布地奈德粉雾剂制粒工艺研究
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北方药学 ２ ０ １ ５ 年第 １ ２卷第 ２ 期
・
药剂 与 工 艺 ・
布地奈德粉雾剂制粒工艺研究
屈 占国（ 上 海信谊百 路达药 业有限 公司 上海 ２ ０ ２ １ ７ ４ ）
摘要 ： 目的 ： 通 过 对 布 地 奈德 粉 雾 剂制 粒 工 艺进行 研 究 ， 获得 其 最佳 工 艺条 件 。方 法 ： 用正 交 实验 法 ， 以有 效 部 位 药 物 沉积 量和 含 量
疗作用 。 其 制粒工艺是决定产品内在质量的重要因素。因此 ， 我 们采用 了正交实验法 ， 以布地奈德粒径 、 湿润剂浓度 、 搅拌时间 、
总混 时间为考察因素 ，以有效部位药物沉积量和含量均匀度作 为指标 ， 对布地奈德 粉雾剂制粒工 艺进行 了优选 ， 得 出优化工
４
５ ６ ７ ８ ９ Ｋ１
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ５） ０ ２ — ０ ０ ８ ０ — ０ １
布地奈德粉雾剂为我公司近年获批新药 （ 批准文号为国药 充 ， 根据评分标准对实验结 果进行评价 ， 结果见表 ３ 。
准字 Ｈ ２ ０ ０ ８ ０ ３ １ ６ ） ， 用于支气管哮喘 的治疗 ， 其 医疗市 场应用前 景广 阔。该 品处方组成 为布地奈 德和乳糖 ， 布地奈德 以乳糖为
表 １ 因素水平表
近， Ａ Ｂ Ｃ ２ Ｄ 的
工艺组合 ， 其与正交实验法优 选出的 Ａ ２ Ｂ ： Ｃ Ｄ 三个主要 因素均
相 同， 因微粉化次数对产品质量影 响最小 ， 从工业化生产适用性 角度考虑 ， 最终确立 Ａ。 Ｂ ｃ ２ Ｄ ： 为优选工艺 。 ２ ． ５优选工艺验证 ： 按照确立的工艺 中试生产 ３ 批 颗粒 ， 其 有效 部位药物沉积量和含量均匀度均明显优于原工艺水平 ，稳定性
考察 结果各项质控指标稳定 。
３ 结 果 与讨 论
Ｋ２
１ ３ ． ３ １ ４ ． ２ １ ４． ２ １ ４ ． ２
１ １ ． ７ １ ０ ． ８ １ ４． ２ １ ２ ． ５
Ｒ
１ ． ６
３ ． ４
５
３ ． ４
从表 ３中的 Ｒ值 可知 ： Ｒ ｃ ＞ Ｒ ＝ Ｒ 。 ＞ Ｒ ，影 响因素 大小依次
载体 ， 经 口腔吸入气道 ， 到达肺部 ， 进而 吸收入血液循环发挥治
表 ３ 实验方案及结果
警 Ａ Ｂ ｃ 。
１ ２ ３ １ １ １ １ ２ ３ １ ２ ３ １ ２ ３ １ ３ ． ４ ｌ ９ ． ２ ｌ １ ． ７ ５ １ Ｏ ２ ． ５ ｌ ８ ． ８ ８ ． １ ３ ． ２ ２ ． ５ ７ ． ５ ｌ ０ ７ ． ５ ｌ ７． ５ ｌ ２ ． ５
７． ５ ５ ７ ． ５ ５ ２ ． ５
１ ２ ． ０
７． ５ １ ３ ． ７ ８ ． ２ ｌ ４ － ２ ９ ． ４
５
７． ５ ５ ７ ． ５ ５ ７ ． ５
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艺。 结果表 明 ， 优化 后的工艺合理 ， 所制得 的药品质量稳定 ， 质控
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２ ２ ３ ３ ３
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２
３ １ ３ １ ２
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ｌ ０
司） 。
１ ２ ． ５ １ ２ ． ５ ９． ２ １ ０． ８
１ ． ２材料 ： 布地奈德（ 公 司 自产 ） ， 乳糖 （ 美国进 口） 。 ２方 法 和 结 果 ２ ． １ 原制粒工艺 ： 在快速搅拌制粒机 内， 用６ ０ ％乙醇作 为湿润剂 制粒 ， 经整粒干燥后 ， 总混 ｌ ｍｉ ｎ即得 。
指标 明显提高 。
１ 设 备 与材 料
１ ． １ 设备： Ｋ Ｊ Ｚ Ｉ Ｏ快 速搅拌 制粒机 （ 上海 智众机 械设 备公 司 ） ；
Ｚ ４ ０ Ｆ全 自动胶囊填充机（ 淄博伊马新华制药设备公司 ） ； 高效液 相色谱仪 （ 岛津 ） ； 超音速气流粉碎机 （ 太仓 金溪粉碎设备有限公
Ｃ ＞ Ｂ ＝ Ｄ ＞ Ａ，即软材在快速搅拌 制粒机中的制粒时间对产 品 ２ ． ２正交实验设计 ： 布地奈德粉雾剂制粒工艺中关键参数为布地 为 ： 其 次为湿润剂浓度和总混时间 ， 布地奈德微 奈德原料药粒径 、 湿润剂浓度 、 搅拌时 间和总混时间 ， 其 中， 布地 质量控制影响最大 ， 奈德粒径以其重复微粉化 １ 、 ２ 、 ３ 次为水平 。布地奈德粉雾剂有 粉 化次 数影 响最 小 ，正 交 实验 法最 终 优选 出 的工艺 条 件 为 ： Ｂ ２ ｃ ２ Ｄ ： 。此外 ， 如仅 以关键质量因素有效部位药物沉积量为考 效部位药物 沉积量和含量均匀度作 为考察指标 ， 选 用 （ ３ ４ ） 正 Ａ 察指标 ，从表 ３中数据可见 ，实验号 ２ 和 ４结果最佳且数值相 交表进行实验 ，摸索布地奈德粉雾剂颗粒可以顺利进行胶囊填 充前提下的最佳制粒工艺 。 ２ ． ３ 考核指标确定 ， 见表 ｌ 。
均 匀度作为指标 ， 选用 （ ３ ） 正 交表进行 实验 ， 筛选 出布地奈德粉 雾剂最佳制粒工艺。 结果 ： 确 立了布地奈德粉 雾剂制粒工 艺条件。 结论 ： 优化后的制粒工艺合理 、 有效， 产品质量稳定 。
关键词 ： 布 地 奈 德 粉 雾 剂 制 粒 正 交实验
中图分类号 ： Ｒ ９ ４ ３
北方药学 ２ ０ １ ５ 年第 １ ２卷第 ２ 期
・
药剂 与 工 艺 ・
布地奈德粉雾剂制粒工艺研究
屈 占国（ 上 海信谊百 路达药 业有限 公司 上海 ２ ０ ２ １ ７ ４ ）
摘要 ： 目的 ： 通 过 对 布 地 奈德 粉 雾 剂制 粒 工 艺进行 研 究 ， 获得 其 最佳 工 艺条 件 。方 法 ： 用正 交 实验 法 ， 以有 效 部 位 药 物 沉积 量和 含 量
疗作用 。 其 制粒工艺是决定产品内在质量的重要因素。因此 ， 我 们采用 了正交实验法 ， 以布地奈德粒径 、 湿润剂浓度 、 搅拌时间 、
总混 时间为考察因素 ，以有效部位药物沉积量和含量均匀度作 为指标 ， 对布地奈德 粉雾剂制粒工 艺进行 了优选 ， 得 出优化工
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５ ６ ７ ８ ９ Ｋ１
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ５） ０ ２ — ０ ０ ８ ０ — ０ １
布地奈德粉雾剂为我公司近年获批新药 （ 批准文号为国药 充 ， 根据评分标准对实验结 果进行评价 ， 结果见表 ３ 。
准字 Ｈ ２ ０ ０ ８ ０ ３ １ ６ ） ， 用于支气管哮喘 的治疗 ， 其 医疗市 场应用前 景广 阔。该 品处方组成 为布地奈 德和乳糖 ， 布地奈德 以乳糖为
表 １ 因素水平表
近， Ａ Ｂ Ｃ ２ Ｄ 的
工艺组合 ， 其与正交实验法优 选出的 Ａ ２ Ｂ ： Ｃ Ｄ 三个主要 因素均
相 同， 因微粉化次数对产品质量影 响最小 ， 从工业化生产适用性 角度考虑 ， 最终确立 Ａ。 Ｂ ｃ ２ Ｄ ： 为优选工艺 。 ２ ． ５优选工艺验证 ： 按照确立的工艺 中试生产 ３ 批 颗粒 ， 其 有效 部位药物沉积量和含量均匀度均明显优于原工艺水平 ，稳定性
考察 结果各项质控指标稳定 。
３ 结 果 与讨 论
Ｋ２
１ ３ ． ３ １ ４ ． ２ １ ４． ２ １ ４ ． ２
１ １ ． ７ １ ０ ． ８ １ ４． ２ １ ２ ． ５
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１ ． ６
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３ ． ４
从表 ３中的 Ｒ值 可知 ： Ｒ ｃ ＞ Ｒ ＝ Ｒ 。 ＞ Ｒ ，影 响因素 大小依次
载体 ， 经 口腔吸入气道 ， 到达肺部 ， 进而 吸收入血液循环发挥治
表 ３ 实验方案及结果
警 Ａ Ｂ ｃ 。
１ ２ ３ １ １ １ １ ２ ３ １ ２ ３ １ ２ ３ １ ３ ． ４ ｌ ９ ． ２ ｌ １ ． ７ ５ １ Ｏ ２ ． ５ ｌ ８ ． ８ ８ ． １ ３ ． ２ ２ ． ５ ７ ． ５ ｌ ０ ７ ． ５ ｌ ７． ５ ｌ ２ ． ５
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艺。 结果表 明 ， 优化 后的工艺合理 ， 所制得 的药品质量稳定 ， 质控
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１ ． ２材料 ： 布地奈德（ 公 司 自产 ） ， 乳糖 （ 美国进 口） 。 ２方 法 和 结 果 ２ ． １ 原制粒工艺 ： 在快速搅拌制粒机 内， 用６ ０ ％乙醇作 为湿润剂 制粒 ， 经整粒干燥后 ， 总混 ｌ ｍｉ ｎ即得 。
指标 明显提高 。
１ 设 备 与材 料
１ ． １ 设备： Ｋ Ｊ Ｚ Ｉ Ｏ快 速搅拌 制粒机 （ 上海 智众机 械设 备公 司 ） ；
Ｚ ４ ０ Ｆ全 自动胶囊填充机（ 淄博伊马新华制药设备公司 ） ； 高效液 相色谱仪 （ 岛津 ） ； 超音速气流粉碎机 （ 太仓 金溪粉碎设备有限公
Ｃ ＞ Ｂ ＝ Ｄ ＞ Ａ，即软材在快速搅拌 制粒机中的制粒时间对产 品 ２ ． ２正交实验设计 ： 布地奈德粉雾剂制粒工艺中关键参数为布地 为 ： 其 次为湿润剂浓度和总混时间 ， 布地奈德微 奈德原料药粒径 、 湿润剂浓度 、 搅拌时 间和总混时间 ， 其 中， 布地 质量控制影响最大 ， 奈德粒径以其重复微粉化 １ 、 ２ 、 ３ 次为水平 。布地奈德粉雾剂有 粉 化次 数影 响最 小 ，正 交 实验 法最 终 优选 出 的工艺 条 件 为 ： Ｂ ２ ｃ ２ Ｄ ： 。此外 ， 如仅 以关键质量因素有效部位药物沉积量为考 效部位药物 沉积量和含量均匀度作 为考察指标 ， 选 用 （ ３ ４ ） 正 Ａ 察指标 ，从表 ３中数据可见 ，实验号 ２ 和 ４结果最佳且数值相 交表进行实验 ，摸索布地奈德粉雾剂颗粒可以顺利进行胶囊填 充前提下的最佳制粒工艺 。 ２ ． ３ 考核指标确定 ， 见表 ｌ 。
均 匀度作为指标 ， 选用 （ ３ ） 正 交表进行 实验 ， 筛选 出布地奈德粉 雾剂最佳制粒工艺。 结果 ： 确 立了布地奈德粉 雾剂制粒工 艺条件。 结论 ： 优化后的制粒工艺合理 、 有效， 产品质量稳定 。
关键词 ： 布 地 奈 德 粉 雾 剂 制 粒 正 交实验
中图分类号 ： Ｒ ９ ４ ３