《抗真菌药物》PPT课件

酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素；
1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；
1949年从微生物代谢产物中分离得到了制霉菌素；
1956年报道了两性霉素B的抗真菌活性；
1958年灰黄霉素被用于临床；
同年，上市了第一个唑类抗真菌药物；
1960年两性霉素B被用于临床；
1962年报道了氟胞嘧啶的抗真菌活性；
1969年咪康唑和克霉唑（局部）被用于临床；
侵袭性真菌感染
Invasive Fungal infection 顾鹏
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一、真 菌
▪ 真菌（Fungus）——真核细胞型微生物
有细胞壁，无叶绿素 寄生或腐生方式生存 少数为单细胞，多数为多细胞 能进行无性或有性繁殖。
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真菌
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二、真菌感染
▪ 条件致病菌 表浅部感染
▪ 真菌感染 深部感染
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表浅部感染——甲癣
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侵袭性真菌感染（IFI）
主要侵犯内脏器官和深部组织 白色念珠菌、曲霉菌
新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌
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四、抗深部真菌药
抗真菌药物的研究和应用，从上个世纪的发展情况来看，
大致可以分为以下几个阶段：
第一个发现并被用于临床的，为上个世纪30年代末从微生物发
为4至6小时或更长。
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▪ 本药不可用NS稀释，因可产生沉淀，故应用 5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。
▪ 本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至 5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。
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▪ 本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂量 （0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。
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▪ 按结构分类 抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素
咪唑类 ：酮康唑 吡咯类
三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等
棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净
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▪ 按作用机制分 作用于真菌细胞壁：
卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 作用于真菌细胞膜：
两性霉素B、制霉菌素 烯丙胺类（特比萘芬） 吡咯类
规格： 250mg：25ml 100mg×14片 100mg×14粒 100mg×14粒
剂型： 注射液 胶囊剂 胶囊剂 胶囊剂
价格： 1097.00/支 156.10/盒 78.50/盒 78.50/盒
社保类型:乙类
乙类 乙类 乙类
药房： 住院药房 住院药房 门诊药房 门诊药房
门诊药房 门诊药房
▪ 静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药 一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应避 免药液外漏导致局部刺激。
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优点：
两性霉素B-相关新药
两性霉素B脂质体
（1）减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部 刺激和毒副作用，可增加每天用量达普通 两性霉素B的10倍。
（2）提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织
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两性霉素B-药代动力学
▪ 几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。
▪ 本药在体液(除血液外)中浓度很低，本药在肾组织中 浓度最高。
▪ 本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%－95%。
▪ 可通过胎盘屏障
▪ 肾脏排泄缓慢，在碱性尿液中药物排泄增多。
▪ 不易被透析清除。
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两性霉素B-用法与用量
同年第一个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；
1987年开始研究开发多烯类药物的脂质体制剂；
1988年开始试验第一个棘白菌素类药物；
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1997年通过了伊曲康唑口服溶液制剂； 2001年上市了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。 2002年美国首次上市伏立康唑。 2003年日本首先上市磷氟康唑。 2005年12月德国首先上市泊沙康唑。 2005年美国上市第二代棘白菌素类药米卡芬净。 2006年2月美国上市第三代棘白菌素类药阿尼芬净。
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两性霉素B (AmB)
Amphotericin B
商品名：两性霉素B注射液 规格：25mg 剂型：注射液 价格：57.00 社保类型：乙类 药房：住院药房
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两性霉素B
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两性霉素B-药效学
▪ 治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。 ▪ 尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 ▪ 抗菌谱广 ▪ 部分曲霉属（土曲霉菌）对本品耐药。 ▪ 皮肤和毛发癣菌则大多耐药。 ▪ 对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。
经验治疗：每天3mg/kg 确诊治疗：每天3mg或5mg/kg
静脉输注的时间不应少于1h
注意事项：
（1）清除半衰期为100—150h （2）两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综合征
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吡咯类抗真菌药
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伊曲康唑
itraconazole
商品名：斯皮仁诺 斯皮仁诺 易启康 美伏
的药物浓度。
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两性霉素B脂质体
商品名:安浮特克 规 格:50mg
剂型：注射液
价格：1066.00
社保类型：自费 适应症：
药房：住院药房பைடு நூலகம்
（1）IFI的经验及确诊治疗。
（2）无法耐受两性霉素的患者。
（3）肾功能严重损害不能使用两性霉素B常 规制剂的患者。
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用法用量：
每天1mg/kg
▪ 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。
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两性霉素B－用药须知
▪ 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑 停药或减少剂量。
▪ 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾 功能损害。
▪ 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 ▪ 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间
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1990～1992年氟康唑和伊曲康唑开始在美国使用；
1993～1995年报道了第二代三唑类抗真菌药物；
1995～1996年通过了第二个烯丙胺类药物特比萘芬， 以及通过了两性霉素B脂质体制剂；
1974年依康唑被用于临床；
1978年描述了阿莫罗芬；
1979年咪康唑制剂在英国上市；
1981年酮康唑口服制剂在美国通过；
1－5mg
根据全身反应
（0.02－0.1 mg/kg ）
每日或隔日增加5mg
0.6－0.7 mg/kg
▪ 最高单次剂量不超过1mg/kg。
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两性霉素B-不良反应
▪ 肾脏
▪ 低钾血症
▪ 恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。
▪ 肝脏
▪ 血液系统
▪ 心血管系统
▪ 神经系统
▪ 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。