中药饮片生产工艺验证方案

冬瓜皮生产工艺验证方案
制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日
验证方案审批表
确认与验证成员及职责
目录
1 概述
2 验证目的
3 文件依据
4 产品概述
5 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数
6 验证时间及验证产品信息
7 风险评估
8 验证范围
9 工艺验证
验证的前提条件
原料验证
净选工艺验证
洗药工艺验证
切药工艺验证
干燥工艺验证
筛选工艺验证
包装工艺验证
10 成品检验
11 批生产记录、批检验记录审核
12 偏差处理与变更
13 验证数据分析
14 验证过程分析
15 验证结论
16 再验证
1. 概述
冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一,在本工艺验证中将验证三批产品;生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序,包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面,文件执行依据为冬瓜皮生产工艺规程、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等;按照药品生产质量管理规范2010年修订、确认与验证管理规程等文件的要求,对冬瓜皮工艺进行全面的验证,确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品;
与本次工艺验证相关设备的性能确认、清洁验证与本次验证同步进行;
2 验证目的
证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品;
3 文件依据
中华人民共和国药典2015年版一部;
药品生产质量管理规范2010年修订及附录
质量风险评估管理规程
确认与验证管理规程
生产工艺验证管理规程
冬瓜皮中间产品质量标准
冬瓜皮成品质量标准
冬瓜皮生产工艺规程
4. 产品概述
冬瓜皮药材：
来源：本品为葫芦科植物冬瓜Benincasa hispidaThunb.Cogn.的干燥外层果皮;
性状：本品为不规则的碎片,常向内卷曲,大小不一;外表面灰绿色或黄白色,被有白霜,有的较光滑不被白霜；内表面较粗糙,有的可见筋脉状维管束;体轻,质脆;气微,味淡;
冬瓜皮饮片：
性状：为丝条状或不规则块片状,多向内卷曲;外表面灰绿色或黄白色,多被有白霜,内表面较粗糙,有的可见筋脉状纤维束;体轻,质脆;无臭,味淡;
5. 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数
生产工艺简述：领取检验合格的原药材,净选后目测无杂质,洗至洁净、无泥沙,切宽丝,进行干燥,干燥合格后,筛选,再进行包装;
包装规格：袋、袋,袋
工艺流程图
质量控制参数
6 验证时间及验证产品信息
验证时间
验证小组严格按验证方案所规定内容负责对冬瓜皮净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工艺进行验证,具体时间从年月日至 ______年月日;连续验证三批产品;
验证产品生产基本信息
7. 风险评估
评估目的：
运用风险管理的工具,按人、机、料、法、环和各岗位关键点及相关要求对该生产工艺过程进行全面风险评估,对风险项制定出控制措施并实施,并对采取控制措施后的风险项进行再次评估,同时判断是否引入新的风险,确保将风险降低到可以接受的标准或更低;根据风险评估的结果确定该生产工艺验证的范围及程度;
风险评估内容
判断标准：RPN风险系数=SOD RPN﹤16为低风险水平,风险可接受；16≤RPN ﹤24为中等风险水平,需要采取控制措施降低风险；RPN≥24为高风险水平,风险不可接受,必须采取控制措施降低风险;
采取控制措施后的风险评估
结论：
结论人：日期：年月日
8 . 验证范围
结论：
结论人：日期：年月日9 工艺验证
验证的前提条件
验证的系统条件
结论：
结论人：日期：年月日验证涉及的检验方法、成品质量标准
检验方法清单
成品质量标准
结论：
结论人：日期：年月日生产设备仪器、仪表校验状态
结论：
结论人：日期：年月日
原料验证：
原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验,应符合冬瓜皮中药材质量标准：
检查人：复核人：日期：年月日结论
结论人：日期：年月日净选工艺验证
要点如下：
净选前核对品名、编号、数量等无误后,执行净选岗位标准操作规程编号：SOP·SJ-GB-001-01进行,将冬瓜皮原药材摊在净选台上,除去杂质及非药用部位;
取样与检查：
取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取净选后样品适量,每只周转箱取点3个,肉眼观察性状,有无异物杂质等;
接受标准：目测,无可见杂质;
验证记录：
第一批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第二批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第三批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日结论
结论人：日期：年月日洗药工艺验证
要点如下：
核对实物是否与物料标签、物料交接单一致;检查无误后,执行洗润岗位
标准操作规程编号：SOP·SJ-GB-002-01及XYD-600型旋转喷淋带式洗药机标准操作规程编号：SOP·SB-BB-003-01,将冬瓜皮放入喷淋机内,调节频率20-40HZ,喷淋1-3遍;至外表洁净、无泥沙;
取样与检查：
取样方法：在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况,每次随机抽查样品,观察外表面;要求表面洁净无泥沙;
接受标准：表面洁净无泥沙
验证记录：
第一批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第二批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第三批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日结论：
结论人：日期：年月日
切药工艺验证
要点如下：
核对实物是否与物料标签、物料交接单一致,检查无误后,切药岗位操作工严格按照切药岗位标准操作规程SOP·SJ-GB-006-01及WQY240-2往复式切药机标准操作规程编号：SOP·SB-BB-010-01进行操作;检查无误后,用切药机切制成5-10mm宽丝;
取样与检查：于切药过程前、中、后6次抽查切药情况,每次抽取10片,观察片形;
接受标准：用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝,异形片不得过%;
验证记录
第一批：
生产验证记录
抽样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第二批：
生产验证记录
抽样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第三批：
生产验证记录
抽样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日结论:
结论人：日期：年月日
干燥工艺验证
要点如下：
核对实物是否与物料标签、物料交接单一致;检查无误后,干燥岗位操作工严格按照干燥岗位标准操作规程编号：SOP·SJ-GB-007-01及+12型带式干燥机标准操作规程编号：SOP·SB-BB-016-01,将切制好的冬瓜皮,置履带式干燥机内,厚度：2-3cm,干燥温度60℃－70℃,调节频率20-40HZ,水分不得过%;取出,放凉;
取样与检查：
取样方法：干燥过程前、中、后,各抽取1次干燥情况;
接受标准：水分不得过%;
验证记录 第一批：
生产验证记录
抽样检查记录
检查人 ： 复核人： 日期：
年 月 日 第二批：
生产验证记录
抽样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第三批：
生产验证记录
抽样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日结论:
结论人：日期：年月日
筛选工艺验证
要点如下：
核对实物是否与物料标签、物料交接单一致;检查无误后,筛选岗位操作工严格按照筛选岗位标准操作规程编号：SOP·SJ-GB-010-01及SYJ型旋转筛药机标准操作规程编号：SOP·SB-BB-021-01在QA监督下,检查无误后用筛药机,筛网号：2mm,筛去碎末;
取样与检查：
取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量,每只周转箱取点3个,肉眼观察性状,有无异物杂质等;
接受标准：目测,无可见杂质;
验证记录
第一批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第二批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第三批：
生产验证记录
取样与检查记录
检查人：复核人：日期：年月日结论:
结论人：日期：年月日
包装工艺验证
要点如下：
核对实物是否与物料标签、物料交接单一致;检查无误后,执行包装岗位标准操作规程编号：SOP·SJ-GB-016-01进行操作;
小包装用聚乙烯袋,包装规格为袋、袋,袋;每单位最小包装装量差异应控制在±%;封口应严密,无夹药,确认无误后粘贴标签,标签打印内容应准确、清晰;
取样与检查
取样方法：包装过程前、中、后3次抽查包装情况,每次随机抽查10个最小包装;
接受标准：
肉眼观察：包装质量,袋外洁净,封口紧密,无夹药,漏药现象;包装上要贴
有标签,标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、生产企业,标签应信息准确,字体端正、清晰;
装量差异：电子称称重检查每袋饮片装量,装量差异应控制在±%,即995~1005g/袋;
验证记录：
第一批：
生产验证记录
取样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第二批：
生产验证记录
取样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日第三批：
生产验证记录
取样检查记录
检查人：复核人：日期：年月日结论:
结论人：日期：年月日
10成品检验
按取样标准操作规程进行取样,按冬瓜皮成品检验操作规程检验,应符合冬瓜皮质量标准;附：三批成品检验报告单
结论：
结论人：日期：年月日
11 批生产记录、批检验记录审核
附：三批批生产记录、批检验记录审核单复印件
结论：
结论人：日期：年月日
12 偏差处理与变更
验证过程中如果出现偏差和变更,应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录,分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法;所有偏差和变更得到有效处理后,并且已被质量管理部门批准和关闭,验证方可进入下一步骤;
“偏差调查处理表”复印件须附在最终的验证报告中;
偏差编号： ;
“变更申请、审批、实施表,变更风险分析及控制措施表,变更登记台账”复印件须附在最终的验证报告中;
变更编号： ;
检查人：复核人：日期：年月日结论：
结论人：日期：年月日
13 验证数据分析
验证数据不符合设计要求时,应分析验证数据以确定不符合原因,若属于设计或系统方面原因,应召开验证小组会议讨论研究,做出相应处理,对相应的问题进行风险分析,如有必要则进行重新验证;
结论：
结论人：日期：年月日
14 验证过程分析
结论：
结论人：日期：年月日
15 验证结论
结论人：日期：年月日
16 再验证
验证周期暂定为2年;
下列情况要进行再验证 ;
药品监督管理部门规定要求的;
影响药品质量的主要因素如：工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要设备或生产介质等发生改变时;
再验证时间：一般应于再验证时间正负1个月内进行,如遇特殊情况未能进行验证需报验证小组批准;。