几种天然产物药物介绍

几种天然产物药物介绍

1．吗啡（Morphine）

结构介绍

吗啡是具有菲环结构的生物碱，是有5个环稠合而成的复杂立体结构，含有5个手性中心，5个手心中心分别为5R，6S，9R，13S，14R。五个环的稠合方式为：B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈反式这样的稠合方式使吗啡环的立体构象呈T型。有效的吗啡构型是左旋吗啡，而右旋吗啡则完全没有镇痛及其他生理活性。

作用机理

吗啡结构的6，7，8位为烯丙醇的结构体系，而D环是由链接A环和C环的氧桥形成的，相当于二氢呋喃环。烯丙醇和氧桥结构使得吗啡对酸性条件比较敏感，当吗啡在酸性条件下加热时，可脱水并发生分之内重拍，生成阿扑吗啡，可兴奋中枢的呕吐中枢，起到催吐的作用。阿扑吗啡还能通过激动多巴胺受体，诱发中枢性阴茎勃起，治疗性功能障碍。

2．喜树碱(Camptothecin，CPT)

结构介绍

喜树碱是一种细胞毒性喹啉类生物碱，能抑制DNA拓扑异构酶(TOPO I)。喜树碱是由5个平面的环状结构构成，包括一个Beta-3,4-喹啉吡咯(A、B和C 环)，连接一个吡啶(D环)，最后在接上一个S-alpha-羟基内脂环(E环)，在第20个碳的位置含有一个掌性中心。此种平面结构，被认为是抑制拓扑异构酶最重要的因素。

作用机理

喜树碱利用氢键和酵素以及DNA做键结，其中喜树碱最重要的结构部分是在E环，E环利用三个不同的位置和酵素形成交互作用，在位置20的羟基形成氢键并键结酵素里的天门冬氨酸。喜树碱最关键的构造在于它的手性碳，手性碳是S并非R，因为R是没有活性的。而内脂环的位置有两个氢键去跟精氨酸做

键结。D环的位置和一带正电的胞嘧啶形成键结并且借由与DNA-拓朴异构酶的共价复合物形成氢键，进而稳定了复合物，此氢键是位于D环上位置17的羰基和嘧啶环上的正电胞嘧啶间。此种键结方式能预防DNA的再连结，进而使DNA 损坏且进入细胞凋亡。

3.奎宁

结构介绍

奎宁为二元碱，其中奎核碱上氮原子的碱性较强，而喹啉环的氮原子碱性较弱。奎宁结构中存在是个手性中心，四个手心中心分别为3R，4S，8S，9R。光学异构体具有抗疟活性，但内消旋体则无活性。

作用机理

奎宁是喹啉类抗疟药物，口服后，可被迅速并完全吸收，广泛分布于全身包括脑脊液中，还可以通过胎盘并分泌于乳汁中。干扰溶酶体功能和疟原虫内核酸的合成，对红细胞内期的疟原虫有较强的杀灭作用，可控制疟疾的症状。

4.右旋氯筒箭毒碱

结构介绍

右旋氯筒箭毒碱是苄基异喹啉类药物，有2个手心碳原子，构型分别为S 和R。整个分子层折叠构象，两个四氢异喹啉环平面近似平行，中间两个取代苯环与之相垂直。

作用机理

右旋氯筒箭毒碱属于非去极化型骨骼肌松弛药，能与运动终板膜的N2胆碱受体相结合，但结合后它们本身并不能产生去极化作用，而且由于与乙酰胆碱竞争同

一受体，故能阻止神经冲动时所释放的乙酰胆碱对运动终板膜所引起的极化作用，结果使骨骼肌松弛。

5.阿托品

结构介绍

阿托品是莨菪碱的外消旋体，分子结构中含有4个手性碳原子，但但莨菪醇部分有一个对称平面，无手性，整个分子手性来自于托品酸部分的α-碳原子。

作用机理

阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。