中医调控巨噬细胞极化缓解溃疡性结肠炎的研究进展

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.7 April 202435
[基金项目] 云南省科技厅科技计划项目基础研究专项（202001AU070107）；云南省教育厅科学研究基金项目（2019J1070）。

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云南中医药大学基础医学院2021级中医免疫学专业在读硕士研究生
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通讯作者
中医调控巨噬细胞极化缓解溃疡性结肠炎的
研究进展
王　月△ 陆芝梅 李　蕾 吕碧君 陈　欢▲
云南中医药大学基础医学院云南省中西医结合慢病防治重点实验室，云南昆明　650000
[摘要] 溃疡性结肠炎（UC）是一种与肠道免疫相关的肠道慢性炎症性疾病，巨噬细胞是一种固有免疫细胞，在肠道免疫屏障中有着至关重要的作用，在外界的刺激下巨噬细胞能迅速诱导，从而在机体中发挥促炎和抑炎作用。

巨噬细胞极化在UC 发病过程中起重要作用。

目前西医治疗手段长期治疗UC 时伴随着明显的副作用，且预后效果欠佳。

临床治疗中发现，中医诊治该疾病具有疗效高且副作用小的优势，但是中医治疗该疾病的作用机制并不明确，所以本文从中医调控巨噬细胞极化缓解UC 的角度出发，探究UC 与巨噬细胞极化之间的联系，阐明中医治疗UC 的作用机制可能是通过调控巨噬细胞极化从而缓解肠道炎症和修复肠黏膜屏障。

[关键词] 中医；溃疡性结肠炎；固有免疫；巨噬细胞极化
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）07-0035-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.07.08
Research progress in traditional Chinese medicine in regulating
macrophage polarization to alleviate ulcerative colitis
WANG　Yue LU　Zhimei LI　Lei LV　Bijun CHEN　Huan
Yunnan Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Chronic Disease in Prevention and Treatment, School of Basic Medicine, Yunnan University of Chinese Medicine, Yunnan, Kunming 650000, China
[Abstract] Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease of the intestine related to intestinal immunity. Being inherent immune cells, macrophages play a crucial role in the intestinal immune barrier, which can quickly induce under external stimuli, and play pro-inflammatory and anti-inflammatory roles in the body. Macrophage polarization plays an important role in the pathogenesis of UC. At present, the long-term treatment of UC with Western medicine is accompanied by significant side effects, and the prognosis is not satisfactory. In clinical treatment, it has been found that traditional Chinese medicine has the advantage of high efficacy and minimal side effects in diagnosing and treating this disease. However, the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating this disease is not clear. Therefore, this article explores the relationship between UC and macrophage polarization from the perspective of traditional Chinese medicine in regulating macrophage polarization to alleviate ulcerative colitis, and clarifies that the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating UC may be the regulation of macrophage polarization to alleviate intestinal inflammation and repair the intestinal mucosal barrier.
[Key words] Traditional Chinese medicine; Ulcerative colitis; Inherent immunity; Macrophage polarization
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），目前病因未明，其发病机制与遗传、环境、肠道微生物、免疫等多种因素有关[1]。

亚洲地区发病率有明显上升的趋势，是一种难治的免疫相关性疾病[2-3]。

UC 主要表现为
消化道炎症反应，可伴有全身症状，病程较长，肠道病理改变明显[4]。

病理可见肠固有层丢失、杯状细胞丢失、中性粒细胞浸润等肠道炎症性病变[5]。

肠上皮损伤、免疫功能紊乱是UC 发病的重要原因之一[6-8]。

巨噬细胞可分化为经典活化型（M1）和替代活化型（M2）巨噬细胞[9]，M1型分泌促炎因子和趋化因子，加剧炎症的发展，M2型分泌抗炎因子，抑制和局限肠道炎症[10]。

谢彦媛[11]发现中药能够通过上调肠道中M2型巨噬细胞、下调M1型巨噬细胞的数量，明显改善UC 模型小鼠结肠损伤，修复肠黏膜屏障减轻肠道炎症，这说明巨噬细胞极化在UC 的发生发展中有重要作用。

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1　巨噬细胞极化在UC发病中的作用研究进展
肠巨噬细胞是参与肠道免疫屏障的重要炎症细胞，主要分布在黏膜上皮下层、集合淋巴结和筋膜层，能吞噬病原体，提呈抗原，分泌炎症介质参与宿主防御[12]。

巨噬细胞的两种表型，即M1和M2，它们同时具有促炎和抗炎作用。

这两种巨噬细胞亚型之间的平衡在调节炎症、损伤和组织修复过程中发挥着重要作用。

M1巨噬细胞分泌CC 趋化因子配体20（CC chemokine ligand 20， CCL20），白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6 （interleukin-6，IL-6）、TNF-α等促炎性细胞因子[13]；M2巨噬细胞分泌白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10），转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等抗炎细胞因子[14]。

肠上皮细胞（intestinal epithelial cell，IEC）是消化道黏膜的重要组成成分，在长期炎症的刺激下可能导致上皮细胞脱落和异常增殖，不仅会进一步加重肠道炎症，而且其过度增殖将导致肠癌[15]。

通过调整巨噬细胞M1/M2的平衡，影响核因子κB （nuclear factor -κB，NF-κB），磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶（phosphatidylinositol 3 kinase /protein kinase B，PI3K/AKT），WNT 等多个参与细胞增殖和凋亡的信号通路，推动肠道炎症微环境的调节，缓解肠道黏膜层损伤和异常增生[16-18]。

2　UC治疗的现状
2.1　目前常用的UC治疗药物及治疗手段
目前治疗UC 的药物主要为非甾体类抗炎药物、免疫抑制剂和生物制剂[19]。

对于轻度至中度UC，通常使用美沙拉嗪、巴柳氮、柳氮磺胺吡啶等5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）类药物；中度至重度UC [20]通常使用口服或静脉注射皮质类固醇类药物（泼尼松、布地奈德）或口服生物抑制剂（硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司）等。

部分患者需要进行外科手术：全直肠切除加回肠末端吻合术或回肠囊袋肛管吻合术[2]。

长期用药后的不良反应、停药后复发、手术治疗后预后不佳，使得临床治疗UC 受到了极大阻碍。

2.2　中医药在UC治疗中的研究进展
临床研究[21]结果显示，中医药在治疗UC 中表现出了良好的效果，能够有效缓解UC 的临床症状、预防复发、提高患者生活质量、减少并发症。

目前中医药在临床中常通过经典方剂、针灸、灌肠、穴位敷贴等方法治疗UC，并在临床治疗中取得良好的治疗效果[22]。

3　UC的病因病机
中医认为该疾病多与饮食、情志、脾肾等关系密
切 [23]，发病初期主要与脾胃有关，发病机制主要为脾胃虚弱，五脏六腑功能失调，气乱紊乱，湿热壅滞，肠络损伤等，久而久之，会累及肾脏，导致气滞血瘀、寒热错杂等，故其治疗要点为运气健脾为先，再针对患者伴随症状对症下药[24-25]。

中医根据腹痛、腹泻、黏液脓血便等消化道症状将UC 其归为“久痢”“肠澼”“泄泻”“便血”的范畴，认为脾肾虚损不足是本病发生的基础。

徐景藩等[26-27]均认为UC 与脾、肾、肝三脏关系密切，UC 发病常以脾肾不足为本，气机运行不畅、邪热壅滞肠腑是疾病的主要病机。

综上所述，UC 的病因病机和脾虚湿盛关系密切，以脾虚为本，湿热为标，治疗以清热燥湿、健脾止泻为主。

4　中医药对巨噬细胞极化调控4.1　中医对巨噬细胞极化的认识
M1/M2巨噬细胞在机体中有相互制约的关系，M1巨噬细胞加重炎症反应，M2巨噬细胞抑制炎症反应，为了维持机体内部免疫系统的稳定和应对外部病原刺激的反应，巨噬细胞的极化水平一直处于动态平衡之中，这种对立制约的关系与中医学说中的阴阳平衡有异曲同工之妙[28]。

4.2　中医药调节巨噬细胞极化缓解肠道炎症
在通过调节巨噬细胞极化平衡从而缓解病症的治疗过程中，首先应该明确当前患者的巨噬细胞极化失衡的方向，明确疾病病机所在，针对性地调节机体巨噬细胞极化方向。

对于下痢黏液脓血便、肛门灼热为主的UC 实证患者，可通过清肠利湿、活血逐瘀等法抑制M1巨噬细胞极化，方选清热行瘀汤等[29]。

对于下痢稀薄，畏寒肢冷的UC 虚证患者，则当温中健脾、涩肠止泻等法促进M2巨噬细胞极化，方选桃花汤合真人养脏汤等[30-31]。

黄芩提取物通过抑制NF-κB 途径抑制巨噬细胞炎性体活化从而改善DSS 诱导的UC 鼠模型症状[32]；人参皂苷Rg1能通过调节M1 / M2巨噬细胞极化和肠道菌群组成来调控肠道免疫实现抗炎作用[33]；上述研究结果表明，中医药及其活性成分可通过调节巨噬细胞极化缓解UC 炎症反应。

5　小结与展望
目前尚无明确治疗UC 最佳方案，氨基水杨酸制剂、类固醇类药物、免疫抑制剂是目前UC 临床的常用一线药[19]，患者需要长期服药，且这些药物具有明显副作用；UC 发展至重症时常进行外科手术治疗，手术仅仅能够缓解UC 的症状、延缓病情的进展，无法从根本上逆转病情或者治愈疾病，且多次手术可能造成诸多并发症[34]。

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目前通过调控机体自身免疫治疗UC 逐渐成为临床上的热点，巨噬细胞极化水平波动贯穿UC 发病的发病早期到发病后期，其极化趋势影响炎症的发生和发展，调控其极化方向可以有效控制炎症的发展进程，所以通过调控其极化方向可能有效治疗炎症相关疾病。

综上所述，UC 的发病原因复杂，是由多因素共同干预并长期影响导致，其中肠道固有免疫在发病中起重要作用，巨噬细胞极化是免疫系统应对该疾病非常重要的免疫应答反应。

以上研究表明中医药及其活性成分在治疗UC 中具有良好的治疗效果，具有患者依从性高、不良反应小、复发率低等优势。

中医可能通过调控巨噬细胞极化缓解UC，为中医药在临床治疗UC 在作用机制上提供了新途径，通过调节巨噬细胞极化以及相关信号通路的方法治疗UC 将会有广阔前景。

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