JMEN研究ppt课件

所有级别 (%)
3/4级 (%)
4
0
4
0
10
<1
5
0
2
0
3
0
5
<1
1
0
4
0
2
0
<1
0
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
力比泰®维持治疗，患者依从性好
95%的患者无需降低剂量 48%的患者可完成6个周期以上的治疗
力比泰® (n=441) 安慰剂 (n=222)
[非鳞癌亚组]
力比泰®组较对照组显著延长总生存期超过5个 月降低死亡风险达30%
生存率
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
N=481
10.3
15.5
力比泰® 安慰剂
HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88) P=0.002 降低死亡风险
30%
6
12
18
24
30
36
42
时间 (月)
JMEN研究：力比泰®/BSC
对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究
迄今样本最大且唯一入组>600例 晚期NSCLC维持治疗的
前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
JMEN研究设计
▪ 多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
70 48 5 18 30 52/48
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
[总体人群]
力比泰®组较对照组显著延长无进展生存期1.7个 月降低进展风险达50%
无进展生存率
1.0
0.8
0.6 4.3
0.4 2.6
0.2
力比泰® (n=441) 安慰剂 (n=222)
HR=0.50 (95% CI=0.42-0.61) P<0.0001
降低进展风险
50%
0.0
0
6
12
18
24
时间 (月)
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
[总体人群]
力比泰®组较对照组显著延长生存期2.8个月 降低死亡风险达21%
1.0
非鳞癌 腺癌 大细胞癌 其他或中间型
鳞癌 诱导化疗疗效：CR+PR/SD
力比泰® n=441 (%) 60.6 73/27
63/32/4 18/82 73/26 40/60
74 50 2 21 26 47/52
安慰剂 n=222 (%) 60.4 73/27
67/30/3 21/79 71/28 38/62
•ⅢB/Ⅳ期 NSCLC患者
•ECOG PS 0-
1 •既往接受4周 期含铂诱导化 疗未进展
2:1比例 随机化
力比泰®500 mg/m2 (d1,q21d) + BSC* N=441
安慰剂 (d1, q21d)+ BSC N=222
▪ 首要终点：PFS
*BSC: 所有患者均接受VB12、叶酸和地塞米松
力比泰®组3/4级非血液学毒性与安慰剂相似
谷丙转氨酶升高 谷草转氨酶升高 乏力 厌食 感染 腹泻 恶心 呕吐 感觉神经病变 口腔炎/粘膜炎 皮疹
* P<0.05
力比泰® (n=441)
所有级别 (%)
3/4级 (%)
10
<1
8
0
24
5*
19
2
5
2
5
<1
19
<1
9
<1
9
<1
7
<1
2
<1
安慰剂 (n=222)
力比泰® (n=441) 所有级别 (%) 3/4级 (%)
安慰剂 (n=222) 所有级别 (%) 3/4级 (%)
中性粒细胞减少
6
3*
0
0
贫血
15
3
5
<1
白细胞减少
6
2
1
<1
* P<0.05
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
力比泰®组非血液学毒性发生率低， 且可耐受、易处理
[非鳞癌亚组]
力比泰®组较对照组显著延长无进展生存期近2个 月降低进展风险56%
无进展生存率
1.0
0.8
0.6 4.5
2.6 0.4
0.2
0.0
0
6
N=481
力比泰® 安慰剂 HR=0.44 (95%CI=0.36-0.55) P<0.0001
降低进展风险
56%
12
18
24
时间 (月)
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
研究结果－客观反应率和疾病控制率
CR+PR(RR)*,%
CR+PR+SD(DCR)*%
力比泰® 安慰剂 P值 力比泰® 安慰剂 P值
ITT人群 N=663
3.4
0.5 0.042 49.1
28.9 <0.001
力比泰® (n=441)
安慰剂 (n=222)
0.8
0.6 13.4
0.4
10.6
HR=0.79 (95%CI=0.65-0.95) P=0.012 降低死亡风险
21%
0.2
0.0 0
6
12
18
24
30
36
42
时间 (月)
生存率
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
*tumor response based on independently review population(N=581)
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
力比泰®组血液学毒性发生率 与安慰剂组相似，安全性好
力比泰®组3/4级血液学毒性发生率均不超过3%
非鳞癌组织类型可作为力比泰®治疗NSCLC疗效的预测指标 力比泰®在维持治疗应用中具有良好的安全性和耐受性 力比泰®严重血液及非血液毒性发生率低，治疗依从性好
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
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▪ 次要终点：OS, ORR, DCR, 安全性和毒性反应
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
JMEN研究基线均衡可比， 两组非鳞癌各占70%
中位年龄 (岁) 男性/女性 白种人/亚裔/其他 IIIB/IV期 吸烟/不吸烟 ECOG PS 0/1 组织学类型
剂量降低的患者数
22 (5%)
2 (1%)
完成6周期以上治疗的患者数
213 (48%)
61 (27%)
完成10周期以上治疗的患者数
103 (23%)
19 (9%)
Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.
研究结论
这是第一项证明维持治疗可显著延长NSCLC患者OS的随机、 双盲、安慰剂对照研究，也证明了力比泰®维持治疗的疗效