托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展40页PPT
托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床研究进展
托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床研究进展摘要】通过回顾托伐普坦在医治心力衰竭过程中的大量临床试验资料,我们得知，低钠血症和肾功能不全是心力衰竭患者在药物治疗过程中最常见的并发症。
低钠血症和肾功能不全又分别是心力衰竭预后评估的独立危险因素。
然而常规利尿剂在利尿改善心功能的同时，经常导致低钠血症的发生和肾功能不全的进一步损害。
托伐普坦作为一种新型的治疗心力衰竭的利尿药物，通过其独特的作用机制，在利尿改善心功能的同时，能够防止低钠血症的发生，能够防止肾功能不全进一步加重。
总之,许多的临床实验研究数据提示,托伐普坦作为治疗心力衰竭的一种新型利尿药物，将为广大心力衰竭患者，特别是合并有低钠血症或肾功能不全的病人，在临床症状以及远期预后的改善上提供一种更优化的治疗。
【关键词】托伐普坦; 心力衰竭; 临床研究进展;【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）29-0071-02目前治疗心力衰竭的药物主要有利尿药、血管扩张剂、血管紧张素I转化酶抑制药、血管紧张素II受体拮抗剂、抗醛固酮药、β受体阻滞剂、强心苷类正性肌力药、非苷类正性肌力药等。
利尿剂是心衰系统治疗的基本药物，然而利尿药经常伴有部分副作用，大剂量应用时副作用更加显著，包含电解质紊乱、神经激素激活、肾功能不全的加重，并可能引起病死率升高，且存在利尿药抵抗现象。
托伐普坦(Tolvaptan) 是一种选择性非肽类精氨酸升压素(AVP)受体拮抗剂，能够增加血浆中钠离子的浓度，减少水潴留，目前已有大量临床实验验证了其在医治心力衰竭合并低钠血症的有效性，美国正在进行两个三期临床试验[1]。
本文主要回顾和探究精氨酸升压素在心力衰竭中的作用以及其受体拮抗剂—托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床进展。
1. AVP在心衰中的作用AVP也称抗利尿激素，其主要的生理功能为调控血浆渗透压和血容量。
血管升压素的作用主要体现于与其受体的结合，其受体可分为V1a、V1b、V2三种亚群。
托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效研究
临床上,心衰为一种危重疾病,一般情况下为心脏病的终末阶段,发病率、病死率较高,同时也是造成老年患者经常住院、死亡的一个主要原因。
在治疗过程中,心衰患者很容易诱发一系列的并发症,造成患者炎症神经系统疾病等[1]。
慢性心衰患者多会采用利尿剂进行治疗,效果往往不是十分理想,会存在严重的钠水潴留情况。
钠水潴留会使心衰加重,造成恶性循环[2]。
托伐普坦为新型利尿剂的一种,属于V2受体拮抗剂,能够选择性、竞争性的对血管加压素与V2受体结合进行有效抑制,进而可以抑制肾脏的重吸收,慢性重度心衰患DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.01.115托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效研究史汇江宜兴市第四人民医院心血管内科,江苏宜兴214200[摘要]目的对托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效进行分析。
方法随机选择2018年1月—2019年12月间该院收治的获得临床确诊的慢性重度心衰患者40例作为研究对象,按照治疗方法,分成观察组与对照组,每组20例。
对照组采用抗心衰药物规范化治疗,观察组患者在对照组基础上,增加托伐普坦治疗。
对两组患者的治疗效果进行对比分析,观察指标包括心功能改善情况、用药24h内尿量情况、心脏彩色多普勒测定结果等。
结果治疗后观察组心功能改善有效率为95.0%,对照组为65.0%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.906,P<0.05);患者在用药24h 内,观察组患者尿量发生显著增加,差异有统计学意义(t=9.772,P<0.05);治疗后,两组患者左室舒张末期内径水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组左室射血分数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论针对慢性重症心衰患者,应用托伐普坦进行治疗,效果显著,可有效改善患者心功能,及时纠正低钠低氯血症,临床价值明显。
[关键词]托伐普坦;慢性重度心衰;治疗;神经内分泌因子;临床应用[中图分类号]R541.6[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2021)01(a)-0115-03Study on the Efficacy of Tolvaptan in the Treatment of Chronic Severe Heart FailureSHI Hui-jiangDepartment of Cardiovascular Medicine,Yixing Fourth People's Hospital,Yixing,Jiangsu Province,214200China[Abstract]Objective To analyze the efficacy of tolvaptan in the treatment of chronic severe heart failure.Methods From January2018to December2019,40patients with chronic severe heart failure who were clinically diagnosed in the hospital were randomly selected as the research objects.According to the treatment method,they were divided into observation group and control group,with20cases in each group.The control group was treated with standardized anti-heart failure drugs, and the observation group was treated with tolvaptan on the basis of the control group.The treatment effects of the two groups of patients were compared and analyzed.The observation indicators included the improvement of cardiac function, the urine output within24hours of medication,and the results of cardiac color Doppler measurement.Results After treatment,the effective rate of cardiac function improvement in the observation group was95.0%,and that of the control group was65.0%,which was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(χ2=3.906,P< 0.05);within24hours of treatment,the urine output of the observation group increased significantly,the difference was statistically significant(t=9.772,P<0.05);After treatment,there was no significant difference in the left ventricular end-diastolic diameter between the two groups(P>0.05).The left ventricular ejection fraction of the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion For patients with chronic severe heart failure,the application of tolvaptan has a significant effect.It can effectively improve the heart function of patients and correct hyponatremia and hypochloremia in time.It has obvious clinical value.[Key words]Tolvaptan;Chronic severe heart failure;Treatment;Neuroendocrine factor;Clinical application[作者简介]史汇江(1976-),男,本科,副主任医师,研究方向为心血管内科。
托伐普坦在心衰中的应用
托伐普坦中期和长久试验 425天-2年托伐普坦短期临床试验加用单用 3
托伐普坦心衰临床试验总结
神经激素克制
利尿作用
METEORACTIV in CHFEVEREST长久好旳趋势，对低钠、肾功能不好旳患者有长久益处
加用
ECLIPSE KAMEDA等增长尿量、降低体重有效改善淤血症状不影响神经激素，不影响肾功能对高危人群(老年、低血压、低钠血症、低蛋白血症、肾功能损伤)依然有效，且有额外益处
垂体前叶
ＡＶＰ
AVP 受体分型和分布
受体类型
位置
作用
拮抗剂作用
V1a
血管平滑肌细胞血小板肝细胞子宫肌层
血管收缩心肌肥大血小板汇集肝糖分解子宫收缩
血管放松血糖增高
V1b (V3)
垂体前叶
ACTH（促肾上腺皮质激素）
V2
肾脏集合管旳基底细胞膜上血管内皮细胞血管平滑肌细胞
将水通道蛋白（APQ2 ）插入在顶端膜上开启水通道蛋白（APQ2 ）合成VWF 和第8 因子释放血管放松
CHART-2: 202310月- 2023, 10,219名患者袢利尿剂 (-) (+)年龄 68.2±12.2 70.5±12.5左室射血分数 (%) 60.6±13.6 53.7±16.0
Composite endpoint：all-cause death, HF admission, acute MI and stroke
托伐普坦在心力衰竭中旳应用ICU-
已成为二十一世纪最重要旳疾病
Eugene Braunwald ACC 2023
心力衰竭旳治疗
±
HF非药物治疗
心衰合并低钠血症？利尿剂利尿效果不佳？
心力衰竭药物治疗的新秀—托伐普坦
心力衰竭药物治疗的新秀—托伐普坦http:// 心力衰竭药物治疗的新秀—托伐普坦急性失代偿性心力衰竭（ADHF）在全球均是导致住院的主要原因之一。
尽管近几年慢性心力衰竭的预后改善方面有很大进展，但是在急性心力衰竭治疗方面却进展甚微。
ADHF治疗的首要目标是减容，2012年更新的欧洲心力衰竭指南治疗路径即是这样推荐。
然而目前的减容手段非常有限，利尿剂，特别是袢利尿剂是其主要选择。
尽管利尿剂在急性状况时有效，但常会出现不良反应，包括电解质紊乱（低钠血症、低钾血症）、神经激素激活、肾功能损伤或称为肾功能恶化（WRF，Worsening of Renal Function）。
最新的一些研究显示，患者的肾功能与心力衰竭预后密切相关。
ADHF合并肾功能恶化非常常见，这使得心力衰竭治疗变得更加复杂。
肾功能恶化会导致利尿剂抵抗、住院时间延长、死亡率增加以及出院后再住院比例增加。
虽然目前已确认了一些肾功能恶化的危险因素，但尚无针对ADHF伴肾功能恶化患者的有效治疗策略。
托伐普坦是一种口服的选择性V2受体抑制剂，其作用在肾脏远端集合管，可导致不含电解质的自由水排出增多。
作用机制方面，托伐普担与现有的利尿剂作用机制完全不同，但却能与它们有很好的互补效果。
研究显示，对于心力衰竭患者，托伐普坦在保护肾功能方面具有良好的特性。
2013年61期Journal of Cardiology刊登了Y Matsue 的最新研究文章。
该项研究为前瞻性观察研究，选择的是有肾功能恶化高危因素的ADHF患者，危险因素评分采用Forman的评分系统，分数大于或等于2的患者入选。
心力衰竭诊断依据Framingham标准。
研究共有114例患者入选，其中44例纳入托伐普坦组，70例纳入常规治疗组。
结果显示，托伐普坦组肾损伤的发生率为22.7%，远低于传统治疗组的41.4%（P <0.05）；托伐普坦能够导致更多的利水，而不导致肾功能恶化（图1）。
癌痛三阶梯治疗及进展PPT课件
阿片类副作用的防治（3） 镇静、嗜睡、意识模糊：发生率约30%。 预防：1、初次剂量不宜过大，尤其对老人及重危病人。 2、开始用药时逐步增加剂量。 治疗：1、有的癌痛病人已多日未能睡好，用药后连续睡1－2天，只要没有呼吸抑制，不必急于处理，一般3－5天便可产生耐受性，嗜睡等症状自会减轻。
*
*
(3)、控制癌痛的标准 a、用药后癌痛以数字分级法疼痛强度评价应该<3，最好达到0。达到无痛睡眠，无痛休息，无痛活动。 b、24小时中爆发性痛(需药物解救)次数<3次。 c、强阿片类制剂滴定应在几天内完成。
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阿片类副作用的防治<1> 便秘：发生率80-100%，预防胜于治疗。 预防：1、多饮水，无论渴不渴,每日最好饮水8杯(每杯250ml)。 2、食用高纤维食品如水果、新鲜绿叶蔬菜等，玉米、糙米、全麦粉、地瓜等。 3、乳酸菌、双歧杆菌、多酶片、大豆低聚糖等有助消化及排便。
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1997-1998年在全国31个省市肿瘤医院及综合医院的1555肿瘤病人调查中958例有疼痛,占61.6%。 据世界卫生组织统计，新发癌症患者中30-50%伴有疼痛。60-90%的晚期癌症有不同程度的疼痛。 李同度教授认为我国现有癌症260多万（不限于当年新发的），每天在忍受癌痛煎熬者有100万人以上。
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疼痛患者的生活质量明显低于无痛的癌症患者，表现为吃不好、睡不好、活动受限、心理痛苦、焦虑、抑郁，对前途失去希望，有自杀倾向等。有许多重度癌痛患者说“不如死了好”。
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疼痛根据其发生的情况和持续时间可分为急性和慢性疼痛。急性痛有一明确的开始时间，持续时间较短。慢性痛指持续3个月以上，并由于心理因素使病情复杂化，较难控制。
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4、适当运动，腹部按摩，培养定时排便良好习惯。 5、交替使用少量缓泻剂如番泻叶、芦荟、石腊油、便塞停、酚酞等。 治疗：1、使用治疗量口服泻药，开塞露注入直肠。 2、灌肠。如多日未大便、灌肠无效时，只能以手指挖出肛门口“羊屎蛋”状的粪块。
托伐普坦治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病的临床实践指南解读(最全版)
托伐普坦治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病的临床实践指南解读（最全版）常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是最常见的单基因遗传性肾病，患病率约为1/1000~1/400，约10%~15%为非遗传性自发突变致病[1,2]。
多数患者40岁后出现一系列临床症状，可累及全身多个系统，其中以肾脏病变为主且最为严重[3,4,5]。
我国约50% ADPKD患者到60岁时不可逆转地进展至终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）[2]，只能依靠透析或肾移植维持生命，给社会和家庭带来了沉重负担。
国内现有的ADPKD药物治疗主要以对症处理并发症为主，如控制蛋白尿[6]、处理囊肿出血[7,8]、治疗囊肿感染[9,10]等。
近年来，国际上几项大型临床随机对照试验表明，托伐普坦（tolvaptan）能有效抑制ADPKD 患者肾囊肿生长，延缓肾功能恶化，包括美国在内的多个国家已批准该药用于治疗快速进展型成年ADPKD患者[11,12,13,14,15,16]。
尽管有了新药，但在应用托伐普坦治疗ADPKD患者的过程中，临床医生还面临许多具体问题。
鉴于此，2018年10月，美国梅奥（Mayo）临床医学中心Vicente E.Torres教授领衔制定了托伐普坦治疗快速进展型ADPKD的临床实践指南[16]，详尽介绍了应用托伐普坦治疗ADPKD的适宜人群、药物剂量选择以及不良反应评估与处理等内容。
为使我国肾脏病医师今后能合理使用托伐普坦治疗ADPKD，我们对该指南做一解读。
1．明确ADPKD诊断：患者在使用托伐普坦治疗前，必须明确ADPKD诊断。
对于有明确ADPKD家族史的患者，主要依靠肾脏影像学方法进行诊断。
ADPKD超声和磁共振成像（MRI）影像学诊断和排除标准分别见表1和表2[17,18]。
以上两个诊断和排除标准只适合因PKD1和PKD2基因突变导致的ADPKD，不适用于非PKD基因突变导致的其他类型多囊肾病。
糖尿病药物治疗进展PPT课件
第32页/共103页
磺脲类降糖药的作用机制
胰外作用机制：
磺脲类降糖药可增加外周组织胰岛素受体的数目，增强其结合亲和力， 从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强了对葡萄糖的摄取和利用。
能抑制β细胞释放胰岛素者，如噻嗪类利尿剂（如双氢克尿塞）、苯妥 英钠、消炎痛等。
能对抗胰岛素低血糖作用者，如肾上腺素、胰高糖素、甲状腺素、糖 皮质激素等。
第42页/共103页
用途
用于2型糖尿病病人，经饮食治疗后其血糖尚不能达到正常者。
第43页/共103页
不良反应
低血糖反应。 少数可引起胃肠反应。 暂时性白细胞、血小板降低。 皮疹。 头痛、胸腹痛、视力模糊与四肢震颤。 暂时性谷丙及谷草转第氨44页酶/共升103页高、碱性磷酸酶增高。
第16页/共103页
岛素促泌剂
药物 的失效
作用 机制
选用
磺脲类降
原则
糖药
适应症
不良 反应
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禁忌症
常用的磺脲类降糖药介绍
常用 的磺 脲类
格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
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非磺脲类降糖药
格列奈类药物
瑞格列奈
那格列奈
第19页/共103页
胰岛素增敏剂
禁忌症 1型糖尿病病人。
有糖尿病酮症，尤其伴有酮症酸中毒、或高渗昏迷者禁用。
有严重感染、高热、外科手术、妊娠、各种严重心、肝、肾、 脑部等急慢性并发症者不宜使用。
托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展课件
P<0.001 2*6*.9
NYHA Class III
(n=23)
NYHA
Class IV
(n=20)
学习交流PPT
Data from Nakamura
72 subjects with CHF admitted to Omiya T et al. Int J Card. 2006;106(2):191-195.
• 降低幅度较血管扩张剂温和，所以没有低血压的副反
应
学习交流PPT
16
ACTIVE IN CHF
低钠血症、充血症状和尿素氮升高患 者60天死亡率有改善
安慰剂
P <.05
20
托伐普坦 18.7
P <.05
20
P <.05
17.8
% 10
p=0.18
8.7
13.2 9.1
5.4
0
N = 80 239
总体死亡率
托伐普坦（Tolvaptan）
学习交流PPT
1
目录
01 AVP在心衰中的病理生理 02 托伐普坦作用机制
03 心衰领域中的临床研究
04 结语
学习交流PPT
2
体液潴留导致心衰患者反复住院
心力衰竭时，心排血量减低、相对有效循环血容量不足不但激活了 感神经激素系统、RAAS系统，也导致AVP释放明显增加，引起了反 复的容量负荷过重，因此，去除体液潴留是心衰治疗策略中十分重 的一个组成部分。
16 53 (20%) (22%)
低钠血症
30 110 (37%) (46%)
BUN 尿素氮
41 163 (51%) (68%)
充血*
(Na+ <136 mEq/L)
IgA肾病治疗进展PPT课件
因急进性肾炎属于恶性肾炎， 早期诊断，及时强有力治疗直接关 系到预后，故应积极采取治疗措施 。皮质激素、免疫抑制剂和抗凝剂 的三或四联治疗、血浆置换加免疫 抑制剂均被使用，且有一定的稳定 肾功能、降低蛋白尿和减轻血尿作 用。
六、展望 近年来，IgAN进展迅速，新的 治疗方法层出不穷，临床上也积累 了不少经验，不少还进行了循证医 学分析。但现有的治疗，包括肾上 腺皮质激素、免疫抑制剂、ACEI、 ATIRA和鱼油等，其疗效多属缓解 症状、改善病情和延缓病变进展。
持续重度镜下血尿常有进行 性慢性肾小球和间质病变。临床 上在两次肉眼血尿发作之间有持 续镜下血尿，也是预后不良的标 志。 治疗血尿的方法至今文献报 告有以下几种：
1.扁桃体切除： 可降低肉眼血尿发作次数，减轻 镜下血尿，也可减少蛋白尿并降低血 清IgA和免疫复合物。 6岁以下儿童和有肾损害的不宜做 扁桃体切除。 治疗其他慢性病灶也有同样效果。
IgA肾病治疗进展
IgA肾病（IgAN）是一种具有共 同免疫病理特征的临床综合征，为 最常见的肾小球疾病。本病曾被认 为预后良好，尤其在儿童期起病者。
但长期大量病例随访观察发现 IgAN达到成人期有不少患者逐渐进 展到终末期肾病（ ESRD ），能达 到完全缓解的仅为30％。 一些病例进展缓慢，肾小球瀘 过率（ GFR ）以每年 1 － 3ml/min 降 低；而另一些，尤其表现为肾病综 合症者，则以每年9ml/min下降。个 别可呈急进性肾炎经过，在数月内 达到ESRD。
2. 强力霉素： Kincaid-Smith等观察用强力霉 素（doxycyclin）100mg/d达12个 月，12例中9例镜下血尿减轻，其 中7例达正常范围。
3.苯妥因钠(phenytoin): 有降低血清IgA效果，多年前 Egged曾报告可降低肉眼血尿发作 次数，但不降低蛋白尿。
高血压药物治疗进展PPT课件
混合型
柳胺苄心定
1 、1 = 1：3（口服） 妊娠高血压，高血压急症，交感活性高 者 不影响代谢，对心率影响小，肝损较明 显
阿尔马尔 （1：8）第33页/共54页
三、降压药物的合理应用
第34页/共54页
六大类
第一线降压药物
传统降压药
利尿剂 -受体阻滞剂
新型降压药
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 钙离子拮抗剂 （CCB） -阻滞剂 血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)
SBP和DBP的水平（1-3级）
管
男性>55岁, 女性>65岁
病 的
糖尿病 吸烟
危 险
TC>6.5mmol/L(250mg/dl)
因
(☆ 5.72mmol/L,220mg/dl)
素
早发心血管病家族史
（ ☆发病年龄男<55岁，女<65岁）
第5页/共54页
影响预后的因素之二
2. 影响预后的其他危险因素
第17页/共54页
（三） 钙拮抗剂 非二氢吡啶类
苯噻氮唑类
恬尔心（缓释剂） 90-270mg/d qd、bid
苯烷基胺类
异博定（缓释）
120-240mg/d qd、bid
第18页/共54页
三种第一代钙拮抗剂心血管作用比较
药
负性 负性 心 扩张 扩外周 反射兴奋
物
肌力 传导 率 冠脉 血 管 交 感
副作用：血管神经性水肿（罕见） 高血钾
特 点 ： 阻滞更完全 第28页/共54页
ATO
肾素
ATI
ACE
Tonin
NO PGI2
Chymase
cathepsin
型糖尿病口服降糖药新进展(共39张PPT)
饮食、运动、控制体重 +
以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、
噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类（两者之一）、
α-糖苷酶抑制剂
3个月后HbA1c>6.5%
加用胰岛素
3个月后HbA1c>6.5%
加4（2）：2a1-22.
双胍类
α-葡萄糖 苷 酶抑制剂
胰岛素增敏剂
种类
磺脲类 非磺脲类
苯乙双胍 （降糖灵）
二甲双胍 （格华止）
阿卡波糖 伏 格列波糖
作用机理
刺激胰岛 素分泌
加强外周组织 （肌）对葡萄
糖的摄取
延缓肠道碳 水化合物的
… 而且, 流行性日益加剧
糖尿病每年给全世界带来的影响 举例*
3+ million 死亡
糖尿病患者*（百万人 全球）
400 350
1+ millliioonn截截肢肢
500,000+ 肾衰
300,000+ 失明 USD 150+ billion 直接护理开支
300
250
200 366
150
100 171
诺和龙®可模拟生理性胰岛素分泌应答
快速起效、快速达峰，确保餐时胰岛素快速应 答 快速代谢，两餐间胰岛素分泌恢复到
基础水平
第18页，共39页。
格列奈类
那格列奈（nateglinide，唐力） 氨基酸衍生物，与B细胞上磺脲类药物受
体亚单位结合，刺激胰岛素分泌快而短暂。 起始剂量30-60mg/次，tid，最大剂量
第7页，共39页。
口服降糖药分类
▪ 促胰岛素分泌
磺脲类
格列奈类
(优质)托伐普坦片Tolvaptan-详细说明书与重点
托伐普坦片To1vaptan英文名称:To1vaptanTab1ets【成分】本品主要成份是托伐普坦。
化学名称：（士）-4'-［（7-氯-234,5-四氢-5-羟基-3-1-苯并杂氮卓-I-基朦基］-N-邻-甲苯酰基-间-苯甲胺。
【性状】本品为蓝色片【适应症】1低钠血症用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血清钠浓度＜125mEq∕1,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
重要限制事项-需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。
尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。
2.心力衰竭引起的体液潴留用于神利尿剂等其他利尿剂治疗效果不理想的心力衰竭引起的体液潴留。
本品可与其他利尿剂（拌利尿剂、嚷嗪类利尿剂、抗醛固酮制剂）合并应用。
但没有与人心房利钠肽（hANP）合并应用的经验。
【规格】（1）15mg（2）30mg【用法用量】1成人常用剂量由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、昏睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的开始给药和再次开始给药治疗应在医院进行，服药当日应多次监测血清钠浓度，以评估其对治疗的反应。
（1）治疗低钠血症本品通常的起始剂量是15mg x每日1次，餐前餐后服药均可。
根据需要，服药至少24小时以后，可将服用剂量增加至30mg,每日1次，最大可增加至60mg,每日1次，以升高血清钠浓度。
为降低肝损害的风险，服用本品不得超过30天。
在初次服药和增加剂量期间，要经常监测血清电解质和血容量的变化情况。
避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。
指导服用本品的患者，口渴时应及时摄入液体。
患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并对患者的血清钠浓度以及血容量的变化进行监测。
如果血清钠不能得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。
托伐普坦治疗肝硬化低钠血症研究进展
低钠血症（hyponatreima in cirrhosis）是肝硬化患者的常见并发症，尤其在肝硬化失代偿期阶段，低钠血症的发生率高达22%[1，2]。
在一项有997例患者的多中心前瞻性研究中，血清钠≤135mmol/L所占比例为49%，血清钠≤130mmol/L、125mmol/L、≤120mmol/L的比例分别为21.6%、5.7%、1.2%[3]。
低钠血症分为低血容量性低钠血症、等血容量性低钠血症和高血容量性低钠血症（或称稀释性低钠血症）。
研究报道，低血容量性低钠血症仅占肝硬化低钠血症中的10%，而占主要比例的是高血容量性低钠血症，故本文所指的肝硬化低钠血症为高血容量性低钠血症（即稀释性低钠血症）[4，5]。
高血容量性肝硬化低钠血症是指血清钠<130mm/L伴有腹水和（或）水肿的肝硬化病人，多继发于肝硬化腹水，其发生的主要病理生理特点是细胞外液容量扩张及肾钠潴留，常伴有水肿症状[1，6，7]。
肝硬化低钠血症的临床表现主要取决于其血钠水平下降的程度及速度，临床上主要有食欲不振、恶心、频繁呕吐、腹胀、乏力、消瘦、表情淡漠、视力下降、肌张力降低、腱反射减弱等。
当血钠≤115mmol/L时，临床症状较明显，表现为乏力、头痛、肌肉痉挛，表情淡漠、嗜睡，精神失常、谵妄、惊厥或昏迷，甚至因低钠性脑病而呼吸心跳骤停。
而肝硬化并发急性低钠综合征（ALNS）患者则大多表现为恶心、呕吐、乏力等消化道症状，重者出现定向力丧失、视力模糊、躁动、昏迷及周围循环衰竭症状。
然而，上述临床表现均缺乏特异性，而且低钠血症几乎总在肝病终末期，所以低钠血症的临床表现往往被原发病肝硬化所掩盖。
肝硬化低钠血症的发生主要是在外周血管扩张导致有效循环血容量不足的病理基础上，机体长时间处于交感神经兴奋增强、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、非渗透性抗利尿激素分泌的代偿状态，导致的水潴留、肾脏清除自由水障碍、AVP活性增加以及腹水的出现，进而发展为低钠血症[2，4]。
托伐普坦在心力衰竭治疗中的应用及进展
托伐普坦在心力衰竭治疗中的应用及进展刘伟(综述);张松(审校)【摘要】Patients with heart failure often develop volumeoverload.Diuretics are the first-line therapy.Tolvaptan is an orally specific antagonist of the V2 receptor that enhances the excretion of free water to treat volume overload.Database of PubMed and Science Direct were searched to review the studies of tolvaptan on treating heart failure.%心力衰竭患者往往伴有容量负荷过重，利尿则是一线治疗。
血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦口服可促进自由水的排出而减轻容量负荷。
通过检索PubMed、Science Direct数据库，对托伐普坦治疗心力衰竭的研究情况进行综述。
【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)005【总页数】6页(P494-499)【关键词】托伐普坦;心力衰竭;血管加压素【作者】刘伟(综述);张松(审校)【作者单位】上海交通大学医学院，上海 200025; 上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科，上海 200092;上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科，上海 200092【正文语种】中文【中图分类】R541.6利尿是心力衰竭患者容量管理最基本的治疗手段，临床常用的有袢利尿剂和噻嗪类利尿剂，包括呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等，这些药物主要通过抑制电解质的重吸收而利尿，因此会导致血清电解质的丢失，以及神经体液机制的激活。
选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦(tolvaptan)是一种新型的利尿药物，它通过阻止血管加压素和集合管V2受体的结合，使水通道蛋白-2不能移动到细胞膜表面，抑制尿液的浓缩，在不增加电解质排出的同时发挥利尿效果[1]。
托伐普坦治疗常染色体显性多囊性肾病患者的研究进展
托伐普坦治疗常染色体显性多囊性肾病患者的研究进展刘玉法;陈广新;刘纳新;苏立军【摘要】通过搜索PubMed，ScienceDirect，万方，CNKI数据库，选择1990～2014年文献，对托伐普坦治疗常染色体显性多囊性肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）研究情况进行综述、总结。
常染色体显性多囊肾病是一种慢性进行性疾病，可显著地增加经济负担和致死率。
目前尚没有特定药物用于治疗或延缓该病的进程。
ADPKD患者早期使用托伐普坦可减慢疾病进程，但可能伴发频繁的、严重的不良事件，需密切监护。
%Databases of PubMed,CNKI,ScienceDirect and Wanfang were searched,and the literatures were selected from 1990 to 2014,to review the studies of tolvaptan on autosomal dominant polycystic kidneydisease(ADPKD).ADPKD is a chronic progressive disease which significantly enhance the economy burden and death rate.No specific drug can be used to treat or prevent the progress of ADPKD.Tolvaptan applicated in early phase could prolong the progress of ADPKD,but with frequent and serious adverse events.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】3页(P184-186)【关键词】托伐普坦;常染色体显性多囊肾病;进展【作者】刘玉法;陈广新;刘纳新;苏立军【作者单位】山东省淄博市中心医院急诊科，山东淄博 255036;山东省淄博市中心医院急诊科，山东淄博 255036;山东省淄博市中心医院急诊科，山东淄博255036;山东省淄博市中心医院急诊科，山东淄博 255036【正文语种】中文常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种单基因疾病，其特征有伴随疼痛相关的肾囊肿、高血压、肾功能的渐进性丧失［1-2］。
托伐普坦治疗充血性心力衰竭的疗效和安全性评价——meta分析
托伐普坦治疗充血性心力衰竭的疗效和安全性评价——meta分析费宇行;李晶;邢娜;黄毅雄;张蓉;徐世侠【摘要】目的:评价托伐普坦对充血性心力衰竭的治疗效果及安全性.方法:通过检索Pubmed、中国生物医学文献等数据库,手工检索已纳入的相关文献,对符合随机对照条件的研究经质量评估、数据提取,进行meta分析.结果:纳入10项随机、双盲、安慰剂对照研究.共计5 086例病例,4 958例完成研究设计随访.Meta分析结果显示, 治疗组体质量(单位:0.1 kg)减轻[加权均数差(WMD)=-8.29, 95%CI:-9.38~-7.20, P<0.001],尿量(单位:100 mL)增加(WMD=14.58,95%CI:8.22~20.95,P<0.001),血钠(单位:mmol/L)增加(WMD=2.83,95%CI:1.66~4.01, P<0.01);与安慰剂比较,长期治疗的主要不良反应为口渴、口干和尿频;亚组分析显示,短期(1周)治疗,不良事件发生率无明显增加(WMD=1.35, 95%CI:0.61~2.97, P=0.46).托伐普坦对死亡率和再住院率无明显影响.结论:充血性心力衰竭患者选择性使用托伐普坦(30 mg/d)可以减轻体液潴留、纠正低钠血症,长期用药可能出现口渴、口干和尿频.%Objective:To assess the efficacy and safety of tolvaptan in patients with congestive heart failure.Methods:We performed a systemic search and identification in the Pubmed, CBM databases and et al to collect randomized controlled trials (RCT) study.The reference literature were retrieved manually.After quality assessment and data extraction, all the studies were given meta-analysis.Results:We enrolled 10 RCT studies with a total of 5 086 patients, of whom 4 958 were followed over.The results showed that the body weight (unit: 0.1 kg) decreased (WMD=-8.29, 95%CI=-9.38~-7.20, P<0.001) while the urinevolume (unit: 100 mL) (WMD=14.58, 95%CI:8.22~20.95, P<0.001) and serum sodium (unit: mmol/L) (WMD=2.83, 95%CI:1.66~4.01, P<0.01) increased significantly in tolvaptan group compared with control group.The main adverse events of long-term treatment were thirst, dry mouth and frequent micturition compared with placebo.In subgroup, the adverse events were similar to the control during short-term (1 week) treatment (WMD=1.35, 95%CI=0.61~2.79, P=0.46).There was no difference in death and rehospitalization between two groups.Conclusions:Selective use of tolvaptan (30 mg/d) in patients with congestive heart failure can reduce fluid retention and correct hyponatremia.Long-term use may result in thirst, dry mouth and frequent micturition.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2017(044)004【总页数】5页(P245-249)【关键词】充血性心力衰竭;托伐普坦;随机对照研究;meta分析【作者】费宇行;李晶;邢娜;黄毅雄;张蓉;徐世侠【作者单位】100048 北京,海军总医院心内科;100048 北京,海军总医院干部心血管科;100048 北京,海军总医院信息科;100048 北京,海军总医院心内科;100048 北京,海军总医院心内科;100048 北京,海军总医院信息科【正文语种】中文充血性心力衰竭常伴有血浆精氨酸加压素(arginine vasopressin, AVP)水平升高，其受体拮抗剂抑制肾脏集合管对水的重吸收，发挥利尿作用，且不增加电解质排出[1-2]。