CKD患者血脂异常及治疗策略

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Baidu Nhomakorabea
±
关键词2:强化?!
支持点 • 研究显示:他汀在CKD患者 中的应用,无论“心”保护, 还是“肾”保护,强化治疗的 获益更多 • 指南强调:中重度CKD患者, 他汀单独使用或与其他药物联 合治疗使LDL-C<1.8mmol/L (70mg/dl)
(2011欧洲血脂异常防治指南)
不利点 • 安全性顾虑 − 高剂量他汀治疗会增加 肌病风险,特别是肾功能 不全的患者
高胆固醇饮食可导致肾小球病变
种属:小鼠
相关研究几乎一 致性证实:高胆 固醇饮食会损伤 系膜细胞
Text in here
种属:大鼠 种属:豚鼠 种属:兔 种属:狗 种属:猴子
血脂异常在肾脏病病人中的发生率

血透患者
60~79%
腹透患者
肾移植患者
79~85%
52~94%

肾病综合征
>90%
慢性肾脏病时的脂质代谢紊乱

CKD患者没有一个安全的血脂浓度 CKD患者存在全身或局部的微炎症状态,引起胆固醇 代谢失衡,脂质在肾沉积,引起或加重肾损害;

Ch、TG、HDL、LDL代谢异常 CKD继发的脂质代谢紊乱的不典型性和特殊性 LDL-C浓度可不增高,但小颗粒、高密度LDL组分明 显增高; 细胞内胆固醇代谢存在明显紊乱,动脉硬化发生率、 死亡率明显上升。
结 论:是否获益
透析前期
(获益)
透析患者
+ -
(不获益)
肾移植患者
(不确定)
±
他汀对CKD患者的肾脏保护作用
研究名称 CARDS研 究 患者类型 糖尿病 治疗手段 希望回答的问题
阿托伐10mg vs. 安 他汀是否具有肾脏保护作用? 慰剂
TNT研究
SHARP研 究 PLANET 研究
冠心病
阿托伐80mg vs. 阿托伐10mg
1.2对大部分CKD患者(包括透析、肾移植)不需要随访检测血脂(未分级)
KDIGO指南:成人部分
2. 成人CKD患者降胆固醇药物应用
2.1.1:对年龄≥ 50岁、eGFR <60 ml/min/1.73 m2但未透析 或肾移植(G3a-G5)的患者,推荐应用他汀类或他汀联合依折麦布(1A) 2.1.2:对年龄≥50且eGFR ≥60 ml/min/1.73 m2的CKD患者 (G1-G2),推荐应用他汀类药物 (1B) 2.2:对年龄为18~49岁、未透析亦未肾移植的CKD患者,如伴有冠 心病(心梗或冠脉重建术)、糖尿病、既往缺血性卒中、10年间发生冠心 病死亡或非致命性心梗风险>10%,则建议应用他汀类治疗 (2A) 2.3.1:对维持性透析的CKD患者,不建议使用他汀类或他汀类联合依折 麦布治疗 (2A) 2.3.2:对开始透析时已经使用他汀类或他汀类联合依折麦布治疗的患者, 建议继续应用上述药物 (2C)
2.4:对成人肾移植患者,建议应用他汀类治疗
(2B)
KDIGO指南:儿童部分
3. 儿童CKD患者的血脂质状态评估
3.1:对新近确诊的儿童CKD患者(包括维持性透析、肾移植患儿) 推荐进行脂质谱评估(总胆固醇、LDL-C、HDL- C、甘油三酯) (1C) 3.2:对CKD儿童(透析、肾移植),建议每年随访空腹血脂水平 (未分级)
Peter A. Mccullough, Circulation. 2006,114:6~7
2011欧洲血脂指南更新:首次指出他汀具有
降低CKD患者CVD风险和肾保护的双重作用
CKD是CAD的等危症,对这些患者降LDL-C治疗是首要 推荐目标 (ⅠA证据)
降低LDL-C可降低CKD患者的CVD风险,因此应当被推荐 (Ⅱ a B证据) 他汀被推荐用以适度延缓肾功能减退,从而预防发展到需透 析治疗的终末期肾病 (Ⅱ a C证据) 鉴于他汀对病理性蛋白尿 (>300mg/d)的有益作用,对 2-4期CKD患者应考虑使用他汀 (Ⅱ a B证据)
Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 407–410
关键词1:尽早!!
患者群
结 论:心血管是否获益
透析前期
(获益) 透析患者
+ -
他汀在透析前期患者中 的心血管获益非常确切, 但在透析患者中无获益, 这提示治疗应尽早。
否则亡羊补牢,为时晚 矣!
(不获益)
肾移植患者
(不确定)
4. 儿童CKD患者降胆固醇药物治疗
4.1:对年龄小于18岁的CKD儿童(包括维持性透析、肾移植患儿) 不建议使用他汀类或他汀类联合依折麦布治疗 (2C)
KDIGO指南:TG部分
5. 成人CKD患者降TG治疗建议
5.1:成人CKD患者伴高TG时(包括维持性透析、肾移植患者) 建议改变生活方式疗法 (2D)
他汀类对钙化性斑块的作用有限
他汀使CKD患者肾脏获益
机制何在?
他汀改善肾功能的机制同样源于: 降脂作用 & 降脂外作用
甲羟戊酸途径及在肾脏病中的作用
降脂作用
降脂外作用
Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576
近年来他汀的降脂外作用也备受关注
CKD与脂质紊乱
脂质紊乱既是CKD的临床表现,又是导致靶器官损害的危险因素 血脂管理既是治疗CKD的基础,也是改善预后的关键
脂代谢 紊乱
内 容
1
CKD患者血脂异常的特点
血脂异常对CKD的影响 CKD患者血脂异常的处理
2
3
早在百余年以前 血脂异常与肾脏病的关系即已引起关注
作者 Virchow Monk Fahr Bell Kimmelstiel and Wilson 年代 1858年 1916年 1922年 1929年 1936年 主要结论 肾脏疾病和脂质沉积(脂肪变性)有关 肾病患者的肾脏中存在脂质沉积 肾病患者中高脂血症导致肾小球毛细血管内皮 受损,最终引起肾小球硬化 肾脏病小鼠的肾小球和间质中有脂质沉积 糖尿病肾病的动脉、肾小球和肾小管中有脂质 沉积
CKD本身可引起高脂血症 高脂血症也可导致肾脏损害以及原有肾脏病加重
VLDL IDL LDL HDL2 CM 乳糜 微粒 CM残粒
Lp(a)
肾脏损伤
血脂异常
脂质对慢性肾病进展的影响
炎症 AGEs 氧化应激
原发性脂质疾病 糖尿病 营养 代谢性疾病 感染 慢性炎症
异 常 脂 质 血 症
氧化LDL 糖化LDL 小密度LDL IDL、VLDL 脂蛋白a 异常的HDL
对透析患者的四大研究显示 强化降脂治疗对于改善预后并不确切
ALERT 研 究 : Assessment of Lescol in Renal
Transplantation
4D 研究: Die Deutsche Diabetes DialyseStudie AURORA研究:A Study to Evaluate Use of Rosuvastatin in Subjects on Regular Hemodialysis: Assessment of
抑制肾小球系膜细胞增殖
对肾脏细胞 的作用
保护足细胞:通过抗凋亡和保护细胞骨架及屏障 抗纤维化:通过抑制TGF-β生成,并减少细胞外基质 干细胞激活作用 抗炎:抑制MCP-1生成、减少巨噬细胞和T细胞浸润
对调节系统 的作用
免疫调节作用 对血管舒张功能的血流动力学作用 抗氧化作用:通过升高NOS活性
Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576
Survival and Cardiovascular Events
SHARP 研究:The Study of Heart and Renal Protection
他汀对ESRD临床获益有限的可能原因
CKD 患者存在许多其他心血管危险因素(贫血、炎症、 血管钙化、氧化应激、内皮功能障碍、CKD-MBD等) 在综合因素作用下,CKD(ESRD)患者的心血管病理 基础与冠心病不同,心脏及血管常有严重钙化
血脂异常导致肾损害的机制
促进泡沫细胞形成
直接细胞毒性
血脂异常 导致肾损害
刺激系膜细胞增生, 细胞外基质合成
单核巨噬细胞浸润, 促进炎症反应
内 容
1
CKD患者血脂异常的特点
血脂异常对CKD的影响 CKD患者血脂异常的处理
2
3
KDIGO指南
2013年11月 KDIGO血 脂管理临床实践指南发布
– 预防和治疗肾功能减退的并发症; – 准备肾衰竭和肾脏替代治疗; – 如果出现尿毒症征象,进行透析和肾移植治疗
肾脏与 心脏
CKD定义: 肾脏的结构或功能异常 ≥3月 GFR <60ml/min∙1.73m2
慢性 肾脏病
CKD+CHD 冠心病
20-30%的冠心病患者合并有CKD; 约50%的CKD患者会发生心血管疾病
对中重度CKD患者,他汀单独使用或与其他药物联合治 疗应使LDL-C<1.8mmol/L (70mg/dL) (Ⅱ a C证据)
European Heart Journal 2011;32:1769–1818
他汀在CKD患者中的应用:能否一箭双雕?
预防和治疗心血管病
Yes or No?
他 汀 延缓肾功能损害
肾小球损害
肾病
血脂异常对CKD的影响
CKD普遍存在脂质代谢紊乱;
血脂异常增加CKD的发生风险,是CKD进展的 重要因素,也是CVD的主要危险因素; 血脂异常可增加CKD患者死亡的风险
J Am Soc Nephrol 2005; 16(2):529–38
Circulation.2003;108:2154-69
6. 儿童CKD降TG治疗建议
6.1:对CKD儿童伴高TG(包括维持性透析、肾移植患儿) 建议改变生活方式疗法
(2D)
KDIGO新指南强调 年龄、CKD分期、透析三因素
18-49岁CKD1-5期非透析患者合并冠心病、DM、缺血性 脑卒中等建议应用他汀类治疗(2A) ≥ 50岁CKD1-2期患者,推荐应用他汀类(1B)
Yes or No?
他汀对CKD患者的心脏保护作用:因人而异
2012最新Meta分析:包括8项随机研究(N=51,099),评估他汀对不同 阶段CKD患者的获益与风险 患者群 主要结果(RR,[95% CI])
全因死亡:0.81 [0.74-0.88] 心血管死亡:0.78 [0.68-0.89] 心血管事件:0.76 [0.73-0.80] 全因死亡:0.96 [0.88-1.04] 心血管死亡:0.94 [0.82-1.07] 心血管事件:0.95 [0.87-1.03]
≥ 50岁CKD3-5期非透析患者,推荐应用他汀类或他汀联
合Ezetimibe治疗(1A) CKD5期透析患者, 他汀类或他汀类联合Ezetimibe治疗 的作用不确定(2A)
CKD患者的治疗需要“心”“肾”兼顾
CKD的治疗包括:
– 基于肾病类型的特异治疗; – 评估和管理合并症;
– 延缓肾功能损害; – 预防和治疗心血管病(CVD);
内 容
1
CKD患者血脂异常的特点
血脂异常对CKD的影响 CKD患者血脂异常的处理
2
3
血脂异常与肾脏病
传统观念
血脂异常是CKD的
一种临床表现, 一种伴随的生化改变, 一种结果。
今日观点
血脂异常是CKD的
一种病因, 一种进展因素, 更是CKD中CVD进展的 重要因素。
血脂异常与CKD间因果关系
适用于所有CKD患者, 包括成人和儿童(非透析、 透析和肾移植)
新指南共13项推荐内容
CKD分期
KDIGO指南:成人部分
1. 成人CKD患者血脂质状态的评估
1.1对新确诊的CKD成人患者(包括维持性透析或肾移植的患者), 推荐进行血脂质谱评估(总胆固醇、LDL-C、HDL- C、甘油三酯)(1C)
CKD患者血脂异常及治疗策略
中南大学湘雅医院肾内科 唐 荣
什么是血脂?

血脂是指血中所含脂质的总称,包括胆固醇,甘油三酯, 脂蛋白等。 脂蛋白是胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组合形成的易 溶于水的复合物。 常用的血脂指标包括: 胆固醇 (Ch)


甘油三酯 (TG)
低密度脂蛋白 –胆固醇 (LDL-C):重要指标 高密度脂蛋白 –胆固醇 (HDL-C)
强化他汀治疗,是否具有更强 的肾脏保护作用?
他汀基础上联合依折麦布, 是否具有肾脏保护作用?
√ √ √
CKD(其 依折麦布10mg/辛 中1/3透 伐20mg vs. 安慰剂 析) 进展性肾 病 ±糖尿病
?
瑞舒伐10mg vs. 瑞 不同他汀的肾脏保护作用是否 舒伐20/40mg vs. 有差别? 阿托伐40/80mg
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