晚期胰腺癌动脉灌注化疗临床分析

晚期胰腺癌动脉灌注化疗临床分析

【摘要】目的观察35例晚期胰腺癌患者行动脉灌注化疗的临床疗效，并探讨其作用机理。方法将晚期胰腺癌患者分为动脉灌注化疗组和全身静脉化疗组。动脉灌注组18例，行腹腔动脉和肠系膜上动脉灌注化疗药物吉西他滨和5-Fu；全身静脉组17例，应用吉西他滨和5-Fu全身静脉化疗。结果动脉灌注化疗组中位生存期10个月，全身静脉化疗组为5个月，同时两组累计生存率相比差异有统计学意义，同时动脉灌注化疗组生活质量较身静脉化疗组有提高。结论在晚期胰腺癌治疗中，动脉灌注化疗疗效要优于全身静脉化疗。

【关键词】胰腺癌；动脉灌注化疗；吉西他滨；5-Fu

胰腺癌是一种消化道较为常见的恶性肿瘤，预后非常差。在我国，胰腺癌的中位生存期短，5年总体生存率＜1%[1]。80%以上的患者在发现时已是晚期，且失去手术机会[2]。常规全身静脉应用化疗药物，副作用较大，临床疗效不满意。

近年来开展的胰腺癌动脉灌注化疗是一种有效的治疗方法，改善了患者的生存质量，提高了患者的生存期，取得了较好的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料晚期胰腺癌患者35例中，其中男性20例，女性12例，年龄45～76岁，平均年龄61.5岁。其中胰头癌24例，胰体癌8例，胰尾癌3例，伴肝转移3例。均经CT、MRI等影像学检查结合CA199，病理检查确诊。随机将所有患者分为两组，即动脉灌注化疗组和全身静脉化疗组。其中动脉灌注化疗组18例，平均年龄61.3岁，静脉化疗组17例，平均年龄61.6岁。

1. 2 方法①动脉持续灌注化疗组：18例患者采用Seldinger 技术，经右侧股动脉插管，将导管分别置入腹腔干动脉、胃十二指肠动脉、脾动脉及肠系膜上动脉分别造影。根据胰腺癌部位、胰腺组织血供情况及肿瘤侵犯范围决定选择性插管。经动脉灌注吉西他滨1000 mg/m2，5-Fu 600 mg/m2，每4周为1个疗程，用药2个疗程评价疗效。②全身静脉化疗组：17例患者，吉西他滨联合氟尿嘧啶治疗（GF方案）：吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天，5-Fu 600 mg/m2，第1～5天。每4周为1个疗程，用药2个疗程评价疗效。

1. 3 评价标准近期疗效按照WHO抗肿瘤药物近期客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD）。总有效率为（CR + PR）。生存期为治疗开始至死亡或失访的时间。所有患者治疗前及治疗后每月复查肝脏B超或CT。同时观察患者食欲、体重、疼痛的改善情况。

1. 4 统计学方法统计分析应用SPSS软件包完成。率的比较应用χ2检验，生存分析采用Kaplan -Meier法，两组间生存率曲线的比较用log-rank 检验。

2 结果

2. 1 疗效分析动脉灌注组无CR，10例PR，总有效率为55.56%。全身静脉组无CR、6例PR，总有效率为29.41%。两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

2. 2 生存情况动脉灌注化疗组中位生存期10个月，全身静脉化疗组为5个月。累计生存率见表1，log-rank检验显示两组间的差异有统计学意义（P ＜0.05）。

2. 4 不良反应化疗后两组均有轻度消化道反应，转氨酶轻度升高6例，白细胞下降8例，经保肝及应用粒细胞集落刺激因子对症治疗后能恢复正常。

3 讨论

胰腺癌是消化系统较为常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，进展速度快，大部分患者确诊时，病情已进入中晚期，失去手术机会。目前化疗对晚胰腺癌症状的改善、生存期的延长及改善预后有重要作用。而以吉西他滨为基础的化疗方案被认为是现在治疗晚期胰腺癌的一线标准。吉西他滨是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，进入体内后在细胞内经过核苷酸激酶的作用转化成具有活性的二磷酸核苷及三磷酸核苷，两者可以抑制DNA的合成。是美国FDA已经批准用于治疗中晚期胰腺癌的首选药物。而且有研究分析[3]显示，吉西他滨联合氟尿嘧啶类方案与吉西他滨单药相比，能显著改善晚期胰腺癌生存。

胰腺癌瘤体表面常有一层致密的血液供应不良的纤维组织，血液供应差，全身静脉给药肿瘤病灶药物浓度低，而使用动脉灌注化疗能有效的提高胰腺癌病灶的药物浓度，有研究表明，动脉灌注化疗药物浓度是全身经脉给药的100～400倍[4]。肿瘤化疗的疗效是与药物在肿瘤病灶内的有效浓度和持续时间成正比的。Aigner等[5]报道了中晚期胰腺癌灌注化疗和全身静脉化疗的随机对照实验，动脉灌注化疗组生存期明显优于全身静脉化疗组。王冬青等[6]研究表明动脉导管灌注化疗药物可使肿瘤病灶药物浓度提高，从而克服肿瘤的耐药性，提高了化疗疗效。

本研究采用动脉灌注吉西他滨和5-Fu ，治疗18例中晚期胰腺癌，并与全身静脉应用吉西他滨和5-Fu相比较，疗效及生存期优于全身静脉用药组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），同时生活质量也有所提升，同时其不良反应轻微，多数可以耐受。动脉灌注化疗作为一种微创性的介入治疗技术，可行性强，疗效可靠，操作较为简便，值得临床推广。由于本研究对象数目的限制，有待积累更多临床资料进一步观察。

参考文献

[1] 赵玉沛.努力构建我国胰腺癌综合治疗多中心研究的技术平台.中华外科杂志，2007，45（1）：1-2.

[2] Li D，Xie K，Wolf R，et al. Pancreatic cancer .Lancet，2004，363 （9414）：1049-1057.

[3] Heinemann V，Boeek S，Hinke A，et al. Meta-analysis of randomized trials：evaluation of benefit from gemcitabine-based combination chemotherapy applied in advanced pancreatic cancer. BMC Cancer，2008，8（1）：82.

[4] Ensmiger WD，Rosowsky A，Raso V，et al. A clinical pharmacological.evolution of hepatic arterial infusions of 5-fluoro-2’-deoxyuridmc and 5-fluorouacil. Cancer Res，1978，38（11 Pt1）：3784-3792.

[5] Aigner KR，Gailhofer S，Kopp S. Regional versus systemic chemotherapy for advanced pancreatic cancer：a randomized study.Hepatogast roenterology，1998，45（6）：1125-1129.

[6] 王冬青，曾蒙苏，靳大勇，等.应用MRI评价胰腺癌胰周血管侵犯预测胰腺癌的可切除性.中华肿瘤杂志，2007，29（11）：846-849.