新鲜冰冻血浆随中心温度变化其活性成分含量的研究

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·
新鲜冰冻血浆随中心温度变化
其活性成分含量的研究
崔若帅１，２
，刘　洋２，关晓珍２，汪德清２，康熙雄１
（１．首都医科大学附属北京天坛医院，北京１０００５０；２．中国人民解放军总医院第一医学中心输血医学科，北京１００８５３）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１１．０３３收稿日期：２０２０ ０８ ２５；修回日期：２０２０ １０ １８
基金项目：解放军总医院临床科研扶持基金项目“战创伤凝血制品冷沉淀制备条件优化研究”（编号：２０１８ＦＣ ＷＪＦＷＺＸ １ １８）作者简介：崔若帅，男，首都医科大学在职硕士研究生，现就职于解放军总医院第一医学中心。

通讯作者：康熙雄，男，教授，首都医科大学附属北京天坛医院。

摘要：目的　通过测定新鲜冰冻血浆解冻过程的中心温度，研究以中心温度作为解冻终止控制因素对于血液中活性成分的影响。

方法　通过固定于血浆中心位置的温度探头实现对血浆中心温度的监测和记录；同一袋血浆解冻过程达到不同的中心温度进行连续取样测定不稳定凝血因子Ⅴ、因子Ⅷ及纤维蛋白原（ＦＩＢ）。

结果　不稳定的凝血因子Ⅴ、因子Ⅷ及ＦＩＢ在新鲜冰冻血浆中心温度４℃至３３℃之间保持稳定且较高水平，随解冻时间延长其水平下降。

结论　血浆完全解冻后，需要尽快取出以减少不稳定凝血因子Ⅴ、
因子Ⅷ及纤维蛋白原（ＦＩＢ）的消耗，保证新鲜冰冻血浆的质量，提高临床输注效果。

关键词：中心温度；　新鲜冰冻血浆；　凝血因子中图分类号：Ｒ ３３１ 文献标识码：Ａ
ＡＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＣｏｎｔｅｎｔｏｆＡｃｔｉｖｅＣｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＦｒｅｓｈＦｒｏｚｅｎＰｌａｓｍａＶａｒｙｉｎｇｗｉｔｈＣｅｎｔｒａｌＴｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ
ＣＵＩＲｕｏｓｈｕａｉ１，２，ＬＩＵＹａｎｇ２，ＧＵＡＮＸｉａｏｚｈｅｎ２，ＷＡＮＧＤｅｑｉｎｇ２，ＫＡＮＧＸｉｘｉｏｎｇ
１
（１．ＢｅｉｊｉｎｇＴｉａｎｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｌｏｏｄＴｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＰＬＡＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＢｙｍｅａｓｕｒｉｎｇｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｆｆｒｅｓｈｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｈａｗｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ，ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｅｎｔｒａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｆａｃｔｏｒｏｆｔｈａｗｉｎｇｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｎａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎｂｌｏｏｄｗａｓｓｔｕｄｉｅｄ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｐｌａｓｍａｃｅｎｔｒａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓｍｏｎｉｔｏｒｅｄａｎｄｒｅｃｏｒｄｅｄｂｙａｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｐｒｏｂｅｆｉｘｅｄａｔｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｌａｓｍａ．ＴｈｅｓａｍｅｂａｇｏｆｐｌａｓｍａｗａｓｔｈａｗｅｄａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｅｎｔｒａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｔｈｒｏｕｇｈｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｓａｍｐｌｉｎｇｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｎｓｔａｂｌｅｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＶ，ｆａｃｔｏｒＶＩＩＩａｎｄｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ（ＦＩＢ）．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｎｓｔａｂｌｅｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＶ，ｆａｃｔｏｒＶＩＩＩａｎｄＦＩＢｒｅｍａｉｎｅｄｓｔａｂｌｅａｎｄｗｅｒｅｋｅｐｔｈｉｇｈｂｅｔｗｅｅｎ４℃ａｎｄ３３℃ｉｎｆｒｅｓｈｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａ，ａｎｄｔｈｅｉｒｌｅｖｅｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｘｔｅｎｓｉｏｎｏｆｔｈａｗｉｎｇｄｕｒａｔｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡｆｔｅｒｔｈｅｐｌａｓｍａｉｓｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｔｈａｗｅｄ，ｉｔｓｈｏｕｌｄｂｅｔａｋｅｎｏｕｔａｓｓｏｏｎａｓｐｏｓｓｉｂｌｅｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎｏｆｕｎｓｔａｂｌｅｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＶ，ｆａｃｔｏｒＶＩＩＩａｎｄｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ（ＦＩＢ），ｔｏｅｎｓｕｒｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｆｒｅｓｈｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｅｆｆｅｃｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｅｎｔｒａｌｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ；　Ｆｒｅｓｈｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａ；　Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ 无偿献血员捐献的全血不会直接输注到人体，其捐献的全血通过物理方式制备成红细胞和血浆，血浆是富含人体所需凝血因子的成分，而其中的新鲜冰冻血浆拥有更多的不稳定的凝血因子，以凝血
因子Ⅴ、因子Ⅷ及ＦＩＢ为主。

而这些凝血因子在临床凝血相关疾病中发挥着非常重要的作用。

而《临床输血技术规范》对新鲜冰冻血浆的解冻过程进行了规定：新鲜冰冻血浆的临床输注前，需于３７℃摆动
２
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水浴融化［１］。

该规范对新鲜冰冻血浆的解冻过程仅
仅要求采用３７℃摆动水浴融化，但并未在解冻时间方面进行相关的说明，不能获得很好的质量控制，本文通过测定血浆的中心温度，在血浆完全解冻后，不同温度下进行活性成分的监测，以探寻最佳的解冻条件。

材料和方法
１　一般资料
新鲜冰冻血浆采用血液筛查不合格的新鲜冰冻血浆１００ｍＬ规格１４袋，所用新鲜冰冻血浆均严格按
照《血站技术操作规程２０１９版》［２］
的操作规程进行
制备。

血浆袋使用四川南格尔生物科技有限公司生产的一次性转移袋。

２　试剂和检测仪器设备
凝血因子Ⅴ、因子Ⅷ、ＦＩＢ试剂使用沃芬医疗器械商贸（北京）公司产品。

使用ＳＴＡ ＲＭＡＸ全自动立式凝血分析仪和ＡＬＴ ＴＯＰ７００凝血分析仪进行检测。

３　血浆处理过程仪器
ＢＡＳＯ全温控监测数字化血浆解冻仪ＢＳＪＤ Ｉ ２２；联仪多路温度记录仪ＳＨ １６Ｘ（２０１８年５月２４于武汉市计量测试检定研究所进行测定）；海尔医用低温保存箱ＤＷ ４０Ｌ５０８；海尔血浆速冻箱ＨＲＳＤＸ ３８６Ａ。

４　方法
４．１　检测方法　严格按照《全国临床检验操作规程》第四版和检测仪器使用操作说明进行检测。

４．２　新鲜冰冻血浆样本留取　留取新鲜冰冻血浆样本并进行凝血因子Ⅴ、
因子Ⅷ及纤维蛋白原（ＦＩＢ）的检测，作为新鲜冰冻血浆的三种成分的初始含量（基线值）。

４．３　新鲜冰冻血浆中心温度的测定　本实验
使用前期实验的改良血浆袋［３］
，温度探头固定在新
鲜冰冻血浆的中心位置，实现对于新鲜冰冻血浆中心温度的准确测量。

并将新鲜冰冻血浆转移到改良血浆袋中。

４．４　血浆的冰冻处理　将准备好的血浆放入血浆速冻箱进行冰冻，速冻完成后存放于－８０℃低温冰箱保存。

４．５　血浆解冻过程实验条件设定　根据研
究［３］，１００ｍＬ新鲜冰冻血浆中心温度达到４℃需要
１１ｍｉｎ，２５℃需要１４ｍｉｎ，３３℃需要１９ｍｉｎ，而血浆的中心温度超过３３℃后会无限接近３７℃。

试验选择中心温度４
℃、２５℃和３３℃和解冻３０ｍｉｎ（３７℃）和解冻６０ｍｉｎ（３７℃）五个点进行取样。

４．６　样本的留取和检测　由于血浆升温过程变化迅速，为确保可准确的在设定的中心温度取到样本，一次试验仅处理一袋新鲜冰冻血浆，且混匀取样过程要迅速，取样后立即进行检测，以确保检测结果的准确性；在实验设定的每个取样点留取３个样本，取样后立即进行检测，对３个样本的检测结果计算平均值，通过与血浆内初始含量比值进行计算获得回收率，回收率（％）＝取样值／初始含量×１００％。

结 果
通过试验数据分析，血浆在完全融化后，随着解冻时间的延长，血浆内凝血因子ＦⅤ、ＦⅧ、
ＦＩＢ的含量在中心温度为４℃和３３℃之间保持平稳，而随着解冻时间的延长，其活性有下降的趋势。

新鲜冰冻血浆中的凝血因子ＦⅤ在中心温度为３３℃时回收率最高为８３．２％，而随着解冻时间的延长，回收率下降明显，其最佳解冻终点中心温度为３３℃（见图１）。

图１　ＦⅤ随中心温度变化的回收率
新鲜冰冻血浆中的凝血因子ＦⅧ在中心温度为３３℃时回收率最高为８４．６２％，而随着解冻时间的延
３
８９１标记免疫分析与临床　２０２０年１１月第２７卷第１１期
长，回收率下降明显，其最佳解冻终点中心温度为
３３℃（见图２）。

图２　ＦⅧ随中心温度变化的回收率
新鲜冰冻血浆中的凝血因子ＦＩＢ在中心温度为３３℃时回收率最高为９５．７３％，而随着解冻时间的延
长，回收率下降明显，其最佳解冻终点中心温度为３３℃（见图３）。

图３　ＦＩＢ随中心温度变化的回收率
讨 论
新鲜冰冻血浆作为血液中的液体成分，在临床治疗中发挥着极为重要的作用，主要用于，同时有多种凝血因子缺乏，伴有严重的出血的患者，如肝脏疾病患者和接受大剂量输血患者的出血治疗；无浓缩血液制品可用的，单一凝血因子缺乏患者的出血治疗；弥散性血管内凝血和血栓性血小板减少性紫癜患者的治疗；双香豆素抗凝治疗过量的纠正治
疗等［
３］。

对于血浆解冻的解冻方法，目前有很多种，包括
水浴法、微波炉法、射频法等［４ ５］
，但是恒温水浴法仍是目前被认可的最佳融化方法［６］。

新鲜冰冻血浆作
为临床常用的血液成分，在临床治疗特别是凝血相关疾病的治疗过程中，发挥重要作用。

为保证新鲜冰冻血浆的质量，需要从无偿献血者捐献的全血经过离心于严格６ｈ内制备。

新鲜冰冻血浆在临床用
血前需于３７℃水浴箱完全解冻［１］。

通常在大多数输
血科常规工作中，接到临床用血需求后，工作人员会
将血浆从低温冰箱取出后放置于３７℃恒温解冻箱解冻，一般解冻在３０ｍｉｎ后取出，工作人员会凭经验控制解冻过程的时间。

而在３０ｍｉｎ对于小单位的新鲜冰冻血浆可能已经完全解冻，这个过程对于血浆凝血因子的影响是不可知的。

目前国内外学者大多针对新鲜冰冻血浆水浴解
冻后，在临床输血前的放置时间间隔的研究［７ １３］
，而
并没有针对血浆中心温度对于新鲜冰冻血浆解冻过
程影响方面的研究。

有学者［８］提出观点血浆中心温
度是制备新鲜冰冻血浆关键参数之一。

本实验通过对新鲜冰冻血浆中心温度的测定，可精准的记录血浆中心温度的变化。

在不同的血浆中心温度进行取样检测，通过计算新鲜冰冻血浆完全解冻后达到不同中心温度时因子ＦⅤ、ＦⅧ、ＦＩＢ的回收率发现，随着解冻时间的延长，血浆内凝血因子ＦⅤ、ＦⅧ、ＦＩＢ的含量在中心温度为４℃和３３℃之间保持平稳，而随着解冻时间的延长，其活性有下降的趋势。

因此，虽然按照操作规范，新鲜冰冻血浆在临床
４
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用血前需于３７℃水浴箱完全解冻［１］。

但解冻时间的长段直接影响到新鲜冰冻血浆的质量，为了保证新鲜冰冻血浆内不稳定的凝血因子的高回收率，需要及时终止水浴解冻过程，以实现新鲜冰冻血浆内不稳定凝血因子回收率最大化，以提高临床患者的输注效果。

参考文献
［１］中华人民共和国卫生部．临床输血技术规范［Ｓ］．２０００ ６ １．［２］中华人民共和国卫生部．血站技术操作规程［Ｓ］．２０１９ ９ １．［３］崔若帅，关晓珍，刘洋，等．两种水浴温度对血浆解冻时间的影响［Ｊ］．标记免疫分析与临床，２０２０，２７（５）：８５６ ８５９．
［４］ＨＩＲＳＣＨＪ，ＢＡＣＨＲ，ＭＥＮＺＥＢＡＣＨＡ，ｅｔａｌ．Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｃｏｕｒｓｅａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｌａｓｍａｈｅａｔｉｎｇｗｉｔｈａｍｉｃｒｏｗａｖｅｄｅｖｉｃｅ［Ｊ］．Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ，２００３，５８（５）：４４４ ４４７．
［５］ＢＯＳＴＲＯＭＦ，ＥＫＥＭＡＲＬ，ＯＬＳＳＯＮＤ，ｅｔａｌ．Ｒａｐｉｄｔｈａｗｉｎｇｏｆｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａｗｉｔｈｒａｄｉｏｗａｖｅ ｂａｓｅｄｔｈａｗｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｄｕｒｉｎｇｐｒｏｌｏｎｇｅｄｓｔｏｒａｇｅａｔ４ｄｅｇｒｅｅｓ［Ｊ］．ＶｏｘＳａｎｇ，２００９，９７（１）：３４ ３８．［６］ＩＳＡＡＣＳＭＳ，ＳＣＨＥＵＥＲＭＡＩＥＲＫＤ，ＬＥＶＹＢＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｉｔｒｏｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈａｗｉｎｇｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａａｔｖａｒｉｏｕｓｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＡｐｐｌＴｈｒｏｍｂＨｅｍｏｓｔ，２００４，１０（２）：１４３ １４８．、
［７］ＥＲＩＫＳＣＯＴＴ，ＫＡＴＨＬＥＥＮＰＵＣＡ，ＪＥＮＮＩＦＥＲＨＥＲＡＬＹ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｆｒｅｓｈ ｆｒｏｚｅｎｐｌａｓｍａａｎｄ２４ ｈｏｕｒｐｌａｓｍａａｔｔｈａｗａｎｄａｆｔｅｒ１２０ｈｏｕｒｓｏｆ１ｔｏ６℃
ｓｔｏｒａｇｅ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，２００９，４９（８）：１５８４ １５９１．
［８］杨江存，李忙会，于青，等．新鲜冰冻血浆融化后不同放置时间凝血因子的变化［Ｊ］．中国输血杂志，２００５，１８（３）：２１１ ２１２．［９］李福照．探讨新鲜冰冻血浆融化后不同放置时间凝血因子的变化［Ｊ］．临床医学，２００９，２９（８）：３１ ３２．
［１０］黄海燕．新鲜冰冻血浆融化后不同放置时间凝血因子的变化［Ｊ］．中国现代药物应用，２００９，３（３）：２１ ２２．
［１１］陈虎云，蒋显勇，舒洋．新鲜冰冻血浆融化后不同时间段的凝血试验分析［Ｊ］．湘南学院学报（医学版），２００８，１０（２）：５３ ５４．［１２］陈活强，容伯芬，何玉怡，等．新鲜冰冻血浆融化后凝血因子的变化观察［Ｊ］．当代医学，２０１０，１６（４）：１４１．
［１３］魏延民，王憬惺．新鲜冰冻血浆的临床应用及其安全性研究进展［Ｊ］．中国输血杂志，２００７，２０（５）：４３２ ４３４．
（上接第１９７２页）
［５］ＮＥＬＳＯＮＫＡＴＨＲＹＮＭ，ＤＡＨＬＩＮＪＡＹＭＥＬ，ＢＩＳＳＯＮＪＯＮＡＴＨＡＮ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｍｅｄｉｃｉｎａｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ［Ｊ］．ＪＭｅｄＣｈｅｍ，２０１７，６０（５）：１６２０ １６３７．
［６］ＨＡＬＩＭＭ，ＨＡＬＩＭＡ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｇｉｎｇａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ）［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＳｙｎｄｒ，２０１９，１３（２）：１１６５ １１７２．
［７］ＴＵＲＫＭＥＮＫ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ：ｔｈｅＦｏｕｒＨｏｒｓｅｍｅｎｏｆｔｈｅＡｐｏｃａｌｙｐｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＵｒｏｌＮｅｐｈｒｏｌ，２０１７，４９（５）：８３７ ８４４．［８］ＮＡＶＡＲＲＯ ＧＯＮＺＡＬＥＺＪＦ，ＭＯＲＡ ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＣ，ＭＵＲＯＳｄｅＦＵＥＮＴＥＳＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＮｅｐｈｒｏｌ，２０１１，７（６）：３２７ ３４０．
［９］ＷＡＤＡＪ，ＭＡＫＩＮＯＨ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＳｃｉ（Ｌｏｎｄ），２０１３，１２４（３）：１３９ １５２．［１０］ＧＵＥＲＲＥＲＯ ＨＵＥＭ，ＧＡＲＣＩＡ ＣＡＢＡＬＬＥＲＯＣ，ＰＡＬＯＭＩＮＯ ＡＮＴＯＬＩＮＡ，ｅｔａｌ．Ｃｕｒｃｕｍｉｎｒｅｄｕｃｅｓｒｅｎａｌｄａｍａｇｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓｂｙｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ［Ｊ］．ＦａｓｅｂＪ，２０１９，３３（８）：８９６１ ８９７５．
［１１］ＰＡＲＳＡＭＡＮＥＳＨＮ，ＭＯＯＳＳＡＶＩＭ，ＢＡＨＲＡＭＩＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｓ，２０１８，１３６：１８１ １９３．
［１２］ＴＵＱ，ＬＩＹ，ＪＩＮＪ，ｅｔａｌ．ＣｕｒｃｕｍｉｎａｌｌｅｖｉａｔｅｓｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｏｄｏｃｙｔｅｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｒａｔｓａｎｄＭＰＣ５ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍＢｉｏｌ，２０１９，５７（１）：７７８ ７８６．
［１３］ＵｌｕｂａｙＭ，ＡｌｋａｎＩ，ＹｕｒｔＫＫ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｏｎｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｋｉｄｎｅｙ：Ａｓｔｅｒｅｏｌｏｇｉｃａｌ，ｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｃｔａＨｉｓｔｏｃｈｅｍ，２０２０，１２２
（２）：１５１４８６．
［１４］刘瑾，沈婷婷，蒋洁莹，等．姜黄素类似物对糖尿病肾病小鼠肾纤维化的影响及机制探讨［Ｊ］．世界中医药，２０２０，１５（４）：５５９ ５６２．
［１５］ＸＵＸ，ＣＡＩＹ，ＹＵＹ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｏｖｅｌｃｕｒｃｕｍｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｋｉｄｎｅｙｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，２６（５）：１２５７ １２６４．
［１６］芦琨，尤丽菊，沈永杰，等．姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制［Ｊ］．细胞与分子免疫学杂志，２０１５，３１（８）：１１００ １１０２．
［１７］章小山．常山酮通过ＣＤ１４／ＮＦ κＢ通路调控ＬＰＳ诱导的大鼠急性肺损伤免疫系统紊乱［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１８，３４（６）：８６１ ８６５．
［１８］ＭＯＮＭＡＩＣＨＡＩＷＡＴ，ＧＯＳＥＯＫＨＹＥＯＮ，ＳＨＩＮＩＬ ＳＨＩＫ，ｅｔａｌ．ＩｍｍｕｎｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆａｓｔｅｒｉａｓａｍｕｒｅｎｓｉｓｆａｔｔｙａｃｉｄｓｔｈｒｏｕｇｈＮＦ κＢａｎｄＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙｓｏｎＲＡＷ２６４．７ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｕｂｍｅｄ，２０１８，２８（３）：３４９ ３５６．
［１９］赵雪杉，安至超，柳红芳，等．芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型炎症因子ＩＬ ６、ＩＬ １８、ＴＮＦα、ＣＲＰ的影响［Ｊ］．中国中西
医结合肾病杂志，２０２０，２１（１）：８ １１，９５．
［２０］ＭＯＲＥＮＯＪＡ，ＧＯＭＥＺ ＧＵＥＲＲＥＲＯＣ，ＭＡＳＳ，ｅｔａｌ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ａｔａｌｅｏｆｈｏｐｅ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓ，２０１８，２７（１１）：９１７ ９３０．
［２１］张体华，王明．糖尿病肾病患者炎症水平、免疫功能及与肾脏病变的关系［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１６，３２（１０）：１５２４ １５２６，１５３１．
［２２］闫忠红，刘勇，刘硕，等．葛根芩连汤对２型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及炎性因子的影响［Ｊ］．长春中医药大学学报，２０１９，３５（４）：７２０ ７２３．
５
８
９
１
标记免疫分析与临床　２０２０年１１月第２７卷第１１期。