姜黄素对培养乳鼠心肌细胞损伤的抗氧化作用
姜黄素主要生理功能及在家禽中的应用研究
物质 。此 外 ， 由于其 色 泽 稳 定且 毒性 极 低 、 耐 受 性好 、 经 济价 值高 ， 具有 很大 的开发应 用前 景 ， 已 成 为研 究 热 点 ¨ Ｊ 。姜 黄 素 作 为 天 然 、 营养丰富、
姜 黄素 是姜 黄色 素 的主要组 成部 分 ， 是 一种
黄 色 略带酸 性 的二苯 基庚 烃物 质 的统 称 ， 是大 自 然 中极 为稀 少 的二酮 类有 色物 质 ， 姜 黄素 为橙 黄
色 结 晶粉 末 ， 味稍苦 ， 几乎 不 溶 于 水 ， 易 溶 于 乙 醇、 碱、 醋酸 、 丙 酮 和 氯 仿 等 溶 剂 。在 酸 性 和 中性溶 液 中显黄 色 ， 在 ｐ Ｈ值 大 于 ９的碱 性 溶液
了姜 黄素 的理 化性 质 、 生理功 能及 在 家禽 中的应 用现 状 ， 为其 在禽 业 生产 中的推 广应 用提 供
理 论 基础 。
关键词 ： 姜黄素； 着 色； 抗 氧化 ； 抗 茵 Ｍａ ｉ ｎ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｃ ｕ ｒ ｃ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｉ ｔ ｓ Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ Ｐ ｏ ｕ ｌ ｔ ｒ ｙ
Ｃ ａ ｉ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｌ ｉ Ｊ ｕ ｎ
Ａ ｂｓ ｔ ｒ ａｃ ｔ：Ｃｕ ｒ ｃ ｕｍｉ ｎ ｉ ｓ ａ ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ，ｗｈｉ ｃ ｈ ｈ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｎ ｔ ， ａ ｎ ｔ ｉ －
姜黄素的功能主治是什么
姜黄素的功能主治是什么简介姜黄素（Curcumin），又称为二酮二磺基甲烷（diferuloylmethane），是姜黄中的一种黄色素，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。
近年来，关于姜黄素的研究逐渐增多，证实了它在多个疾病治疗中的潜在作用。
本文将介绍姜黄素的主要功能和主治。
功能姜黄素具有以下主要功能：1.抗氧化作用：姜黄素是一种较强的自由基清除剂，能够减少细胞中的氧化应激，保护细胞免受损伤。
研究表明，姜黄素能够提高人体的抗氧化能力，减少氧自由基的产生，从而减缓衰老进程，并降低多种慢性疾病的发病风险。
2.抗炎作用：姜黄素具有抗炎作用，能够抑制多种炎症反应。
它通过干扰炎症信号通路的传递，抑制炎症因子的产生，从而减轻炎症反应和组织损伤。
临床研究发现，姜黄素在治疗风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病中具有显著的疗效。
3.抗肿瘤作用：姜黄素对于多种实体瘤和血液肿瘤具有抗肿瘤作用。
它能够通过多种机制干扰肿瘤细胞的增殖、分化和侵袭能力，促使肿瘤细胞凋亡和周期性停滞，并抑制肿瘤血管的生成，从而起到抑制肿瘤生长和转移的作用。
诸多临床研究证实，姜黄素在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。
4.促进消化：姜黄素可以通过刺激胃液分泌，增加胆汁分泌，改善胃肠道蠕动，从而促进消化和吸收。
它对于缓解胃肠道疾病和增加食欲有一定的效果。
5.保护心血管：姜黄素具有降低血脂、抗凝血和抗血小板聚集等作用，可以预防心血管疾病的发生。
研究发现，姜黄素可以减少血管内皮细胞的炎症反应、抑制血管平滑肌细胞的增殖，并改善血管内皮功能，降低动脉粥样硬化的风险。
主治基于姜黄素的主要功能，它在以下疾病的治疗中具有潜在的作用：1.慢性炎症性疾病：姜黄素能够抑制多种炎症反应，对于治疗风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性鼻窦炎等慢性炎症性疾病有一定的疗效。
2.肿瘤：姜黄素对于多种实体瘤和血液肿瘤具有抗肿瘤作用，它可以干扰肿瘤细胞的增殖、分化和侵袭能力，从而抑制肿瘤的生长和转移。
姜黄素类似物的抗氧化活性及其构效关系研究进展
醛（ ＭＤ Ａ） 是 脂 质 过 氧化 产 物 ， 会 引起 蛋 白质 、 核 酸
等生命大分子的交联聚合 ， 对细胞组织造成进一步
的 伤害 ， 可 反 映机体 内脂质 过氧 化的 程度 。 Ｍ￣ ｅ ｅ ｄ Ｍ 等【 ３ ｌ 研 究 发现 ： 四氢姜 黄 素 、 姜黄素 、 双脱 甲氧基 姜 黄素 具有 清 除 Ｄ Ｐ Ｐ Ｈ 自由基 的能 力 。
ห้องสมุดไป่ตู้
作用表现在提高血清中总抗氧化能力 （ Ｔ — Ａ Ｏ Ｃ ） 和
Ｓ Ｏ Ｄ活性 ， 并 因 而抑制 了过氧 化脂 质 对 心血 管 的损
兴德等㈣ 用姜黄素高、 低剂量组和阳性对照用血脂 康、 非诺贝特对高血脂大 鼠进行治疗 ， 结果表 明姜 黄素高 、 低剂量和非诺 贝特能显著降低血清 Ｔ Ｇ含
泛， 主要用于抗肿瘤 、 抗氧化 、 抗炎 、 抗抑郁 、 调节免 疫等 ， 其 中抗氧化活性尤 为突出。由于其无毒副作
用［ ２ １ 、 安全 ， 具 有 良好 的临床 应用 潜 力 ， 受到 国 、 内外
广泛 的关注 。
的能 力强 于高 粱 色 素 （ 黑） 、 可 可 色素 、 葡 萄 皮 色素
有保护作用 ， 此作用与增加 脑血流量 、 抗脂 质过氧 化、 防止钙超载有关。王舒然等 ｆ ｆ 究了姜黄素对高
血 脂大 鼠的抗 氧化 作 用 ， 结果 显示 姜 黄素 的抗 氧 化
收稿 １ ３ 期 ：２ ０ １ ２ — ０ ９ — ２ ４
修 回 日期 ：２ ０ １ ２ — １ １ — ２ ２
著升高 ； 而姜黄素中 、 高剂量处理组上述指标都有
不 同程 度 的改善 。作者认 为姜 黄素 可增强 细胞抗 氧
图 １ 姜 黄素 的化 学 结 构
姜黄素及其衍生物抗氧化作用研究概况
姜黄素及其衍生物的抗氧化作用研究概况第22卷第8期1998年12月浙江中医学院JOURNALOFZHEJIANGCOLLEGEOFTCMV o】.22No.6Dec~mber1998—2-,7,姜黄素及其衍生物的抗氧化作用研究概况魁革平沃兴德,…关键词姜黄素≤二胞些雌一氧化损伤DNA』)_梭/关键词姜黄素脂质过氧化细胞趣化傍盟一氧化损伤—E酚性色素姜黄素(Cureumin)其衍生物(脱甲姜黄素(分子质量368)氧基姜黄素,双脱甲氧基姜黄素)为姜科姜黄属植物姜黄(CurcumalongaL.)的主要有效成份,其药理作用有抗氧化,抗感染,抗炎,抗凝,降血脂,抗动脉粥样硬化等.其中抗氧化及抗动脉粥样硬化的药理作用越来越受到人们的关注.氧化作用每时每刻都影响着体内生理病理过程,不仅外源性氧化剂可以引起细胞内活性氧(Reactiveoxygenspecies,ROS)的堆积,而且细胞本身的有氧化谢过程中亦有ROS的产生.ROS具有很高的生物活性,很容易与生物大分子反应,直接损害或者通过一系列过氧化链式反应而引起广泛的生物结构破坏,如Ros能氧代修饰低密度脂蛋白,参与动脓粥样硬化形成.为了减少有氧代谢过程中ROS对机体的损伤,国内外学者设想用抗氧化药物抑制ROS的毒性作用.近几年国外学者对姜黄素抗氧化作用研究较多,发现姜黄素及其衍生物是一种新型抗氧化剂,具有抑制金属离子Fe,Cu诱导脂质过氧化,抑制细胞氧化修饰低密度脂蛋白,保护DNA免受过氧化脂质损伤等作用.本文主要对酚性色素姜黄素(Cucumin)及其衍生物抗氧化作用的研究进展作一简要综述.1姜黄素爰其衍生物的分子结构和性质姜黄酚性色素主要是姜黄素,脱甲氧基姜黄素(Desmethoxycurcurnin),双脱甲氧基姜黄素(Be—smetho~ycurcumin),其化学结构见图.姜黄素及其衍生物易溶于有机溶剂,乙醇,碱性水溶液,其结构特点是同一分子结构中同时具有酚及口一二酮结构,是一种新型的天然抗氧化剂2姜黄素及其衍生物抗氧化作用2.1姜黄素抑制空气氧化脂质作用:姜黄素具有抗cH3000cURCUMlN脱甲氧基姜黄素(分子质量337)00.OHOHBESMETHOXYCURCUMIN附图萎黄素,脱甲氧基萎黄素,双脱甲氧基萎黄素化学结构空气氧化脂质作用.Toda等报道用亚油酸空气氧化作用来检测姜黄素抗氧化活性,结果显示姜黄素具有明显的抗氧化作用,它的亚油酸空气氧化Ic为】.83Xl0(硫代巴比妥酸值)和】.15×】0(过氧化物值).姜黄素抗氧化作用Ic高于羟苯丁酸酯而低于DI一a生育酚.6王广勋主编.中药药理毒理与临床.天津科技翻译出版公司.1992:2597国家医药管理局中草药情报中心站编.植物药有效成分手册.北京:人民卫生出版社,1986;2818许实波.姜黄素的药理作用研究概况中草药.1991;22 (8):1409许实披.姜黄素的抗氧化作用中草药t1991;22(6):264*国家中医药管理局科研基金资助课题(92BO49)?10?1O石晶.姜黄素对高脂血症大鼠血浆和肝脏超氧化物歧化酶和脂质过氧化物的影响.中草药,1997:28(5):28511盂庆橡.姜黄素对血小板聚集及血粘度的影响.第一军医大学,1990;23(4):364l2石晶.姜黄素对大鼠血小板聚集和血栓形成的影响.军医进修学院,1996;17(1):31(牧稿日靳1998—07171第6期赵革于.等:姜黄紊置其衍生物的抗氧化作用研究概况2.2姜黄素抑制Fe,Cu离子诱导脂质过氧化作用;姜黄素具有抑制金属离子Fe,Cu诱导的脂质过氧化及细胞损伤作用.在体外实验Fer,ton反应中.姜黄素具有极强的清除羟自由基作用,清除率达69.Reddy等”体内实验发现姜黄素(灌胃给药30mg/kg?d.10天)能抑制Fe(30mg/kg,嗟腔注射)诱导的Wester大鼠肝细胞损害作用.表现为姜黄素降低Fe’诱导的肝匀浆及血清过氧化脂质.怍者认为姜黄素是通过抑制脂质过氧化而发挥抗肝细胞毒作用的.我们的实验证实姜黄素在体外具有抑制Cu”诱导氧化修饰低密度脂蛋白的作用.不同浓度姜黄素与Cu.一(10/~mol/I)及低密度脂蛋白在37C共同孵育]0小时,用硫代巴比妥酸反应比色法测定丙二醛含量.坫果显示姜黄素8S/~molIL即能抑制Cu”对低密度脂蛋白的诱导氧化作用,其抑制脂质过氧化Ic.为9.5~mol/I低密度脂蛋白琼脂糖凝胶电泳结果显示:当姜黄素浓度大于8.5/amol/L时能抑制Cu一对低密度脂蛋白颗粒中的蛋白质部分的诱导氧化修饰作用.Sreejayan等”..体外实验发现姜黄素能抑制Fe”诱导肝微粒体及脑匀浆组织脂质过氧化作用.姜黄素与其衍生物的抗氧化作用相等, 并且比a一生育酚抗氧化作用强2,3姜黄素抑制亚硝酸盐诱导氧化作用tUnnikr—ishnan等”研究发现姜黄素具有抗亚硝酸诱导氧化血红蛋白作用,保护血红蛋白不被氧化成为高铁血红蛋白.其抗氧化活性具有浓度依赖性.但当血红蛋白氧化进入自身催化阶段后再加姜黄素却没有观察到其抗氧化活性实验结果显示姜黄索与其衍生物抗氧化作用相等.而其酚羟基乙酰化后抗氧化活性明显减弱我们认为姜黄素是通过去除过氧化物,二氧化复而发挥抗氧I艺作用,姜黄素与其衍生物分子中甲氧基对其抗氧化能力影响不大,而酚羟基与其抗氧化能力有关.Brouel.等研究发现低浓度姜黄素能抑制内毒素激活的巨噬细胞一氧化氯合成酶活性.体外培养内毒素激活的巨噬细胞用姜黄素处理并测定培养上清液亚硝酸盐含量,结果显示:姜黄索抑制巨噬细胞释放一氧化氮Icj为6mmol/L,Noth ernblot和免疫印迹分析结果显示一氧化氮合成酶mRNA和蛋白含量下降因此,姜黄素能抑制诱导型一氧化氮产生,减少过氧亚硝基阴离子形成,并有去除过氧亚硝基阴离子的作用2.4姜黄素抑制细胞氧化修饰低密度脂蛋白作用:我们的研究发现姜黄素具有抑制内皮细咆,巨噬细胞,平滑肌细胞氧化修饰低密度脂蛋白的作用.上述三种细胞经体外培养后分别与低密度脂蛋白,加或不加姜黄素的无酚红,无血清DMEM培养基培养32 ,1~o4测定培养上清液中琉代巴比妥酸反应物含量, 琼脂糖凝胶电泳冽定培养上清液中的低密度脂蛋自电泳迁移率,结果显示姜黄素浓度8.5/*moI/L即有抑制三种细胞氧化修饰低密度脂蛋白的作用,而含姜黄素培养上清液中的乳酸脱氢酶含量并没有升高.说明姜黄索抗细胞氧化修饰低密度脂蛋白的作用并不是通过损伤细胞而实现的.本实验室用高胆固醇,高甘油三脂膳食造成高脂血症动物模型,观察姜黄素降血脂及抗动脉粥样硬化作用.结果发现姜黄素不但能降低血清脂质浓度,并且具有抑制血浆过氧化脂质作啊.Joe等.用含姜黄素培养液培养大鼠腹腔巨噬细胞,发明10mmol/L姜黄素能完全抑制巨噬细胞产生超氧阴离子,过氧化氢和亚硝酸在饲料中添加姜黄素喂养8周,继续灌胃2周后取腹腔巨噬细胞体外培养并测定超氧阴离子,过氧化氢和亚硝酸,结果显示:与对照组比较,给药组腹腔巨噬细胞释放Ros减少2.5姜黄素抗氧化损伤DNA的作用:Shin,Lin等”“研究证实姜黄素能抑制致癌利乙酸内豆蔻沸渡醇的氧化脂质和诱变捉癌作用N]HaT3用乙酸肉豆蔻沸渡醇处理后3O分钟,黄嘌呤氧化酶活性升高1.8倍.使黄嘌呤氧化酶催化反应生成ROS,进而氧化脂质和核苷酸,使脱氧鸟苷酸转变为8一羟基脱氧鸟苷酸,引起基因发生突变而产生致癌作用.与单独给100gg/L乙酸肉豆蔻沸波醇组比.同时给2mmol/ L姜黄紊和】00~g/L乙酸肉豆蔻沸波醇组的黄嘌呤氧化酶活性降低22.7.高压液相电化学测定结果表明:用诱变刺乙酸肉豆蔻沸波醇处理体外培养鼠成纤维细咆,能使鼠成纤维细胞DNA中8一羟基鸟苷酸含量升高,而姜黄索能抑制此诱变剂诱导氧化鸟苷酸生成8一羟基鸟苷酸,说明姜黄素既有抗氧化又有抗诱变作用.Shalini等.”研究证实姜黄水提液100pg/L具有保护DNA免受过氧化损伤的作用,其抑制率达80.Rajakumar等研究发现75mmol/L姜黄黎即能抑制黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子抑制率达403结语体内LDL被氧化修饰成为氧化LDL,氧化LDL与清道夫受体具有很高的亲和力,易被巨噬细胞和合成型平滑肌细胞吞噬,大量脂质在细胞内储积后可形成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化的形成.体内LDL氧化修饰的确切机理还不十分清楚,但易发生在动脉粥样硬化血管壁中,由于ROS,一氧化氮和LDL周时存着.三者独立又相互影响.成为动脉粥样硬化技生和发展的重要因素.R0s对低密度脂蛋白氧化修饰起重要作用,羟自由基作为脂质过氧化链支链式反应的主要引发剂,其来源于除超氧阴离子自由基与过氧化氢以外的途径.最常见的是过氧亚硝基阴离子(ONOO～),ONOO+H一NO+OH而过氧亚硝基阴离子由一氧化氮和超氧阴离子自由基反应生成.继而与氢离子反应生成羟自由基.引发脂质过氧化,过氡亚硝基阴离子使载脂蛋白被修饰姜黄素具有极强去除羟自由基作用,又有去除过氧亚硝基阴离子作用,同时又有抗过氧化脂质损伤,降血脂作用因此具有降血脂和抗氧化双重作用的姜黄素作为抗动脉粥样硬化药物具有良好的开发前景.第22卷第6期l998年12月浙江中医学院JOURNALOFZHEJIANGCOLIEGEOFTCMV0I’22No6Decemberlg987_2一”姜黄对高胆固醇和高脂肪膳食小鼠脂代谢的影响沃*t金明敏(浙江中医学院分子医学研究所杭州310009)fi2.m.2fi296?2g提要用含10猪油,1o蛋黄,o.8胆固醇的饲料喂小鼠.造成食饵性高脂血症应用姜黄,降脂宁和烟酸进行实验性治疗,发现姜黄能显着地降低血清和肝脏胆固醇扣甘油三酯含量.尤以降甘油三酯作用胖症的治疗除节食外.减步体脂是治疗的主要目的.在降血脂方面.由于治疗上的需要产生了一批祛脂乙酯,烟酸和树脂类药物.近来又有象舒降之一类的新药阿世.但由于副作用大,在临床使用受到一定的限制.近年来许多学者对植物药天然溅肥和降血脂成份的研究日益受到重棍.我们在过去10年减肥和降血脂中草药研究中.积累了一些经验初步筛选出一些具有减肥和降血脂的中草药和复方.证明姜黄能降低血清和主动脉胆固醇和甘油三酯舍量”.但对其作用机制丁解尚步.我们使用小鼠造成食饵性高脂血症,观察姜黄对高血脂动物血糖,血清和肝组织中胆固醇,甘油三酯厦血清脂蛋白的影响,初步探讨其减肥和降血脂机理.1材料与方法雌性昆明种小鼠,体重2o一23g,正常组喂6E基础饲料,实验组每天每只小鼠喂鲰含1O%猪油,10蛋黄,o.8胆固醇的高脂饲料.使其形成食饵性高脂血症,25天后分成4组; 模型组每天插管喂饲lml生理盐水;姜黄组每天插管喂饲lm140Og/Ir的生药煎剂;降脂宁组每天插管喂饲lm[4g/L的降脂宁f烟酸组每天插管喂饲lm[16g/I的烟酸.正常组和模型组喂饲lml生理盐水.处死前一天撒去饲料,仅留饮用水第10天喂药1h后处死.取血和肝组织进行测定高猪油造型组使用古18猪油饲料.每天每只小鼠喂饲6g.其它处理同上.血和肝脏的胆固醇和甘油三酯用异丙醇提取法,高铁醋酸一硫酸显色法{曼I定胆固醇,己酰丙酮显色法测定甘油三酯, 参考文献1ReddyAC.LokeshBR.EffectofCtarcuminandeugenoloniron?inducedhepatictoxcilyinrats.Toxicology.1996】07(1):392SrJayan,RaoMN.Curcuminoidsapotentinhibitorsof lipidperoxidation.JPharmPharmacol,1994;46(12):10133RajakumarDV.Rao—MN.Antioxidontpropertiesofdehy drozingeroneandCurcumininratbrainhomogenates.Mol CellBiochem,1994;140(1):734UnnikrishrtanMK.RaoMN.Cureumininhibitsnitrogen dioxideinducedoxidalionofhemoglobin.MolCell_Bicchem.1995{146(1):355UnnikrishnanMK,RaoMN.1nhibitionofnitritejndueed oxidicedofhemoglobinbycurcuminoids.Pharmazie,1995;50(7):4906UnnikrishnanMK.RaoMN.Curcumininhibitsnitritein—ducedmethemoglobinFormation.FEBS—Lett,l992;30l(2):1957Brouet1.OhshimaH.CurcumJn,allanti—tumourpromoterandantiinflammatoryagent.inhibitsinductionofnitricox*国家中医药管理局科研基金资助课题(92B049)?12?idesynthaseinactivatedmacrophages.Biochem—Biophys—ResCommum,L995;206(2):5338Joe—B,Lokesh—BR.Roleofcapsaicin.ctlrculllJtlanddietaryn3fattyacidsinloweringthegenerationofreactiveoxygen speciesinrtperitonealmacrophages.BiochlmBiophysAc—ta.1994;1224(2):2559LIN—jk.shih—cA.InhibitoryeffectofCurcuminOnxathine ehydrogenase/oxidaseinducedbyphobot-r12一myristate一13一acetateinNIH3T3celts.CarcjnoⅡenes1s,l994;l5(8):17l7IOShih~CA.LLJKInhibitionof8hydroxydeoxyguanosine formationbycl~’cunin1nmousefibrobtas tcells.Careino- genesis,l993.14(4):7O91lShalini—VK.Srinivas—L.LipidperoxideinducedDNAdam age:protectionbyturmeric(curcumalonga)MolcellBiochem.1987;77(1):312Rajakumar—DV.RaoMN.Ant[oxidantpropertiesofdehy—drozingeroneandcurctlmininratbrainhomogenatesMot CellBlochem,l9g4;14O(1):73(收稿日期1998061o ,.,一。
姜黄素的药理作用研究进展_许东晖
姜黄素的药理作用研究进展许东晖,王 胜,金 晶,梅雪婷,许实波(中山大学药学院中药与海洋药物研究室,广东广州 510275)摘 要:姜黄素是从姜黄中提取的活性成分,具有广泛的药理作用。
姜黄素利用酚羟基捕捉自由基,对辐射药物性肝损伤、氧化损伤起保护作用;通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡、调控基因表达起抗肿瘤作用;通过抑制IL-2、I L-4、I L-8、T N F-α等炎症因子表达起抗炎作用,同时具有抗病毒、抗菌作用。
开发姜黄素具有巨大的应用价值。
关键词:姜黄素;抗氧化活性;抗肿瘤活性;抗炎活性;抗病毒活性中图分类号:R282.710.5 文献标识码:A 文章编号:02532670(2005)11173704Advances in studies on pharmacological effect of curcuminXU Dong-hui,W AN G Sheng,JIN Jing,M EI Xue-ting,XU Shi-bo (La bo ra tor y o f Tr aditio na l Chinese M edicine a nd M a rine Dr ug s,Schoo l o f Pha rmaceutical Science,Sun Ya t-sen U niv er sity,G uang zho u510275,China)Key words:curcumin;antio xida tio n;a ntitumo r;a nti-inflamma tion;a ntiviral activity 姜黄素(cur cumin)是从姜黄Curcuma longa L.中提取的天然色素。
姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物,其粉末称为姜黄根粉,可作药用。
姜黄的研究历史悠久,印度传统医学按现代医学术语认为,姜黄根粉可治疗胆疾患、厌食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻窦炎。
姜黄素有什么作用与功效
姜黄素有什么作用与功效姜黄素是一种从姜黄植物中提取的天然化合物，具有强大的抗氧化和抗炎作用。
它被世界各地的人们广泛应用于食品、保健品和药物等领域。
近年来，越来越多的研究表明姜黄素还具有许多其他的作用与功效。
本文将详细介绍姜黄素的作用与功效。
首先，姜黄素具有抗氧化作用。
抗氧化是指抵抗自由基对细胞和组织的损害，减轻氧化应激引起的炎症和慢性疾病。
姜黄素能够清除自由基，减少氧化应激，保护细胞免受损害。
研究表明姜黄素可以提高细胞的抗氧化能力，延缓细胞的老化过程。
其次，姜黄素还具有抗炎作用。
炎症是身体对感染、损伤或刺激的一种自我保护反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤和疾病的发生。
姜黄素能够抑制多种炎症反应的发生，包括关节炎、炎症性肠病、牙龈炎等。
研究还发现，姜黄素能够调节免疫系统，促进炎症的解析和修复。
此外，姜黄素还具有抗肿瘤作用。
肿瘤是指异常增殖和分化的细胞，其生长和扩散能迅速占据正常组织空间，破坏正常组织和器官的功能。
姜黄素能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡，阻断肿瘤血管的生成。
研究表明姜黄素能够对多种类型的肿瘤起到抑制和防治的作用，包括乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。
此外，姜黄素还具有调节血糖和血脂的作用。
高血糖和高血脂是导致糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的重要因素。
姜黄素能够提高胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的入胰岛细胞，降低血糖的水平。
研究还发现，姜黄素能够抑制脂肪合成和脂肪的积累，降低血脂的水平。
此外，姜黄素还具有保护心脑血管的作用。
心脑血管疾病是目前社会上最常见的疾病之一，而姜黄素具有降低血压、抑制血小板凝集、改善血液循环等作用，能够保护心脑血管的健康，减少心脑血管疾病的发生。
最后，姜黄素还具有抗感染和抗菌作用。
姜黄素能够抑制多种病原微生物的生长和繁殖，对抗感染有一定的作用。
研究还发现，姜黄素能够发挥抗生素的协同作用，提高抗菌药物的效果。
综上所述，姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、调节血糖和血脂、保护心脑血管以及抗感染和抗菌等多种作用与功效。
乳鼠心肌细胞培养详细步骤
乳鼠心肌细胞培养物品准备眼科剪、眼科镊、泡沫板、75%酒精、细胞培养皿、细胞培养瓶、胰蛋白酶、胶原酶II、5-溴脱氧尿苷（Brdu）、离心机、温控水平摇床、二氧化碳培养箱、普通倒置显微镜、细胞计数板、胎牛血清、DMEM培养基、生理盐水、细胞过滤器、除菌过滤器、15ml离心管、50ml离心管试液配制（1）培养液A:按每90ml培养液加入10ml胎牛血清即为10%DMEM培养液（含双抗）。
（2）培养液B:含0.1mmol/LBrdU配制的DMEM高糖型培养液（含双抗）。
（3）消化液：0.1%胰酶和0.1%胶原酶Ⅱ型分装冻存于-20C。
将0.1%胰酶与0.1%胶原酶Ⅱ型混匀，现用现配。
操作步骤（1）取1-3天龄的新生乳鼠，断头处死，固定于泡沫板上;（2）应用75%酒精常规消毒;（3）从左侧肋下缘剪开胸腔,用镊子取出心脏，置入含无血清DMEM培养液的平皿中;（4）全部心脏取出后，剪去心房及周围血管组织，移入一干平皿中;（5）剪碎，用无血清培养液洗1-2遍后，转移入50ml离心管中;（6）加入10ml 消化液，放入37℃摇床 100rpm，15min，弃掉上清，收集沉淀。
（7）沉淀的心室组织中加入10ml消化液，37℃摇床 100rpm，10min，充分吹打后静止，待未消化完全细胞沉淀后小心收集上清（避免吸入组织块）置于 20ml 培养液中。
（8）重复 5-6次消化步骤，至完全消化为止，收集上清。
用200μm 筛网过滤，1000rpm，4℃，离心 8min。
（9）用培养液A将收集到的细胞悬液再次重悬，接种于T25 培养瓶，放入 5%CO2 恒温（37℃）细胞培养箱培养1.5h（即差速贴壁分离法）。
（10）将T25培养瓶中的上清液转移至另一无菌T25培养瓶，放入细胞培养箱培养 1h，进行第二次差速贴壁。
（11）收集上清并计数后，离心 1000rpm，4℃，8min，弃上清，留取细胞沉淀。
（12）用培养基B重悬细胞沉淀，按照1.5×105/10cm2的细胞密度接种于六孔板中，放入细胞培养箱培养。
姜黄素的生物功能及其在动物生产中
动物生产 642022.12姜黄素的生物功能及其在动物生产中的应用现状张宏亮1，白芮齐1，杨艳芹2（1.内蒙古自治区赤峰市元宝山区农牧局，内蒙古 赤峰 024000；2.内蒙古自治区赤峰市元宝山区农牧技术推广中心，内蒙古 赤峰 024000）姜黄素是一种具备多重功效的天然活性物质，是从天南星科、姜科等植物中提取的天然多酚类化合物，具有抑菌、抗炎、抗免疫缺陷病毒、保肝护肝、抗氧化、抗微生物等多种功效。
姜黄素具有天然、色泽稳定、无污染等优点，被广泛应用于化妆品、医学与食品添加剂等相关领域。
农业部批准姜黄素作为我国饲料添加剂。
本文深入探讨姜黄素的生物性能与在动物生产中的应用，为进一步研究姜黄素的开发利用提供理论依据。
1 姜黄素的理化作用姜黄素提取于姜黄根茎，是一种黄色多酚类色素，由β-二酮、芳香环、烯烃连接体与甲氧基酚基团组成，分子量为368.39u，熔点为183℃。
姜黄素很难溶解于水，但可溶解于有机溶剂。
姜黄素对强光及高温非常敏感，在此条件下稳定性较差，容易分解。
有研究显示，在强光映射下，姜黄素的吸光值伴随着照射时长的增加而快速下降。
在不同pH环境下，姜黄素的稳定性、降解速率与颜色也会表现出明显的差异性。
姜黄素可以长期稳定地保存在中性及酸性环境中，呈现黄色。
姜黄素在碱性环境下，呈现红棕色，稳定性迅速下降，快速分解。
pH不断提升，姜黄素的降解速率会逐渐变快。
2 姜黄素的生理活性和机制2.1 抗氧化作用氧化应激对禽畜胚胎形成与发育有一定影响，动物免疫力低下，使禽畜产品质量下降，影响禽畜生产的重要因素之一。
姜黄素的抗氧化活性，可与维生素C 及维生素E相提并论。
姜黄素通过提高过氧化氢酶、超氧化物岐化酶的活性，或抑制氧自由基的释放，从而充分发挥其抗氧化功效，减轻肝损伤。
2.2 抗炎作用炎症是一种禽畜常见的病理变化，局部组织受损，机体功能下降，易引发神经退行性、心血管、免疫类及肿瘤等相关疾病。
有效抑制姜黄素中诱导型一氧化氮合酶、脂氧合酶和环氧合酶-2在体内的表达并降低其活性，以减少机体的炎症反应。
姜黄素药理作用
药理作用：1．降血脂作用：姜黄醇或醚提取物、姜黄素和挥发油灌胃，对实验性高脂血症大鼠和家兔都有明显的降血浆总胆固醇和B-脂蛋白的作用，并能降低肝胆固醇，纠正a-和B-脂蛋白比例失调，但对内源性胆固醇无影响；对降血浆甘油三酯的作用更为显著，能使血浆中甘油三酯降低至正常水平以下。
高蔗糖饮食能引起大鼠产生高脂血症，姜黄素能对抗此高脂血症产生。
灌胃姜黄素能降低肝重，减少肝中甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂含量及血清总甘油三酯、VLDL+LDL 甘油三酯，HDL甘油三酯、VLDL+LDL胆固醇和血中游离脂肪酸的含量，也能提高血清总胆固醇和HDL胆固醇含量。
用肝匀浆体外保温法，以14C-醋酸为底物试验，初步结果表明，姜黄素能抑制脂肪酸的合成。
2.抗肿瘤作用：用鼠Dalton氏淋巴腹水瘤细胞进行组织培养及在体实验，姜黄醇提物能抑制癌细胞生长。
在0.4mg/ml时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长，并对淋巴细胞和Dalton氏淋巴细胞具有细胞毒性作用，并能减少动物肿瘤的生长，其活性成分主要是姜黄素。
在巴豆油促进下，7，12-二甲基苯蒽能诱发小鼠产生乳头癌，姜黄素可明显减少在此情况下乳头癌产生的机会，也能抑制由2O-甲基氯蒽诱导的肿瘤形成。
姜黄素还能减少突变原致癌的可能性。
姜黄素还能抑制TPA(12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate)的诱癌作用。
当局部应用10μmol/L姜黄素时，对由5nmol/L TPA 诱发的鸟苷酸脱羧酶活性的抑制率达91%；10μmol/L的姜黄素与2nmol/L的TPA-起局部应用，对TPA激发的3H-胸腺嘧啶嵌合入表皮DNA中的抑制率为49%，其抑制率与浓度有关。
因此，姜黄素可能作为一种抗癌剂。
3.抗炎作用：姜黄素能对抗角义菜胶诱发的大鼠脚趾肿胀，在30mg/kg范围内有剂量依赖性，而剂量在60mg/kg 时，则抑制这种抗炎作用。
姜黄素钠可逆地抑制尼古丁、乙酰胆碱、5-羟色胺、氯化钡及组胺诱发的离体豚鼠回肠收缩，类似于非固醇类抗炎药。
姜黄素通过下调HO-1
姜黄素通过下调HO -1/NQO1保护肝癌模型小鼠*牟海军， 陈幸幸， 刘安安， 张丽， 朱加兴， 金海△（遵义医科大学附属医院消化病医院，遵义医科大学附属医院消化内科，贵州 遵义 563000）［摘要］ 目的：观察姜黄素对N -亚硝基二乙胺（DEN ）联合四氯化碳（CCl 4）诱导的C57BL/6J 小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。
方法：取14日龄雄性C57BL/6J 小鼠腹腔注射DEN （25 mg/kg ），随机分成模型组和姜黄素（100、200和400 mg/kg ）给药组，另取同龄雄性小鼠10只作为正常对照组。
模型组和姜黄素给药组从第8周开始灌胃给予10% CCl 4（5 mL/kg ），每周2次；同时，给药组开始灌胃姜黄素，正常对照组灌胃等体积的蒸馏水，每天1次，连续14周。
给药结束后处死小鼠，检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT ）和天冬氨酸转氨酶（AST ）活性，观察肝组织病理学变化，检测血红素加氧酶1（HO -1）和NAD （P ）H -醌氧化还原酶1（NQO1）的mRNA 表达水平，以及HO -1、NQO1和Ki67蛋白表达水平。
结果：与正常对照组比较，模型组小鼠体重显著降低（P <0.01），肝脏指数显著增加（P <0.01），血清ALT 和AST 活性显著升高（P <0.01），HO -1和NQO1的mRNA 表达水平无显著差异（P >0.05），HO -1和NQO1蛋白表达水平显著升高（P <0.05），Ki67阳性表达率显著增加（P <0.05）。
姜黄素治疗后，小鼠体重显著升高（P <0.01），肝脏指数无明显变化（P >0.05），癌结节数量显著减少（P <0.05或P <0.01），血清AST 活性显著降低（P <0.01），HO -1和NQO1的mRNA 及蛋白表达水平显著降低（P <0.05），Ki67阳性表达率显著降低（P <0.05）。
4种化学物质对HaCaT细胞氧化应激相关基因表达的影响
Vol.34No.3May 2022收稿日期：2021-10-12；修订日期：2022-02-224种化学物质对HaCaT 细胞氧化应激相关基因表达的影响段惠娟1，2，孙照刚1，2，郝卫东3，4，魏雪涛3，4，褚洪迁1，2，*(1．北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室，北京101149；2．首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室，北京101149；3．北京大学公共卫生学院毒理学系，北京100191；4．食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室，北京100191)Effects of four chemicals on the expression of oxidative stress-related genes in HaCaT cellsDUAN Huijuan 1,2,SUN Zhaogang 1,2,HAO Weidong 3,4,WEI Xuetao 3,4,CHU Hongqian 1,2,*(1.Beijing Key Laboratory of Drug-resistant Tuberculosis Research,BeijingTuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute,Beijing 101149;boratory of Translational Medicine,Beijing Chest Hospital,CapitalMedical University,Beijing 101149;3.Department of Toxicology,School of Public Health,Peking University,Beijing 100191;4.Beijing Key Laboratory of Food Safety ToxicologyResearch and Evaluation,Beijing 100191)【摘要】目的：探讨过氧化氢、姜黄素、槲皮素及叔丁基对苯二酚对84种氧化应激相关基因表达的影响。
乳鼠心肌细胞培养
大鼠心肌细胞培养一、乳鼠原代心肌细胞培养（一）、试液配制1．DMEM培养液：配制方法同前。
按每90ml 培养液加入10ml 胎牛血清即为10%DMEM 培养液。
2．0.1%胰酶：移取0.5g 胰酶，加入５00ml 生理盐水，充分溶解后，调pH至７.2~7.4,过滤除菌后，分装冻存于-２０℃。
3．１0mmol/L 5-溴脱氧尿苷：（二）、操作步骤１．取１天龄的新生乳鼠，断头处死，固定于泡沫板上；２．应用碘酊及７０％酒精常规消毒；３．从左侧肋下缘剪开胸腔，用镊子取出心脏，置入含无血清DMEM培养液的平皿中；４．全部心脏取出后，剪去心房及周围血管组织，移入一干平皿中；５．剪碎，用无血清培养液洗１～２遍后，转移入５０ml 离心管中；６．按３０～５０个心脏加１０～1５ml胰酶液，于３２～３５℃，不停搅动１５０～２００rpm,消化１５～２０min;７．让组织块自然沉淀，上清移入另一离心管中，立即加入等量含１０％血清的培养液以终止胰酶的作用。
最初２～３次消化液因含较多的细胞碎片及红细胞，可弃去。
８．组织块可反复加入胰酶消化５～８次，所得细胞悬液在１０００rpm离心５min , 弃去上清，沉淀用少量培养液重悬；９．细胞计数后，将细胞稀释成１×106cells/ml的浓度，转移入培养瓶中，３０cm2的培养瓶加入５ml ，轻轻摇晃培养瓶，使细胞均匀分布；10.37℃95%空气－５％CO2条件下培养１h，然后轻轻摇动，将未贴壁的细胞转移到新的培养瓶中继续培养；11.２4h后更换含０.1mmol５－溴脱氧尿苷的培养液，以后每２天更换一次培养液。
心肌细胞全部汇合，自主搏动良好即可用于实验。
（三）、注意事项１．心脏是由多种细胞群组成的，心肌细胞约占５０％。
决定心肌细胞培养成败的关键是：１）不能污染，在整个操作过程中都要注意无菌操作，所用器皿都要严格消毒，所用试液都要预先检验无菌后方可使用。
２）尽量减少非心肌细胞的存在。
姜黄素的抗菌作用原理
姜黄素的抗菌作用原理
姜黄素是一种天然存在于姜黄中的黄色素，具有广泛的药理活性，其中包括抗菌作用。
姜黄素的抗菌作用原理主要有以下几种：
1. 抗氧化作用：姜黄素可以通过抑制氧自由基的生成和抑制细胞内外的氧化反应，减少氧化应激对细胞的损伤，从而抗菌作用。
2. 抗炎作用：姜黄素可以通过抑制炎症介质的生成和细胞外基质降解酶的活性，减少细胞炎症反应和炎症导致的细胞损伤，从而抗菌作用。
3. 影响细胞生物膜：姜黄素可以通过作用于细菌细胞膜，改变其通透性、抑制酶活性，干扰细菌的营养代谢和生物合成，导致细菌的死亡。
4. 调节免疫功能：姜黄素可以调节机体的免疫功能，增强机体对抗菌能力。
它可以提高机体的抗体产生、增加巨噬细胞的吞噬能力，增强自然杀伤细胞活性等，从而发挥抗菌作用。
综上所述，姜黄素的抗菌作用是通过多种途径发挥的，包括抗氧化作用、抗炎作用、调节细胞膜和免疫功能等。
姜黄素药理作用
药理作用：1．降血脂作用：姜黄醇或醚提取物、姜黄素和挥发油灌胃，对实验性高脂血症大鼠和家兔都有明显的降血浆总胆固醇和B-脂蛋白的作用，并能降低肝胆固醇，纠正a-和B-脂蛋白比例失调，但对内源性胆固醇无影响；对降血浆甘油三酯的作用更为显著，能使血浆中甘油三酯降低至正常水平以下。
高蔗糖饮食能引起大鼠产生高脂血症，姜黄素能对抗此高脂血症产生。
灌胃姜黄素能降低肝重，减少肝中甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂含量及血清总甘油三酯、VLDL+LDL 甘油三酯，HDL甘油三酯、VLDL+LDL胆固醇和血中游离脂肪酸的含量，也能提高血清总胆固醇和HDL胆固醇含量。
用肝匀浆体外保温法，以14C-醋酸为底物试验，初步结果表明，姜黄素能抑制脂肪酸的合成。
2.抗肿瘤作用：用鼠Dalton氏淋巴腹水瘤细胞进行组织培养及在体实验，姜黄醇提物能抑制癌细胞生长。
在0.4mg/ml时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长，并对淋巴细胞和Dalton氏淋巴细胞具有细胞毒性作用，并能减少动物肿瘤的生长，其活性成分主要是姜黄素。
在巴豆油促进下，7，12-二甲基苯蒽能诱发小鼠产生乳头癌，姜黄素可明显减少在此情况下乳头癌产生的机会，也能抑制由2O-甲基氯蒽诱导的肿瘤形成。
姜黄素还能减少突变原致癌的可能性。
姜黄素还能抑制TPA(12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate)的诱癌作用。
当局部应用10μmol/L姜黄素时，对由5nmol/L TPA 诱发的鸟苷酸脱羧酶活性的抑制率达91%；10μmol/L的姜黄素与2nmol/L的TPA-起局部应用，对TPA激发的3H-胸腺嘧啶嵌合入表皮DNA中的抑制率为49%，其抑制率与浓度有关。
因此，姜黄素可能作为一种抗癌剂。
3.抗炎作用：姜黄素能对抗角义菜胶诱发的大鼠脚趾肿胀，在30mg/kg范围内有剂量依赖性，而剂量在60mg/kg 时，则抑制这种抗炎作用。
姜黄素钠可逆地抑制尼古丁、乙酰胆碱、5-羟色胺、氯化钡及组胺诱发的离体豚鼠回肠收缩，类似于非固醇类抗炎药。
姜黄素的理化特性、抗氧化功能及其在肉鸡生产中的应用
姜黄素的理化特性、抗氧化功能及其在肉鸡生产中的应用王恬;张婧菲【摘要】姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种多酚类活性物质,具有多种生物学功能.近几年,姜黄素作为天然抗氧化剂对机体抗氧化功能的影响引起了人们的广泛关注,其作为一种绿色、新型的饲料添加剂应用于肉鸡生产也成为了国内外的研究热点之一.本文主要介绍了姜黄素的理化性质、生物利用率、抗氧化功能及其在肉鸡生产中的应用现状.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2014(026)010【总页数】7页(P3101-3107)【关键词】姜黄素;生物利用率;抗氧化;线粒体;肉鸡【作者】王恬;张婧菲【作者单位】南京农业大学动物科技学院,南京210095;南京农业大学动物科技学院,南京210095【正文语种】中文【中图分类】S816.7姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄(Curcumin longa)中提取的一种天然酚类色素，具有无毒无害的特点。
自从1815年首次发现以来，姜黄素这种酚类色素已成为世界各国广泛使用的7个天然色素品种之一，是联合国粮农组织(FAO)专家委员会和世界卫生组织(WHO)批准的一种食品添加剂，广泛应用于食品加工领域。
研究发现，姜黄素除了具有优良的着色性，还具有多种营养活性和药理学功能，包括抗氧化、降血脂和免疫增强等作用。
近年来，随着人们对抗生素副作用认识的增强和对畜产品安全要求的提高，天然植物提取物作为抗生素替代品应用于动物生产已经成为研究热点。
天然来源的姜黄素作为一种新型的绿色无公害饲料添加剂，开始在动物生产领域崭露头角。
1 姜黄素的理化性质姜黄素是一种植物源性的双阿魏酰甲烷化合物，也是草本植物姜黄的主要活性成分之一。
姜黄素的熔点为183℃，呈结晶状，分子式为C21 H20 O6，分子量为368.37 g/mol［1］。
从外观上看，姜黄素是一种鲜亮的橙黄色粉末物质，双羰基是它的显色基团。
从化学结构上看(图1)，姜黄素有一个α，β-不饱和-β-二酮基，且在2个苯环上分别有酚羟基和甲氧基［2］。
三黄素片的功效与作用
三黄素片的功效与作用三黄素片是一种含有辅酶Q10、核黄素和尼克酸的保健品。
它在近年来受到了广泛的关注和使用，被认为有多种功效与作用。
本文将详细介绍三黄素片的功效与作用。
一、抗氧化作用抗氧化是三黄素片最主要的功效之一。
抗氧化作用是维持人体健康的重要机制，它可以清除体内的自由基，减少细胞损伤，延缓衰老进程。
三黄素片中的辅酶Q10是一种强效的抗氧化剂，它能够中和活性氧自由基，保护细胞膜的完整性，维护细胞的正常功能。
二、保护心脏健康三黄素片对心脏的保护作用也很显著。
辅酶Q10存在于心脏组织中，并在心肌中起着重要的能量代谢作用。
辅酶Q10能够提高心肌细胞的能量供应，增强心肌收缩力，改善心脏功能。
此外，三黄素片还能够降低血压和胆固醇水平，预防心血管疾病的发生。
三、改善肌肤质量三黄素片对皮肤的健康也有一定的改善作用。
辅酶Q10可以促进胶原蛋白的合成，增加皮肤的弹性和紧致度，减少皱纹的出现。
尼克酸则可以促进血液循环，改善皮肤的气色。
因此，长期服用三黄素片可以使肌肤光滑细腻，具有抗衰老的作用。
四、增强免疫力三黄素片还可以增强人体的免疫力。
辅酶Q10能够提高白细胞的活性和数量，增强人体的免疫功能。
此外，尼克酸和核黄素也参与了多种免疫反应的调节过程，能够改善人体的抵抗力，预防感染和疾病的发生。
五、改善运动能力三黄素片可以改善人体的运动能力。
辅酶Q10参与了人体细胞内能量代谢的过程，能够提供更多的能量供应，增加身体的耐力和体力。
此外，三黄素片还能够减少运动后乳酸的堆积，缓解肌肉酸痛，促进肌肉的恢复和修复。
六、改善精神状态三黄素片还能够改善人的精神状态。
辅酶Q10在神经系统中起到重要的作用，能够调节神经递质的合成和释放，增强大脑功能，提高注意力和学习能力。
尼克酸和核黄素对神经系统的发育和正常功能也具有重要影响，能够缓解焦虑和抑郁情绪，改善睡眠质量。
七、预防慢性疾病三黄素片还可以预防多种慢性疾病。
辅酶Q10能够降低血糖和血脂水平，预防糖尿病和高血压的发生。
姜黄素调研报告
姜黄素调研报告姜黄素（Curcumin）是一种存在于姜黄（Curcuma longa）中的天然化合物。
它是一种深黄色的粉末，被广泛用作食品添加剂、保健品和药物。
近年来，姜黄素引起了广泛关注，因为它被发现具有多种药理活性和抗氧化特性。
姜黄素具有抗炎作用是它最广为人知的特点之一。
炎症是许多慢性疾病的根本原因，包括肿瘤、心血管疾病和自身免疫疾病。
姜黄素可以通过抑制炎症途径中的各种信号传导分子来减轻炎症反应。
此外，姜黄素还可以减少炎症相关的细胞因子和介质的释放，从而降低组织损伤的风险。
除了抗炎作用，姜黄素还具有抗癌活性。
许多研究表明，姜黄素可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，并诱导细胞凋亡。
这是因为姜黄素可以影响多个癌症相关信号通路，如Wnt、NF-κB和PI3K/Akt等。
此外，姜黄素还可以增强化疗药物的疗效，减少其副作用。
除了抗炎和抗癌活性外，姜黄素还具有抗氧化作用。
氧化应激是多种疾病的共同特征，如心脑血管疾病、神经退行性疾病和炎症性疾病。
姜黄素可以清除自由基，稳定细胞膜，增强抗氧化酶的活性。
此外，姜黄素还可以增加谷胱甘肽（glutathione）的含量，进一步增强抗氧化能力。
除了上述作用外，姜黄素还有一些其他的保健作用。
例如，姜黄素可以改善心血管健康，通过降低血脂、减少动脉粥样硬化的发生。
此外，姜黄素还可以改善免疫功能，增加抗体产生和免疫细胞活性。
还有研究发现，姜黄素对阻断β-淀粉样蛋白（beta-amyloid）的形成和沉积，并有潜力用于防治阿尔茨海默病。
在过去的几十年中，姜黄素已经成为广泛研究的对象。
许多临床研究表明，姜黄素具有较好的安全性和耐受性，并且与多种药物和治疗方法的联合应用具有协同作用。
然而，姜黄素的生物利用度较低，很难达到临床治疗所需的剂量。
因此，目前研究者正在寻求改进姜黄素的生物利用度和稳定性。
姜黄素对邻苯二甲酸二丁酯致昆明小鼠肾损伤的保护作用
姜黄素对邻苯二甲酸二丁酯致昆明小鼠肾损伤的保护作用∗梁冯１ꎬ晏彪２(１.湖北中医药大学检验学院ꎬ武汉㊀４３００６５ꎻ２.湖北科技学院基础医学院ꎬ咸宁㊀４３７１００)摘㊀要㊀目的㊀探究姜黄素(Ｃｕｒ)对邻苯二甲酸二丁酯(ＤＢＰ)致昆明(ＫＭ)小鼠肾损伤潜在的保护作用及其机制ꎮ方法㊀２８只ＫＭ小鼠随机分成４组:正常对照组㊁暴露组(５０ｍｇ ｋｇ－１ＤＢＰꎬＤＢＰ组)㊁给药组(２.５ｍｇ ｋｇ－１Ｃｕｒ)㊁暴露＋给药组(５０ｍｇ ｋｇ－１ＤＢＰ＋２.５ｍｇ ｋｇ－１ＣｕｒꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ)ꎬ每组７只ꎮ实验４周结束后ꎬ采用小动物全自动生化分析仪测定各组小鼠的肾功能指标肌酐(Ｃｒｅａ)和尿素氮(Ｕｒｅａ)ꎮ２'ꎬ７'￣二氯荧光素二乙酸(ＤＣＦＨ￣ＤＡ)荧光分析肾组织匀浆中的自由基(ＲＯＳ)ꎬ硫代巴比妥酸法(ＴＢＡＲＳ)检测丙二醛(ＭＤＡ)含量ꎬ试剂盒检测总抗氧化能力(Ｔ￣ＡＯＣ)及半胱氨酸蛋白酶￣３(Ｃａｓｐ￣３)水平ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测肾组织细胞外调节蛋白激酶(ＥＲＫ)及其磷酸化(ｐ￣ＥＲＫ)蛋白表达ꎬ以及免疫组织化学法检测肾组织中Ｂｃｌ￣２㊁Ｂａｘ蛋白的表达ꎮ结果㊀与正常对照组比较ꎬＤＢＰ组Ｕｒｅａ㊁Ｃｒｅａ含量显著升高ꎬＲＯＳ㊁ＭＤＡ㊁Ｃａｓｐ￣３水平均显著增加ꎬＴ￣ＡＯＣ水平显著降低ꎬｐ￣ＥＲＫ㊁Ｂａｘ表达水平显著上调ꎬ差异均有统计学意义(均Ｐ<０.０５)ꎻ与ＤＢＰ组比较ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组Ｕｒｅａ含量显著降低ꎬＲＯＳ㊁Ｃａｓｐ￣３水平均有显著降低ꎬＴ￣ＡＯＣ水平显著上升ꎬＢｃｌ￣２和Ｂａｘ的比值显著上升ꎬ均差异有统计学意义(均Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀姜黄素对ＤＢＰ所致小鼠肾损伤具有一定的保护作用ꎮ关键词㊀姜黄素ꎻ邻苯二甲酸二丁酯ꎻ肾损伤ꎻ肌酐ꎻ尿素氮中图分类号㊀Ｒ９７ꎻＲ６９２.５㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)１２－１６３１－０５ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.１２.００７㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＣｕｒｃｕｍｉｎｏｎＲｅｎａｌＩｎｊｕｒｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＤｉｂｕｔｙｌＰｈｔｈａｌａｔｅｉｎＫｕｎｍｉｎｇＭｉｃｅＬＩＡＮＧＦｅｎｇ１ꎬＹＡＮＢｉａｏ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＷｕｈａｎ４３００６５ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＸｉａｎｎｉｎｇ４３７１００ꎬＣｈｉｎａ)ＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ(Ｃｕｒ)ｏｎＫＭｍｉｃｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｉｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅ(ＤＢＰ).㊀Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｗｅｎｔｙ￣ｅｉｇｈｔＫＭｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ:ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬ５０ｍｇ ｋｇ－１ＤＢＰｅｘｐｏｓｕｒｅｇｒｏｕｐ(ＤＢＰｇｒｏｕｐ)ꎬ２.５ｍｇ ｋｇ－１Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎬａｎｄ５０ｍｇ ｋｇ－１ＤＢＰ＋２.５ｍｇ ｋｇ－１Ｃｕｒｇｒｏｕｐ(ｎ＝７).Ａｔｔｈｅｅｎｄｏｆ４ｗｅｅｋｓꎬｔｈｅｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓＵｒｅａａｎｄＣｒｅａｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉｃｅｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙａｕｔｏｍａｔｉｃｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｚｅｒ.Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ(ＲＯＳ)ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｄｉａｃｅｔｉｃａｃｉｄ(ＤＣＦＨ￣ＤＡ)ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅꎬａｎｄｔｈｅｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ(ＭＤＡ)ｃｏｎｔｅｎｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄ(ＴＢＡＲＳ).Ｔｈｅｔｏｔａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙ(Ｔ￣ＡＯＣ)ａｎｄｃｙｓｔｅｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅ￣３(Ｃａｓｐ￣３)ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＫｉｔｓｉｎｒｅｎａｌｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ.ＡｄｄｉｔｉｏｎｌｙꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ(ＥＲＫｓ)ａｎｄｉｔｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ(ｐ￣ＥＲＫｓ)ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＢｃｌ￣２ａｎｄＢａｘｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ.㊀Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＵｒｅａꎬＣｒｅａꎬＲＯＳꎬＭＤＡꎬａｎｄＣａｓｐ￣３ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴ￣ＡＯＣｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｐ￣ＥＲＫａｎｄＢａｘｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎＤＢＰｇｒｏｕｐ.ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＤＢＰｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＵｒｅａꎬＲＯＳꎬａｎｄＣａｓｐ３ｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙꎬａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＴ￣ＡＯＣａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＢｃｌ￣２ｔｏＢａｘｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ.㊀Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＣｕｒｃｕｍｉｎｈａｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙＤＢＰｉｎＫＭｍｉｃｅ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀ＣｕｒｃｕｍｉｎꎻＤｉｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅꎻＲｅｎａｌｉｎｊｕｒｙꎻＣｒｅａｔｉｎｉｎｅꎻＵｒｅａ￣ｎｉｔｒｏｇｅｎ㊀㊀姜黄素(ｃｕｒｃｕｍｉｎꎬＣｕｒ)是一种具有抗氧化能力的自由基清除剂ꎬ可减轻肾脏肥大ꎬ减少系膜基质扩张ꎻ同时还对糖尿病肾病㊁肾缺血等急慢性肾脏疾病具有改善作用[１￣２]ꎮ邻苯二甲酸二丁酯(ｄｉｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅꎬＤＢＰ)作为主要塑化剂之一ꎬ能以不同的浓度浸入ＰＶＣ医疗器械存储的溶液中ꎬ临床上某些人群包括透析患者和孕妇的血液或尿液ꎬ可能长期暴露于ＤＢＰ[３]ꎮ流行病学研究显示[４]ꎬＤＢＰ及其代谢物与肾脏的一系列不良反应存在相关性ꎬ毒理学研究也证实ＤＢＰ具有潜在的肾毒性[５]ꎮ本研究通过检测Ｃｕｒ对ＤＢＰ暴露后ＫＭ小鼠肾组织氧化应激水平㊁细胞凋亡相关蛋白的表达以及血清中肌酐(ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅꎬＣｒｅａ)和尿素氮(ｕｒｅａ￣ｎｉｔｒｏｇｅｎꎬＵｒｅａ)含量的影响ꎬ探究Ｃｕｒ的潜在作用及其机制ꎮ１㊀材料与方法㊀１.１㊀动物㊀３周龄ＳＰＦ级雄性昆明(ＫＭ)小鼠２８只ꎬ体质量(１７ʃ１)ｇꎬ购自湖北省实验动物研究中心[动物使用许可证号:ＳＣＸＫ(鄂)２０１５￣００５２]ꎮ小鼠饲养动物房温度２０~２５ħꎬ相对湿度５０％~７０％ꎬ昼夜交替１２ｈꎬ自由摄食㊁饮水ꎮ１.２㊀药品与试剂㊀Ｃｕｒ(Ｓｉｇｍａ公司ꎬ含量ȡ９８.０％ꎬ批号:０８５１１)ꎬＤＢＰ(Ｓｉｇｍａ公司ꎬ含量ȡ９９.６％ꎬ批号:８４７４２)ꎬ小鼠血清Ｕｒｅａ㊁Ｃｒｅａ试剂盒(深圳市库贝尔生物科技有限公司ꎬ批号:１１.０１.０１０５)ꎬ总抗氧化能力(Ｔ￣ＡＯＣ)试剂盒(南京建成生物工程研究所ꎬ批号:Ａ０１５￣２)ꎬ半胱氨酸蛋白酶￣３(ｃａｓｐａｓｅ￣３ꎬＣａｓｐ￣３)试剂盒(ＢｉｏＶｉｓｉｏｎ公司ꎬ批号:Ｋ１０６￣２５)ꎮＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ一抗:均为兔抗小鼠ꎬβ￣ａｃｔｉｎ(天德悦公司ꎬ批号ＴＤＹ０５１ꎬ５％脱脂牛奶ꎬ１ １００００)ꎬ细胞外调节蛋白激酶(ＥＲＫ)(ＣＳＴ公司ꎬ批号:４６９５ꎬ５％ＢＳＡꎬ１ ２０００)ꎬ磷酸化ＥＲＫ(ｐ￣ＥＲＫ)(ＣＳＴ公司ꎬ批号４３７０ꎬ５％ＢＳＡꎬ１ １０００)ꎻ二抗:辣根过氧化物酶(ＨＲＰ)标记羊抗兔抗体(ＡＳＰＥＮ公司ꎬ批号:ＡＳ１１０７ꎬ５％脱脂牛奶ꎬ１ １００００)ꎮ免疫组化一抗:兔抗Ｂｃｌ￣２(武汉博士德生物工程有限公司ꎬ批号:ｂａ０４１２)㊁Ｂａｘ(武汉博士德生物工程有限公司ꎬ批号:ｂａ０３１５)ꎬ二抗:羊抗兔ＩｇＧ抗体㊁兔ＩｇＧ过氧化物酶标记的生物素复合物(ＳＡＢＣ￣ＰＯＤ)及二氨基联苯胺(ＤＡＢ)ꎮ１.３㊀仪器与设备㊀ｉＭａｇｉｃ￣Ｍ７全自动生化分析仪(深圳市库贝尔生物科技有限公司)ꎬＥＬｘ８００酶标仪(美国Ｂｉｏ￣Ｔｅｋ)ꎬ蛋白电泳及转膜系统(美国Ｂｉｏ￣Ｒａｄ)ꎬ凝胶成像及分析系统(英国Ｓｙｎｇｅｎｅ)ꎬＲＭ２２４５切片机(德国Ｌｅｉｃａ)ꎬ显微镜ＢＸ５３(日本Ｏｌｙｍｐｕｓ)ꎮ１.４㊀动物分组及给药㊀２８只ＫＭ小鼠随机分成４组:正常对照组㊁暴露组(５０ｍｇ ｋｇ－１ＤＢＰꎬＤＢＰ组)㊁给药组(２.５ｍｇ ｋｇ－１Ｃｕｒ)㊁暴露＋给药组(５０ｍｇ ｋｇ－１ＤＢＰ＋２.５ｍｇ ｋｇ－１ＣｕｒꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ)ꎬ每组７只ꎮＤＢＰ的暴露剂量参照ＹＡＮ等[６]设置为５０ｍｇ ｋｇ－１ꎬ暴露途径为口腔灌胃ꎻＣｕｒ的给药剂量参考ＡＬＣＡＮＴＡＲＡ等[７]选择为２.５ｍｇ ｋｇ－１ꎬ腹腔注射给药ꎻＤＢＰ＋Ｃｕｒ组中Ｃｕｒ先腹腔注射给药ꎬ２ｈ后再口腔灌胃ＤＢＰꎬ实验鼠给药体收稿日期㊀２０１９－０２－１８㊀修回日期㊀２０１９－０４－１９基金项目㊀∗湖北省卫生计生委面上项目(ＷＪ２０１７Ｍ１６６)ꎮ作者简介㊀梁冯(１９８２－)ꎬ女ꎬ湖北武汉人ꎬ副教授ꎬ硕士ꎬ研究方向:环境医学ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣３３９０￣９５３１ꎬ电话:０２７－６８８９００７０ꎬＥ￣ｍａｉｌ:３２１８２７２１＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ通信作者㊀晏彪(１９８８－)ꎬ男ꎬ湖北汉川人ꎬ讲师ꎬ博士ꎬ研究方向:环境医学ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣９６９２￣４９６６ꎬ电话:０７１５－８１５１０５１ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｅ２１ｙａｎｂｉａｏ＠ｓｉｎａ.ｃｎꎮ积均为１０ｍＬ ｋｇ－１ꎬ实验周期２８ｄꎮ１.５㊀测量指标及方法㊀实验４周结束后ꎬ小鼠经心脏取血ꎬ采用小动物全自动生化分析仪测定各组小鼠的肾功能指标Ｕｒｅａ㊁Ｃｒｅａꎮ处死小鼠后ꎬ取约１.５ｇ的肾组织加预冷的ＰＢＳ制成１０％匀浆液ꎬ４ħꎬ１００００ˑｇ离心１０ｍｉｎ后取上清液ꎬ用于自由基(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)㊁丙二醛(ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅꎬＭＤＡ)以及Ｔ￣ＡＯＣ水平的检测ꎮ二氯二氢荧光素￣乙酰乙酸酯(ＤＣＦＨ￣ＤＡ)荧光定量分析肾组织匀浆中ＲＯＳ水平[８￣９]ꎻ硫代巴比妥酸法(ＴＢＡＲＳ)测定肾组织匀浆中ＭＤＡ含量ꎬ蛋白质含量用Ｆｏｌｉｎ酚法测定ꎬＭＤＡ含量(μｍｏｌ ｍｇ－１)＝[６.４５(Ａ５３２－Ａ６００)－０.５６ˑＡ６００](μｍｏｌ Ｌ－１)ˑ样本稀释倍数/待测匀浆蛋白浓度(ｍｇ ｍＬ－１)ꎻ用试剂盒测定肾组织匀浆中Ｔ￣ＡＯＣ水平ꎬＥＬＩＳＡ试剂盒测定Ｃａｓｐ￣３水平ꎮＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测各组小鼠肾组织ＥＲＫ１/２㊁ｐ￣ＥＲＫ１/２蛋白表达情况ꎬ采集β￣ａｃｔｉｎ㊁ＥＲＫ１/２及ｐ￣ＥＲＫ１/２条带ꎬ以β￣ａｃｔｉｎ作内参ꎬ分别得到各样品ＥＲＫ１/２㊁ｐ￣ＥＲＫ１/２与β￣ａｃｔｉｎ的灰度比值ꎮ对各组小鼠肾组织切片进行免疫组化染色ꎬ应用ＩｍａｇｅＰｒｏＰｌｕｓ６.０版软件测定平均光密度值(以非染色区域为对照)ꎬ分析Ｂｃｌ￣２㊁Ｂａｘ蛋白的表达ꎮ１.６㊀统计学方法㊀应用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５.０版软件进行统计分析ꎬ实验数据采用均数ʃ标准差(ｘʃｓ)表示ꎬ组间差异比较采用单因素方差(ｏｎｅ￣ｗａｙＡＮＯＶＡ)结合ＳＮＫ￣ｑ检验ꎬ以Ｐ<０.０５表示差异有统计学意义ꎮ２㊀结果㊀２.１㊀各组小鼠肾功能指标的变化㊀各组小鼠血清Ｕｒｅａ㊁Ｃｒｅａ含量的变化ꎬ见图１ꎮＤＢＰ组Ｕｒｅａ㊁Ｃｒｅａ含量显著高于对照组(ｔ＝３.９９ꎬ４.９８ꎬＰ<０.０１)ꎻ与ＤＢＰ组相比ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组Ｕｒｅａ含量显著降低(ｔ＝－４.１９ꎬＰ<０.０１)ꎬＣｒｅａ含量有一定程度地降低ꎮ２.２㊀各组小鼠肾组织氧化应激及Ｃａｓｐ￣３水平的变化㊀由图２可见ꎬ与正常对照组比较ꎬＤＢＰ组小鼠肾组织ＲＯＳ㊁ＭＤＡ㊁Ｃａｓｐ￣３水平显著增加(ｔ＝１２.６０ꎬＰ<０.０１)(ｔ＝２.８１ꎬＰ<０.０５)(ｔ＝８.８４ꎬＰ<０.０１或Ｐ<０.０５)ꎬＴ￣ＡＯＣ水平显著性降低(ｔ＝－２.６６ꎬＰ<０.０５)ꎻ与ＤＢＰ组比较ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组小鼠肾组织ＲＯＳ㊁Ｃａｓｐ￣３水平均有显著性降低(ｔ＝－５.０８ꎬ－７.５４ꎬＰ<０.０１)ꎬＴ￣ＡＯＣ水平显著上升(ｔ＝２.７５ꎬＰ<０.０５)ꎮ２.３㊀各组小鼠肾组织ＥＲＫ１/２、ｐ￣ＥＲＫ１/２蛋白的表达㊀与正常对照组比较ꎬＤＢＰ组小鼠肾组织ｐ￣ＥＲＫ蛋白表达水平显著上调(ｔ＝１４.２１ꎬＰ<０.０１)ꎻ与ＤＢＰ组比较ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组ｐ￣ＥＲＫ蛋白表达水平有一定程度下调ꎻ各组小鼠肾组织ＥＲＫ表达未见明显变化ꎬ见图３ꎮ㊀㊀ꎻ①与正常对照组比较ꎬＰ<０.０１ꎻ②与ＤＢＰ组比较ꎬＰ<０.０１ꎮ图１㊀４组小鼠血清Ｕｒｅａ㊁Ｃｒｅａ水平的变化(ｘʃｓꎬｎ＝７)㊀１.ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎻ２.ＤＢＰｇｒｏｕｐꎻ３.Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ①ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１ꎻ②ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＤＢＰｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１.Ｆｉｇ.１㊀Ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｅａａｎｄｃｒｅａｉｎｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ(ｘʃｓꎬｎ＝７)㊀２.４㊀各组小鼠肾组织Ｂｃｌ￣２㊁Ｂａｘ蛋白的表达㊀镜下观察ꎬ肾组织细胞核被染上了蓝色ꎬ细胞质则显示黄色(强阳性的地方呈现棕黄色)ꎬＢｃｌ￣２㊁Ｂａｘ均在细胞质中表达ꎬ见图４ＡꎮＤＢＰ组小鼠肾组织中Ｂａｘ的表达显著高于正常对照组(ｔ＝１１.３３ꎬＰ<０.０１)ꎻ经Ｃｕｒ处理后ꎬ与ＤＢＰ组比较ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组Ｂｃｌ￣２和Ｂａｘ的比值显著上升(ｔ＝４.４３ꎬＰ<０.０５)ꎬ见图４Ｂꎮ３㊀讨论㊀ＤＢＰ是一种广泛使用的增塑剂ꎬ可通过消化道㊁皮肤及医疗器械接触等多种途径进入人体ꎬ有数据显示ＤＢＰ及其代谢物在特殊人群尿液中的检出率已超过９０％[３]ꎮ输血所用的ＰＶＣ血袋释放的ＤＢＰ可以在人体的多个器官中积聚ꎬＤＢＰ的残留将可能严重影响输血者的生殖㊁发育㊁免疫等系统[８]ꎮ以往的研究指出ꎬＤＢＰ是一种过氧化物酶体增殖激活受体(ＰＰＡＲｓ)诱导剂ꎬＤＢＰ介导的ＰＰＡＲｓ激活被认为是ＤＢＰ引起肝肾毒性的主要机制之一[９]ꎮ事实上ꎬＤＢＰ造成人类出现肝肾毒性的途径可能不是由ＰＰＡＲｓ介导的ꎻ相反ꎬＰＰＡＲｓ的非依赖调节机制可能参与了这一过程[９]ꎮ本研究发现ꎬＤＢＰ还可作为一种外源性氧化物ꎬ㊀㊀１.正常对照组ꎻ２.ＤＢＰ组ꎻ３.Ｃｕｒ给药组ꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒ组ꎻ①与正常对照组比较ꎬＰ<０.０１ꎻ②与正常对照组比较ꎬＰ<０.０５ꎻ③与ＤＢＰ组比较ꎬＰ<０.０１ꎬ④与ＤＢＰ组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ图２㊀４组小鼠肾组织ＲＯＳ荧光强度㊁ＭＤＡ含量㊁Ｔ￣ＡＯＣ水平及Ｃａｓｐ￣３水平变化(ｘʃｓꎬｎ＝７)㊀１.ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎻ２.ＤＢＰｇｒｏｕｐꎻ３.Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１ꎻ②ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５ꎻ③ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＤＢＰｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１ꎻ④ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＤＢＰｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５.Ｆｉｇ.２㊀ＲＯＳｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙꎬＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔｓꎬＴ￣ＡＯＣｌｅｖｅｌｓａｎｄＣａｓｐ￣３ｌｅｖｅｌｓｉｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ(ｘʃｓꎬｎ＝７)㊀１.正常对照组ꎻ２.ＤＢＰ组ꎻ３.Ｃｕｒ给药组ꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒ组ꎻ①与正常对照组比较ꎬＰ<０.０１ꎮ图３㊀４组小鼠肾组织ＥＲＫ１/２㊁ｐ￣ＥＲＫ１/２蛋白表达㊀１.ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎻ２.ＤＢＰｇｒｏｕｐꎻ３.Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１.Ｆｉｇ.３㊀ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫ１/２ａｎｄｐ￣ＥＲＫ１/２ｉｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ㊀１.正常对照组ꎻ２.ＤＢＰ组ꎻ３.Ｃｕｒ给药组ꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒ组ꎻ①与正常对照组比较ꎬＰ<０.０１ꎻ②与ＤＢＰ组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ图４㊀４组小鼠肾组织免疫组化染色图片(Ａ)及平均光密度分析(Ｂ)(ˑ２００)㊀１.ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎻ２.ＤＢＰｇｒｏｕｐꎻ３.Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ４.ＤＢＰ＋Ｃｕｒｇｒｏｕｐꎻ①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１ꎻ②ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＤＢＰｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５.Ｆｉｇ.４㊀Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇ(Ａ)ａｎｄｍｅａｎｏｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙａｎａｌｙｓｉｓ(Ｂ)ｏｎｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ(ˑ２００)㊀刺激机体产生氧化应激ꎬ活化ＥＲＫ蛋白ꎬ甚至影响Ｂａｘ㊁Ｂｃｌ￣２的比值以及Ｃａｓｐ￣３水平ꎬ从而导致肾功能出现障碍或异常ꎮ进一步发现ꎬ经Ｃｕｒ给药处理后ꎬＤＢＰ暴露组小鼠肾组织的氧化应激水平及促凋亡相关蛋白的表达下降ꎬ血清中Ｃｒｅａ㊁Ｕｒｅａ水平趋于正常ꎬ以上结果提示ꎬＣｕｒ对ＤＢＰ所致的肾损伤有一定的保护作用ꎮＣｒｅａ㊁Ｕｒｅａ是反映肾功能的两个重要指标ꎬ血清Ｃｒｅａ的显著升高则提示肾小球滤过功能障碍ꎬ正常情况下ꎬ血清Ｃｒｅａ水平能准确反映肾实质损害ꎬ血清Ｃｒｅａ值偏高ꎬ大多意味着肾脏受损ꎮ肾实质损伤时肾小球重吸收减少ꎬ血清Ｕｒｅａ水平也会相应升高[１０]ꎮ尿素是哺乳动物蛋白质代谢的主要终产物ꎬ血清中尿素浓度主要受肾功能的影响ꎮ尿素排泄能力越强ꎬ肾功能状态越好ꎻ反之ꎬ如果尿素排泄能力不足ꎬ这可能表明肾功能受损ꎮ结果表明ꎬＤＢＰ组小鼠血清Ｃｒｅａ和Ｕｒｅａ水平明显升高ꎬ提示ＤＢＰ对小鼠肾细胞有严重的损伤作用ꎬ但给予Ｃｕｒ处理后ꎬＣｒｅａ和Ｕｒｅａ水平明显下降ꎮ本研究进一步证实了ＤＢＰ可以显著提高肾组织ＲＯＳ的水平ꎬ而ＲＯＳ的积聚会改变细胞膜的稳态使ＭＤＡ含量增加ꎬ同时降低抗氧化能力ꎬ最终导致更严重的组织损伤ꎮ此外ꎬ在氧化应激过程中产生的ＲＯＳ作为上游信号分子参与了信号转导途径ꎬ并可诱导细胞凋亡或坏死ꎬ最终导致病理改变和器官功能障碍[１１]ꎮＣｕｒ具有抗氧化活性ꎬ经处理Ｃｕｒ后ꎬＤＢＰ暴露后小鼠肾组织ＲＯＳ㊁ＭＤＡ水平下调ꎬ以及抗氧化能力得到提高ꎮ结果表明ꎬ氧化应激参与了ＤＢＰ所致的肾功能障碍或异常ꎬＣｕｒ可通过阻断ＲＯＳ的过量产生而发挥保护作用ꎮ文献[１２]表明ＥＲＫ及其磷酸化在肾相关疾病中可能发挥重要的作用ꎮ一些研究也指出ꎬＥＲＫ的过度激活参与了糖尿病肾病的发生发展[１３]ꎮＥＲＫ是真核生物中丝裂原活化蛋白激酶(ＭＡＰＫ)家族成员之一ꎬＥＲＫ信号途径也是细胞氧化应激反应中的关键通路ꎮＬＥＥ等[１４]发现氧化应激诱导的细胞凋亡可由ＥＲＫ１/２磷酸化介导ꎬＥＲＫ１/２通路被刺激信号激活ꎬ磷酸化激活的ＥＲＫ１/２从细胞质转移到细胞核ꎬ介导下游转录因子ＮＦ￣κＢ和ＡＰ￣１的激活ꎬ进而调节细胞增殖㊁分化㊁凋亡和其他生物学功能ꎮ已有研究表明[１５]ꎬＤＢＰ的同系物邻苯二甲酸二异癸酯(ＤＩＤＰ)作为细胞外信号可以激活ｐ３８ＭＡＰＫ引起相应的转录后生物学效应ꎮ因此ꎬＤＢＰ引起的肾功能障碍可能与ＥＲＫ通路的激活有关ꎮ结果表明ꎬＤＢＰ组小鼠肾组织磷酸化ＥＲＫ的总体水平高于对照组ꎻ相反ꎬ给予Ｃｕｒ处理后ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组ＥＲＫ水平趋于降低ꎬ以保护肾组织的损伤ꎮ目前Ｂｃｌ￣２是凋亡分子机制研究的主要靶分子ꎬＣａｐｓ￣３是凋亡过程中的执行分子[１６]ꎮＢａｘ㊁Ｂｃｌ￣２共属于Ｂｃｌ￣２基因家族ꎬＢｃｌ￣２是细胞凋亡抑制基因ꎬＢａｘ不仅拮抗Ｂｃｌ￣２的抑制凋亡作用ꎬ而且具有促进细胞凋亡的功能ꎮＢｃｌ￣２可与促凋亡Ｂａｘ形成二聚体ꎬ如果Ｂａｘ相对量高于Ｂｃｌ￣２ꎬ则Ｂａｘ同二聚体的数量增多ꎬ从而促进细胞死亡ꎻ而如果Ｂｃｌ￣２相对量高于Ｂａｘꎬ则促进形成Ｂｃｌ￣２/Ｂａｘ异二聚体ꎬ并使Ｂｃｌ￣２同二聚体的量增多ꎬ从而抑制细胞凋亡ꎮ本研究发现ꎬＤＢＰ组小鼠肾组织中Ｂａｘ㊁Ｂｃｌ￣２水平均有升高ꎬ但Ｂａｘ相对量更高ꎬ提示有促凋亡的趋势ꎬ这与沈华等[１７]报道ＤＢＰ孕期暴露导致子代大鼠睾丸细胞凋亡的观察结果一致ꎮ给予Ｃｕｒ处理后ꎬＤＢＰ＋Ｃｕｒ组Ｂｃｌ￣２水平的升高和Ｂａｘ的降低表明细胞对凋亡的抵抗性增强ꎬ提示Ｃｕｒ具有抑制凋亡的作用ꎮ综上所述ꎬ姜黄素对ＤＢＰ所致小鼠肾损伤的保护作用ꎬ或与其可阻断ＤＢＰ诱导的自由基形成有关ꎬ另一方面ꎬＣｕｒ的保护作用还可能与抑制细胞凋亡途径的ｐ￣ＥＲＫ㊁Ｂａｘ以及Ｃａｓｐ￣３高表达相关ꎮ鉴于Ｃｕｒ药理作用的复杂性ꎬ对ＤＢＰ引起的肾损伤的保护机制尚待进一步研究ꎮ参考文献[１]㊀ＡＬＲＵＢＡＥＩＺＭꎬＭＯＨＡＭＭＡＤＴＵꎬＡＬＩＬＫ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｃａｌｃｕｒｃｕｍｉｎｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｔｏｔａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＰａｋＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１４ꎬ１７(１２):１２３７－１２４１.[２]㊀ＲＡＵＦＡꎬＩＭＲＡＮＭꎬＯＲＨＡＮＩＥꎬｅｔａｌ.Ｈｅａｌｔｈｐｅｒｓｐｅｃ￣ｔｉｖｅｓｏｆａｂｉｏａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｃｕｒｃｕｍｉｎ:ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＦｏｏｄＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０１８ꎬ７４:３３－４５. [３]㊀ＧＵＯＹꎬＷＵＱꎬＫＡＮＮＡＮＫ.Ｐｈｔｈａｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｕｒｉｎｅｆｒｏｍｃｈｉｎａꎬａｎｄｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｈｕｍａｎｅｘｐｏｓｕｒｅｓ[Ｊ].ＥｎｖｉｒＩｎｔꎬ２０１１ꎬ３７(５):８９３－８９８.[４]㊀ＫＡＮＧＨꎬＫＩＭＳꎬＬＥＥＧꎬｅｔａｌ.Ｕｒｉｎａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｄｉｂｕ￣ｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅａｎｄｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ￣３ａｒｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｈｅｍｉｃａｌｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎｍａｒｋｅｒｓａｍｏｎｇｈｅａｌｔｈｙｗｏｍｅｎ[Ｊ].ＥｎｖｉｒｏｎＩｎｔꎬ２０１９ꎬ１２４:３５４－３６０.[５]㊀罗婷ꎬ陈济安.邻苯二甲酸酯母体暴露对子代影响的研究进展[Ｊ].环境与健康杂志ꎬ２０１６ꎬ３３(４):３６４－３６７. [６]㊀ＹＡＮＢꎬＳＵＮＹＬꎬＺＥＮＧＪꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＥａｎｄｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｄｉｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉｃｉｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＥＲＫ１/２ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍꎬ２０１９ꎬ３６８:１－１７. [７]㊀ＡＬＣＡＮＴＡＲＡＧＦＴＤꎬＳＩＭõＥＳ￣ＮＥＴＯＥꎬＣＲＵＺＧＭＰＤꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒｃｕｍｉｎｒｅｖｅｒｓｅｓｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌꎬｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏ￣ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｇｌｏｂａｌｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ[Ｊ].ＪＴｒａｄｉｔＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＭｅｄꎬ２０１７ꎬ７(１):１４－２３.[８]㊀ＧＡＯＣＪꎬＬＩＵＬＹꎬＭＡＷＬꎬｅｔａｌ.ＰｈｔｈａｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｕｒｉｎｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅｙｏｕｎｇａｄｕｌｔｓ:ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬｐｒｏｆｉｌｅꎬｅｘｐｏｓｕｒｅａｎｄｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ[Ｊ].ＳｃｉＴｏｔａｌＥｎｖｉｒｏｎꎬ２０１６ꎬ５４３(ＰｔＡ):１９－２７.[９]㊀ＨＵＡＮＧＹꎬＧＡＲＣＩＡＪＭꎬＳＨＵＷꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉ￣ｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａｉｎｈｕｍａｎｐｌａｃｅｎｔａｍａｙｍｅｄｉａｔｅｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｈｔｈａｌａｔｅｓｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＲｅｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１７ꎬ７５:１２１－１２６. [１０]㊀ＬＥＶＥＹＡＳꎬＣＯＲＥＳＨＪꎬＧＲＥＥＮＥＴꎬｅｔａｌ.Ｕｓｉｎｇｓｔａｎｄａｒ￣ｄｉｚｅｄｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｖａｌｕｅｓｉｎｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔｉｎｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓｔｕｄｙｅｑｕａｔｉｏｎｆｏｒｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ[Ｊ].ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２００６ꎬ１４５(４):２４７－２５４. [１１]㊀ＡＲＩＭＯＮＭꎬＴＡＫＥＤＡＳꎬＰＯＳＴＫＬꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎａｒｅｕｐｓｔｒｅａｍｏｆａｍｙｌｏｉｄｐａｔｈｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓꎬ２０１５ꎬ８４:１０９－１１９.[１２]㊀ＣＨＯＩＤＥꎬＪＥＯＮＧＪＹꎬＣＨＯＩＨꎬｅｔａｌ.ＥＲＫｐｈｏｓｐｈｏｒｙ￣ｌａｔｉｏｎｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｆｆｏｒｄｅｄｂｙｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａａｇａｉｎｓｔｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｓｕｒｇｅｒｙꎬ２０１７ꎬ１６１(２):４４４－４５２.[１３]㊀ＮＡＶＡＲＲＯ￣ＧＯＮＺＡＬＥＺＪＦꎬＭＯＲＡ￣ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＣ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００８ꎬ１９(３):４３３－４４２.[１４]㊀ＬＥＥＹＪꎬＣＨＯＨＮꎬＳＯＨＪＷꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＥＲＫ１/２ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓꎬ２００３ꎬ２９１(１):２５１－２６６.[１５]㊀ＱＩＮＷꎬＤＥＮＧＴꎬＣＵＩＨꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｏｓｕｒｅｔｏｄｉｉｓｏｄｅｃｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｅｄＴｈ２ａｎｄＴｈ１７￣ｍｅｄｉａｔｅｄａｓｔｈｍａｔｈｒｏｕｇｈａｇｇｒａｖａｔｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐ３８ＭＡＰＫ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１１４:７８－８７. [１６]㊀ＳＩＤＤＩＱＵＩＷＡꎬＡＨＡＤＡꎬＡＨＳＡＮＨ.ＴｈｅｍｙｓｔｅｒｙｏｆＢＣＬ２ｆａｍｉｌｙ:Ｂｃｌ￣２ｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＡｒｃｈｉｖｅｓＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１５ꎬ８９(３):２８９－３１７.[１７]㊀沈华ꎬ廖凯ꎬ吴宏飞ꎬ等.邻苯二甲酸二丁酯孕期暴露导致性发育期子代大鼠睾丸细胞凋亡和空泡化[Ｊ].中华男科学杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(１２):１０６４－１０７０.。
黄姜的功效与作用
黄姜的功效与作用
黄姜，又名盾叶薯蓣，草质藤本。
根茎横生，茎纤细，无毛，有纵皱纹或浅槽，有时在分枝或叶柄的基部两侧微凸出，或具短刺。
盾叶薯蓣中化学成分很多，薯蓣皂苷在薯蓣科植物中含量丰富，它有降脂、抗肿瘤等作用。
那么，黄姜的功效与作用具体有哪些呢?
一、利胆
姜黄素或其钠盐有利胆作用，静脉注射于狗，可减少固体成分的含量而增加胆汁分泌量，但从总的绝对值来看，胆盐、胆红素、胆甾醇分泌量均增加，脂肪酸成分保持恒定。
另一种同属植物中提出的挥发油增加胆汁分泌，色素则引起胆囊收缩。
二、抗菌
姜黄素及挥发油部分对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用。
姜黄水浸剂在试管内对多种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
煎剂对接种病毒的小鼠，能延长其生存时间，但对在病毒性肝炎墓础上加上化学性的肝伤害则无效。
三、降压、抗凝
姜黄醇提取液、姜黄挥发油和姜黄素都有明显的降低血清胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白的作用。
姜黄醇提取液对麻醉犬有降低血压的
作用。
姜黄素有增加心肌营养性血流量的功效。
其挥发油和姜黄素可抑制血小板聚集。
姜黄素能增强纤维活性而有较强的抗凝作用。
四、杀灭钉螺
黄姜活性物质是杀灭钉螺，防血吸虫的理想药物，不仅灭螺效果好，而且又不污染环境，保持生态平衡。
姜黄素通过减少CREB转录活性抑制前脂肪细胞分化
姜黄素通过减少CREB转录活性抑制前脂肪细胞分化陈洁;刘一然【摘要】Aim To investigate the effect of curcumin on differentiation of3T3-L1 preadipocytes and its mechanism.Methods 3T3-L1 preadipocytes were treated with curcumin at different concentrations (10,20,40 μmol · L-1) and cell differentiation was synergistically induced.The proliferation of3T3-L1 preadipocytes was detected by MTT assay.The lipid accumulation was detected by oil red O staining method,and the levels ofCREB,C/EBPβ,C/EBPα,PPARγmRNA and protein in 3T3-L1 preadipocytes were detected by qRT-PCR and Western blot.Results MTT results showed that curcumin had a significant inhibitory effect on proliferation of 3T3-L1 preadipocytes in a dose-and time-dependent manner.Oil red O staining showed that curcumin inhibited the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes in a dose-dependent manner.When 0,20,40 μmol · L-1 curcumin treatment of 3T3-L1 preadipocytes were performed,the levels of p-CREB,C/EBPβ,C/EBPα,PPARγ mRNA and protein significantly decreased with the increasing dose of curcumin (P ＜ 0.05).Conclusions Curcumin can effectively inhibit the proliferation and differentiation of 3T3-L1 preadipocytes.The mechanism may be that curcumin inhibits CREB transcriptional activity and inhibits the expression of C/EBPβ,C/EBPα and PPARγ.%目的探讨姜黄素对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响及其作用机制.方法选取3T3-L1前脂肪细胞为研究对象,姜黄素(10、20、40 μmol·L-1)处理3T3-L1前脂肪细胞并同步诱导细胞分化,采用MTT法检测3T3-L1前脂肪细胞增殖情况,油红O染色方法检测胞质脂质堆积情况,实时荧光定量PCR法及蛋白印迹法检测3T3-L1脂肪细胞环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)、过氧化物体增殖剂活化受体γ (PPARγ)的mRNA及蛋白表达水平.结果 MTT结果显示,姜黄素对3T3-L1前脂肪细胞增殖具有明显抑制作用,且呈现一定剂量、时间依赖性;油红0染色显示,姜黄素可抑制3T3-L1前脂肪细胞分化,且呈现一定剂量依赖性;0、20、40 μmol·L-1姜黄素处理3T3-L1前脂肪细胞,p-CREB、C/EBPβ、C/EBPα、PPARγ mRNA水平及蛋白水平随姜黄素剂量升高均呈现明显下降趋势(P＜0.05).结论姜黄素可有效抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖分化,其机制可能为姜黄素抑制CREB转录活性,从而抑制C/EB Pβ、C/EBPα、PPARγ表达.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)011【总页数】6页(P1564-1569)【关键词】姜黄素;环磷腺苷效应元件结合蛋白;前脂肪细胞;细胞分化;CCAAT/增强子结合蛋白B;CCAAT/增强子结合蛋白α;过氧化物体增殖剂活化受体γ【作者】陈洁;刘一然【作者单位】武汉职业技术学院生物工程学院,湖北武汉430074;湖北省中医院针灸科,湖北武汉430061【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R329.24;R392.11;R587.1;R977.61.1 材料1.1.1 细胞系小鼠3T3-L1前脂肪细胞株，购自美国ATCC公司。
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【药理学与临床药学】姜黄素对培养乳鼠心肌细胞损伤的抗氧化作用程 虹1,王 芳2,刘惟莞3(1.武汉大学中南医院药学部,湖北武汉430071;2.武汉大学人民医院药学部,湖北武汉430060;3.武汉大学医学院药理系,湖北武汉430070)摘要:目的评价姜黄素对心肌细胞损伤的抗氧化保护作用㊂方法对培养的乳鼠心肌细胞加入异丙肾上腺素造成缺血缺氧损伤模型,比较正常对照组㊁异丙肾上腺素损伤组㊁以及不同剂量姜黄素组培养液中超氧化物歧化酶(SOD )㊁丙二醛(MDA )和氧化亚氮(NO )含量㊂结果异丙肾上腺素损伤组SOD 活性明显降低,MDA 和NO 含量显著升高;而姜黄素中㊁高剂量组上述指标都有不同程度的改善㊂结论姜黄素对异丙肾上腺素造成的心肌细胞损伤具有保护作用,并呈现剂量依赖关系,作用机制与增强细胞抗氧化作用,减轻自由基和脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关㊂关键词:姜黄素;心肌细胞;抗氧化作用;超氧化物歧化酶;丙二醛;氧化亚氮中图分类号:R 284.1 文献标识码:A 文章编号:1006-8783(2005)06-0703-03Antioxidative effect of curcumin on cultured neonatal rat cardiomyocytes injuredCHENG Hong 1,WANG Fang 2,LIU Wei⁃wan 3(1.Department of Pharmacy ,Hospital of Central South ,Wuhan University ,Wuhan 430071,China ;2.Department of Pharmacy ,People ’s Hospital ,3.Department of Pharmacology ,Medical School ,Wuhan University ,Wuhan 430070,China )Abstract :Objective To evaluate the antioxidative effect of curcumin on injured cardiomyocytes.Methods The ischemia-hypoxia model of cultured neonatal rat cardiomyocytes was induced by isoprenaline.The contents of superoxide dismutase,malonaldehyde and nitric oxide in culture solution were measured.Results Compared with normal control group,activity of superoxide dismutase decreased obviously,and the contents of malonaldehyde and nitric oxide increased markedly in the injured cardiomyocytes group.All of the three indicators were improved after curcumin (40,100μmol /L )treatment.Conclusions Curcumin has protective effects on injured cardiomyocytes in a dose-dependent manner.The protective effect of curcumin against ischemia /hypoxia⁃induced cardiomyocyte injury may result from its antioxidative properties.Key words :curcumin;cardiomyocytes;antioxidative effect;superoxide dismutase;malonaldehyde;nitric oxide作者简介:程虹(1973-),女,主管药师,医学硕士,主要从事心血管药理㊁临床药理研究㊂ 姜黄素(curcumin,Cur)是从姜科姜黄属植物姜黄(Curcuma longa L.)根茎中提取的一种酚类色素,由于其色泽稳定且毒性很低(小鼠灌胃的LD 50>2g /kg)[1],目前已广泛应用于食品添加剂和染料中㊂它还具有广泛的药理作用㊂众多的研究结果提示,姜黄素是以保护正常细胞免受各种不良因素的损伤为基础,发挥其抗炎[2]㊁抗肿瘤[3]㊁抗氧化[4]等药理作用的㊂有文献报道,姜黄素可通过减少脂质过氧化产物和增加内源性抗自由基物质的产生而减轻阿霉素引起的大鼠心脏毒性[5]㊂另有研究表明,姜黄素可通过抑制脂质过氧化而对猫心肌缺血性损伤有保护作用[6]㊂另外,姜黄素还可通过抑制脂质过氧化㊁稳定心肌细胞膜特别是溶酶体膜㊁抑制心肌细胞凋亡对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌缺血性损伤有保护作用[7,8]㊂不同的动物模型说明姜黄素确实具有抑制心肌脂质过氧化㊁抗自由基损伤的作用㊂然而,在体外细胞水平上,姜黄素对心肌缺血性损伤的作用和机制并未得到证实㊂本文通过体外培养乳鼠心肌细胞建立的损伤模型,检测各实验组细胞培养液中抗氧化酶 超氧化物歧化酶(SOD)㊁脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和氧化亚氮(NO)自由基的含量,进一步探讨姜黄素保护心肌细胞损伤的药理机制,为姜黄素防治心血管疾病提供实验依据㊂1 材料与方法1.1 仪器与试剂1.1.1 主要仪器 HERAEUS CO 2培养箱(德国),OLYMPUS 倒置显微镜(日本),U 3400紫外可见分光光度计(日本日立公司),J2.MC 高速冷冻离心机(美国BECKMAN 公司)㊂1.1.2 药物及试剂 姜黄素购自Sigma 公司,用二甲亚砜溶解配成1×105μmol /L 的母液,-20℃冻存备用,临用时用完全培养基稀释至所用浓度㊂DMEM 培养基和胰蛋白酶(美国Gibco),胎牛血清(华美公司),异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)购自上海禾丰制药有限公司,SOD㊁MDA 和NO 检测试剂盒307第21卷第6期广 东 药 学 院 学 报Vol.21No.62005年12月JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACYDec.2005均购自南京建成生物工程研究所㊂1.1.3 动物 出生1~3d的Wistar大鼠乳鼠,购自湖北省医学科学院实验动物中心,证号:SCXK(鄂)2003-005㊂1.2 实验方法1.2.1 心肌细胞原代培养 无菌条件下取乳鼠心室肌,置于盛有DMEM培养基的培养皿中漂洗,转移至离心管,将心肌组织剪成1mm3的小块,加入质量分数0.06%的胰酶消化液8~10mL,于37℃水浴中磁力搅拌15min,静置数分钟,弃去上清,再加入质量分数0.06%胰酶消化液6~8mL,37℃水浴中磁力搅拌10 min,更换消化液,重复4次㊂收集每次消化的静置上清,加入预冷的DMEM培养基1000r/min离心10 min,弃上清㊂将沉淀的心肌细胞用含体积分数20%胎牛血清的DMEM培养液制成细胞悬液,光学显微镜下细胞计数为108~109/L之间㊂将细胞接种于培养瓶中,置体积分数5%CO2培养箱中37℃培养,在倒置显微镜下观察细胞生长和搏动情况,48h后更换培养基并加药;继续培养24h后,用质量分数0.25%的胰酶消化心肌细胞后收集培养液,置-20℃保存待用㊂1.2.2 实验分组 将培养48h的心肌细胞按照每组7瓶分别处理,分为:①正常对照组:不加任何药物;②ISO损伤组:加入ISO使其终质量浓度为100mg/L;③姜黄素保护组:加入ISO30min后加入姜黄素,浓度分别为20μmol/L(低剂量组)㊁40μmol/L(中剂量组)㊁100μmol/L(高剂量组)㊂1.2.3 检测方法 分别采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD,硫代巴比妥酸法测定MDA,硝酸还原酶法测定NO,按试剂盒说明书进行检测㊂1.2.4 统计分析 数据以⎺x±s表示,多组间比较使用单因素方差分析(ANOVA)及Bonferroni法㊂P<0.05为差异有显著性㊂2 结果各实验组细胞培养液SOD㊁MDA及NO的测定结果见表1㊂分析表中数据可知,与正常对照组比较, ISO对培养48h的乳鼠心肌细胞有明显的损伤作用,表现为ISO损伤组的SOD活性明显低于正常对照组(P<0.01),以及MDA及NO含量显著高于正常对照组(P<0.01)㊂表1 姜黄素对受损心肌细胞培养液中SOD㊁MDA及NO的影响Tab.1 Effects of curcumin on SOD,MDA and NO in cultured injured cardiomyocyte cells of rats(⎺x±s,n=7)组别剂量ρ(SOD)/(kU㊃L-1)c(MDA)/(μmol㊃L-1)c(NO)/(mol㊃L-1)正常对照组-98.52±11.67 5.63±1.0489.37±9.46 ISO损伤组100mg㊃L-152.21±7.64**19.68±2.11**144.73±12.51**姜黄素低剂量组20μmol㊃L-157.69±8.31△△17.32±1.85△△145.32±11.06△△姜黄素中剂量组40μmol㊃L-167.34±8.96#△13.25±1.54##△△120.42±10.97##△△姜黄素高剂量组100μmol㊃L-182.65±9.37##8.76±1.22##91.78±9.35## 与正常对照组比较:*P<0.05,**P<0.01;与ISO损伤组比较:#P<0.05,##P<0.01;与姜黄素高剂量组比较:△P<0.05,△△P<0.01 姜黄素40㊁100μmol㊃L-1组给药后,受损心肌细胞培养液的SOD活性明显升高,MDA及NO含量明显降低,与ISO损伤组比较,差异有显著性(P<0.05或P <0.01);并且姜黄素的保护作用呈剂量依赖性,随着姜黄素给药量的增高而加强,与姜黄素100μmol㊃L-1组比较,姜黄素20㊁40μmol㊃L-1组对上述指标的影响差异有显著性(P<0.05或P<0.01)㊂姜黄素20μmol ㊃L-1组对上述指标的影响与ISO损伤组比较差异无显著性(P>0.05)㊂3 讨论自从Harary首次报道成功培养乳鼠心肌细胞并维持其自发性节律长达40d后[10],心肌细胞培养已成为筛选作用于心脏的药物以及研究其药理机制的常用实验技术之一,通过体外培养乳鼠心肌细胞可以排除神经体液等在体因素的干扰㊂本研究使用ISO造成培养乳鼠心肌细胞的缺血缺氧损伤模型,ISO主要通过兴奋心脏β受体对心脏的正性肌力和正性频率作用,以及使膜通透性改变导致细胞内钙超载等因素,造成心内膜下层心肌处于相对缺血缺氧状态,ISO造成的心肌细胞损伤可引起一系列反应,包括自由基和脂质过氧化物生成过多,抗氧化能力下降㊂大量研究资料表明,体内代谢过程中产生的氧自由基通过攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸而引发脂质过氧化作用㊂正常情况下,通过机体抗氧化系统的作用,使得氧自由基和脂质过氧化物的产生与清除保持动态平衡;而当机体的抗氧化系统受到损伤时,就会产生一系列反应,导致生物膜损伤而引发细胞组织的病理改变㊂NO在体内可作为一种化学性质极为活泼的气体自由基引起细胞毒性作用,有关研究表明,NO对心肌的收缩起双向调节作用,低浓度时促进心肌的收缩,高浓度时则起抑制作用[1]㊂而MDA是脂质过氧化的终产物,为研究抗氧化功能的常用检测指标之一㊂SOD则是生物体内清除活性氧自由基的重要酶类,也407广东药学院学报,2005,21(6)是自然界惟一的以氧自由基为底物的酶,SOD 活力的高低可以间接反应机体清除氧自由基的能力㊂因此,本实验分别从自由基㊁脂质过氧化产物㊁抗氧化酶三个角度选取了代表性的检测指标,观察姜黄素对心肌细胞的保护作用,同时对比分析不同剂量姜黄素的作用效果,进一步探讨了姜黄素治疗心血管疾病的作用机制及其剂量依赖关系㊂本实验结果首次在细胞水平上证明,姜黄素对ISO 造成的培养乳鼠心肌细胞损伤具有保护作用,并且呈剂量依赖关系,并提示姜黄素的保护作用机制与增强细胞抗氧化能力,减少自由基和脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关㊂参考文献:[1]Huang MT ,Smart RC ,Wong CQ ,et al.Inhibitory effect of cur⁃cumin ,chlorogenic acid ,caffeic acid ,and ferulic acid on tumor promotion in mouse skin by 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3,但是此最佳组合并没有包含在已经做过的9组试验中,因此,我们做了验证性试验,按照我们优选的工艺条件,做了两次重复,结果多糖的含量为2.11%㊂结果比较理想㊂因此确定桑黄菌丝体最佳的提取工艺为:煎煮时间2h;煎煮次数为2次;用水量为菌丝体的50倍;煎煮温度为90℃㊂3.2 桑黄的菌丝体多糖均为水溶性化学成分,水煎煮提取工艺能有效提取该类成分,且工艺简便,成本较低,故本工艺选择水煎煮提取㊂3.3 在粉碎菌丝体时,菌丝体不要粉碎过细,否则较难过滤㊂参考文献:[1]卯晓岚.中国经济真菌[M ].北京:科学出版社,1998.535.[2]莫顺燕,杨永春,石建功,等.桑黄化学成分研究[J ].中国中药杂志,2003,(28)4:339.[3]刘金荣,姜发涛,李艳,等.药用真菌桑黄甾类成分的提取和分离[J ].农垦医学,1998,20(3):141.[4]张万国,胡晋红,蔡溱,等.桑黄抗大鼠肝纤维化与抗脂质过氧化[J ].中成药,2002,24(4):281.[5]张万国,胡晋红,蔡溱,等.桑黄抗大鼠肝纤维化作用试验研究[J ].中医药学刊,2001,19(5):518.[6]张万国,胡晋红,蔡溱,等.桑黄增强人外周血单个核细胞产生γ-干扰素的研究[J ].基层中药杂志,2002,(3):85.[7]温克,陈劲,李红,等.桑黄等四种抗癌药物抗癌活性比较[J ].吉林大学学报(医学版),2002,2(3):247.[8]杨全.桑黄的液体发酵工艺及多糖提取[D ].长春:吉林农业大学,2002.[9]杨全,严寒静,李艳辉,等.药用真菌桑黄液体发酵工艺的研究[J ].广东药学院学报,2004,20(3):5.[10]林颖,吴毓敏,关雯,等.天然产物中的糖含量测定方法正确性的研究[J ].天然产物研究与开发,1996,8(3):5.(收稿日期:2005-06-14;修回日期:2005-10-07)507第6期 程虹,等.姜黄素对培养乳鼠心肌细胞损伤的抗氧化作用。