甲状腺乳头状癌中半乳糖凝集素-3表达及临床意义

甲状腺乳头状癌中半乳糖凝集素-3表达及临床意义
摘要】目的分析半乳糖凝集素-3（Galectin-3）在甲状腺良、恶性肿瘤中的表达
情况，并探讨其在甲状腺肿瘤中的临床应用价值。

方法利用免疫组织化学方法分
别检测49例甲状腺乳头状癌及50例甲状腺良性病变、30例正常甲状组织中Galectin-3蛋白的表达情况。

结果 49例甲状腺乳头状癌中Galectin-3蛋白阳性率97.9% ,50例甲状腺良性病变中结节性甲状腺肿25例阳性率72%、甲状腺腺瘤25
例阳性率80%。

显示甲状腺乳头状癌中的表达情况高于癌旁及甲状腺良性病变组织。

结论由于Galectin-3在甲状腺乳头状癌中高表达，且与良性肿瘤的表达有显
著差异，其可成为在甲状腺乳头状癌诊断困难时加以应用的标记物。

【关键词】甲状腺肿瘤 Galectin-3 免疫组织化学
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章
编号】1672-5085（2013）51-0057-01
在近二十年中，甲状腺癌发生率明显升高，尤其在女性中甲状腺癌已经成为
十大高发癌之一。

甲状腺癌中最常发生的组织学类型是甲状腺乳头状癌，约占总
例数的60-85%。

总体来说，甲状腺预后较好，特别是年青女性，然而还有有一些
甲状腺乳头状癌预后差、侵袭性强、组织学表现为去分化并有远处转移。

本组试
验检测Galectin-3在甲状腺乳头状癌及其它甲状腺良性疾病中的表达进行比较，
并探讨其在甲状腺肿瘤病变中的应用价值。

1 材料与方法
1.1 材料采用辽宁省人民医院病理科2006年1月至2012年9月甲状腺手术
切除病理标本99例，其中结节性甲状腺肿25例、甲状腺腺瘤25例、甲状腺乳
头状癌49例，全部经术后病理检查确诊。

49例甲状腺乳头状癌患者的年龄27-74岁，平均38.79岁。

TNM分期Ⅰ～Ⅱ期25例、Ⅲ～Ⅳ期24例。

1.2 方法免疫组织化学方法石蜡包埋组织,4μm厚连续切片，60℃烤4h，分
别进行HE染色及免疫组织化学染色。

免疫组织化学采用SP法：脱蜡、水化组织
切片；3%H2O2去离子孵育；PBS冲洗；滴加一抗Galectin-3，4℃过夜，PBS冲冼；次日取出湿盒，室温放置1h，滴加SP试剂1及试剂2，37℃孵育30min；PBS冲洗；DAB显色；复染、脱水、透明、封片。

免疫组化二抗试剂盒PV-9000、DAB
显色液、PBS均购于中杉公司；兔抗人单克隆Galectin-3抗体购自北京中杉公司。

用PBS代替一抗作为阴性对照。

2 结果
2.1 Galectin-3蛋白在甲状腺乳头癌及非肿瘤性甲状腺组织中的表达情况
Galectin-3在甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺乳头状癌中阳性表达呈棕黄色且主要定位于细胞浆。

从正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤到
甲状腺乳头状癌Galectin-3阳性表达率呈渐进性增高(表1) 。

甲状腺乳头状癌中Galectin-3阳性表达率明显高于正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤,
差异具有显著性(P<0.05) , 而结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤之间,Galectin-3的表达
差异无显著性(P>0.05) 。

表1 甲状腺不同类型组织病变中Galectin-3的表达情况
3 讨论
Galectin-3人类Galectin-3基因位于染色体14q21～22,由6个外显子和5个内
含子组成，是由氨基酸末端区和羧基末端糖类识别区组成的多肽，属凝集素蛋白
家族成员，广泛表达于正常组织和肿瘤组织中,主要存在于多种组织细胞的胞核、胞浆、胞膜上及细胞间，在细胞与细胞、细胞与基质之间起特异性黏附作用，参与前体ｍＲＮＡ的剪切，调节细胞增殖、黏附、侵袭和凋亡[1]，这就提示其功能具有多样性。

随着对其研究的深入，galectin-3在自身免疫性疾病、炎症，尤其是肿瘤方面的研究进展特别引人注目。

研究[2]显示，galectin-3参与了炎症反应、肿瘤恶性转化，并与多种恶性肿瘤的浸润、转移有关。

大量研究[3]显示：Ｇalectin-３在ＰＴＣ中强阳性表达率（92％）明显高于其他种类的甲状腺肿瘤，并且在其他良性病变组织中呈阴性表达或弱阳性表达。

在本组试验中，Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率97.9%，明显高于正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤,差异具有显著性(P<0.05),而结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤之
间,Galectin-3的表达差异无显著性(P>0.05)，符合相关文献报道。

提示galectin-3的表达状况对甲状腺良、恶性疾病的诊断有较高的参考价值。

肿瘤的发生和发展是正常细胞在生长调节机制紊乱下,产生的恶性转化和异型增生。

有研究发现,正常甲状腺滤泡细胞转染Galectin-3cDNA后,Galectin-3表达增加,导致细胞获得恶性表型,提示Galectin-3可能在维持甲状腺癌细胞的恶性表型中发挥作用;反义抑制Galectin-3在人类甲状腺乳头状癌细胞的表达,则该细胞不依赖于贴壁的生长和饱和密度均受到明显的抑制。

很多研究表明Galectin-3的表达水平与肿瘤的恶性程度有密切关系。

在本组试验中甲状腺癌的分化程度低比分化程度高的表达率高，有淋巴结转移的比无淋巴结转移的表达率高。

综上所述，Galectin-3在甲状腺癌中过度表达，均显著高于其他甲状腺的良性疾病，且癌组织分化程度低的高于分化程度高的，有淋巴结转移的比无淋巴结转移的表达率高。

提示其是甲状腺良、恶性疾病诊断中有价值的辅助诊断指标，也可能对肿瘤的预后作一判断。

参考文献:
[1］Sapin MR, Guerra A,Posca D,et bined analysis of Galectin-3 and BRAFV600E improves the accuracy of fine needle aspiration biopsy with cytological findings suspicious for papillary thyroid carcinoma[J].Endocr Relat
Cancer,2007,14(4):1089-1097.
[2］Saleh HA， Jin B，Barnwell J et al.Utility of immunohistochemical markers in differentiating benign from malignant follicular-derived thyroid nodules[J].Diagn Pathol，2010,5：9
[3］Liu YY, Morreau H, Kievit J, et bined immunostaining with galectin-
3 ,fibronectin-1,CITED-1, Hector Battifora mesothelial-1,cytokeratin-19,peroxisome proliferatorter-activated receptor-{gamma},and sodium/iodide symporter antibodies for the differential diagnosis of nonmegullary thyroid carcinoma [J]. Eur J Endocrinol, 2008,158(3):375-384.。