中国帕金森病治疗指南
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运动并发症-开关现象 处理较为困难 能够选取口服DR激动剂 采取微泵连续输注左旋多巴甲酯或乙酯DR激动剂
(如麦角乙脲等)
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
第18页18
(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-异动症
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
COMT抑制剂, 能够缓解剂末异动症, 也可能有利于改进剂 初异动症。
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第22页22
(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-肌张力障碍
晨起肌张力障碍睡前加用复方左旋多巴控释片或 长期有效DR激动剂, 或在起床前服用复方左旋多 巴常释剂或水溶剂。
可将复方左旋多巴逐步减量。
若药品调整效果不理想,则提醒可能为疾病本身造成,要考虑 对症用药。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
第26页26
(三)非运动症状- 1.精神障碍
幻觉、妄想: 氯氮平或喹硫平 抑郁、焦虑: SSRI或DR激动剂 激惹: 劳拉西泮和地西泮 认知障碍和痴呆: 多奈哌齐及美金刚等
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
第25页25
(三)非运动症状- 1.精神障碍
包含抑郁和(或)焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆。 需要判别精神障碍由抗PD病药品诱发,还是由疾病本身造成。 药品诱发: 依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B抑
制剂、DR激动剂。 采取以上办法症状仍存在,在不显著加重PD运动症状前提下,
第14页14
(一)运动并发症治疗
运动并发症(症状波动和异动症)是PD中晚期常 见症状, 调整药品种类、剂量及服药次数能够改进 症状, 手术治疗如脑深部电刺激术(DBS)亦有疗效 。
症状波动包含剂末恶化、开关现象。
异动症又称为运动障碍, 包含剂峰异动症、双相异 动症和肌张力障碍。
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子行走或跨越物体(真实或假想)等可能有益。 必要时使用助行器甚至轮椅, 做好防护。
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第24页24
(三)非运动症状治疗
PD非运动症状包括许多类型(影响患者生活质量 主要原因)。
主要包含感觉障碍、精神障碍、自主神经功效障 碍和睡眠障碍。
需给予主动对应治疗。
止控释剂累积效应。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-双相异动症(剂初/剂末异动症)。 若在使用复方左旋多巴控释剂应换用常释剂, 最好换用水
溶剂, 能够有效缓解剂初异动症。 加用长半衰期DR激动剂或延长左旋多巴血浆去除半衰期
临床表现有显著特征: 静止性震颤、肌强直、运动迟缓、 姿势步态异常运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常 和抑郁等非运动症状
65岁以上人群总体患病率为1.7%,并随年纪增加而升高。
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第2页 2
治疗方法和伎俩(对症治疗)
治疗总标准(个体化、综合治疗)
药品治疗包含疾病修饰治疗和症状性治疗药品。 疾病修饰治疗药品除了可能疾病修饰作用外,也含有改进症状作用; 症状性治疗药品除了能够显著改进症状外,部分兼有一定疾病修饰作用 可能有疾病修饰作用药品: 单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂: 司来吉兰+维生素E、雷沙吉兰 多巴胺受体(DR)激动剂: 普拉克索、罗匹尼罗 大剂量(1200mg/d)辅酶Q10
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第9页 9
(一)首选药品标准
中国帕金森200病2244治//77/疗/111指1 南
第10页10
各种代表药品
1.抗胆碱能药: 苯海索 2.金刚烷胺 3.复方左旋多巴: 苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴 4.DR激动剂: 普拉克索 5.MAO-B抑制剂: 司来吉兰(常释剂和口崩剂)、雷沙吉兰 T抑制剂: 恩托卡朋 、托卡朋
第13页13
二、中晚期PD治疗
中晚期PD, 尤其是晚期PD临床表现极其复杂, 其中有 疾病本身进展, 也有药品副作用或运动并发症原因, 非运动障碍深入加剧病情生化质量恶化。
对中晚期PD治疗, 首先要继续力争改进患者运动症状 ;另首先要妥善处理一些运动并发症和非运动症状 。
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第27页27
(三)非运动症状- 2.自主神经功效
包含便秘、泌尿障碍和位置性低血压等。
便秘: 摄入足够液体、多纤维素食物或温和导泻药品,如乳 果糖、番泻叶等;也可加用胃蠕动药,如多潘立酮、莫沙 必利等;停用抗胆碱能药并增加运动。
尿频、尿急和紧迫性尿失禁: 可采取外周抗胆碱能药,如奥 昔布宁、溴丙胺太林、托特罗定和莨菪碱等。
由常释剂换用控释剂以延长左旋多巴作用时间, 更适宜在早 期出现剂末恶化, 尤其发生在夜间时为较佳选择, 剂量需增加 20-30%
防止蛋白饮食影响左旋多巴吸收及经过血脑屏障(餐前1h或餐 后1.5h);调整蛋白饮食可能有效
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(一)运动并发症治疗(续)
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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(三)非运动症状- 2.自主神经功效
尿潴留: 导尿,必要时手术治疗)。
体位性低血压: 增加盐和水摄入量;睡眠时抬高头位,不要 平躺;穿弹力裤;不要快速地从卧位或坐位起立;首选α肾上腺素能激动剂米多君治疗,且疗效最正确;也可用选 择性外周多巴胺受体拮抗剂多潘立酮。
早期诊疗, 应尽早开始治疗, 争取掌握疾病修饰时 机, 对今后整个治疗成败关键。
分为非药品治疗(认识和了解疾病、补充营养、 加强锻炼、坚定战胜疾病信心及社会和家人对患 者了解、关心与支持)和药品治疗。
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一、早期PD治疗(续)
早期多单药治疗,也可采取优化小剂量各种药品(多靶点)联合应用, 目标疗效最正确、维持时间更长而运动并发症发生率最低。
中国帕金森200病2244治//77/疗/111指1 南
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(一)首选药品标准(续)
晚发型或有伴智能减退型患者
首选复方左旋多巴治疗
症状加重疗效减退时可添加DR激动剂、 MAO-B抑制剂COMT抑制剂
尽可能不应用抗胆碱能药品(苯海索), 尤其 针对老年男性患者, 其副作用较多
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手术治疗
早期药品治疗显效显著, 长久疗效显著减退, 或出现严重运 动波动及异动症者可考虑手术治疗(中国帕金森病脑深部 电刺激疗法教授共识)。
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第5页 5
二、用药标准
目标: 有效缓解症状、提升工作能力、改进生活质量。
提倡: 早期诊疗、早期治疗,改进症状,可能会到达延缓 疾病进展。
基本标准: 坚持“剂量滴定”以防止产生药品急性副作用 ,力争 “尽可能以小剂量到达满意临床效果”,防止或降 低运动并发症(异动症)发生率。
不宁腿综合征: 入睡前2h内选取DR激动剂(普拉克索),或 给予复方左旋多巴。
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治疗方法和伎俩(对症治疗)
治疗总标准(个体化、综合治疗)
药品治疗(首选) 手术治疗 运动疗法 心理疏导 照料和护理(亟待专科护理全方面跟进)
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(一)运动并发症治疗(续)
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-剂末恶化
不增加复方左旋多巴每日总剂量, 适当增加服药次数降低每 次服药剂量(仍能有效改进运动症状为前提), 或适当增加每日 总剂量(原有剂量不大), 每次服药剂量不变增加服药次数
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(三)非运动症状-3.感觉障碍
嗅觉减退: 常见且多发生在运动症状之前多年,当前尚无 明确治疗办法。
疼痛或麻木: 若药品治疗“开期”疼痛或麻木减轻或消失 “关期”复现,则提醒由PD所致,能够调整改疗以延长 “开期”; 反之,则由其它疾病或其它原因引发,能够 选择对应治疗办法。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-剂峰异动症
降低每次复方左旋多巴剂量。
若患者是单用复方左旋多巴, 可适当降低剂量, 同 时加用DR激动剂, 或加COMT抑制剂。
加用金刚烷胺。
加用非经典抗精神病药如氯氮平。
若使用复方左旋多巴控释剂, 则应换用常释剂, 防
临床应用强调: 个体化。
尤其注意: 药品治疗(左旋多巴)时不能突然停药,防止发 生撤药恶性综合征。
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PD病程分期-HOEHN&YAHR
0级:无疾病体征
1级:单侧肢体症状
早
1.5级:单侧肢体+躯干症状
期
2级:双侧肢体症状, 无平衡障碍
药品治疗为首选, 且整个治疗过程中主要治疗伎俩, 手术治 疗则是药品治疗一个有效补充。
只能改进患者症状, 不能阻止病情发展, 更无法治愈。
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治疗方法和伎俩(对症治疗)
治疗总标准(个体化、综合治疗)
药品治疗(首选) 手术治疗 运动疗法(太极拳、节律步态训练) 心理疏导 照料和护理(亟待专科护理全方神经内科
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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帕金森病(Parkinson’s Disease)
常见中老年神经系统退行性、致残性疾病。
是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成,纹状 体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡生化 改变。
“开”期肌张力障碍处理方法同剂峰异动症。
手术治疗方式主要为DBS, 可获裨益。
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(二)姿势平衡障碍治疗
姿势平衡障碍是PD患者摔跤最常见原因, 易在变换体位如转身 、起身和弯腰时发生。
当前缺乏有效治疗办法, 调整药品剂量或添加药品偶然奏效。 主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍
2.5级:轻度双侧肢体症状, 后拉试验可恢复
3级:轻至中度双侧肢体症状, 平衡障碍, 保留独立能力
中
4级:严重障碍, 在无帮助情况下仍能行走或站立
晚
5级:病人限制在轮椅或床上, 需人照料
期
中国帕金7森2/01病214/治2/70疗/214指1 南
第7页 7
一、早期PD治疗
运动功效障碍一旦发生, 伴随时间推移而渐进性加 重, 疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。
中国帕金森20病24治/7疗/1指1 南
第11页
(一)首选药品标准(续)
早发型患者不伴有智能减退
①DR激动剂 ②MAO-B抑制剂 ③金刚烷胺 ④ 复方左旋多巴 ⑤复方左旋多巴+COMT抑制 剂
美国、欧洲治疗指南首选①或②、⑤
经济原因: 首选金刚烷胺
特殊工作之需要求显著控制症状或伴认知功 效减退
第19页19
(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-异动症( 剂峰异动症 、 双相异动症 、 肌张力障碍 )。
微泵连续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯能 够同时改进异动症和症状波动, 当前正在试验口服 制剂是否能到达一样效果。
作用于基底节非DA能腺苷A2A受体拮抗剂等治疗
效果相关临床试验正在开展。
药品治疗(首选) 手术治疗 运动疗法(太极拳、节律步态训练) 心理疏导 照料和护理(亟待专科护理全方面跟进)
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
第3页 3
一、综合治疗
每一例PD患者都能够先后或同时表现出运动症状和非运 动症状, 应对两类症状全方面综合治疗。
药品、手术、运动疗法、心理疏导及照料护理。
(如麦角乙脲等)
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-异动症
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COMT抑制剂, 能够缓解剂末异动症, 也可能有利于改进剂 初异动症。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
第22页22
(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-肌张力障碍
晨起肌张力障碍睡前加用复方左旋多巴控释片或 长期有效DR激动剂, 或在起床前服用复方左旋多 巴常释剂或水溶剂。
可将复方左旋多巴逐步减量。
若药品调整效果不理想,则提醒可能为疾病本身造成,要考虑 对症用药。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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(三)非运动症状- 1.精神障碍
幻觉、妄想: 氯氮平或喹硫平 抑郁、焦虑: SSRI或DR激动剂 激惹: 劳拉西泮和地西泮 认知障碍和痴呆: 多奈哌齐及美金刚等
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
第25页25
(三)非运动症状- 1.精神障碍
包含抑郁和(或)焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆。 需要判别精神障碍由抗PD病药品诱发,还是由疾病本身造成。 药品诱发: 依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B抑
制剂、DR激动剂。 采取以上办法症状仍存在,在不显著加重PD运动症状前提下,
第14页14
(一)运动并发症治疗
运动并发症(症状波动和异动症)是PD中晚期常 见症状, 调整药品种类、剂量及服药次数能够改进 症状, 手术治疗如脑深部电刺激术(DBS)亦有疗效 。
症状波动包含剂末恶化、开关现象。
异动症又称为运动障碍, 包含剂峰异动症、双相异 动症和肌张力障碍。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
子行走或跨越物体(真实或假想)等可能有益。 必要时使用助行器甚至轮椅, 做好防护。
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第24页24
(三)非运动症状治疗
PD非运动症状包括许多类型(影响患者生活质量 主要原因)。
主要包含感觉障碍、精神障碍、自主神经功效障 碍和睡眠障碍。
需给予主动对应治疗。
止控释剂累积效应。
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-双相异动症(剂初/剂末异动症)。 若在使用复方左旋多巴控释剂应换用常释剂, 最好换用水
溶剂, 能够有效缓解剂初异动症。 加用长半衰期DR激动剂或延长左旋多巴血浆去除半衰期
临床表现有显著特征: 静止性震颤、肌强直、运动迟缓、 姿势步态异常运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常 和抑郁等非运动症状
65岁以上人群总体患病率为1.7%,并随年纪增加而升高。
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治疗方法和伎俩(对症治疗)
治疗总标准(个体化、综合治疗)
药品治疗包含疾病修饰治疗和症状性治疗药品。 疾病修饰治疗药品除了可能疾病修饰作用外,也含有改进症状作用; 症状性治疗药品除了能够显著改进症状外,部分兼有一定疾病修饰作用 可能有疾病修饰作用药品: 单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂: 司来吉兰+维生素E、雷沙吉兰 多巴胺受体(DR)激动剂: 普拉克索、罗匹尼罗 大剂量(1200mg/d)辅酶Q10
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(一)首选药品标准
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各种代表药品
1.抗胆碱能药: 苯海索 2.金刚烷胺 3.复方左旋多巴: 苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴 4.DR激动剂: 普拉克索 5.MAO-B抑制剂: 司来吉兰(常释剂和口崩剂)、雷沙吉兰 T抑制剂: 恩托卡朋 、托卡朋
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二、中晚期PD治疗
中晚期PD, 尤其是晚期PD临床表现极其复杂, 其中有 疾病本身进展, 也有药品副作用或运动并发症原因, 非运动障碍深入加剧病情生化质量恶化。
对中晚期PD治疗, 首先要继续力争改进患者运动症状 ;另首先要妥善处理一些运动并发症和非运动症状 。
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(三)非运动症状- 2.自主神经功效
包含便秘、泌尿障碍和位置性低血压等。
便秘: 摄入足够液体、多纤维素食物或温和导泻药品,如乳 果糖、番泻叶等;也可加用胃蠕动药,如多潘立酮、莫沙 必利等;停用抗胆碱能药并增加运动。
尿频、尿急和紧迫性尿失禁: 可采取外周抗胆碱能药,如奥 昔布宁、溴丙胺太林、托特罗定和莨菪碱等。
由常释剂换用控释剂以延长左旋多巴作用时间, 更适宜在早 期出现剂末恶化, 尤其发生在夜间时为较佳选择, 剂量需增加 20-30%
防止蛋白饮食影响左旋多巴吸收及经过血脑屏障(餐前1h或餐 后1.5h);调整蛋白饮食可能有效
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(一)运动并发症治疗(续)
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(三)非运动症状- 2.自主神经功效
尿潴留: 导尿,必要时手术治疗)。
体位性低血压: 增加盐和水摄入量;睡眠时抬高头位,不要 平躺;穿弹力裤;不要快速地从卧位或坐位起立;首选α肾上腺素能激动剂米多君治疗,且疗效最正确;也可用选 择性外周多巴胺受体拮抗剂多潘立酮。
早期诊疗, 应尽早开始治疗, 争取掌握疾病修饰时 机, 对今后整个治疗成败关键。
分为非药品治疗(认识和了解疾病、补充营养、 加强锻炼、坚定战胜疾病信心及社会和家人对患 者了解、关心与支持)和药品治疗。
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一、早期PD治疗(续)
早期多单药治疗,也可采取优化小剂量各种药品(多靶点)联合应用, 目标疗效最正确、维持时间更长而运动并发症发生率最低。
中国帕金森200病2244治//77/疗/111指1 南
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(一)首选药品标准(续)
晚发型或有伴智能减退型患者
首选复方左旋多巴治疗
症状加重疗效减退时可添加DR激动剂、 MAO-B抑制剂COMT抑制剂
尽可能不应用抗胆碱能药品(苯海索), 尤其 针对老年男性患者, 其副作用较多
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手术治疗
早期药品治疗显效显著, 长久疗效显著减退, 或出现严重运 动波动及异动症者可考虑手术治疗(中国帕金森病脑深部 电刺激疗法教授共识)。
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二、用药标准
目标: 有效缓解症状、提升工作能力、改进生活质量。
提倡: 早期诊疗、早期治疗,改进症状,可能会到达延缓 疾病进展。
基本标准: 坚持“剂量滴定”以防止产生药品急性副作用 ,力争 “尽可能以小剂量到达满意临床效果”,防止或降 低运动并发症(异动症)发生率。
不宁腿综合征: 入睡前2h内选取DR激动剂(普拉克索),或 给予复方左旋多巴。
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治疗方法和伎俩(对症治疗)
治疗总标准(个体化、综合治疗)
药品治疗(首选) 手术治疗 运动疗法 心理疏导 照料和护理(亟待专科护理全方面跟进)
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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(一)运动并发症治疗(续)
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-剂末恶化
不增加复方左旋多巴每日总剂量, 适当增加服药次数降低每 次服药剂量(仍能有效改进运动症状为前提), 或适当增加每日 总剂量(原有剂量不大), 每次服药剂量不变增加服药次数
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(三)非运动症状-3.感觉障碍
嗅觉减退: 常见且多发生在运动症状之前多年,当前尚无 明确治疗办法。
疼痛或麻木: 若药品治疗“开期”疼痛或麻木减轻或消失 “关期”复现,则提醒由PD所致,能够调整改疗以延长 “开期”; 反之,则由其它疾病或其它原因引发,能够 选择对应治疗办法。
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-剂峰异动症
降低每次复方左旋多巴剂量。
若患者是单用复方左旋多巴, 可适当降低剂量, 同 时加用DR激动剂, 或加COMT抑制剂。
加用金刚烷胺。
加用非经典抗精神病药如氯氮平。
若使用复方左旋多巴控释剂, 则应换用常释剂, 防
临床应用强调: 个体化。
尤其注意: 药品治疗(左旋多巴)时不能突然停药,防止发 生撤药恶性综合征。
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PD病程分期-HOEHN&YAHR
0级:无疾病体征
1级:单侧肢体症状
早
1.5级:单侧肢体+躯干症状
期
2级:双侧肢体症状, 无平衡障碍
药品治疗为首选, 且整个治疗过程中主要治疗伎俩, 手术治 疗则是药品治疗一个有效补充。
只能改进患者症状, 不能阻止病情发展, 更无法治愈。
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治疗方法和伎俩(对症治疗)
治疗总标准(个体化、综合治疗)
药品治疗(首选) 手术治疗 运动疗法(太极拳、节律步态训练) 心理疏导 照料和护理(亟待专科护理全方神经内科
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帕金森病(Parkinson’s Disease)
常见中老年神经系统退行性、致残性疾病。
是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成,纹状 体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡生化 改变。
“开”期肌张力障碍处理方法同剂峰异动症。
手术治疗方式主要为DBS, 可获裨益。
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(二)姿势平衡障碍治疗
姿势平衡障碍是PD患者摔跤最常见原因, 易在变换体位如转身 、起身和弯腰时发生。
当前缺乏有效治疗办法, 调整药品剂量或添加药品偶然奏效。 主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍
2.5级:轻度双侧肢体症状, 后拉试验可恢复
3级:轻至中度双侧肢体症状, 平衡障碍, 保留独立能力
中
4级:严重障碍, 在无帮助情况下仍能行走或站立
晚
5级:病人限制在轮椅或床上, 需人照料
期
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一、早期PD治疗
运动功效障碍一旦发生, 伴随时间推移而渐进性加 重, 疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。
中国帕金森20病24治/7疗/1指1 南
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(一)首选药品标准(续)
早发型患者不伴有智能减退
①DR激动剂 ②MAO-B抑制剂 ③金刚烷胺 ④ 复方左旋多巴 ⑤复方左旋多巴+COMT抑制 剂
美国、欧洲治疗指南首选①或②、⑤
经济原因: 首选金刚烷胺
特殊工作之需要求显著控制症状或伴认知功 效减退
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(一)运动并发症治疗(续)
运动并发症-异动症( 剂峰异动症 、 双相异动症 、 肌张力障碍 )。
微泵连续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯能 够同时改进异动症和症状波动, 当前正在试验口服 制剂是否能到达一样效果。
作用于基底节非DA能腺苷A2A受体拮抗剂等治疗
效果相关临床试验正在开展。
药品治疗(首选) 手术治疗 运动疗法(太极拳、节律步态训练) 心理疏导 照料和护理(亟待专科护理全方面跟进)
中国帕金森72/01病214治/2/70疗/21指41 南
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一、综合治疗
每一例PD患者都能够先后或同时表现出运动症状和非运 动症状, 应对两类症状全方面综合治疗。
药品、手术、运动疗法、心理疏导及照料护理。