血小板在肺动脉高压发生、发展中的作用

g
DOI10 3760 cmajcn131368
20190919
01310
肺动 脉 高 压 (
lmona
r
r
t
ens
i
on,PH) 是 一 种
pu
yhype
以肺小动脉异常收缩 以 及 病 理 重 构 为 特 征 的 一 组 临 床 综 合
征。根据 2018 年法国尼斯第六届世界 PH 研 讨 会 结 果, 更
s
s
e
lDi
s
ea
s
e
s Be
i
i
ng
y Be
j
j
100029 Ch
i
na
Co
r
r
e
spondi
ngau
t
ho
r ZhuGuangf
a Ema
i
l gf
zhu63@ho
tma
i
lc
om
【
Ab
s
t
r
a
c
t】 Pu
lmona
r
r
t
ens
i
on PH i
sag
r
oupo
fc
l
i
n
i
c
a
lsynd
r
omecha
床研究的统计学分析表明 PH 患者的两项血小 板 活 化 指 标,
当血小板被激活 时, 其 表 面 受 体 发 生 构 象 变 化, 结 合
受损血管中 的 von Wi
l
l
eb
r
and 因 子 和 胶 原 蛋 白, 粘 附 于 血
管壁,并且改变形状,形 成 伪 足, 彼 此 附 着 聚 集, 并 分 泌
f
o
rml
e
s
i
ons P
l
a
t
e
l
e
t
st
hes
e
c
ondmo
s
tabundan
tc
e
l
lg
r
oupi
nt
heb
l
ood
a
r
eno
ton
l
r
t
i
c
i
t
i
ngi
nhemo
s
t
a
s
i
s bu
ta
l
s
op
l
ay
i
nganimpo
r
t
an
tr
o
l
ei
nendo
t
he
l
i
a
lc
e
l
lr
epa
i
r
ypa
pa
c
平滑肌细胞的迁移 和 增 殖 中 起 作 用, 组 织 因 子 和 下 游 凝 血
酶信号还通过介导血 管 生 成 和 内 皮 细 胞 迁 移 在 丛 状 病 变 的
发展中起作用 [17]。
虽然 PH 患者中 可 看 到 血 小 板 激 活, 然 而 多 项 研 究 观
中也含有 ADP,故也参与诱导血小板的次级聚集。ADP 还
成使得血小板破坏 增 加, 或 者 血 小 板 在 流 经 纤 维 蛋 白 凝 块
苷具有抑 制 血 小 板 聚 集 的 作 用 ), 促 进 血 小 板 聚 集 与 活
程中血小 板 的 消 耗 过 度 导 致 血 小 板 计 数 减 低 [6,18-19]。 有 临
性阻断 P2Y12 这一 ADP 受体发挥作用的。
e
l
lg
r
owt
hp
r
omo
t
i
onandi
n
f
l
amma
t
o
r
e
spons
e Th
i
spape
rr
e
v
i
ewshow p
l
a
t
e
l
e
t
spa
r
t
i
c
i
t
ei
n
yr
pa
t
he p
r
o
c
e
s
so
f PH gene
r
a
t
i
on and de
ve
l
opmen
tt
hr
ough me
chan
i
sms such a
小板减少的原因可 能 是: 由 于 免 疫 过 程 或 无 效 的 血 小 板 生
苷酸环化酶活性,使 得 环 磷 酸 腺 苷 的 生 成 减 少 (环 磷 酸 腺
和丛状病变时发生 剪 切, 也 有 可 能 是 由 肺 血 管 血 栓 形 成 过
化 [11]。临床上常用的抗血小板药 物 氯 吡 格 雷 就 是 通 过 特 异
a
t
edt
o
j
f
1
Capi
t
a
l Medi
ca
l Un
i
v
e
r
s
i
t
i
i
ng 100029 Ch
i
na 2Be
i
i
ng Anzhen Ho
spi
t
a
l Af
i
l
i
a
t
ed t
o
y Be
j
j
f
Capi
t
a
lMedi
ca
lUn
i
v
e
r
s
i
t
i
i
ngIn
s
t
i
t
u
t
eof Hear
tLungandBl
o
od Ve
发展过程作一综述,探讨其发病机制,以期为 PH 的治疗寻找新的思路。
【关键词】
高压,肺动脉;血小板;综述;机制
基金项目:国家自然科学基金 (
81800222、81770468)
DOI10 3760 cmajcn131368
20190919
01310
Th
er
o
l
eo
fp
l
a
t
e
l
e
ti
nt
h
ep
r
o
c
属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所 100029
1
通信作者:朱光发,Ema
i
lg
f
zhu63@ho
tma
i
lc
om
【摘要】
肺动脉高压 (
PH) 是一种以肺小动脉异常收缩以 及 病 理 重 构 为 特 征 的 一 组 临 床
综合征,病情进行性发展,最终发展为右心衰竭,甚至死亡。PH 主要病理特征 是 肺 小 动 脉 平 滑
tJRe
sp
i
r,May2020,
Vo
l.
40,
No.
10
· 791 ·
过程中的作 用 以 及 对 上 述 细 胞 的 综 合 作 用 的 研 究 比 较 少,
致,丛状病变管腔内 壁 由 肌 成 纤 维 细 胞、 平 滑 肌 细 胞 和 结
本文旨在对血小板 在 PH 形 成 中 的 可 能 机 制 作 一 综 述, 为
素的作用 而 保 持 静 止 状 态, 内 皮 细 胞 还 表 达 CD39, 可 将
ADP 转化为 AMP 抑制血小板聚集
。ADP 作为血小板致
[
10]
聚剂,不仅引起血小 板 的 初 级 聚 集, 由 于 血 小 板 致 密 颗 粒
应,进而催化因子 Ⅹ 的 活 化, 产 生 凝 血 酶 与 血 小 板 相 互 作
sf
o
rt
het
r
e
a
tmen
to
fPH
【
Ke
r
d
s】 Hype
r
t
ens
i
on pu
lmona
r
l
oodp
l
a
t
e
l
e
t
s Re
v
i
ew Me
chan
i
sm
yB
ywo
Fundp
r
o
r
am Na
t
i
ona
lNa
t
u
r
a
lSc
i
enc
eFounda
t
i
ono
fCh
i
na 81800222 81770468
通常更容易形成血栓。
2 2 血小板 活 化 分 泌 的 促 血 管 收 缩 因 子 与 PH 相 关
如
TxA2、5
-HT。
蛋白、血 小 板 因 子 4、 肿 瘤 坏 死 因 子 α (
l
u
r
eande
vende
a
t
h Thema
i
npa
t
ho
l
og
i
c
a
l
p
ye
yl
gh
f
e
a
t
u
r
e
so
fPH a
r
ep
r
o
l
i
f
e
r
a
t
i
ono
fpu
lmona
r
r
t
e
r
i
o
l
esmoo
t
h mus
c
l
ec
e
l
l
s pu
lmona
r
s
cu
l
a
r
ya
yva
r
emode
l
i
ngande
venp
l
ex
i
r
owt
hf
a
c
t
oቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
r PDGF)、β
-血 小 板 球
p
板大小的变异性) 均高于对照组 [4-5]。平均血小板 体 积 随 血
小板数量的 减 少 而 增 加, 表 明 血 小 板 在 周 围 的 消 耗 之 后,
造血干细胞活动 的 增 加, 但 是 新 的 (更 大 的 ) 血 小 板 的 产
生是不够 的, 由 于 新 生 的 血 小 板 更 大, 含 有 更 多 的 颗 粒,
肺动脉重构,最终引起右心衰竭和死亡 [1-2]。
血小板来源于骨 髓 中 的 巨 核 细 胞, 是 一 种 小 的 圆 盘 状
的巨核细胞碎片,在 血 小 板 生 成 素 刺 激 下 产 生, 寿 命 约 为
新的 PH 临 床 分 类 包 括: 动 脉 性 PH、 左 心 疾 病 引 起 的
5~9d。多项 研 究 显 示 血 小 板 参 与 PH 的 发 生、 发 展, 并
察到患者血液中血 小 板 减 少, 尚 不 清 楚 血 小 板 减 少 是 血 小
分泌、血栓素 A2 合 成 增 加 等,ADP 的 以 上 这 些 作 用 是 由
血小板减少可作为 严 重 PH 患 者 的 预 后 指 标, 这 些 患 者 血
与 Gq 和 Gi
2 这 两 个 具 有 抑 制 作 用 的 G 蛋 白 结 合, 抑 制 腺
PH、病因未明和/或多因素引起的 PH 五大类。PH 引起肺
集中在肺血管壁组成细胞-动脉 平 滑 肌 细 胞、 内 皮 细 胞 及 成
PH、肺部疾 病 和/或 低 氧 性 PH、 肺 动 脉 阻 塞 性 疾 病 所 致
循环分子和 病 理 改 变, 主 要 导 致 进 行 性 肺 血 管 阻 力 增 加,
平均血小板体积 (血 小 板 大 小) 和 血 小 板 分 布 宽 度 (血 小
可诱导血小板形 态 改 变、Ca2+ 内 流 和 胞 内 动 员、 储 存 颗 粒
板生成缺陷还是外周血小板清除所致。还有临床研 究 表 明,
P2Y1 和 P2Y12 这 两 个 G-蛋 白 偶 联 受 体 介 导 的, 分 别 通 过
缔组织样基质构成,病 理 学 检 查 常 在 丛 状 病 变 中 发 现 纤 维
1 血小板的功能
特征,但其在 PH 中 的 确 切 作 用 仍 有 争 议, 有 学 者 认 为 血
开展进一步的研究和找到新的治疗靶点提供思路。
血小板在血液中 以 非 活 性 状 态 循 环, 膜 表 面 含 有 多 种
释放颗粒内 容 物。 血 小 板 内 含 有 α 颗 粒 和 致 密 颗 粒 (
δ
-颗
粒)2 种, 其 中 α 颗 粒 中 有 P
-选 择 素、 转 化 生 长 因 子 β
(
t
r
ans
f
o
rmi
ngg
r
owt
hf
a
c
t
o
r
β,TGF
β)、 血 小 板 源 性 生 长
,
因子 (
l
a
t
e
l
e
tde
r
i
vedg
st
hr
ombo
s
i
s
va
s
o
c
ons
t
r
i
c
t
i
on pu
lmona
r
r
t
e
r
t
h mus
c
l
ep
r
o
l
i
f
e
r
a
t
i
on and s
e
c
r
e
t
i
on o
fi
n
f
l
amma
t
o
r
ya
y smoo
y
f
a
c
t
o
r
ss
oa
st
oexp
l
o
r
ei
t
spa
t
hogene
s
i
sandt
of
i
ndnewi
de
a
r
a
c
t
e
r
i
z
edby
yhype
abno
rma
lc
on
t
r
a
c
t
i
on o
f pu
lmona
r
r
t
e
r
i
o
l
e
s and pa
t
ho
l
og
i
c
a
lr
e
c
ons
t
r
uc
t
i
on and t
he d
i
s
e
a
s
e
ya
r
og
r
e
s
s
e
sg
r
adua
l
l
ven
t
ua
l
l
e
ad
i
ngt
or
i
the
a
r
tf
a
i