黄芪多糖免疫调节作用及其机制研究进展
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１ ＡＰＳ的抗肿瘤免疫作用
ＡＰＳ的抗肿瘤免疫作用，各免疫细胞与细胞因 子所起的免疫效应见图 １。
图 １ 各细胞及细胞因子参与机体抗肿瘤免疫调节 Ｆｉｇｕｒｅ１ Ｅａｃｈｃｅｌｌａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ’ｓａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
１１ 在免疫细胞水平的调节 免疫 细 胞 主 要 有 两 大 类：① 固 有 免 疫 细 胞：单
核 ／巨噬细胞、树突状细胞、ＮＫ细胞等；②参与适应 性免疫的关键细胞：Ｔ细胞和 Ｂ细胞。两种细胞彼 此调控，促进机体免疫功能细胞因子，介导肿瘤细胞溶解或凋亡，是抗肿瘤 的一个 至 关 重 要 的 策 略。孙 芳 等［３］提 出 ＡＰＳ联 合１２５Ｉ通过提高 ＮＫ、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋及 ＣＤ４＋／ ＣＤ８＋治疗中晚期非小细胞肺癌。Ｚｈｏｕ等［４］研究表 明 ＡＰＳ联合云芝糖肽 ＰＳＰ草药配方能够上调外周
作者简介：李树颖，女，１９９３－０１生，在读硕士，Ｅｍａｉｌ：９７６６４０１４４＠ｑｑ．ｃｏｍ 收稿日期：２０１９－０２－０２
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ＪＳｈａｎｘｉＭｅｄＵｎｉｖ，Ｍａｙ２０１９，Ｖｏｌ５０Ｎｏ５
抑制肺癌细胞的生长，提高肺癌患者的生活质量和 生存时间。 苏 鹏 等［５］发 现 奈 达 铂 联 合 黄 芪 多 糖 序 贯性胸腔内给药可以升高患者外周血 Ｔ淋巴亚群 水平，对肺癌恶性胸水具有治疗效果。吴成军等［６］ 发现 ＡＰＳ通过抗氧自由基作用，提高晚期胃癌患者 的 Ｔ淋巴亚群与 ＮＫ细胞的活性，升高白细胞。因 此，ＡＰＳ可通过增强机体固有免疫与适应性免疫细 胞水平，提高抗肿瘤作用。
山西医科大学学报，２０１９年 ５月，第 ５０卷 第 ５期
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黄芪多糖免疫调节作用及其机制研究进展
李树颖１，２，３，秦雪梅１，３，李 科１，３ （１山西大学中医药现代研究中心，太原 ０３０００６；２山西大学化学化工学院；３ 地产中药
功效物质研发与利用山西省重点实验室；通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｋｅ＠ｓｘｕ．ｅｄｕ．ｃｎ）
调节性 Ｔ细胞 Ｔｒｅｇ是具有负调节作用的免疫 细胞［７］，介导了免疫逃逸。因此通过抑制或清除调 节性 Ｔ细胞可以增强 ＣＤ４＋和 ＣＤ８＋参与的细胞免 疫过程。Ｌｉ等［８］提出 ＡＰＳ在肿瘤微环境中抑制了 调节性 Ｔ细胞 Ｔｒｅｇ的迁移，从而增强了 ＡＰＳ对肝癌 细胞的抑制作用。
综上所述，抗原提呈细胞 ＡＰＣ通过识别肿瘤表 面的抗原，将其分解为小分子肽段，与 ＡＰＣ表面的 肽结合槽结合，形成了肿瘤抗原肽 －ＭＨＣ分子复合 物后，ＣＤ４＋与 ＣＤ８＋结 合 该 复 合 物，从 而 被 激 活， ＣＤ８＋ＣＴＬ通过释放细胞因子或穿孔素等诱导细胞 凋亡，ＣＤ４＋Ｔｈ一方面释放细胞因子直接抗肿瘤，另 一方面，参与 Ｂ细胞的体液免疫以及巨噬细胞的抗 肿瘤 作 用［９］。ＡＰＳ肿 瘤 免 疫 治 疗 通 过 提 高 ＡＰＣ、 ＣＴＬ水平，抑制 Ｔｒｅｇ水平，增强机体固有免疫与适 应性免疫，这也恰好验证了肿瘤免疫的治疗原理：增 强效应细胞的杀伤能力，同时抑制或清除调节性免 疫细胞对肿瘤的庇护。 １２ 在细胞因子水平的免疫调节
关键词： 黄芪多糖； 肿瘤； 感染； 固有免疫； 适应性免疫
中图分类号： Ｒ２８５ 文献标志码： Ａ 文章编号： １００７－６６１１（２０１９）０５－０６８５－０５ ＤＯＩ：１０．１３７５３／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－６６１１．２０１９．０５．０３０
黄 芪 为 豆 科 黄 芪 属 植 物 蒙 古 黄 芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．ｖａｒ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ（Ｂｇｅ．） 及膜荚黄芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．的 干燥根，性味甘微温，具有益卫固表，脱毒生肌，升阳 举陷，健 脾 补 中，利 尿 的 功 效，古 有 “补 药 之 长 之 说”［１］。含有 黄 酮 类、皂 苷 类、多 糖、微 量 元 素 及 氨 基酸等多种成分［２］，其中多糖类成分是其主要化学 成分之一。研 究 表 明，黄 芪 多 糖 （ａｓｔｒａｇａｌｕｓｐｏｌｙｓａｃ ｃｈａｒｉｄｅｓ，ＡＰＳ）在 抗 肿 瘤 和 抗 感 染 方 面 具 有 显 著 的 免疫调节作用。但是也存在一定问题：首先，ＡＰＳ以 何种方式影响机体的免疫状态进而间接影响肿瘤的 发生发展，或者 ＡＰＳ是如何直接对肿瘤产生杀伤作
如图 １所示，适应性免疫过程的正性细胞因子 水平提高，可以促使巨噬细胞和自然杀伤细胞等发 挥杀瘤效应，此为抗肿瘤的另一策略。白细胞介素 ＩＬ１～ＩＬ３８，干 扰 素 ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮω、 ＩＦＮκ、ＩＦＮγ，肿瘤坏死因子 ＴＮＦα等细胞因子由 活化的免疫细胞或者非免疫细胞分泌，参与免疫细 胞的分化和发育，如 ＩＦＮγ可以促进 Ｔｈ０细胞分化 为 Ｔｈ１细胞，参与免疫应答和免疫调节，ＩＬ１、ＩＬ２、 ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６等 可 分 别 促 进 Ｔ／Ｂ细 胞 的 活 化 增 殖，参与固有免疫，ＩＬ２、ＩＬ１２等可促进 ＮＫ细胞对 病毒细胞的杀伤作用。
用的，它们之间存在一种什么样的关系。其次，ＡＰＳ 如何影响机体识别、应答和清除病原体的过程来调 节免疫作用，从而治疗感染性疾病。本研究对近 １０ 年 ＡＰＳ在免疫方面的文献进行分析，针对 ＡＰＳ的抗 肿瘤免疫和抗感染免疫作用及机制进行综述，为深 入了解 ＡＰＳ的作用机理及为 ＡＰＳ的广泛合理应用 提供参考。
血白细胞和胸腺指数，增强肺癌小鼠的免疫力，极大
基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１８７２９６２）；山西省优秀人才科技创新项目（２０１６０５Ｄ２１１０３０，２０１７０５Ｄ２１１０２０）；
山西省重点研发计划重点项目（２０１６０３Ｄ３１１１０１）；国家中药标准化项目（ＺＹＢＺＨ－Ｙ－ＪＩＮ－３４）；山西省科技 攻关项目（２０１５０３１３００４－５）
ＡＰＳ的抗肿瘤免疫作用，各免疫细胞与细胞因 子所起的免疫效应见图 １。
图 １ 各细胞及细胞因子参与机体抗肿瘤免疫调节 Ｆｉｇｕｒｅ１ Ｅａｃｈｃｅｌｌａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ’ｓａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
１１ 在免疫细胞水平的调节 免疫 细 胞 主 要 有 两 大 类：① 固 有 免 疫 细 胞：单
核 ／巨噬细胞、树突状细胞、ＮＫ细胞等；②参与适应 性免疫的关键细胞：Ｔ细胞和 Ｂ细胞。两种细胞彼 此调控，促进机体免疫功能细胞因子，介导肿瘤细胞溶解或凋亡，是抗肿瘤 的一个 至 关 重 要 的 策 略。孙 芳 等［３］提 出 ＡＰＳ联 合１２５Ｉ通过提高 ＮＫ、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋及 ＣＤ４＋／ ＣＤ８＋治疗中晚期非小细胞肺癌。Ｚｈｏｕ等［４］研究表 明 ＡＰＳ联合云芝糖肽 ＰＳＰ草药配方能够上调外周
作者简介：李树颖，女，１９９３－０１生，在读硕士，Ｅｍａｉｌ：９７６６４０１４４＠ｑｑ．ｃｏｍ 收稿日期：２０１９－０２－０２
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ＪＳｈａｎｘｉＭｅｄＵｎｉｖ，Ｍａｙ２０１９，Ｖｏｌ５０Ｎｏ５
抑制肺癌细胞的生长，提高肺癌患者的生活质量和 生存时间。 苏 鹏 等［５］发 现 奈 达 铂 联 合 黄 芪 多 糖 序 贯性胸腔内给药可以升高患者外周血 Ｔ淋巴亚群 水平，对肺癌恶性胸水具有治疗效果。吴成军等［６］ 发现 ＡＰＳ通过抗氧自由基作用，提高晚期胃癌患者 的 Ｔ淋巴亚群与 ＮＫ细胞的活性，升高白细胞。因 此，ＡＰＳ可通过增强机体固有免疫与适应性免疫细 胞水平，提高抗肿瘤作用。
山西医科大学学报，２０１９年 ５月，第 ５０卷 第 ５期
·６８５·
黄芪多糖免疫调节作用及其机制研究进展
李树颖１，２，３，秦雪梅１，３，李 科１，３ （１山西大学中医药现代研究中心，太原 ０３０００６；２山西大学化学化工学院；３ 地产中药
功效物质研发与利用山西省重点实验室；通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｋｅ＠ｓｘｕ．ｅｄｕ．ｃｎ）
调节性 Ｔ细胞 Ｔｒｅｇ是具有负调节作用的免疫 细胞［７］，介导了免疫逃逸。因此通过抑制或清除调 节性 Ｔ细胞可以增强 ＣＤ４＋和 ＣＤ８＋参与的细胞免 疫过程。Ｌｉ等［８］提出 ＡＰＳ在肿瘤微环境中抑制了 调节性 Ｔ细胞 Ｔｒｅｇ的迁移，从而增强了 ＡＰＳ对肝癌 细胞的抑制作用。
综上所述，抗原提呈细胞 ＡＰＣ通过识别肿瘤表 面的抗原，将其分解为小分子肽段，与 ＡＰＣ表面的 肽结合槽结合，形成了肿瘤抗原肽 －ＭＨＣ分子复合 物后，ＣＤ４＋与 ＣＤ８＋结 合 该 复 合 物，从 而 被 激 活， ＣＤ８＋ＣＴＬ通过释放细胞因子或穿孔素等诱导细胞 凋亡，ＣＤ４＋Ｔｈ一方面释放细胞因子直接抗肿瘤，另 一方面，参与 Ｂ细胞的体液免疫以及巨噬细胞的抗 肿瘤 作 用［９］。ＡＰＳ肿 瘤 免 疫 治 疗 通 过 提 高 ＡＰＣ、 ＣＴＬ水平，抑制 Ｔｒｅｇ水平，增强机体固有免疫与适 应性免疫，这也恰好验证了肿瘤免疫的治疗原理：增 强效应细胞的杀伤能力，同时抑制或清除调节性免 疫细胞对肿瘤的庇护。 １２ 在细胞因子水平的免疫调节
关键词： 黄芪多糖； 肿瘤； 感染； 固有免疫； 适应性免疫
中图分类号： Ｒ２８５ 文献标志码： Ａ 文章编号： １００７－６６１１（２０１９）０５－０６８５－０５ ＤＯＩ：１０．１３７５３／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－６６１１．２０１９．０５．０３０
黄 芪 为 豆 科 黄 芪 属 植 物 蒙 古 黄 芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．ｖａｒ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ（Ｂｇｅ．） 及膜荚黄芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．的 干燥根，性味甘微温，具有益卫固表，脱毒生肌，升阳 举陷，健 脾 补 中，利 尿 的 功 效，古 有 “补 药 之 长 之 说”［１］。含有 黄 酮 类、皂 苷 类、多 糖、微 量 元 素 及 氨 基酸等多种成分［２］，其中多糖类成分是其主要化学 成分之一。研 究 表 明，黄 芪 多 糖 （ａｓｔｒａｇａｌｕｓｐｏｌｙｓａｃ ｃｈａｒｉｄｅｓ，ＡＰＳ）在 抗 肿 瘤 和 抗 感 染 方 面 具 有 显 著 的 免疫调节作用。但是也存在一定问题：首先，ＡＰＳ以 何种方式影响机体的免疫状态进而间接影响肿瘤的 发生发展，或者 ＡＰＳ是如何直接对肿瘤产生杀伤作
如图 １所示，适应性免疫过程的正性细胞因子 水平提高，可以促使巨噬细胞和自然杀伤细胞等发 挥杀瘤效应，此为抗肿瘤的另一策略。白细胞介素 ＩＬ１～ＩＬ３８，干 扰 素 ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮω、 ＩＦＮκ、ＩＦＮγ，肿瘤坏死因子 ＴＮＦα等细胞因子由 活化的免疫细胞或者非免疫细胞分泌，参与免疫细 胞的分化和发育，如 ＩＦＮγ可以促进 Ｔｈ０细胞分化 为 Ｔｈ１细胞，参与免疫应答和免疫调节，ＩＬ１、ＩＬ２、 ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６等 可 分 别 促 进 Ｔ／Ｂ细 胞 的 活 化 增 殖，参与固有免疫，ＩＬ２、ＩＬ１２等可促进 ＮＫ细胞对 病毒细胞的杀伤作用。
用的，它们之间存在一种什么样的关系。其次，ＡＰＳ 如何影响机体识别、应答和清除病原体的过程来调 节免疫作用，从而治疗感染性疾病。本研究对近 １０ 年 ＡＰＳ在免疫方面的文献进行分析，针对 ＡＰＳ的抗 肿瘤免疫和抗感染免疫作用及机制进行综述，为深 入了解 ＡＰＳ的作用机理及为 ＡＰＳ的广泛合理应用 提供参考。
血白细胞和胸腺指数，增强肺癌小鼠的免疫力，极大
基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１８７２９６２）；山西省优秀人才科技创新项目（２０１６０５Ｄ２１１０３０，２０１７０５Ｄ２１１０２０）；
山西省重点研发计划重点项目（２０１６０３Ｄ３１１１０１）；国家中药标准化项目（ＺＹＢＺＨ－Ｙ－ＪＩＮ－３４）；山西省科技 攻关项目（２０１５０３１３００４－５）