干扰素不良反应ppt课件
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17
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
甲状腺功能变化
实验室指标 T3↑
发生率 10-12%
2008-10
T4↑
12-19%
TSH↓
4-6%
2009-5
19
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
甲状腺功能变化
有些是疾病本身肝外表现，派罗欣治疗过程中能逐步恢 复，有些由药物治疗所致，需要处理
• T3、T4↑ TSH 无变化 严密观察下继续派罗欣
ALT升高原因
首先仔细排除以下原因：
• 其他慢性肝病→脂肪肝和酒精性肝病 • 合并其它病毒性肝炎→甲肝、戊肝 • 感染其它非肝炎病毒→CMV • 同时服用有肝脏损害药物
16
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
ALT升高处理
• 治疗过程中ALT↑并伴有HBV DNA↓→派罗欣调动机体免疫结果,常 伴随病毒大量清除 • 即使ALT>10×ULN，只要没有出现胆红素v↑ ↑/明显临床症状→严 密监测下继续治疗（需短暂给适当降酶药物） • 如有超强反应→黄疸和全身疲乏→停药，同时给予相应处理 • 有些患者ALT在HBV DNA阴转、HBeAg血清转换、甚至HBsAg阴 转后仍处于较高水平，如未发现其他原因,可能是派罗欣免疫调节作 用所致，多数患者停药后2-3个月逐渐恢复
使用时常见不良反应
• 早→流感样症状（发热、肌肉 痛、疲乏）
• 中→可逆性骨髓抑制（白细胞 及血小板↓、血红蛋白↓）
• 晚→神经系统症状（失眠、焦 虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精 神病）
郑重-派罗欣
3
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
概述
其它少见不良反应
• 腹泻 • 脱发 • 食欲不振、体重↓ • 突发性听力丧失 • 间质性肺炎 • 心肌病 • 心律失常 • 视觉障碍（视网膜病变）
中性粒白细胞减少
使用聚乙二醇干扰素
• 中性粒细胞↓频率↑↑（减量给药常见指征） • 治疗2w内→中性粒细胞计数↓↓→随后4-6w（聚乙二醇化 干扰素达稳态浓度后）维持稳定→治疗停止后中性粒细胞 计数快速回升基线水平（8w内）
9
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
中性粒细胞减少(处理)
粒细胞数
<1200/µL 750-1000 ＜750/µL ＜500/µL
• 严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗
6
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
白细胞减少
• 初期2-4w白细胞↓↓ • 第1w白细胞↓至40%-60%，后趋 于稳定 • 停药/间歇5d以上用药，白细胞 迅速恢复
7
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
中性粒细胞减少
3.5 3
2.5
中性粒细胞 2 计数中位数
长效干扰素治疗慢乙肝 不良反应及处理
1
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
认知行为治疗
• 治疗前病人教育
-肝病进程和治疗目标 -合适病人和药物选择 -治疗费用 • 治疗中不良反应处理，提高顺应性 -医护人员主动严密检测和处理病人
不良反应
• 对病人定期随访和监测
2
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
概述
血小板减少
• 肝脏是人类血小板生成素（TPO ）产生主要器官，干扰素使用过 程中血小板↓与TPO产生过程中转 录和分泌受阻有关
2009-01
• 慢性肝病中，TPO水平与患者病
情有关→随肝脏损害和纤维化程
度加重，TPO随之↓→肝硬化患者
用干扰素更易致血小板↓
2010-06
13
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血小板减少
200
血小板计数
中位数
(×109/L)
100
PEGASYS® 180 µg + 安慰剂 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林 PEGASYS® 180 µg + 利巴韦林
0 BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72
时间（周）
14
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血小板减少(处理)
PLT
<100,000/uL 50,000 -80,000 < 50,000/uL < 25,000/uL
临床试验
无需调整
90mcg
暂停注射
推荐处理
口服生血小板药 GM-CSF, 延长间隔期 rhIL-11/暂停派罗欣
15
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
(×109/L) 1.5
1
0.5 0 BL
PEGASYS® 180 µg + 安慰剂 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林
PEGASYS® 180 µg + 利巴韦林
4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72
时间（周）
8
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
临床试验处理
无需调整 135－90mcg 暂停派罗欣
推荐处理
口服生血细胞药(利血生) G-CSF, 延长间隔期 暂停派罗欣
中性粒细胞↓最让人担心后果→潜在↑感染并发症危险
10
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
中性粒细胞减少(处理)
• 中性粒细胞计数较淋巴细胞 计数↓程度更明显 • 与标准干扰素相比，聚乙二醇 化干扰素对中性粒细胞计数影 响更显著
• 血小板计数
• 凝血酶原时间
• 精神症状评估
2007-2
2010
5
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血液学不良反应
多见
• 白细胞↓（中性粒细胞↓和淋巴细胞↓） • 血小板↓ • 贫血
严重贫血
• 主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗
• 干扰素可逆性抑制骨髓作用有关
• 少数与自身免疫反应有关
• 大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复
• TSH↓
需停药
20
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
11
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血小板减少
干扰素可使血小板计数↓10%-50%
• 干扰素抑制骨髓造血功能 • 血小板滞留于毛细血管有关
免疫介导血小板↓而 致血小板计数↓↓
• 罕有报道 • 注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素 和选激素治疗→免疫介导血小板↓得到改善
12
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
• 甲状腺炎 • 血小板↓性紫癜 • 溶血性贫血 • 风湿性关节炎 • 红斑狼疮样综合征 • I型糖尿病 • 肾病综合征
4
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
治疗期间需监测指标
• 血糖
• 肌酐
• 尿酸
• AST/ALT
• 碱性磷酸酶
• 甲状腺功能
Hale Waihona Puke Baidu
皮肤坏死性血管炎
2007-1
• 胆红素
• 血红蛋白
• WBC 计数
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
甲状腺功能变化
实验室指标 T3↑
发生率 10-12%
2008-10
T4↑
12-19%
TSH↓
4-6%
2009-5
19
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
甲状腺功能变化
有些是疾病本身肝外表现，派罗欣治疗过程中能逐步恢 复，有些由药物治疗所致，需要处理
• T3、T4↑ TSH 无变化 严密观察下继续派罗欣
ALT升高原因
首先仔细排除以下原因：
• 其他慢性肝病→脂肪肝和酒精性肝病 • 合并其它病毒性肝炎→甲肝、戊肝 • 感染其它非肝炎病毒→CMV • 同时服用有肝脏损害药物
16
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
ALT升高处理
• 治疗过程中ALT↑并伴有HBV DNA↓→派罗欣调动机体免疫结果,常 伴随病毒大量清除 • 即使ALT>10×ULN，只要没有出现胆红素v↑ ↑/明显临床症状→严 密监测下继续治疗（需短暂给适当降酶药物） • 如有超强反应→黄疸和全身疲乏→停药，同时给予相应处理 • 有些患者ALT在HBV DNA阴转、HBeAg血清转换、甚至HBsAg阴 转后仍处于较高水平，如未发现其他原因,可能是派罗欣免疫调节作 用所致，多数患者停药后2-3个月逐渐恢复
使用时常见不良反应
• 早→流感样症状（发热、肌肉 痛、疲乏）
• 中→可逆性骨髓抑制（白细胞 及血小板↓、血红蛋白↓）
• 晚→神经系统症状（失眠、焦 虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精 神病）
郑重-派罗欣
3
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
概述
其它少见不良反应
• 腹泻 • 脱发 • 食欲不振、体重↓ • 突发性听力丧失 • 间质性肺炎 • 心肌病 • 心律失常 • 视觉障碍（视网膜病变）
中性粒白细胞减少
使用聚乙二醇干扰素
• 中性粒细胞↓频率↑↑（减量给药常见指征） • 治疗2w内→中性粒细胞计数↓↓→随后4-6w（聚乙二醇化 干扰素达稳态浓度后）维持稳定→治疗停止后中性粒细胞 计数快速回升基线水平（8w内）
9
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
中性粒细胞减少(处理)
粒细胞数
<1200/µL 750-1000 ＜750/µL ＜500/µL
• 严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗
6
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
白细胞减少
• 初期2-4w白细胞↓↓ • 第1w白细胞↓至40%-60%，后趋 于稳定 • 停药/间歇5d以上用药，白细胞 迅速恢复
7
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
中性粒细胞减少
3.5 3
2.5
中性粒细胞 2 计数中位数
长效干扰素治疗慢乙肝 不良反应及处理
1
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
认知行为治疗
• 治疗前病人教育
-肝病进程和治疗目标 -合适病人和药物选择 -治疗费用 • 治疗中不良反应处理，提高顺应性 -医护人员主动严密检测和处理病人
不良反应
• 对病人定期随访和监测
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长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
概述
血小板减少
• 肝脏是人类血小板生成素（TPO ）产生主要器官，干扰素使用过 程中血小板↓与TPO产生过程中转 录和分泌受阻有关
2009-01
• 慢性肝病中，TPO水平与患者病
情有关→随肝脏损害和纤维化程
度加重，TPO随之↓→肝硬化患者
用干扰素更易致血小板↓
2010-06
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长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血小板减少
200
血小板计数
中位数
(×109/L)
100
PEGASYS® 180 µg + 安慰剂 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林 PEGASYS® 180 µg + 利巴韦林
0 BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72
时间（周）
14
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血小板减少(处理)
PLT
<100,000/uL 50,000 -80,000 < 50,000/uL < 25,000/uL
临床试验
无需调整
90mcg
暂停注射
推荐处理
口服生血小板药 GM-CSF, 延长间隔期 rhIL-11/暂停派罗欣
15
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
(×109/L) 1.5
1
0.5 0 BL
PEGASYS® 180 µg + 安慰剂 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林
PEGASYS® 180 µg + 利巴韦林
4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72
时间（周）
8
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
临床试验处理
无需调整 135－90mcg 暂停派罗欣
推荐处理
口服生血细胞药(利血生) G-CSF, 延长间隔期 暂停派罗欣
中性粒细胞↓最让人担心后果→潜在↑感染并发症危险
10
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
中性粒细胞减少(处理)
• 中性粒细胞计数较淋巴细胞 计数↓程度更明显 • 与标准干扰素相比，聚乙二醇 化干扰素对中性粒细胞计数影 响更显著
• 血小板计数
• 凝血酶原时间
• 精神症状评估
2007-2
2010
5
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血液学不良反应
多见
• 白细胞↓（中性粒细胞↓和淋巴细胞↓） • 血小板↓ • 贫血
严重贫血
• 主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗
• 干扰素可逆性抑制骨髓作用有关
• 少数与自身免疫反应有关
• 大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复
• TSH↓
需停药
20
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
11
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
血小板减少
干扰素可使血小板计数↓10%-50%
• 干扰素抑制骨髓造血功能 • 血小板滞留于毛细血管有关
免疫介导血小板↓而 致血小板计数↓↓
• 罕有报道 • 注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素 和选激素治疗→免疫介导血小板↓得到改善
12
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
• 甲状腺炎 • 血小板↓性紫癜 • 溶血性贫血 • 风湿性关节炎 • 红斑狼疮样综合征 • I型糖尿病 • 肾病综合征
4
长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理
治疗期间需监测指标
• 血糖
• 肌酐
• 尿酸
• AST/ALT
• 碱性磷酸酶
• 甲状腺功能
Hale Waihona Puke Baidu
皮肤坏死性血管炎
2007-1
• 胆红素
• 血红蛋白
• WBC 计数