专科生物化学肝的生物化学.
高职、专科专用医学生物化学课件--肝的生物化学
﹡过程 肠菌 次级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 水解脱羟 次级结合胆汁酸
胆酸 →脱氧胆酸→甘氨酸或牛磺酸结合脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸→石胆酸→甘氨酸或牛磺酸结合石胆酸
胆汁酸肠肝循环
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经
门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，
并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道的过 程。
从 NADH或 NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。
（三）水解反应
酯 酶 (esterases) 、 酰 胺 酶 (amidase) 和 糖 苷 酶
(glucosidase) ，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键 类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解
产物通常还需进一步反应，以利排出体外。
（四）结合反应
结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、
毒物或激素均可发生结合反应
结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、
甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团
意义：胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴
比妥等药物转化途径；肝病治疗制剂。
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)
OH 98o C O
O HN HN
N H NH O O C HO
胆红素空间结构示意图
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－清蛋白复合体
• 意义 提高了血浆运输胆红素的能力，限制 胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。
• 竞争结合剂
如磺胺药，水杨酸等可与胆红素竞争结合清 蛋白，使胆红素游离增加细胞毒性 (黄疸患者慎用 )。
胆汁的双重功能：
消化液
胆汁酸和消化酶促进脂类的消化和吸收。 排泄液
肝的生物化学
肝的生物化学肝脏是人体内最大的实质性器官，也是一个功能极其复杂的生物化学工厂。
它参与了体内众多的代谢过程，对于维持生命活动的正常进行起着至关重要的作用。
首先，肝脏在糖代谢中扮演着关键角色。
当我们进食后，血糖水平升高，肝脏会将多余的葡萄糖合成肝糖原储存起来。
当血糖水平下降，比如在饥饿状态下，肝糖原又会分解为葡萄糖释放入血，以维持血糖的稳定。
此外，肝脏还能通过糖异生作用，将一些非糖物质如乳酸、甘油、生糖氨基酸等转化为葡萄糖，为身体提供能量。
在脂类代谢方面，肝脏也是个“多面手”。
它能够合成甘油三酯、磷脂和胆固醇等脂质，并将其以脂蛋白的形式运输到其他组织利用或储存。
同时，肝脏对于脂肪的分解也有重要作用，它可以将脂肪酸氧化分解，产生能量。
当肝脏功能出现异常时，脂类代谢紊乱，可能会导致脂肪肝等疾病的发生。
蛋白质代谢同样离不开肝脏。
肝脏是合成蛋白质的重要场所，除了免疫球蛋白外，几乎所有的血浆蛋白质，如白蛋白、凝血因子等都由肝脏合成。
肝脏还能对氨基酸进行代谢，通过转氨基、脱氨基等作用，将氨基酸分解为含氮部分和不含氮部分。
含氮部分最终形成尿素排出体外，不含氮部分则可以进一步氧化供能或者合成糖类和脂肪。
肝脏在维生素的代谢中也发挥着重要作用。
它可以储存多种维生素，如维生素 A、D、E、K 等。
同时，肝脏还参与多种维生素的转化，比如将维生素 D 转化为具有活性的 1,25-（OH)₂D₃，促进钙的吸收。
在激素代谢方面，肝脏也是个重要的“调节器”。
许多激素在发挥完作用后，会在肝脏中被灭活，例如雌激素、醛固酮等。
如果肝脏的灭活功能出现障碍，可能会导致激素水平失衡，从而引发一系列的生理问题。
肝脏的生物转化功能也值得一提。
人体内存在着许多非营养性物质，如药物、毒物、激素的代谢产物等。
肝脏能够通过一系列的化学反应，将这些物质的毒性降低或消除，然后排出体外。
这个过程包括氧化、还原、水解和结合等反应。
但需要注意的是，如果接触的毒物过多或肝脏的生物转化功能受损，可能会导致中毒。
17. 肝的生物化学
四、肝脏在维生素代谢中的作用
对维生素的贮存、吸收、运输、改造和利用
肝脏是体内含维生素较多的器官。 维生素A、D、K、B2、PP、B6、B12等在体内主要贮存
于肝脏。其中，肝脏中维生素A的含量占体内总量的 95%。 ===== 因此，维生素A缺乏形成夜盲症时，动物肝脏有 较好疗效。
协助脂溶性维生素的吸收
入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故 又称为混合功能氧化酶。
产物：羟化物或环氧化物 举例：
NH 2
苯胺
HO
NH 2
对氨基苯酚
多环芳烃的生 物转化过程
多芳香烃
加单氧酶系 加氧
非酶促反应 分子重排
OH
酚类
葡糖醛酸或硫酸结合物
O
环氧化物 （致癌物）
水化酶 水化
谷胱甘肽-S-环氧化物
GSH
转移酶
H OH H OH
生物转化反应的特点
➢转化反应的连续性: 一种物质在体内的转化往往同 时或先后发生多种反应，产生多种产物。
➢反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体内也 可进行多种不同反应。
➢解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后， 其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。
（一）氧化反应——最多见的生物转化反应
2011. 肝脏严重受损时，易出现：B
A. 空腹低血糖及餐后低血糖 C. 空腹高血糖及餐后低血糖
B.空腹低血糖及餐后高血糖 D. 空腹高血糖及餐后高血糖
小结：肝在糖代谢中的作用
作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织， 尤其是大脑和红细胞的能量供应。
肝内进行的糖代谢途径：
糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 糖异生 肝糖原的合成与分解
生化检验专科第十三章 肝胆疾病的生物化学检验
1
本章内容概要：
第一节 肝脏的结构和功能 第二节 肝疾病的生物化学改变 第三节 肝胆疾病的生物化学检验
本章教学要求：
掌握: 肝功能实验生化检查指标的种类 熟悉: 肝脏的生物化学功能 了解：肝脏的基本结构构。
2
3
第一节 概述
中医对肝脏的理解
4
肝脏：将军之官
脏是指实心有结构的 器官，有心、肝、脾、 肺、肾为五脏
血氨
激素
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2. 生物转化的物质
苦差事
内源性非营养物: 氨、胺、胆色素、激素
外源性非营养物: 药物、毒物、食品防腐剂、 色素
3. 生物转化的意义
① 对体内生物活性物质进行灭活 ②对外源性物质的生物转化（失活与活 化双重性）
激素的灭活 维生素的活化
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2. 生物转化作用的变化
罢工（苦差事） 排泄问题
（1）血氨升高，血尿素降低。 （2）胺类物质代谢减慢。 （3）激素灭活功能降低。 （4）外源有毒物质积累→致癌/致畸。 （5）改变药物代谢方式和作用规律。
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肝
脏
的
生
物
化
学
转
化
功
能
毒物或者代谢废物在体内累积
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病例讨论
【病例摘要】
女性，61岁，全身皮肤黄染，大便颜色变浅近一个月入院。 1月前无 明显诱因，出现明显黄疸，皮肤瘙痒，伴有轻度腹痛，无明显发热，经对症 治疗后即缓解，反复发作时尿色深黄，大便颜色变浅，体重、食欲、睡眠无 明显变化。6年前曾因胆囊结石行胆囊切除术，术后恢复顺利。 查体：发育 营养正常，巩膜、皮肤明显黄染，浅表淋巴结无肿大，心肺正常，上腹部可 见手术瘢痕，腹平坦，未见肠型蠕动波，剑突下轻压痛，无反跳痛或肌紧张， 肝脾未及，未扪及包块，Murphy征(-)，无移动性浊音，肠鸣正常。本院B超： 肝内胆管扩张，直径0.4-0.6cm，肝总管直径0.8cm，胆总管内未见结石。
生物化学第25章---肝脏的生物化学
肝内蛋白质的代谢极为活跃，肝脏除合成自身所需蛋白质外，还合成多种分泌蛋白质。如血浆蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原及血浆脂蛋白所含的多种载脂蛋白(Apo A, Apo B,C.E)等均在肝脏合成。故肝功能严重损害时，常出现水肿及血液凝固机能障碍。 肝脏在血浆蛋白质分解代谢中亦起重要作用。肝细胞表面有特异性受体可识别某些血浆蛋白质(如铜蓝蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，经胞饮作用吞入肝细胞，被溶酶体水解酶降解，产生的氨基酸可在肝脏进一步分解。 肝脏还具有一个极为重要的功能：即将氨基酸代谢产生的有毒的氨通过鸟氨酸循环的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受损时血氨过高可使CNS中毒，导致功能障碍发生肝性昏迷。
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁的功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类正常人胆汁中的胆汁酸(bile acid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和少量的石胆酸；另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆汁酸盐更稳定，在酸或Ca2＋存在时不易沉淀出来。
肝脏在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收、分解、合成以及运输等代谢过程中均起重要作用。 （一） 促进脂类的消化吸收 肝分泌胆汁，胆汁中含有胆汁酸盐，胆汁酸盐是胆固醇在肝内的转变产物，它可乳化脂类、促进脂类的吸收。肝损伤时，肝细胞分泌胆汁的能力下降；胆道阻塞时，胆汁排出障碍，在这些情况下均可出现脂类的消化、吸收不良，产生厌油腻及脂肪泻等临床症状。 （二） 肝脏是脂肪分解、合成和改造的主要场所 肝内脂肪酸的β氧化甚为活跃，也是酮体生成的主要场所，肝生成酮体但不能氧化利用酮体，必须由血液运到肝外其它组织才能进一步氧化分解。
肝的生物化学
51
胆色素是含铁卟啉化合物在体内分解代谢 的产物； 包括胆红素、胆绿素、胆素原、胆素；
胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜
色，故统称胆色素； 胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢 以胆红素代谢为主心； 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用。
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一、胆红素是血红素分解代谢的产物
（一）胆红素的来源（250~350mg/d）
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人们常说饮酒伤肝，为什么？
长期饮用乙醇可使肝内质网增殖。大量的乙 醇可稳定内质网中CYP2E1的活性和增加其mRNA 的含量，启动微粒体乙醇氧化系统。CYP2E1不但 在氧化乙醇上消耗NADPH和氧，而且还催化脂质 过氧化产生羟自由基，后者可进一步促进脂质过 氧化和肝损伤。
23
（二）还原反应
反应式
R－NH2 ＋ CH3COSCoA R－NHCOCH3 ＋ HSCoA
31
4. 谷胱甘肽（GSH）的结合 结合的底物：卤化有机物、环氧化物，
如溴苯 催化的酶：GSH-S-转移酶 存在的部位：肝细胞胞液
32
5. 氨基酸的结合
参与结合的氨基酸：Gly、牛磺酸 结合底物：某些药物、毒物的酰基辅酶A 存在的部位：肝细胞线粒体 催化的酶：酰基转移酶 例如：胆酸与脱氧胆酸可与甘氨酸及牛磺
物，如甘氨胆酸
依其来源分类： 初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或
牛磺酸的结合物
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及其与甘氨酸 或牛离型初级胆汁酸的合成（肝） 胆固醇
7-α -羟化酶（限速酶）
7-α -羟胆固醇
（约1/2在肝内转 变成胆汁酸）
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N
胆 红 素 的 生 成 过 程
N HOOC
2022年医学院生化课知识点汇总-17章 肝生物化学
第17章肝的生物化学学习要求1. 掌握肝在物质代谢中的作用。
掌握肝的生物转化作用、胆汁酸代谢、胆色素代谢。
2. 熟悉高胆红素血症与黄胆。
3. 了解肝生化与临床的关系和肝功能检查原则。
基本知识点独特的组织结构和化学组成特点，赋予了肝复杂多样的生物化学功能。
肝不仅是物质代谢的中枢，而且具有生物转化、分泌和排泄等功能。
肝通过肝糖原合成与分解、糖异生维持血糖的相对稳定。
肝在脂类代谢中占据中心地位。
肝将胆固醇转化为胆汁酸，协助脂类的消化与吸收。
肝是体内合成甘油三酯、磷脂与胆固醇的重要器官．肝能合成VLDL、HDL，参与甘油三酯与胆固醇的转运．肝是氧化脂肪酸并产生酮体的器官．肝是除支链氨基酸外所有氨基酸分解代谢的重要器官，也是氨在体内合成尿素的主要场所。
肝在维生素的吸收、储存、运输和代谢转化方面起重要作用。
肝还是许多激素灭活的场所。
肝通过生物转化对内、外源性的非营养物质进行化学改造，提高其水溶性和极性，有利于从尿液和胆汁排出。
肝的生物转化第一相包括：包括氧化、还原、水解；第二相包括结合反应，并具有转化反应的连续性、反应类型的多样性和解毒与致毒的双重性特点。
胆汁是肝细胞分泌的兼具消化液和排泄液的液体。
作为胆汁主要成分的胆汁酸是胆固醇的代谢产物，是肝清除体内胆固醇的主要形式。
胆汁酸有初级胆汁酸和次级胆汁酸之分。
初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸。
初级胆汁酸经肠菌作用生成次级胆汁酸，包括脱氧胆酸和石胆酸。
胆汁酸还有游离型和结合型之分。
结合型胆汁酸是游离胆汁酸和甘氨酸或牛磺酸在肝内合成的产物。
胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库反复利用以满足脂类消化、吸收的需要。
胆色素是铁卟啉化合物的主要分解产物。
胆色素主要来自衰老红细胞内血红素的降解。
血红素加单氧酶和胆绿素还原酶催化血红素经胆绿素生成胆红素。
胆红素为脂溶性，在血液中与清蛋白结合而运输。
在肝细胞胆红素和葡萄糖醛酸结合生成水溶性的胆红素，后者由肝主动分泌，经胆管排入小肠。
在肠菌酶的作用下，胆红素被还原成胆素原。
生物化学—— 肝的生物化学
氧化多发生化合物的C, 等原子上， 氧化多发生化合物的 N, S等原子上， 等原子上 生成羟基、多羟基、 生成羟基、多羟基、环氧化合物等
CH3O
O
HOCH2O N CH3 氧化
O
N CH3
(羟化)
HO
可待因
HO HO
O
(分解)
HCHO N CH3
吗啡
HO
可待因的氧化反应
ROH
加 单 氧 酶 的 反 应 过 程
(二)、第二相反应 二 、第二相反应-----结合反应 结合反应
1.葡萄糖醛酸结合 葡萄糖醛酸结合
OH
葡萄糖醛酸苷(醚型 苯-β-葡萄糖醛酸苷 醚型 葡萄糖醛酸苷 醚型)
肝微粒体 苯酚
葡萄糖醛酸基转移酶 UDPGA (UDPGT) UDP
COOH
COOH
O O
COOH O
CO
肝微粒体 苯甲酸
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷 酯型 苯甲酰 葡萄糖醛酸苷(酯型 葡萄糖醛酸苷 酯型)
CH3COOH
NAD+
H2O+NAD+ NADH+H+
2. 还原反应
参与还原反应的酶主要有: 参与还原反应的酶主要有 酶存在于 肝微粒体中
还原 硝基还原酶
硝基还原酶 偶氮还原酶
氯霉素
氯霉素还原产物
3. 水解反应
酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。 酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。
NH2
NH2
酯解
H2O
CH2 CH H3C N Fe N H3C CH2 CH2 COOH N N
CH3 CH=CH2
CH3 CH2 CH2 COOH
Fe
血红素结构
肝脏生物化学
肝脏生物化学肝脏是人体最大的实际脏器，被视为生物化学反应的中心，起着许多重要的生理功能。
本文将探讨肝脏的主要生物化学特征，包括其在代谢、解毒和合成等方面的作用。
一、代谢功能1.1 糖代谢肝脏在糖代谢过程中起着关键作用。
在餐后，胰岛素的分泌促进肝脏对葡萄糖的摄取和储存，将其转化为存储型糖原。
而在低血糖状态下，肝脏则会将糖原分解为葡萄糖释放到血液中供全身各组织使用。
1.2 脂代谢肝脏对脂类的代谢非常重要。
它能够合成和分解胆固醇，并对脂肪酸的合成以及脂肪酸的氧化进行调节。
此外，肝脏还能够合成和分解三酰甘油，控制脂肪酸的储存和释放。
1.3 蛋白质代谢肝脏对蛋白质的代谢也起着重要作用。
它能够合成和分解氨基酸，并转化为能量或合成其他重要的生物分子。
此外，肝脏还能够合成很多重要的蛋白质，如血浆蛋白和凝血因子。
二、解毒功能肝脏是身体的最主要解毒器官，负责将有害物质转化为无害的物质，然后通过尿液、胆汁和粪便等途径排出体外。
肝脏通过两个主要的解毒反应，即相位Ⅰ和相位Ⅱ反应，来处理有害物质。
2.1 相位Ⅰ反应在相位Ⅰ反应中，肝脏通过氧化、还原和水解等反应将有害物质转化为相对较活性的中间产物，例如细胞色素P450酶介导的氧化反应。
2.2 相位Ⅱ反应在相位Ⅱ反应中，肝脏通过甲硫酸转移酶、乙酰化酶和葡糖苷转移酶等酶的作用，将中间产物与某些化合物结合，使其变得无毒且易于排出体外。
三、合成功能肝脏是许多重要生物分子的合成场所。
3.1 血浆蛋白的合成肝脏合成大部分血浆蛋白，如白蛋白、球蛋白和凝血因子等。
这些蛋白质在维持血浆渗透压、运输营养物质和调节凝血过程中起着关键作用。
3.2 胆汁酸的合成肝脏合成胆汁酸，在消化过程中帮助脂肪的吸收和排泄。
胆汁酸具有乳化脂肪的作用，使其更容易被脂肪酶分解，提高对脂肪的吸收效率。
3.3 胆红素的合成肝脏还合成胆红素，该物质是红细胞破坏产生的副产物。
肝脏将胆红素转化为胆汁中的胆红素胆红素酸盐，以及通过肾脏排出体外。
【高中生物】肝的生物化学第十七章肝的生物化学
（生物科技行业）肝的生物化学第十七章肝的生物化学第十七章肝的生物化学第一节肝的物质代谢特点一、肝脏在糖代谢中的作用1．作用：维持血糖浓度的相对恒定，从而保障全身各组织，特别是大脑和红细胞的能量供应。
2．机制：在神经体液因素的调控下，肝通过糖原的合成与分解及糖异生作用来实现对血糖的调节。
1）当血糖浓度增高时（如进食后），血中葡萄糖在肝中合成肝糖原储存，使血糖保持正常水平。
2）当血糖浓度降低时（如饥饿时），肝糖原迅速分解为葡萄糖释放入血以补充血糖，从而防止血糖降低。
在饥饿10多小时后，绝大部分肝糖原被消耗，此时糖异生作用成为肝供应血糖的主要途径。
故肝病时容易导致血糖含量变化，可以引起肝源性低血糖症，甚至出现低血糖昏迷。
二、肝脏在脂类代谢中的作用1．作用：肝脏在脂类消化、吸收、转运、分解和合成代谢中都有重要作用。
2．机制：1）肝细胞可将胆固醇转变为胆汁酸盐，随胆汁排入肠腔，可乳化脂肪，以利于脂类消化和吸收。
肝病或胆道阻塞时，脂类消化吸收障碍，可产生厌油腻和脂肪泻等症状。
2）血浆中的VLDL主要在肝细胞合成，它在血浆中可转化为LDL。
HDL也主要在肝细胞合成。
脂蛋白是脂类在血浆中的转运形式，故肝脏积极参与体内各种脂类的转运和代谢。
3）甘油三脂在肝分解代谢十分活跃。
如脂肪酸在肝旺盛地进行β-氧化分解，且因其特有的酮体合成酶系，将之转变为酮体，并经血液循环转运至肝外组织，供大脑、肾、心脏、骨胳肌等组织氧化利用获取能量。
4）肝脏是合成脂肪、胆固醇、磷脂旺盛的器官。
磷脂是脂蛋白的重要组成部分。
当肝功能障碍或磷脂合成原料缺乏时，肝细胞合成磷脂减少，肝内脂肪运出障碍，过多的脂肪存积在肝细胞内而形成脂肪肝。
三、肝在蛋白质代谢中的作用1．作用：肝活跃地进行着蛋白质的合成代谢与分解代谢。
2．机制：肝是合成蛋白质的重要器官，肝除合成其本身所需的蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白。
血浆中的清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种载脂蛋白在肝脏合成。
肝的生物化学
肝的生物化学肝脏的生物化学：解析肝脏在人体代谢中的重要作用在人体新陈代谢中，肝脏起着至关重要的作用。
作为人体最大的内脏器官之一，肝脏不仅在消化、代谢、解毒、免疫等方面发挥关键作用，还对维持生命活动具有重要意义。
本文将深入探讨肝脏的生物化学特性及其在人体代谢中的作用。
一、肝脏的生物化学组成肝脏的生物化学成分十分复杂，主要包括蛋白质、脂类、糖类、维生素和矿物质等。
其中，蛋白质是肝脏生物化学反应的主要承担者，包括酶、载体蛋白和激素等，对代谢、免疫、激素调节等方面发挥重要作用。
脂类则在肝脏中参与能量储存、细胞膜构成和信号传递等功能。
糖类在肝脏中进行糖代谢，维持血糖平衡。
维生素和矿物质则是肝脏代谢和生理功能的重要调节因子。
二、肝脏的生物化学反应1、代谢反应：肝脏是人体糖、脂肪、蛋白质代谢的中心。
在这里，糖类经过糖解作用，分解为葡萄糖，释放能量并维持血糖水平。
同时，脂肪也在肝脏中进行分解，产生能量和甘油三酯。
蛋白质则在肝脏中进行合成和分解，维持体内氨基酸平衡。
2、解毒反应：肝脏是人体主要的解毒器官。
在肝脏中，有毒物质经过一系列生物化学反应被转化成无毒或低毒物质，排出体外。
例如，氨在肝脏中转化为尿素，随尿液排出，减轻了对肾脏的损害。
3、免疫反应：肝脏具有重要的免疫功能，参与清除病原体、衰老细胞和异常细胞等，维护人体内环境稳定。
三、肝脏生物化学与人体健康1、肝病：肝脏生物化学的异常与多种肝病的发生密切相关。
如脂肪肝是由于脂肪代谢失衡，导致脂肪在肝脏中过度积累；肝炎则是由于免疫系统攻击肝脏细胞，导致肝细胞损伤和炎症；肝癌则是由于长期慢性肝病引起基因突变，导致肝细胞恶性增殖。
2、营养与保健：了解肝脏的生物化学特性有助于合理膳食，预防肝病。
例如，高糖、高脂饮食可能导致脂肪肝的发生；酗酒则可能损害肝脏细胞，引起酒精性肝炎；而摄入富含维生素、矿物质和抗氧化剂的食物则有助于保护肝脏免受损害。
总之，肝脏的生物化学特性及其在人体代谢中的作用是复杂而重要的。
生物化学肝的生物化学
内源：激素、胆色素、胺，等 外源：药物、毒物、食品添加剂等
2、部位：肝（主要）、肠，等
3、酶促反应类型的特点
（1）多样性：氧化、还原、水解、结合 （2）连续性：两相反应
两相反应
第一相反应：氧化、还原、水解 第二相反应：结合
4、产物特性（结果、作用、意义）
（1）极性加强 （2）双重性：解毒（失活）与致毒（激活）
3、只在肝中进行的代谢：尿素循环，酮体生成
二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因
肝功能
临床表现
原因
糖代谢
低血糖
肝糖原储存下降，糖异生减弱
脂类代谢
厌油腻及脂肪泻 脂肪肝
分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍 极低密度脂蛋白合成减少
蛋白质代谢
肝昏迷
尿素合成能力下降
水肿或腹水
清蛋白合成减少
凝血慢及出血倾向 凝血酶原、纤维蛋白原合成减少
四、肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 维生素的储存
是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输
视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化
Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活
汁酸在肠道菌作用下转 胆酸
氧胆酸、甘氨石胆酸、
变而成）
牛黄鹅石胆酸
二、胆汁酸的生成
1、初级胆汁酸的生成 ➢原料：胆固醇 ➢部位：肝（微粒体、细胞液） ➢限速酶：7α羟化酶 2、次级胆汁酸的生成：肠 3、胆汁酸的肠肝循环（enterohepatic circulation） ➢由肠重吸收的胆汁酸（初级/次级，结合/游离），经 门静脉重新回到肝，其中游离胆汁酸再合成为结合胆
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不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪、胆固醇，以VLDL形式 输出
空腹状态 肝糖原分解↑
饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。
二、肝在脂类代谢中的作用
＊一些非营养物质在体内的代谢转变过程 称为生物转化。
生物转化的对象
内源性：如激素、胺类等 非营养物质
外源性：如药物、毒物等
＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤
也有一定生物转化功能 。
＊生物转化的意义: •使许多非营养物质极性增强，易于随胆汁或尿液排出. •使某些物质生物学活性降低或消除（灭活作用）. •使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用）. •但有些物质经肝的生物转化后，其毒性反而增加或溶解 性反而降低，不易排出体外。
Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活
通过一定的化学反应使激素的活性减弱或丧失 称为激素的灭活。
•主要方式：生物转化
肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉着
蜘蛛痣
•蜘蛛痣在慢性肝炎和肝硬化的
病人中经常发现在脸部、颈部、 手部有一种形态很象蜘蛛网样的 病，痣的中心是一个小红点，周 围放射出许多细小的红丝，整个 直径约0．2～2厘米。
问题： 她看哪些生化指标可以了解自己的 肝功能状况？
肝脏的组织结构与化学组成特点 （一）有两条输入通路 （二）有两条输出通路 （三）丰富的血窦 （四）丰富的酶类
第1节 肝在物质代谢中的作用
（物质代谢中枢） 人体化工厂
一、肝的糖代谢中的作用
作用：维持血糖水平相对稳定，保障 全身各组织，尤其是大脑和红细 胞的能量供应。
•如果用细的尖硬物去压迫痣的中 心，可以使整个蜘蛛痣全部消失
肝掌
肝掌是指有些肝炎病人手 掌边缘常常会出现许多红 色的斑点，或红白相间毫 无规律的斑块，有时候不 仅手掌有，而且脚底也有。
如果对这种斑点或斑块加 压，可以使压迫区的这些 点和块消失，变得苍白。
第2节 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念和特点
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分 解与运输均具有重要作用。
回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？
脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、 酮体的生成、 胆固醇的合成与转变 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、 apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL)
二、肝在脂类代谢中的作用
消化吸收
肝功能受损：“脂肪泻”
如黄曲霉素本无致癌作用，但进入人体内经生物转 化可变为致癌物。
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
二、生物转化反应的主要类型
概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
* 有些物质经过第一相反应即可顺利排出 体外。
* 物质即使经过第一相反应后，极性改变 仍不大，必须与某些极性更强的物质结 合, 即第二相反应，才最终排出。
肝功能受损：清蛋白 凝血因子
水肿、A/G
凝血时间延长、 出血倾向
2.合成尿素、解除氨毒：
氨
尿素
肾排
肝
肝功能受损：血氨 胺类（假神经递质）
性 脑 病
3.氨基酸分解代谢： 转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基
肝细胞内转氨酶含量高： ALT
急性肝炎：ALT
肝性昏迷的临床生化检验指标
1.血清白蛋白降低，表明蛋白合成能力低下； 2.血清胆红素可呈显著升高，说明有胆汁排泄障碍； 3.低胆固醇血症，因肝合成能力降低所致； 4.AST及ALT由高值转为低值，见于大量肝细胞坏死的情况； 5.尿素呈低值，提示肝合成尿素质经过一步反应就能排出体外，但 有些物质需经过几步连续反应才能达到目 的。
例如乙酸水杨酸，先要进行水解反应，再 进行羟化反应，最后经葡萄糖醛酸结合反 应，才能排出体外。
③解毒致毒双重性
大部分有毒物质经生物转化后，毒性降低，以肝有 解毒作用。但有些物质经生物转化后由无毒转变为 有毒或毒性增强。
（一）氧化反应——最多见的生物转化反应
（1） 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。
存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色
素 P450还原酶
催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
合成
肝功能受损：PL “脂肪肝”
脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂
分解
脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解
运输
合成与分泌 VLDL; HDL;
三、肝在蛋白质代谢中的作用
1.蛋白质的合成： 合成： ①自身蛋白 ②血浆蛋白
清蛋白 纤维蛋白原 凝血酶原
第11章 肝的生物化学
学习重点
1.了解肝脏的组织结构和化学组成特点 2.了解胆红素的生成与转运 3.熟悉肝脏在物质代谢中的作用及生物转化
的概念和意义 4.熟悉胆汁酸代谢及胆汁酸肝肠循环的生理
意义 5.掌握胆红素的肠肝循环和不同类型黄疸的
形成机制及鉴别
案例10-1、
陈女士到医院做体检，做了几项生化 检查。
6.血糖降低，由于肝糖原储备减少引起；
7.凝血酶原时间延长，由于肝合成凝血因子降低； 8.血液pH增高及PCO2降低（呼吸性碱中毒），因脑水肿引起的
换气过度所致。
四、肝在维生素代谢中的作用
胆道阻塞： Vk 出血倾向
1.脂溶性维生素的吸收 肝功能受损:肝性佝偻病 2.维生素的储存
是Vit A、D、K、B1和B12的主要储存场所 3.维生素的转化
生物转化的特点
①反应类型多样性
物质的代谢转变不是单一的，有些物质可通过多条 途径进行生物转化，产生多种不同产物。
如解热镇痛药非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）， 吸收后主要在肝内代谢，大部分羟化脱去烃基变为 另一种解热镇痛药扑热息痛（对乙酰氨基酚），而 后与葡萄糖醛酸或硫酸结合排出体外；
也可经一系列反应变为硫醚尿酸排出； 还可与肝蛋白质结合引起肝细胞坏死等。