酰胺和胺的人名反应
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在过去的一个世纪里，最早的Gabriel伯胺合成法还有一些改进：
1、新的Gabriel试剂(代替邻苯二甲酰亚胺作为N的来源），目的 是为了获得更温和的去保护条件；
2、加入催化量的冠醚(crown ether)使得烷基化反应几乎定量； 3、用NaBH4/异丙醇体系 代替水解； 4、一个相关的工艺是Gabriel-丙二酸酯合成，就是邻苯二甲酰亚
二、Gabriel伯胺合成法的特点（续） 7、带有好几个拉电子基的芳基卤代物(通过SNAr反应制备伯芳香
胺)； 8、在Cu(I)作催化剂下的芳基卤代物； 9、环氧化合物(epoxide)和丫啶化合物(aziridines)可以用来制备氨
基醇和二胺；
10、,-不饱和化合物可以通过邻苯二甲酰亚胺负离子进行 Michael加成反应。
早在1884年就报道了用简单烷基卤化物和邻苯二甲酰亚胺进 行烷基化反应，但是直到1887年S. Gabriel才把这个过程发展 成一个两步反应合成伯胺的工艺。
Gabriel伯胺合成法
二、Gabriel伯胺合成法的特点
烷基化反应可以在有溶剂或无溶剂下进行。最好的溶剂是DMF ( 有利于SN2反应)，但是DMSO、HMPA、氯苯、乙腈、乙二醇 也可以用作反应的溶剂。
在制备N-烷基邻苯二甲酰亚胺的过程中，下面的烷基化试剂能够 得到好的反应收率：
1、没有立体位阻(sterically unhindered)的伯和仲烷基卤化物得到 最好的结果，尤其以烷基碘化物具有最好的反应活性(I > Br > Cl)，接着是烯丙基的、苄基的以及炔丙基的卤化物；
2、烷基磺酸酯(mesylates, tosylates)经常比烷基卤化物得到更好的 收率，而且它们更容易获得；
四、应用
Beckmann重排反应
Gabriel伯胺合成法
Gabriel伯胺合成法
Gabriel伯胺合成法
一、背景（Background）
从相应的烷基卤化物经过温和的两步反应合成伯胺，其中邻 苯二甲酰亚胺钾(potassium phthalimide)先烷基化，得到的N-烷 基邻苯二甲酰亚胺接着水解。这样的方法从烷基卤化物合成 伯胺的方法就称为Gabriel伯胺合成法。
胺代丙二酸二乙酯继续烷基化，然后水解、脱羧得到氨基酸 。
Gabriel伯胺合成法
五、机理（Mechanism） Gabriel伯胺合成法的第一步是烷基卤化物对邻苯二甲酰亚胺钾 盐进行的烷基化反应，反应过程经历SN2反应。第二步是N-烷基 邻苯二甲酰亚胺的肼解，经过肼对邻苯二甲酰亚胺的一个羰基 进行亲核进攻。接着发生以下几步反应：开环、质子转移，然 后是一个分子内的SNAc反应另一个质子转移，四面体中间体断 键后得到设想的伯胺并产生一个副产物。
Beckmann重排反应
二、Beckmann重排反应的特点
1、反应在强制性的条件下进行(高温>130 Bronsted酸)，不是催化反应。
oC，大量的强
2、常用的Bronsted酸有：H2SO4, HCl/Ac2O/AcOH等。因此，对 酸敏感的底物不适合这个工艺。
3、重排反应的立体化学是可以预测的。和N原子上的离去基团 成反位(anti) 的基团R发生迁移。如果肟在反应条件下发生异 构化，可能得到两种可能的酰胺的混合物。
酰胺和胺的人名反应
Beckmann重排反应
Beckmann重排反应
Bec来自百度文库mann重排反应
一、背景（Background）
在酸性介质中醛肟(aldoximes)和酮肟转化成相应的酰胺的反应就 称为Beckmann rearrangement。 在工业生产-己内酰胺(caprolactam)中就显示了这个反应的特别 的重要性。己内酰胺是生产合成纤维尼龙-6的聚合单体 (monomer)。
Gabriel伯胺合成法
六、应用（Application）
Mannich反应
Mannich Reaction
Mannich反应
一、背景（Background）
1903年，B. Tollens和von Marle报道了苯乙酮(acetophenone)在 甲醛和氯化铵作用下生成了一个叔胺。直到1917年，C. Mannich观察到在同样的条件下安替比林(antipyrine)也分离出 一个叔胺，同时意识到这个反应的通用性。
一个CH-活化的化合物(通常是醛或酮)与伯胺或仲胺(或氨)以 及没有烯醇化能力的醛(或酮)缩合生成胺烷基化的衍生物的过 程就称为Mannich reaction。
带有酸敏感官能团的底物也不行； 3、强碱水解也是可以的，但是带有碱敏感官能团的底物就受到
限制。
Gabriel伯胺合成法
四、Gabriel伯胺合成法的改进
1926年，H. R. Ing和R. H. F. Manske做了改进，在回流的乙醇中 用水合肼断裂N-烷基邻苯二甲酰亚胺，这样就使得反应在温 和和中性的条件下进行。这个过程称为(Ing-Manske过程)。
4、H原子绝不会发生迁移，因此，Beckmann重排反应不能用来 合成N-没有取代的酰胺。
Beckmann重排反应
三、机理（mechanism）
机理的第一步是在亲电试剂作用下，X官能团转换成离去基团 。离去基团的离去的同时伴随着与离去基团成反位的R-基团 的[1,2]-迁移。形成的碳正离子与亲核试剂(水分子或离去基团 )反应经过互变异构(tautomerization)之后得到酰胺。
Gabriel伯胺合成法
二、Gabriel伯胺合成法的特点（续） 3、-卤代酮、酯、腈以及-卤代酮酸酯(比如，溴代丙二酸二乙
酯); 4、O-烷基异脲； 5、烷氧基和烷硫基膦盐； 6、在Mitsunobu反应条件下(DEAD/Ph3P/phthalimide)的伯醇和仲
醇；
Gabriel伯胺合成法
Gabriel伯胺合成法
三、Gabriel伯胺合成法的局限性 最起始的Gabriel伯胺合成法有以下一些问题： 1、当邻苯二甲酰亚胺钾盐和烷基卤化物在无溶剂时，要在高温
(120-240 oC)下才能进行反应，因而热敏感的底物不行； 2、水解反应通常用强酸(如H2SO4, HBr, HI)在高温下进行，因此
1、新的Gabriel试剂(代替邻苯二甲酰亚胺作为N的来源），目的 是为了获得更温和的去保护条件；
2、加入催化量的冠醚(crown ether)使得烷基化反应几乎定量； 3、用NaBH4/异丙醇体系 代替水解； 4、一个相关的工艺是Gabriel-丙二酸酯合成，就是邻苯二甲酰亚
二、Gabriel伯胺合成法的特点（续） 7、带有好几个拉电子基的芳基卤代物(通过SNAr反应制备伯芳香
胺)； 8、在Cu(I)作催化剂下的芳基卤代物； 9、环氧化合物(epoxide)和丫啶化合物(aziridines)可以用来制备氨
基醇和二胺；
10、,-不饱和化合物可以通过邻苯二甲酰亚胺负离子进行 Michael加成反应。
早在1884年就报道了用简单烷基卤化物和邻苯二甲酰亚胺进 行烷基化反应，但是直到1887年S. Gabriel才把这个过程发展 成一个两步反应合成伯胺的工艺。
Gabriel伯胺合成法
二、Gabriel伯胺合成法的特点
烷基化反应可以在有溶剂或无溶剂下进行。最好的溶剂是DMF ( 有利于SN2反应)，但是DMSO、HMPA、氯苯、乙腈、乙二醇 也可以用作反应的溶剂。
在制备N-烷基邻苯二甲酰亚胺的过程中，下面的烷基化试剂能够 得到好的反应收率：
1、没有立体位阻(sterically unhindered)的伯和仲烷基卤化物得到 最好的结果，尤其以烷基碘化物具有最好的反应活性(I > Br > Cl)，接着是烯丙基的、苄基的以及炔丙基的卤化物；
2、烷基磺酸酯(mesylates, tosylates)经常比烷基卤化物得到更好的 收率，而且它们更容易获得；
四、应用
Beckmann重排反应
Gabriel伯胺合成法
Gabriel伯胺合成法
Gabriel伯胺合成法
一、背景（Background）
从相应的烷基卤化物经过温和的两步反应合成伯胺，其中邻 苯二甲酰亚胺钾(potassium phthalimide)先烷基化，得到的N-烷 基邻苯二甲酰亚胺接着水解。这样的方法从烷基卤化物合成 伯胺的方法就称为Gabriel伯胺合成法。
胺代丙二酸二乙酯继续烷基化，然后水解、脱羧得到氨基酸 。
Gabriel伯胺合成法
五、机理（Mechanism） Gabriel伯胺合成法的第一步是烷基卤化物对邻苯二甲酰亚胺钾 盐进行的烷基化反应，反应过程经历SN2反应。第二步是N-烷基 邻苯二甲酰亚胺的肼解，经过肼对邻苯二甲酰亚胺的一个羰基 进行亲核进攻。接着发生以下几步反应：开环、质子转移，然 后是一个分子内的SNAc反应另一个质子转移，四面体中间体断 键后得到设想的伯胺并产生一个副产物。
Beckmann重排反应
二、Beckmann重排反应的特点
1、反应在强制性的条件下进行(高温>130 Bronsted酸)，不是催化反应。
oC，大量的强
2、常用的Bronsted酸有：H2SO4, HCl/Ac2O/AcOH等。因此，对 酸敏感的底物不适合这个工艺。
3、重排反应的立体化学是可以预测的。和N原子上的离去基团 成反位(anti) 的基团R发生迁移。如果肟在反应条件下发生异 构化，可能得到两种可能的酰胺的混合物。
酰胺和胺的人名反应
Beckmann重排反应
Beckmann重排反应
Bec来自百度文库mann重排反应
一、背景（Background）
在酸性介质中醛肟(aldoximes)和酮肟转化成相应的酰胺的反应就 称为Beckmann rearrangement。 在工业生产-己内酰胺(caprolactam)中就显示了这个反应的特别 的重要性。己内酰胺是生产合成纤维尼龙-6的聚合单体 (monomer)。
Gabriel伯胺合成法
六、应用（Application）
Mannich反应
Mannich Reaction
Mannich反应
一、背景（Background）
1903年，B. Tollens和von Marle报道了苯乙酮(acetophenone)在 甲醛和氯化铵作用下生成了一个叔胺。直到1917年，C. Mannich观察到在同样的条件下安替比林(antipyrine)也分离出 一个叔胺，同时意识到这个反应的通用性。
一个CH-活化的化合物(通常是醛或酮)与伯胺或仲胺(或氨)以 及没有烯醇化能力的醛(或酮)缩合生成胺烷基化的衍生物的过 程就称为Mannich reaction。
带有酸敏感官能团的底物也不行； 3、强碱水解也是可以的，但是带有碱敏感官能团的底物就受到
限制。
Gabriel伯胺合成法
四、Gabriel伯胺合成法的改进
1926年，H. R. Ing和R. H. F. Manske做了改进，在回流的乙醇中 用水合肼断裂N-烷基邻苯二甲酰亚胺，这样就使得反应在温 和和中性的条件下进行。这个过程称为(Ing-Manske过程)。
4、H原子绝不会发生迁移，因此，Beckmann重排反应不能用来 合成N-没有取代的酰胺。
Beckmann重排反应
三、机理（mechanism）
机理的第一步是在亲电试剂作用下，X官能团转换成离去基团 。离去基团的离去的同时伴随着与离去基团成反位的R-基团 的[1,2]-迁移。形成的碳正离子与亲核试剂(水分子或离去基团 )反应经过互变异构(tautomerization)之后得到酰胺。
Gabriel伯胺合成法
二、Gabriel伯胺合成法的特点（续） 3、-卤代酮、酯、腈以及-卤代酮酸酯(比如，溴代丙二酸二乙
酯); 4、O-烷基异脲； 5、烷氧基和烷硫基膦盐； 6、在Mitsunobu反应条件下(DEAD/Ph3P/phthalimide)的伯醇和仲
醇；
Gabriel伯胺合成法
Gabriel伯胺合成法
三、Gabriel伯胺合成法的局限性 最起始的Gabriel伯胺合成法有以下一些问题： 1、当邻苯二甲酰亚胺钾盐和烷基卤化物在无溶剂时，要在高温
(120-240 oC)下才能进行反应，因而热敏感的底物不行； 2、水解反应通常用强酸(如H2SO4, HBr, HI)在高温下进行，因此