特戊酰氯含量测定方法验证报告

特戊酰氯含量测定及鉴别方法验证报告
文件号版本号
VR-QC-06017 00
目录 (2)
1．目的 (3)
2．职责 (3)
3．概述 (3)
4．验证内容 (4)
4.1测定方法 (4)
4.2仪器与试剂 (4)
4.3色谱条件 (4)
4.4分析步骤 (4)
4.5计算 (4)
5．验证项目 (5)
5.1杂质鉴别 (5)
5.2专属性 (6)
5.3精密度 (6)
5.4耐用性 (8)
6．偏差及变更 (10)
7．验证总结 (11)
8．附录 (11)
特戊酰氯的含量测定及鉴别采用气相色谱方法进行检验，满足进厂原材料的检测，保证生产需要。

2.1质量检验部
2.1.1起草、审核验证方案。

2.1.2按照方案执行验证，并整理收集验证数据。

2.1.3编制、审核验证报告。

2.2质量保证部
2.2.1 审核验证方案和验证报告
2.3计算机中心
2.3.1建立仪器、仪表校准程序和时间表。

2.3.2负责仪器仪表的日常维护。

2.4主管质量领导
2.4.1审阅并批准确认方案、数据和最后的报告。

参照ICH 中的有关规定,进行原材料测定时,需验证专属性、精密度、耐用性。

基于此,我们对特戊酰氯含量测定、鉴别方法展开验证工作.
4.1测定方法
采用气相色谱法测定；本法以（100%）-二甲基聚硅氧烷固定液分离特戊酰氯中各组分，用氢火焰检测器检测，以面积归一法计算特戊酰氯含量。

4.2仪器与材料
气相色谱仪配有氢火焰检测器
进样器：微量进样器，进样量0.2μl
色谱柱：固定液为（100%）-二甲基聚硅氧烷，柱长30m，内径0.32mm，膜厚1μm
载气：氮气纯度优于99.9%
4.3分析条件
进样口温度：160℃
柱温：110℃
检测器温度：250℃
分流比：100：1
4.4分析步骤
启动仪器，色谱条件稳定后，取特戊酰氯样品0.2μl注入气相色谱仪，记录色谱图。

4.5计算
测定特戊酰氯各组分的峰面积，用面积归一法计算。

5.1杂质鉴别
取特戊酰氯，加入西林瓶中，注入气相色谱仪中，结果见表一。

在特戊酰氯中加入固体特戊酸，混匀，注入气相色谱仪中，结果见表二。

加入固体特戊酸后，含量明显增加的峰，既为特戊酸的峰，因此保留时间2.744min的峰既是特戊酸的峰。

在上述加入特戊酸的特戊酰氯样品中加入过量的水，过夜，注入气相色谱仪中，结果见表三。

酸酐能和水反应生成相应的酸，和过量的水反应后消失的峰，既为特戊酸酐的峰。

因此保留时间8.343的峰既为特戊酸酐的峰。

5.2专属性
取特戊酰氯，加入西林瓶中，注入气相色谱仪中，得到的特戊酰氯色谱峰与特戊酸、特戊酸酐色谱峰完全分离，且分离度R≥1.5。

结果见表四
本法检测特戊酰氯，特戊酰氯主峰与距离最近的特戊酸的分离度为2.95，符合检测要求。

5.3精密度试验：
5.3.1重复性：
重复性: 同一化验员用同一批号样品，连续进六次，进样量0.2μl，计算RSD%和保留时间极差。

结果见表五，表六
同一化验人员重复检测6次，含量检测结果的RSD为0.017%，保留时间的极差为0.008min，重复性达到要求。

5.3.2中间精密度：
两个实验人员分别在不同天分析同一批次样品,各分析三次,每次进样0.2μl，计RSD%和保留时间极差。

结果见表七，表八
算结果
不同人员在不同日期检测，含量检测结果的RSD为0%，保留时间的极差为0.02min，中间精密度达到要求。

5.4耐用性：
5.4.1改变柱温：
将柱温上下调整±10℃，各分析三次，验证柱温少量的改变是否对含量结果有影响。

结果见表九
表九：
改变柱温后，含量检测的RSD为0.015%，符合要求。

5.4.2改变进样量：
其他条件不改变，只改变取样量，取样量分别为0.1μl、0.2μl、0.3μl一种取样量分析三次，验证进样量微小的改变是否对含量结果和保留时间有影响。

结果见表十，表十一
表十：
表十一：
改变进样量后，含量检测结果的RSD为0.015%，保留时间的极差为0.01min，符合要求，因此，耐用性符合要求。

当测定方法改变时，应有质量检验部经理、质量保证部经理等专门人员审核“变更申请”，并有主管质量领导批准后，进行再验证。

在发生下列情形之一时，须进行丙酮含量测定方法的再验证。

1）测定方法有定期再验证的要求时;
2）当使用的测定方法发生变更时。

评价：
经过本方案的验证，柱温在100℃-120℃范围内，进样量在0.1μl-0.3μl范围内，检测特戊酰氯含量的重复性、精密度、耐用性均能达到要求，本方案可作为特戊酰氯含量测定的方法
附相关检测图谱。