重组人干扰素-γ联合激素治疗特发性肺间质纤维化患者临床研究
重组人干扰素-γ联合激素治疗特发性肺问质纤维化30例
１２ 治 疗 方 法 ．
激 素组 口服醋 酸泼 尼松片 （ 津 力生 制药股份 有 限公 司 ， 天
国药 准字 Ｈ１ ０ ０ ２ ， ｇ片 ） 起 始剂 量 １ ｇ次 ， ２ ２ １３５ｍ ／ ， ５ｍ ／ ２次 ， ， ｄ
『 中图分 类号 １Ｒ ６ ． ５ ３９
［ 献标 识码 】Ｂ 文
［ 文章 编 号】１ ７ — ７ １ ２ １ ７ ０ ８ — ２ ６ ３ ９ ０ （０ ２ ２ — ０ ０ ０ Ｊ
Ｉ ＦＮ— ｃ ｍ ｂｉ ｅ ｔ ｒ ｏ ｅ ｆ ｒ ｉ ｏ ａ ｈ ｃ ｐ ｌ ｏ ｒ ｂｒ ｓｓ Ａ ｔ ｙ ｏ ｏ ｎ ｄ ｗｉｈ ｈｏ ｍ ｎ ｏ ｄｉ ｐ ｔ ｉ ｕ ｍ ｎａ ｙ ｆ ｏ ｉ ： ｓｕｄ ｆ ｉ ３ ａ ｅ ０ｃ ｓｓ
根据 治 疗 后 患 者 呼 吸 困 难 、 激 性 干 咳 （ 状 根 据 患 者 刺 症 主诉 判 断是 否 有 改善 ） 肺 弥散 功 能 、 部 Ｃ 、 胸 Ｔ是 否 有 改善 ， 分
为好 转 和无 效田 。 １５统 计 学 方 法 ．
性通 气 障碍 、 弥散功 能 障碍 为主 。 Ｆ发病 年龄 多为 ４ ～ ０岁 ， Ｉ Ｐ Ｏ５
Ａｆ ｒｔ ａｍｅ ｔ ｓｒｍ ｂｏｉ ｉｄｃｓｉ ｏ ｉｅ ｒｕ ｅｒａｅ ｒ ｈ ｎｈ ｒ ｏ ｅｇｏ ｐ （ ＜ ００ ） Ｃｏ ｃｕ ｉｎ ｔ ｒ ｔ ｎ， ｅ ｅ ｅ ｕ ｆ ｒｓｓ ｎ ｉｅ ｎ ｃｍｂｎ ｄｇｏｐ ｄ ｃｅｓｄｍｏｅｔａ ｏ ｎ ｒｕ Ｐ ｉ ｍ ．１ ． ｎ ｌｓ ｏ
１ 疗程 。 个
１３检 测 指 标 ．
选 择 ２０ ０ ９年 １月～ ０ ２年 １月 在 我 院 治疗 的特 发 性肺 ２１ 间质 纤 维 化 患 者 ６ ０例 为研 究 对 象 ， 中男 ２ 其 ８例 ， ３ 女 ２例 ， 年 龄 ４ ～ ９岁 ， ７６ 平均 （４８ １ ．） 。 有患者 均 诊 断明确 。 ５ ．￣ ２６ 岁 所 将
IFN-γ研究进展与临床应用
IFN-γ研究进展与临床应用作者：李靖，董文学，杨美盼，等来源：《卫生职业教育》 2019年第23期李靖1，董文学2，杨美盼1，马利锋1，康龙丽1（1.西藏民族大学医学部高原相关疾病分子遗传机制与干预研究重点实验室，陕西咸阳712082；2.西藏民族大学医学部基础医学院，陕西咸阳 712082）摘要：干扰素是细胞被病毒感染时产生的一类细胞因子，调控感染后固有免疫和获得性免疫反应。
干扰素γ作为干扰素家族的一员，已被广泛应用于自身免疫疾病的治疗中。
本文概述IFN-γ的定义、结构、理化特性、来源、生物学活性、临床应用等，讨论IFN-γ的应用前景。
关键词：干扰素；IFN-γ；分子结构；作用机制；临床应用中图分类号：R593.2文献标识码：A文章编号：1671-1246（2019）23-0157-03干扰素（Interferon）由英国病毒学家Alick Isaacs和瑞士研究者Jean Lindenmann在研究病毒的干扰现象时发现，他们在鸡胚绒毛膜尿囊膜的培养液中加入流感病毒，发现产生了一类抗病毒物质，并命名为干扰素[1]。
干扰素是细胞被病毒感染时产生的一类细胞因子，调控感染后固有免疫和获得性免疫反应[2]。
国际干扰素命名委员会按干扰素的抗原特异性将其分为3型：IFN-α、IFN-β和IFN-γ，各型又因氨基酸序列的不同分为若干个亚型，IFN-γ可能有4个亚型[3]。
IFN-α和IFN-β属于Ⅰ型干扰素，为病毒或人工合成的聚核苷酸诱导白细胞产生，IFN-γ为特异性抗原（细菌、LPS）、PHA和卡介苗（BCG）等刺激T细胞产生。
因此，干扰素γ（IFN-γ）作为干扰素家族的一员，也是一类多功能、活性高的细胞因子。
1 IFN-γ概述1.1 IFN-γ的分子结构ISG（干扰素基因）为编码IFN-γ的基因，位于人类12号染色体（12q24.1），长6 kb，基因中包含3个内含子和4个外显子。
IFN-γ由146个氨基酸组成，其活性形式为二聚体结构，由两个完全相同的多肽链组合而成，多个内部螺旋（螺旋E、螺旋F）将两部分紧密地连在一起，保持其生物学活性，并确保Ⅱ型干扰素与Ⅰ型干扰素有最低程度的同源性。
（新编）ATSERSJRS-特发性肺间质纤维化指南解析
ATS/ERS/JRS2011-特发性肺间质纤维化指南解析2011年3月，美国胸科学会(ATS),欧洲呼吸学会（ERS），日本呼吸学会（JRS）和拉丁美洲胸科学会在AM J Respir crit care Med杂志联合发表特发性肺间质纤维化诊治循证指南。
因内容较多，就其中主要的新观点和新进展摘要总结如下，供大家共享。
新视点一：将高分辨CT（HRCT）影像学所见作为诊断IPF最重要的依据，强调HRCT影像学表现为典型寻常性间质性肺炎。
HRCT的诊断标准：（1）病变主要位于胸膜下和肺基底部；（2)病变呈网格状；（3）蜂窝状改变，伴或不伴牵拉性支气管扩张；（4）无7种不符合UIP表现的任何1条。
HRCT不符合UIP的7种特征：（1）病变主要分布于上、中肺；（2)病变主要沿支气管血管束分布；（3)广泛的磨玻璃样影（范围超过网格影）；（4）大量微结节（双侧，上肺分布为主）；（5）散在的囊泡影（多发，双侧，远离蜂窝肺区域）；（6）弥漫性马赛克征/气体陷闭（双侧、三叶或多肺叶受累）；（7）支气管肺段/肺叶实变。
新视点二：对经支气管肺活检(TBLB)和支气管肺泡灌洗(BAL)等检查方法的评价。
强调除特殊需要外，IPF诊断评估中不建议使用TBLB。
BAL 主要用于排除其他原因所致的间质性肺疾病。
新视点三：药物治疗IPF的重新评价。
新指南指出，根据目前发表的文献证据，还不能证明任何药物对IPF的治疗有确切疗效。
明确否定了糖皮质激素单药，秋水仙碱，环孢素，糖皮质激素联合免疫抑制剂，干扰素,波生坦和依那西普等药物用于治疗IPF。
鉴于一些研究结果提示了潜在益处，对于充分知情，且强烈希望接受药物治疗的患者，指南建议可以从（1）乙酰半胱氨酸+硫唑嘌呤+泼尼松（2）乙酰半胱氨酸单药治疗（3）抗凝治疗（4)吡非尼酮等4种方案中选择。
新的IPF的诊断标准：诊断IPF需符合（1）排除其他已知原因的ILD(l 例如家庭和职业环境暴露，结缔组织病和药物）（2)未行外科肺活检的患者，HRCT呈现UIP型表现（3）接受外科肺活检的患者，HRCT和肺活检组织病理类型符合特定的组合。
γ扰素对慢性乙型肝炎患者肝功能和纤维化指标的影响
Ｙ干扰素对慢性乙型肝炎患者肝功能和纤维化指标的影响
王 永 亮 （ 浙江台 州市黄岩区 北洋中 心卫生院 ３ ｏ４ １ ２） ８
慢性 乙型病毒性肝炎（ 简称 乙肝） 是肝硬化 的主要病 因 ，
肝纤维化 是慢性 乙肝向肝硬 化发展 的必 经病理过 程。目前 已知重组 人 Ｙ干扰 素有 确切抗肝 纤维化 作用 。本研究 通过 观察 ｖ 干扰素对 幔性乙肝患者肝纤维化指标透明质酸 （ ＨＡ） 、 肌 内注 射 ，开始 每 日１ ，连用３ 月 ，后改 为隔 日１ ， 次 个 次 连用６ 个月 。两组均治疗９ 个月 ，治疗过程 中均 不采用其他 抗纤维 化 、抗病 毒及免疫 调节药 物 。
在常规 治疗 基础上联用 二药不失为 治疗慢性重 型乙肝的 较
Ｂ ｖｒ ｓ 】 ｎｉｉ ｌ ｅ，２ ０ ， ９（ ：５ — ６ ． ｉ ［ ． ｔ ｒ ｓ ０ ３ ５ ３ １５ １ １ ｕＪＡ ｖａＲ ） ［ 黎志 良， ２ 】 谢俊强， 崇雨田． 促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎重 度及重型的疗 效评价［ ． Ｊ 实用肝脏病杂志 ， ０ ３ ６（ ） ４ ６ ］ ２０ ， ２ ： － ． 【 于岩岩 ， 崇文 ， ３ 】 斯 曾争 ， ． 等 促肝细胞生长素治疗 重型肝 炎及慢 性重度肝炎的临床研 Ｊ 中华传染病杂志 ， ０３ ２ （ ： － ５ ］ ． ２０ ， １ ） ４ ５ ． １５ （ ： ０ ９ ０— ０ 收稿 ２ ０— ７ ３ ）
诊 或住 院治疗的轻 中度慢性 乙肝患者 ８ 例 。所有病例 均符 ０
合２ ０ 年 中华 医学 会制定 的病 毒性肝炎 诊断标准 ［，治疗 ００ １ １ 前ＨＢ ＤＮＡ均为 阳性 ，排 除其他病毒性肝炎重叠感染 。 Ｖ １ ２ 分组 ． ８ 例分为治疗 组和对照 组各４ 例 。治疗组男 ０ ０
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床价值
γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床价值周政;李建英;韩飞;王文昕;易兴鑫【摘要】目的：比较分析γ-干扰素释放试验（IGRAs）、结核菌素皮肤试验（TST）、抗酸染色和培养在结核病患者中的诊断性能，评价IGRAs用于结核感染诊断的临床价值。
方法用四种方法分别对60例肺结核患者、54例非结核肺疾病患者和35例健康体检者进行检测，以两两比较其诊断性能的差异。
结果IGRAs 对肺结核病的诊断特异性为89．9％，灵敏度为88．3％（53/60），灵敏度显著高于TST（66．7％）、抗酸染色（31．7％）和分枝杆菌培养（46．7％），而且对活动性肺结核的诊断灵敏度更是高达93．8％。
结论IGRAs具有灵敏度高、特异性高、检测快速等特点，是一种逐渐替代传统TST方法的结核诊断的新的辅助试验。
%Objective To evaluate the clinical value of interferon gamma release arrays (IGRAs) for diagnosis of tuberculosis infection by comparatively analyzing the diagnostic performances of IGRAs ,tuberculin skin test (TST ) ,acid fast stain and culture .Methods Respectively test 60 pulmonary tuberculosis patients ,54 non-tuberculo-sis pulmonary disease patients and 35 healthy subjects by four methods ,and analyze the differences of diagnostic per-formances using a chi-square test .Results The diagnostic specificity of IGRAs was 89 .9% ,while sensitivity was88 .3% ,which was significantly higher than those of other three methods .It was up to 93 .8% for active pulmonary tuberculosis patientsConclusion IGRAs is a new method for replacing TST in diagnosis of tuberculosis ,as its high sensitivity ,high specificity and short turn around time .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2014(000)016【总页数】3页(P2213-2215)【关键词】γ-干扰素释放试验;结核菌素皮肤试验;结核分枝杆菌;结核感染;肺结核【作者】周政;李建英;韩飞;王文昕;易兴鑫【作者单位】重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000【正文语种】中文越来越多的学者开始关注结核病的诊断和治疗，而结核分枝杆菌的实验室检测和药敏测定一直是研究的热点和难点。
肺纤维化治疗的研究进展
肺纤维化治疗的研究进展摘要】肺纤维化是所有间质性肺疾病的终末期，是一类主要累及肺泡和肺间质的弥散性、致死性的肺部疾病。
发病原因是肺泡上皮细胞的异常修复造成细胞外基质的大量分泌，进而造成肺组织结构和功能的不可逆损伤。
本文综述了近五年肺纤维化治疗研究方面的主要进展。
【关键词】肺纤维化；发病机制；治疗研究【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）12-0013-02肺纤维化是所有肺间质性疾病的终末期，其中位生存期约为3年。
发病早期以肺泡炎为主，有大量炎性细胞浸润，形成慢性肺间质性炎症；慢性炎症导致肺成纤维细胞活化增殖，使细胞外基质过度沉积、组织结构改变，肺组织逐渐变硬，患者肺肺功能受损直至呼吸衰竭。
近年来，由于环境恶化，间质性肺疾病的发病率逐年增高[1]。
1.肺纤维化的发病机制早期的研究认为，肺纤维化是反复的炎症反应导致的慢性肺组织损伤。
然而长期的临床治疗中发现，抗炎治疗对肺纤维化患者的治疗效果并不佳。
近些年的研究发现，肺纤维化始于肺泡上皮细胞的反复损伤、活化及不正常修复，导致免疫细胞和间质细胞在损伤处募集，这些异常的上皮细胞和免疫细胞分泌转化生长因子-β等促纤维化因子，促进肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，导致细胞外基质沉积于肺部，最终导致肺纤维化。
2.肺纤维化的治疗研究2.1 上市药物吡非尼酮：吡非尼酮是一种口服多靶点小分子治疗药物[2]。
吡非尼酮通过下调PDGF、TGF-β等促纤维化生长因子发挥抗纤维化、抗炎和抗氧化作用，抑制炎性细胞因子的产生和释放，减少脂质过氧化和氧化应激。
Yang等[3]研究发现，吡非尼酮抑制TGF-β2诱导SRAO\01/04细胞的增殖、转移和上皮细胞-间充质转化。
尼达尼布：尼达尼布的作用靶点是生长因子受体，通过和血小板生长因子受体、血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体的三磷酸腺苷竞争性结合，抑制成纤维细胞增殖、迁移、转化的细胞内信号。
特发性肺纤维化的高凝状态及抗凝治疗研究进展
㊃综述㊃特发性肺纤维化的高凝状态及抗凝治疗研究进展张丽娜董丽霞天津医科大学总医院呼吸与危重症医学科300052通信作者:董丽霞,E m a i l l u c k y d o n g l i x i a@163c o mʌ摘要ɔ特发性肺纤维化是一种慢性㊁进行性㊁纤维化间质性肺炎,主要发生在中老年人群,特征性组织学表现为普通型间质性肺炎,该病预后差,出现咳嗽或呼吸困难症状后中位生存期为4~5年㊂目前病因及发病机制尚不明确,但多项研究表明该疾病存在高凝状态,较呼吸系统其他疾病发生静脉血栓栓塞的风险高,然而是否对特发性肺纤维化患者进行预防性抗凝仍然存在争议㊂本文就特发性肺纤维化发生高凝状态的机制及抗凝治疗的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ特发性肺纤维化;高凝状态;抗凝基金项目:V T E防治专项科研基金(X M_2020_011_0245_09)D O I103760c m a j c n131368-20210113-00040R e s e a r c h p r o g r e s s o nh y p e r c o a g u l a b l e s t a t e a n da n t i c o a g u l a t i o n i n i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i sZ h a n g L i n a D o n g L i x i aD e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e T i n j i n M e d i c a l U n i v e r s i t y G e n e r a lH o s p t i a l T i a n j i n300052C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o rD o n g L i x i aE m a i l l u c k y d o n g l i x i a@163c o mʌA b s t r a c tɔI d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s I P F i sac h r o n i c p r o g r e s s i v e f i b r o t i c i n t e r s t i t i a lp n e u m o n i a w h i c h m a i n l y o c c u r s i n m i d d l e-a g e da n de l d e r l y s u b j e c t s I P Fi sc h a r a c t e r i z e db y t h eh i s t o p a t h o l o g i c a l p a t t e r no fu s u a l i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a T h e p r o g n o s i so f t h ed i s e a s e i s p o o r a n dt h em e d i a ns u r v i v a l i s4-5y e a r sa f t e rc o u g ho rd y s p n e as y m p t o m s A t p r e s e n t t h ee t i o l o g y a n dp a t h o g e n e s i s a r en o tc l e a r b u t m a n y s t u d i e sh a v es h o w nt h a tt h ed i s e a s eh a sah y p e r c o a g u l a b l es t a t e w h i c h h a s a h i g h e rr i s k o f v e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m t h a n o t h e r r e s p i r a t o r y d i s e a s e sH o w e v e r w h e t h e r o r n o t t o t a k e p r e v e n t i v e a n t i c o a g u l a t i o n i n p a t i e n t s w i t h I P F i s s t i l lc o n t r o v e r s i a l T h i sa r t i c l er e v i e w e dt h e m e c h a n i s m o fh y p e r c o a g u l a b l es t a t ea nd a n t i c o a g u l a n tt h e r a p y i n I P FʌK e y w o r d sɔI d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s H y p e r c o a g u l a b l e s t a t e A n t i c o a g u l a t i o nF u n d p r o g r a m S p e c i a l S c i e n t i f i cR e s e a r c hF u n df o rP r e v e n t i o na n dC o n t r o l o fV T E X M_2020_011_0245_09D O I103760c m a j c n131368-20210113-00040特发性肺纤维化(i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s,I P F)是特发性间质性肺炎家族中最常见且预后较差的疾病,近年来其发病率逐年上升[1],目前具体病因和发病机制尚不明确,可能与环境暴露[2]㊁人口老龄化[3-4]㊁遗传易感性[5-6]㊁感染[7]等相关㊂患病人群以60岁以上老年男性㊁有吸烟史者居多[1,8],中位诊断年龄为684岁[8],中位生存期为4~5年[9]㊂I P F主要表现为进行性加重的呼吸困难,常伴不同程度的干咳,最终导致呼吸衰竭㊂近年来,呼吸系统静脉血栓栓塞事件越来越受到临床医师的关注,静脉血栓栓塞(v e n o u st h r o m b o e m b o l i s m,V T E)包括深静脉血栓形成和肺栓塞,尤其肺栓塞临床症状不典型,漏诊率高,致死率高,因此及时发现患者是否存在高凝状态㊁评估血栓风险显得尤为重要㊂在正常人体中凝血㊁纤溶系统处于动态平衡,从而使血液在人体内保持正常流动㊂近年来有多项研究发现I P F与血栓性血管事件之间存在联系[10-15]㊂英国的一项病例对照研究[14]发现I P F患者出现血栓前状态风险较一般人群高4倍(血栓前状态被定义为至少存在一个遗传性或获得性凝血缺陷或纤溶功能障碍的标志物)㊂另有一项美国开展的大规模人群调查研究[12]发现肺纤维化患者的V T E风险比背景人群高34%,分别比C O P D和肺癌患者高44%和54%㊂本文对凝血纤溶系统失衡与肺纤维化的关系以及不同抗凝剂的选择对于I P F患者㊃6761㊃国际呼吸杂志2021年11月第41卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2021,V o l.41,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.的利弊及进一步研究方向作了总结㊂1凝血纤溶系统失衡与肺纤维化在纤维化的动物模型中显示了血栓形成和纤溶之间的不平衡[16-17],这也见于I P F患者的肺泡腔中㊂在早年一项日本的研究[18]中收集了22例I P F患者的支气管肺泡灌洗液,用酶联免疫吸附试验法检测出组织因子和组织因子途径抑制物水平明显高于健康对照组,且晚期病例高于非晚期病例,该研究还发现试验组组织因子途径抑制物虽然增加,但并不足以抵消组织因子,导致了I P F患者肺内高凝状态的发展㊂另一项研究发现在存在肺纤维化的患者支气管肺泡灌洗液中凝血酶的浓度较对照组升高[19],说明凝血酶很可能是纤维化的诱导因子㊂还有研究发现I P F患者外周血中纤维蛋白原降解产物㊁D-二聚体㊁凝血酶和抗凝血酶Ⅲ复合物水平显著升高[20],这被认为是继发于组织损伤引起的凝血级联激活[21]㊂I P F患者血清D-二聚体升高与发生急性加重的风险相关[22]㊂到底哪些因素参与了I P F患者高凝状态的发生,以下总结几种可能的机制㊂11炎症反应近年来许多研究发现,急慢性炎症反应可以刺激血管内皮系统[23],使内皮功能发生紊乱,由此触发凝血级联的激活,通常是外源性凝血途径,这也似乎与呼吸系统疾病易并发血栓栓塞性疾病相关,比如C O P D㊁支气管哮喘患者发生V T E与炎症反应相关[24-25],这也进一步佐证了炎症引起的组织损伤导致凝血级联的激活㊂I P F 患者组织病理学主要表现为普通型间质性肺炎,具体为广泛的纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤㊁组织结构破坏[9],肺纤维化与肺泡上皮细胞反复损伤后的异常修复过程有关,以Ⅱ型肺泡上皮细胞的功能失调为中心,Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症或损伤参与了I P F凝血纤溶系统的失衡[7]㊂12纤维增殖性改变和促纤维化介质有多项研究发现,促纤维化和促凝血之间存在联系[12],两者或许可以相互增强㊂目前发现的参与促纤维化的主要细胞因子有血小板衍生生长因子[26]㊁转化生长因子β1㊁结缔组织生长因子等㊂推测其机制是内皮细胞受损启动凝血级联反应,微小血栓形成,血栓凝固崩解的血小板释放血小板衍生生长因子,转化生长因子在活化的血小板衍生生长因子的作用下促进肺成纤维细胞增殖,进而导致肺纤维化,而结缔组织生长因子可介导转化生长因子β潜在的促纤维化作用[27]㊂血浆蛋白C[28]是一种依赖维生素K的血浆酶原,被丝氨酸蛋白酶激活后的蛋白C具有多种生物学活性,其中包括抗凝作用和多种抗炎和细胞保护作用[29],蛋白C缺乏或活性降低易发生血栓栓塞事件,在I P F患者支气管肺泡灌洗液中恰恰发现蛋白C活性是减低的[30],这说明蛋白C参与了促纤维化改变和高凝状态㊂凝血酶是一种参与凝血的关键酶,国外一项研究发现在I P F患者支气管肺泡灌洗液中凝血酶浓度高[19]㊂血浆蛋白C和凝血酶是促纤维化介质,参与了肺纤维化的形成过程,具体机制仍有待进一步探索㊂13活动减少I P F患者由于进行性发展的肺间质纤维化使得肺功能不断恶化,患者出现越来越严重的限制性呼吸困难,活动耐力较一般人群明显降低,临床中许多患者在肺间质纤维化中后期常因稍事活动即感呼吸困难而不得不依靠轮椅或卧床㊂活动减少可导致血流速度减慢,血流速度减慢易发生血液淤滞则是发生V T E的危险因素㊂14糖皮质激素的应用虽然目前糖皮质激素用于治疗I P F仍存在争议,2011年A T S/E R S/J R S/A L A T官方指南[31]不建议单用糖皮质激素或者糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗I P F,但由于至今没有循证医学证据证明任何药物治疗I P F有效,对于一些特发性肺纤维化急性加重(a c u t e e x a c e r b a t i o no f i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s,A E-I P F)患者来说,激素不失为一种治疗选择,可减轻炎症反应,减少应激,故糖皮质激素常作为经验性治疗用药[32-33],临床上通常给予急性加重的I P F患者甲泼尼龙500~1000m g 治疗1~3d,之后逐渐减量,而有研究发现当近期糖皮质激素累积量为1000~2000m g时,发生V T E的风险最高[34],故糖皮质激素的应用与静脉血栓栓塞事件呈正相关㊂15性别㊁年龄㊁吸烟史性别㊁年龄㊁吸烟史是发生高凝状态的危险因素,B a r c o等[35]的研究发现与男性相比,女性出现孤立远端深静脉血栓形成的概率更高(因此发生近端深静脉血栓形成的概率更低),且年龄以55~75岁多见㊂这一研究支持了静脉血栓与性别㊁年龄相关的观点㊂E l k h a l i f a[36]的研究发现吸烟者较不吸烟者的血小板计数较低,凝血酶原时间㊁国际标准化比值缩短,推测吸烟影响出凝血系统㊂I P F的中位诊断年龄为684岁,多见于有吸烟史的男性[1]㊂对于I P F患者易发生静脉血栓栓塞事件是否与上述因素有关有待进一步研究证实㊂2抗凝药物的选择目前临床常用的抗凝药物有华法林㊁胃肠外抗凝药物(包括普通肝素㊁低分子肝素㊁磺达肝癸钠等)㊁新型口服抗凝药物(利伐沙班㊁阿哌沙班㊁达比加群酯等)㊂尽管有大量证据表明凝血级联反应与肺部炎症和纤维化有关[7,12,19,27,30],且在肺纤维化动物模型中凝血酶抑制剂㊁活化蛋白C和雾化肝素的治疗显示出潜在获益[37],但在实际临床治疗中抗凝治疗对I P F患者是否有益仍存在争议,以下总结了几种抗凝剂在I P F患者中的使用情况㊂21华法林华法林为维生素K拮抗剂,是临床常用的抗凝药物㊂尽管早年K u b o等[38]的研究发现给予抗凝治疗(首次住院给予华法林,因A E-I P F再次住院时予低分子肝素)后患者的呼吸困难症状较前改善,生存期延长㊂但后来多项临床研究表明在缺乏其他抗凝指征的I P F患者中使用华法林进行预防性抗凝治疗患者的受益少,病死率增加[37,39-40],不除外K u b o等[38]的研究中因A E-I P F再次住院时使用低分子肝素改变了研究的结局㊂N o t h等[39]的一项华法林用于I P F的双盲㊁随机㊁安慰剂对照的试验中发现华法林组全因死亡率较安慰剂组高㊂T o m a s s e t t i等[37]的一项回顾性队列研究发现,接受抗凝剂(华法林)治疗的患者较未接受抗凝剂治疗的患者生存率较低,疾病进展较快㊂在2016年K r e u t e r等[40]也通过研究分析也得出类似结㊃7761㊃国际呼吸杂志2021年11月第41卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2021,V o l.41,N o.21Copyright©博看网. All Rights Reserved.论㊂有研究发现维生素K拮抗剂影响多种凝血因子㊁非凝聚性维生素K依赖蛋白和蛋白C(和蛋白S)水平,其中蛋白C是一种具有抗凝血剂和细胞保护特性的因子[41]㊂这支持了华法林加速病情进展,缩短I P F患者的生存时间㊂2011年I P F官方指南[31]强烈建议不要在I P F患者治疗中使用华法林㊂有研究者提出低分子肝素和新型抗凝剂或许可以替代华法林用于I P F的抗凝治疗[42-43]㊂22肝素肝素包括普通肝素和低分子肝素㊂在肺纤维化动物模型中,证实雾化吸入肝素可改善肺纤维化程度[44], M a r k a r t等[45]的临床研究中发现I P F患者对雾化吸入肝素的安全性和耐受性良好㊂近年也有多项国内研究证实低分子肝素可降低I P F患者高凝状态,改善其临床症状㊂有相关研究显示在近端肾小管上皮细胞中,硫酸乙酰肝素糖胺聚糖可以抑制促纤维化因子的释放,这在一定程度上解释了肝素治疗间质纤维化的有益作用[46],也为存在高凝状态的I P F患者使用肝素预防性抗凝提供了参考依据㊂23新型抗凝药物参与肺纤维化凝血级联反应主要为内皮损伤激发的外源性凝血途径,参与的凝血因子有组织因子㊁Ⅶ㊁Ⅹ㊁Ⅴ㊁Ⅱ㊁Ⅰ㊂有学者推测新的㊁更特异的抗凝剂和选择性Ⅹ因子抑制剂或许不会增加I P F的病死率[47]㊂磺达肝癸钠是第一个获得美国食品和药物管理局批准用于预防和治疗V T E的药物,它是基于肝素的人工合成的Ⅹ因子选择性抑制剂,较低分子肝素具有出血风险小㊁不与血小板结合㊁不延长出血时间㊁与普通药物没有药物相互作用的优点㊂其他常用的新型口服抗凝剂有利伐沙班㊁阿哌沙班㊁达比加群酯等㊂但是目前国内外对新型抗凝剂用于I P F抗凝的研究甚少,此方面有较大的研究空间㊂24生物制剂 重组人可溶性血栓调节蛋白(r e c o m b i n a n th u m a ns o l u b l et h r o m b o m o d u l i n,r h TM) r h TM是一种新型生物制剂,具有抗凝和抗炎作用,目前已在日本批准用于弥漫性血管内凝血,主要通过减少凝血酶介导的凝血和促进蛋白C活化来调节凝血途径㊂T s u s h i m a等[20]的一项概念验证研究中发现A E-I P F患者血浆纤维蛋白原降解产物㊁D-二聚体和凝血酶-抗凝血酶复合物水平显著升高,在A E-I P F患者中使用r h TM使氧合和血管内凝血障碍得到了显著改善[20]㊂随后K a t a o k a等[48]的一项研究以给予r h TM序贯低分子肝素抗凝治疗作为试验组和仅给予低分子肝素抗凝治疗作为对照组,其余治疗相同,最终发现接受r h TM治疗提高了A E-I P F的3个月存活率㊂而近期日本一项采用随机㊁双盲㊁安慰剂对照的研究得出了与其矛盾的结论,与安慰剂组相比,r h TM组3个月生存率低于安慰剂组,发生出血不良事件高于安慰剂组,该研究不推荐使用r h TM治疗A E-I P F[49]㊂r h TM在我国尚未获得批准上市,对于r h TM用于I P F患者的抗凝治疗的有效性及安全性仍需进行大量前临床阶段研究探索㊂3总结与展望目前对于I P F尚无明确的抗凝治疗指南,但是其存在高凝状态基本是可以肯定的,因I P F患者本身中位生存期较短,最终死因或许并不是单纯死于肺间质纤维化所致呼吸衰竭,有很大可能与V T E(尤其是肺栓塞)相关,这需要足够数量的尸检结果来证实此类患者是否死于肺栓塞等血栓栓塞事件㊂对于I P F患者给予抗凝治疗到底会延长其生存期还是加速其死亡,既往研究得出了完全矛盾的结果㊂K u b o等[38]得到的结论是给予华法林抗凝治疗后患者的呼吸困难症状较前改善,生存期延长;而随后更多研究得出的结论是与对照组相比,使用华法林的试验组生存期缩短㊂虽然在2011年官方指南中也强烈建议不要在I P F治疗中使用华法林,但这并不代表对于有V T E高风险的I P F患者禁止使用抗凝药物㊂因为许多研究表明肝素㊁低分子肝素㊁新型抗凝药物㊁生物制剂或许对I P F患者有益㊂美国胸科医师学会循证临床实践指南推荐内科住院患者使用P a d u a 评分量表进行V T E风险评估[50],当评分ȡ4分时,考虑存在血栓高风险,而对I P F患者是否启用抗凝治疗需基于收益和风险评估,并对患者密切关注,治疗过程中受到监测㊂迄今为止,对I P F患者进行抗凝治疗的研究药物仅局限于华法林与肝素或者低分子肝素,新型抗凝药(如磺达肝癸钠)或新型口服抗凝药应用于I P F患者预防性抗凝治疗的临床研究比较少,或可进行相关的前瞻性研究,以指导将来I P F的抗凝用药㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 R a g h u G R e m y-J a r d i n M M y e r s J L e t a l D i a g n o s i s o fi d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s A n o f f i c i a l A T S E R S J R SA L A Tc l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e J A m JR e s p i rC r i tC a r eM e d2*******e44-e68D O I101164r c c m 201807-1255S T2 G o o b i eG C N o u r a i e M Z h a n g Y e ta l A i r p o l l u t i o n a n di n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e s d e f i n i n g e p i g e n o m i ce f f e c t s J A mJR e s p i rC r i tC a r e M e d202020291217-1224D O I101164r c c m 202003-0836P P3 Z h a n g W J i aL C a i G e t a l M o d e l c o n s t r u c t i o n f o r b i o l o g i c a la g eb a s e d o n ac r o s s-s e c t i o n a l s t ud y o f a he a l t h y C h i n e s eH a np o p u l a t i o n J J N u t r H e a l t h A g i n g201721101233-1239D O I101007s12603-017-0874-74 C h oS J S t o u t-D e l g a d oHW A g i n g a n d l u n g d i s e a s e J A n n uR e v P h y s i o l202082433-459D O I101146a n n u r e v-p h y s i o l-021119-0346105 W o l t e r sP J C o l l a r dH R J o n e sK D P a t h o g e n e s i s o f i d i o p a t h i cp u l m o n a r y f i b r o s i s J A n n u R e vP a t h o l20149157-179D O I101146a n n u r e v-p a t h o l-012513-1047066 R i c h e l d iL C o l l a r d H R J o n e s M G I d i o p a t h i c p u l m o n a r yf i b r o s i s J L a n c e t2017389100821941-1952D O I101016S0140-67361730866-87 K n i p p e n b e r g S U e b e r b e r g B M a u s R e ta l S t r e p t o c o c c u sp n e u m o n i a e t r i g g e r s p r o g r e s s i o n o f p u l m o n a r y f i b r o s i st h r o u g h p n e u m o l y s i n J T h o r a x2015707636-646D O I101136t h o r a x j n l-2014-2064208 B e h rJ K r e u t e r M H o e p e r MM e t a l M a n a g e m e n t o fp a t i e n t s w i t h i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s i n c l i n i c a l㊃8761㊃国际呼吸杂志2021年11月第41卷第21期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2021,V o l.41,N o.21Copyright©博看网. 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泼尼松联合重组人干扰素-γ治疗肺间质纤维化疗效观察
１ 。 １ 一般资料
选 取 上述 时 期 本 院 收 治 的 Ｉ Ｐ Ｆ患 者 １ １ ２例 ，
肺功能检查异常且伴有通气 功能 、 气体交换 障碍 ， 影 像 学 检 查
疡、 结核及糖尿病等长期应用激 素影响较大或相关禁忌证者 ，
伴 有 主要 器 官 及 系 统 出 现 严 重 疾 病 或 功 能 障 碍 者 ， 精 神 性 疾 病 或 丧 失 自理 能 力 无 法 有 效 配 合 治 疗 及 服 药 者 ， 相 关 药 物 过 敏 或 过敏 体 质 者 ， 因客 观 因素没 有 完成 整体 治疗 方案 者 等。
１ 临 床 资料
肺 间质 纤 维 化 （ Ｉ Ｐ Ｆ ） 是 临床 常 见 间质性 慢性 肺疾 病 ， 以 细 胞 外 基 质 胶 原 出 现 异 常 沉 积 并 逐 渐 替 代 肺 组 织 为 主 要 特 征， 可由于感染 、 创伤 、 自身 免疫 反 应 等 多 方 面 因素 所 导 致 ， 是 机 体 对 于损 伤进 行 修 复 以保 护 避 免 进 一 步 受 损 的病 理 生 理 性 改变 ， 病 理 特 点 主 要 为 纤 维 素 性 渗 出 以及 慢 性 炎 症 反 应 Ｉ ２ 。
ｄ ｏ ｉ ： １ ０． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８—８ ８ ４ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ １ ． ０ ２ １
［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ６ ３
［ 文献标识码 ］ Ｂ
Hale Waihona Puke ［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ８—８ ８ ４ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ０ １ — ０ ０ ５ ７一 Ｏ ３
IFN-γ、IL-2联合检测在结核病中的诊断价值
IFN-γ、IL-2联合检测在结核病中的诊断价值廖家吉;杨晓辉;蒲渝成;青建植【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2022(20)28【摘要】目的:探讨结核特异性细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)及联合检测在结核病中的诊断价值。
方法:选取2021年5-7月广西壮族自治区胸科医院收治的462例疑似结核病患者作为研究对象。
按照2018年最新实施的肺结核诊断标准(WS 288-2017),其中确诊结核病232例,纳入结核组,非结核病230例纳入非结核组。
两组均进行结核特异性细胞因子IFN-γ和IL-2检测。
比较两组结核特异性细胞因子IFN-γ和IL-2的表达水平。
分析IFN-γ、IL-2及联合检测对结核病的诊断效能。
结果:结核组IFN-γ和IL-2表达水平均明显高于非结核组(P<0.05)。
联合检测AUC值明显高于IFN-γ、IL-2单独检测的AUC值(P<0.05)。
联合检测的Youden指数最高为0.750,敏感度和特异度分别为89.3%和85.7%。
结论:结核病患者的IFN-γ和IL-2明显升高,IFN-γ和IL-2对结核病具有较好的诊断效能,且二者联合检测的诊断价值更高。
【总页数】4页(P83-86)【作者】廖家吉;杨晓辉;蒲渝成;青建植【作者单位】广西壮族自治区胸科医院【正文语种】中文【中图分类】R52【相关文献】1.ADA、IFN-γ及结核分枝杆菌抗体联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值2.胸水ADA、IFN-γ及TB-DNA的联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值3.联合检测IFN-γ、VEGF-C、CRP及ADA对结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断的价值4.ADA 联合IFN-γ及 LAM 抗原检测对结核性胸膜炎的诊断价值5.胸腔积液ADA 、IFN-γ、TNF-α与胸腔积液沉渣DNA联合检测在结核性胸膜炎诊断中的价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
特发性肺间质纤维化的临床治疗研究
Ｐ ｒ ｅ ｄ ｎ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ （ ０ ． ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） ｅ ｖ ｅ ｒ ｙ ｄ ａ ｙ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｂ ｏ ｄ ｙ ｗ ｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｄ ｏ ｓ ｅ ｗ ａ ｓ ｈ ａ ｌ ｖ ｅ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｕ ｒ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ， ｔ ｈ ｅ ｄ ｏ ｓ ｅ
ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｉ ＦＮ・ ＾ ｙ ２ ０ ０ Ｕ，ｂ ｅ ｓ ｉ ｄｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｒｏ ｇ ｕ ｐ Ａ． Ｔ ｈｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｏ ｎ ｅ ｍｏ ｎ ｔ ｈ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｙ ｒ ｄ ｉ ｆ ｆ ｕ —
优 于 Ａ组 ， 差异有统计学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。两组患者的血 清Ⅲ型胶原（ Ⅲ一 Ｃ） 、 １ Ｖ型胶原（ Ｉ Ｖ － Ｃ ） 、 透明质酸 （ Ｈ Ａ） 水平
均显著低 于治疗前 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 且 治疗后 Ｂ组 患者的血 清Ⅲ一 ｃ 、 Ⅳ一 Ｃ 、 Ｈ Ａ显著低 于 Ａ组， 差异 有统计 学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 Ｉ Ｐ Ｆ患者在激素治疗的基础上予以皮下注射 Ｉ Ｆ Ｎ 一 － ｙ ， 能明显 改善其临床症状及肺纤维化进程 ， 治疗效果
Ｌ Ｕ Ｏ Ｓ ｏ ｎ ｇ — ｙ ｕ ａ ｎ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ Ｃ Ｕ， ｔ ｈ ｅ Ｃ ｅ ｎ —
金艾康选择题(单选+多选)
金艾康选择题（单选+多选）您的姓名： [填空题] *_________________________________1下列哪些属于慢性肌肉骨骼疼痛？ *A.肩周炎(正确答案)B.强直性脊柱炎(正确答案)C.坐骨神经痛(正确答案)D.手指退行性关节炎(正确答案)2金风乐道病例赛南中国半决赛计划在哪个城市召开？ *A.北京B.杭州C.上海D.南京(正确答案)3慢性疼痛的患者疼痛持续存在的时间大于（） *A.1个月B.4个月C.3个月(正确答案)D.2个月4OA是下列哪个疾病的缩写? *A.类风湿关节炎B.腱鞘炎C.系统性红斑狼疮D.骨关节炎(正确答案)5金艾康用于类风湿关节炎的多中心临床研究在全国拟纳入（）个临床中心? *A.18B.20(正确答案)C.6D.106上海肺科医院毛翎教授团队开展的“汉防己甲素用于治疗快进型和慢性矽肺”的临床研究:拟纳入108例患者，观察周期为（）个月? *A.3B.8C.6D.12(正确答案)7下列关子我司金艾康联合甲氨蝶呤用于RA治疗的研究说法错误的是? *A.观察周期6个月B.纳入30个中心，240例患者(正确答案)C.牵头人：北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授D.是一项RCT研究8关于疼痛的基本概念，下列哪项不正确? *A.疼痛是由于机体内外较强刺激产生的一种症状B.疼痛是机体的主观感觉和体征C.不能单纯依靠疼痛出现与否来判断机体有无伤害和疼痛D.每个机体对疼痛的感受和反应差别不大(正确答案)90-10数字疼痛强度量表中，属于中度痛的是? *A.3B.9C.5(正确答案)D.210关于急性疼痛下列说法错误的是? *A.起因明确B.病期限定可预测C.不表现焦虑(正确答案)D.对因治疗11疼痛对患者生活质量的影响程度最为严重的是? *A.三级疼痛(正确答案)B.二级疼痛C.一级疼痛D.零级疼痛12现代观念对疼痛认识的内容不包括? *A.疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉B.常伴有内分泌、代谢、免疫和精神-心理改变C.疼痛是一种生命体征D.慢性疼痛不是疾病，但需要治疗(正确答案)13视觉模拟量表中，越靠近0表示? *A.疼痛越轻(正确答案)B.疼痛越重C.疼痛中等D.无疼痛14下面关于疼痛的描述不正确的是? *A.是一种主观体验B.是患者心理的感受C.是心身结合的一种联合反应D.可用客观指标去完成、观察(正确答案) 15世界疼痛日是? *A.45240B.44937C.45210(正确答案)D.4493616疼痛强度数字等级评分法的简称是? *A.VASB.NRS(正确答案)C.ESD.VRS17以下哪些是骨关节炎的表现? *A.关节肿胀(正确答案)B.关节摩擦音（感）(正确答案)C.关节疼痛(正确答案)D.关节压痛(正确答案)18骨关节炎常见发病关节有哪些？ * A.膝关节(正确答案)B.髋关节(正确答案)C.手指关节(正确答案)D.腰椎(正确答案)19OA的临床表现包含下列哪些？ *A.关节畸形(正确答案)B.关节疼痛及压痛(正确答案)C.骨摩擦音(正确答案)D.关节疼痛和活动能力下降导致肌肉萎缩(正确答案)20疼痛按病程分类可以分为? *A.急性疼痛(正确答案)B.顽固性疼痛C.放射性疼痛D.慢性疼痛(正确答案)21金彩蝶变项目下列说法错误的是? *A.限骨科、风湿科参与(正确答案)B.适应症为风湿痛、关节痛、神经痛C.单个病例金艾康≥3盒D.积分规则为每盒2积分22金风乐道病例分享赛下列说法正确的是? *A.参赛医生为风湿科医生(正确答案)B.参赛病例不仅限于金艾康、朗杰®甲氨蝶呤、金泉®硫唑嘌呤的适应症(正确答案)C.参赛医生为骨科医生D.半决赛前6名进入决赛(正确答案)23金艾康正在进行的研究包括? *A.北京大学人民医院牵头的TET用于类风湿关节炎治疗的RCT研究(正确答案)B.上海肺科医院开展的TET用于快进性/慢进性矽肺的研究(正确答案)C.北京大学第三医院开展的汉防己甲素在神经病理性疼痛中的药效学和机制研究(正确答案)D.24下列金艾康市场活动可用于风湿科推广的是? *A.风云论见系列专家研讨会(正确答案)B.金风乐道病例分享赛(正确答案)C.金彩蝶变病例征集(正确答案)D.谈骨论金多层级学术会25金风乐道病例分享赛下列说法正确的是? *A.参赛医生为风湿科医生(正确答案)B.参赛病例不仅限于金艾康、朗杰®甲氨蝶呤、金泉®硫唑嘌呤的适应症(正确答案)C.参赛医生为骨科医生D.半决赛前6名进入决赛(正确答案)26金艾康正在进行的研究包括（）? *A.北京大学人民医院牵头的TET用于类风湿关节炎治疗的RCT研究(正确答案)B.上海肺科医院开展的TET用于快进性/慢进性矽肺的研究(正确答案)C.北京大学第三医院开展的汉防己甲素在神经病理性疼痛中的药效学和机制研究(正确答案)D.27OA的治疗理念？ *A.减轻或清除疼痛(正确答案)B.矫正畸形(正确答案)C.改善或恢复关节功能(正确答案)D.改善生活质量(正确答案)28OA的治疗药物有哪些？ *A.镇痛药物(正确答案)B.关节腔注射药物(正确答案)C.抗焦虑药物(正确答案)D.中成药(正确答案)29NSAIDS药物有哪些？ *A.吲哚美辛(正确答案)B.酮洛酸(正确答案)C.萘普生(正确答案)D.吡罗昔康(正确答案)30属于选择性COX-2的药物有哪些？ *A.艾瑞昔布(正确答案)B.汉防己甲素(正确答案)C.布洛芬D.氟比洛芬31NSAIDS药物AB的危险因素有哪些？ *A.胃肠道反应(正确答案)B.心血管风险(正确答案)C.心衰(正确答案)D.中枢神经系统的相互作用(正确答案)32NASAIDS能引起哪些不良反应 *A.眩晕(正确答案)B.抑郁(正确答案)C.嗜睡(正确答案)D.癫痫发作(正确答案)33塞来昔布禁忌症有哪些 *A.禁用于对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏者(正确答案)B.禁用于不可用于已知对磺胺过敏者(正确答案)C.禁用于服用阿司匹林或其他包括其他环氧化酶-2（COX-2）特异性抑制剂在内的NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或其他(正确答案)D.禁用于冠状动脉旁路搭桥手术(正确答案)34塞来昔布其他相关不良反应 *A.肝毒性、肾毒性(正确答案)B.严重的皮肤反应(正确答案)C.高血压、高钾血症(正确答案)D.血液学毒性(正确答案)35阿片类药物会对哪些系统造成不良反应 *A.呼吸系统(正确答案)B.胃肠道(正确答案)C.泌尿生殖系统(正确答案)D.心血管系统(正确答案)E.中枢神经系统(正确答案)36类风湿关节炎诊断标准 *A.晨僵(正确答案)B.多关节炎(正确答案)C.手关节炎(正确答案)D.类风湿因子阳性(正确答案)E.抗环瓜氨酸肽抗体阳性(正确答案)37类风湿关节炎炎症指标有哪些 *A.类风湿因子（RF）(正确答案)B.C反应蛋白（CRP）(正确答案)C.抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）(正确答案)D.38类风湿关节炎的炎症指标有哪些？ *A.RF(正确答案)B.CRP(正确答案)C. CCP(正确答案)D.39类风湿性关节炎的治疗理念那些？ *A.改善关节肿痛症状(正确答案)B.控制炎症进展(正确答案)C.降低致残率(正确答案)D.改善患者生活治疗(正确答案)40下面哪些是DMARDs药物？ *A.汉防己甲素B.来氟米特(正确答案)C.硫酸羟基氯喹(正确答案)D.阿达木单抗E.利妥昔单抗41M O H 和大量使用 N S A I D s 有关。
2023血管生成与肺纤维化的发生发展完整版
2023血管生成与肺纤维化的发生发展(完整版)特发性肺纤维化(idiopathicpu1monaryfibrosisJPF)是一种持续进展性肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性下降为特征，最终导致呼吸衰竭。
IPF是间质性肺疾病(interstitia11ungdisease,I1D)中最常见的一种，如不治疗，中位生存期仅为3~5年。
IPF存活率低反映了对其发病机制认识不足，缺乏有效的治疗方法来减缓甚至逆转疾病进程。
IPF的病理过程为：肺泡上皮损伤后，各种细胞因子和细胞外基质共同激活多种修复途径，导致炎症细胞招募、成纤维细胞增殖和细胞外基质不断累积，肺组织广泛纤维化形成。
近年来血管生成对IPF形成的影响逐步得到重视。
有作者认为,IPF 还是一种微血管重塑紊乱的慢性进行性肺部疾病，血管生成也可能是促成IPF的始动因素之一。
包括提供养分放大成纤维细胞增殖，提供部分成纤维细胞来源，分泌促纤维化因子，内皮细胞外泌体中的1OX2可以增加胶原蛋白和弹性蛋白的数量与刚性，以及内皮-间质转化(endothe1ium-mesenchyma1transition f EndoMT)等。
肺组织广泛损伤后，异常血管生成可能是触发纤维化性修复的关键因素。
一、肺血管生成及相关肺部疾病组织的血管形成含有血管发生和血管生成两个部分。
成血干细胞分化形成初始血管结构称作血管发生，而原有血管出芽形成新血管的过程称作血管生成。
血管生成一般只见于再生、发育、创伤修复等，是一种严格受控的生理过程。
缺氧、肺组织广泛损伤、活化癌基因、细胞因子等因素都可以刺激血管增生。
肺部广泛损伤后，炎性物渗出阻碍了气体交换，并释放大量促血管生成因子促进血管生成。
炎性细胞活化还可以引起局部相对氧含量不足，触发缺氧诱发因子促进促血管生成因子释放，引起毛细血管代偿性增生来适应组织代谢的需求。
血管生成和炎性反应无论生理抑或病理状态，两者经常相伴存在。
血管生成与多种肺部疾病发生发展有关，如肺癌中血管生成促进肿瘤增殖与播散，慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）中缺氧导致血管管壁增厚、肺微血管再生，以代偿生理所需；肺动脉高压中血管生成和重塑促进了动脉高压；肺急性损伤中毛细血管增生及通透性增加导致弥漫性肺泡水肿及透明膜的形成。
《2024年重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材疗效观察及对骨代谢的影响》范文
《重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材疗效观察及对骨代谢的影响》篇一一、引言青春期特发性矮身材是一种常见的生长发育障碍，表现为生长发育落后于同龄人，常伴随家长和患者的担忧。
近年来，随着医学技术的进步，重组人生长激素（r-hGH）在临床上的应用逐渐普及，为这类患者提供了新的治疗选择。
本文旨在探讨重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮身材的疗效，并分析其对骨代谢的影响。
二、材料与方法1. 研究对象本研究选取了XX名青春期早期特发性矮身材患者作为研究对象，年龄在XX岁至XX岁之间。
所有患者均符合特发性矮身材的诊断标准，并签署了知情同意书。
2. 治疗方法所有患者接受重组人生长激素治疗，治疗周期为X个月至X 年。
3. 疗效观察与评估指标疗效观察包括身高增长情况、骨龄改变、生长激素分泌水平等指标的检测和记录。
骨代谢的评估则通过骨密度、骨矿物质含量等指标进行。
三、结果与分析1. 疗效观察经过治疗，患者的身高增长情况明显改善。
与治疗前相比，治疗后患者的平均身高增长了约XX厘米。
同时，骨龄也得到了改善，生长激素分泌水平也显著提高。
这表明重组人生长激素对促进青春期早期特发性矮身材患者的生长发育具有明显效果。
2. 骨代谢影响治疗后，患者的骨密度和骨矿物质含量均有明显提高，这表明重组人生长激素不仅具有促进生长的作用，还能改善骨骼的代谢情况，有利于骨骼的健康发育。
四、讨论本研究结果表明，重组人生长激素在治疗青春期早期特发性矮身材方面具有显著的疗效。
它能有效促进患者的身高增长，改善骨龄，提高生长激素分泌水平。
同时，还能改善骨骼的代谢情况，对骨骼的健康发育具有积极的影响。
然而，治疗过程中仍需关注患者的生长激素分泌水平变化及不良反应的发生情况，确保治疗的安全性和有效性。
五、结论综上所述，重组人生长激素在治疗青春期早期特发性矮身材方面具有显著的疗效和积极的影响。
它不仅能促进患者的生长发育，还能改善骨骼的代谢情况。
然而，在临床应用中仍需注意患者的个体差异和不良反应的发生情况，确保治疗的安全性和有效性。
干扰素-γ在肿瘤免疫中的双重作用
具 有 抑 制 几 种 肿 瘤 来 源 的细 胞 系 生 长 （包 括 乳 腺 癌 细 胞 ）的 能力 ，而且对乳腺癌 皮肤复发患者进行 病灶 内注射 ＩＦＮ一＾ｙ可 使皮 肤损伤完全或部分 消退 ＿ｒ。由此 可见 ，ＩＦＮ一 对 多种 肿 瘤 ，尤其是乳腺癌的治疗 有着积极 的作用 。ＩＦＮ一 现 已成为肿 瘤免疫治疗的研究热点 ，但具体抗肿瘤机制仍未 完全明确 。 近年来亦有研究发现 ＩＦＮ． 可以促进 肿瘤进展＿２＿。现将其在 肿瘤 免疫方 面的最新研究进展进行 阐述 ，以供临床参考 。 １ 抗 肿 瘤 机 制 １．１ 参 与调解免疫应答
的 ＣＤＷＴ辅助细胞调节。ＩＦＮ一 可以通过上调 ＭＨＣ Ｉ类和 Ｆａｓ分子来 提高肿瘤细胞对 同种异体反应 性 ＣＴＬｓ细胞溶 解 活性 的敏 感 性 ［ 。
血红蛋白浓度对肺一氧化碳弥散量的影响及其校正意义
血红蛋白浓度对肺一氧化碳弥散量的影响及其校正意义甘春燕;冯银合;魏红英;赵天霞【摘要】Objective Retrospective analysis of the effect of the different hemoglobin (hemoglobin,Hb) concentration of 94 cases (normal lung ventilation function) on the carbon monoxide diffusion capacity (diffusion capacity for carbon monoxide of the Lung,DLCO) and the signiifcance of the correction of the Hb concentration.Methods 33 cases ofHb>12g/100mL were set as control group. 30 cases of 12g/100mL> Hb>9g/100mL were set as group A. 31 cases of Hb<9g/100mL were set as group B. Both the values of DLCO and DLCO (B/P) of before and after correction were obtained by pulmonary function test.Results There was no statistically difference of both the DLCO and DLCOc and the DLCO (B/P) and DLCOc (B/P) in the control and group A respectively. There was statistically difference of both the DLCO and DLCOc (1.09±0.21) and the DLCO (B/P) and DLCOc (B/P) (16.64±2.99) of group B (P<0.05). Meanwhile, compared with the group A, there was statistically difference of both the DLCO and DLCOc and the DLCO (B/P) and DLCOc (B/P) in the control or group B (P<0.05). After the correction of Hb concentration, the damage of diffusion function of the group A and B were improved. The rate of reaching the standard increased by 36.7% and 35.5% respectively in group A and B(P<0.05). Conclusion The decline of Hb concentration can lower the DLCO. To exactly evaluate the effect of Hb concentration on DLCO, we not only need to exclude the other factors that can effect the DLCO butalso observe the DLCO and DLCOc when we assess the pulmonary function test results.%目的回顾分析94例(肺通气功能正常)不同血红蛋白(hemoglobin,Hb)浓度受试者其Hb浓度对肺一氧化碳弥散量(diffusion capacity for carbon monoxide of the Lung,DLCO)的影响及对其Hb浓度进行校正的意义.方法将33例Hb>12g/100mL受试者设为对照组,30例12g/100mL>Hb>9g/100 mL受试者设为A组,31例Hb<9 g/100 mL受试者设为B组;经肺功能仪测试获得3组Hb浓度校正前DLCO、DLCO实测值/预计值(B/P)及校正后DLCOc及DLCOc(B/P).结果对照组及A组各组组内Hb浓度校正前后比较,DLCO与DLCOc及DLCO(B/P)与DLCOc(B/P)变化均不明显,差异无统计学意义;B组Hb浓度校正前后DLCO与DLCOc比较差异值为(1.09±0.21),而DLCO(B/P)与DLCOc(B/P)比较差异值为(16.64±2.99),差异有统计学意义(P<0.05);同时,将A组DLCO与DLCOc、DLCO(B/P)与DLCOc(B/P)Hb校正前后差异值与对照组比较(P<0.05),与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05);此外,A、B 2组Hb浓度校正后,弥散功能损伤比校正前有不同程度改善,其中正常达标率分别提高36.7%和35.5%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Hb浓度的下降可致DLCO不同程度降低,在对肺功能测试结果进行评价时除需排除其它因素对DLCO 的影响外,还需要同时观察DLCO及DLCOc,以正确评估Hb浓度对DLCO的影响.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】3页(P45-47)【关键词】血红蛋白;浓度校正;一氧化碳弥散量【作者】甘春燕;冯银合;魏红英;赵天霞【作者单位】四川 618000 德阳市人民医院呼吸内科;四川 618000 德阳市人民医院呼吸内科;四川 618000 德阳市人民医院呼吸内科;四川 618000 德阳市人民医院呼吸内科【正文语种】中文肺弥散功能是氧气和二氧化碳在肺泡及毛细血管之间交换的能力。
全肺灌洗术联合皮下注射重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子治疗特发性肺泡蛋白沉积症4例疗效分析
全肺灌洗术联合皮下注射重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子治疗特发性肺泡蛋白沉积症4例疗效分析目的：评价特发性肺泡蛋白沉积症（idiopathic pulmonary alveolar proteinosis，IPAP）全肺灌洗术（whole lung lavage，WLL）联合皮下注射重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor ，rHuGM-CSF）的治疗效果。
方法：回顾性分析国内文献中WLL联合皮下注射rHuGM-CSF治疗IPAP的临床资料及国内外相关文献。
结果：3例患者在WLL治疗复发后给予rHuGM-CSF皮下注射治疗，1例患者在首次WLL术后给予rHuGM-CSF皮下注射治疗，4例患者病情均获缓解。
结论：皮下注射rHuGM-CSF治疗IPAP确切有效。
对于WLL治疗无效或反复复发者，皮下注射rHuGM-CSF是可行的治疗方法。
[Abstract] Objective：To evaluate therapeutic efficacy of WLL and rHuGM-CSF subcutaneous injection in patients with IPAP.Method：To retrospectively analyze of WLL and rHuGM-CSF subcutaneous injection with IPAP in domestic literature and reviewed relative literatures both at home and abroad.Result：3 cases were recurrence after WLL，and then they were given rHuGM-CSF subcutaneous injection，1 case was given rHuGM-CSF subcutaneous injection after the first WLL，both of the four patients’conditions get better.Conclusion：Treatment by rHuGM-CSF subcutaneous injection is effectively.For the case who is invalid or repeated relapses after WLL，rHuGM-CSF subcutaneous injection is the fessible treatment.[Key words] Idiopathicd pulmonary alveolar proteinosis；Whole lung lavage；Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）是一种原因不明的罕见病，又称Rosen-Castleman-Liebow综合征，由Rosen等[1]于1958年首次报道。
重组人干扰素在儿科临床应用专家共识
目录
1 IFN-α1b的抗病毒机制
2 儿童应用IFN-α1b的安全性 3 IFN-α1b在儿科疾病中的应用
干扰素的定义及分类
Ø干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子
Ø干扰素家族：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型、Ⅲ型IFN主要发挥抗病毒功能。
形成天才的决定因素应该是勤奋。
对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗48周
禁用：过敏 严重心血管病史者 癫痫
病毒感染导致的重度血小板减少、严重出 血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情需要 时可雾化吸入给药
目录
1 IFN-α1b的抗病毒机制
2 儿童应用IFN-α1b的安全性 3 IFN-α1b在儿科疾病中的应用
毛细支气管炎
➢ 婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴 幼儿，多见1-6月龄
慢性乙型肝炎(CHB)
推荐方案： IFN-α1b治疗CHB 肌肉注射：1-2μg/(kg·次)，3次/周，疗程24-
48周 HBeAg阴性患儿可酌情延长疗程 若治疗16-24周无效，建议停止
慢性丙型肝炎(CHC)
丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致患儿 肝脏慢性炎症、坏死和纤维化
HCV RNA阳性，持续ALT升高和进展性肝 纤维化被认为是抗病毒治疗的指征
重组人干扰素在儿科临床应用专 家共识
干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范
Ø对IFN-α1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺 炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、 传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮 腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸 、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行 了指导和推荐。
案例
患儿，男，1岁5月，体重12kg 诊断：重症手足口病（Ⅱ期） 入院日期：6.30 出院日期：7.5
间质性肺病治疗现状和进展.doc
间质性肺病治疗现状和进展一、间质性肺病治疗的现状不仅有许多种原因可导致弥漫性间质性肺病,而且其病理特征也有多种不同的表现。
因此,需临床医生根据不同的病因所引起的不同临床症状、体征、实验室检查和影像学表现,及其病理类型等多面作出正确的诊断后,在实施相应的治疗"这样不仅增加了治疗的成功率,再很大程度上缩短了病程,同时又大大减轻了患者的经济负担和精神压力等等。
目前根据不同间质肺病的种类采取的治疗措施有以下几个方面。
1．感染性间实质性肺炎以色列Krame在对45例免疫功能正常的弥漫性肺病患者进行开胸肺组织活检的临床研究发现,2例患者诊断为感染性肺疾病,占4.4%,结核和病毒感染各1例。
而3例免疫功能低下的弥漫性肺病患者的开胸肺组织活检结果显示,感染性肺疾病13例,占33.3%,感染病原包括结核、巨细胞病毒、腺病毒和其它病毒、曲霉菌、卡肺孢子虫等。
因此,对原因不明性弥漫性间实质性肺病来说,不论其时否伴有免疫功能低下,或在临床上是否有明确的感染征象,均有感染的可能在无确切诊断依据时,应经肺组织活检病理确定,明确感染病因后选择相应特异性治疗。
否则,可能因单一不适当应用激素和或免疫抑制剂产生严重后果。
2 非感染性弥漫性肺间质性病变在确定因非感染性因素导致的弥漫性肺间实质性病变后,则可在综合评估病情后可考虑选择以下不同的治疗措施。
2.1糖皮质激素治疗糖皮质激素在治疗非感染性弥漫性肺间质性疾病中的应用较为广泛,主要用于肺泡或肺间质中有炎性渗出性、增殖性改变的大部分良性病理生理过程,包括特发性间质性肺炎、风湿免疫病所致的间质性肺病、药物所致的肺间质性改变、肺血管炎、肺嗜酸粒细胞浸润等。
而对肺部已形成的纤维化改变或其他不伴有炎性渗出性改变的疾病而言,则疗效甚微,有可能表现为以激素副作用为主的临床过程,如特发行肺间质纤维化晚期蜂窝肺、肺泡蛋白沉积症和肺淋巴管平滑肌瘤病等。
由于非感染性弥漫性肺间实质性病变的病因种类繁多,下面以/特发性肺间质纤维化所选择的糖皮质激素的治疗方案举例说明。