多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性.

• ●
(三)、抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转 化和排泄
● UDCA可抑制肝中甲基戊二酰辅酶A还原酶的 活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率 明显下降。
● 同时UDCA可以保护肝细胞，促进胆固醇的转 化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。
(四)、溶解胆固醇性结石
• ● UDCA降低甲基戊二酰辅酶A还原酶的活
Beuers et al., Gastroenterology 1996 Kurz et al., Gastroenterology 2001
(二)、拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护 肝细 胞膜
• 胆汁淤积时，滞留的各种疏水性胆酸发挥细胞毒作用。
• ●
亲水的UDCA以甾体核与膜无极性区结合起到膜稳 定作用，保护富含胆固醇的肝细胞膜免受疏水性胆盐 的破坏。 与CDCA结合形成非毒性的微胶粒，CDCA处于中央， 外层由UDCA组成，这样UDCA便可阻断CDCA对细胞膜的 损害作用。
谢
谢
大
家 ！
讨 论
UCDA用于临床治疗已有45年以上的历史了,它是毒性最小
的一种胆汁酸,可保护各种细胞膜免受其他毒性胆汁酸的侵
害.UDCA需要长期服用,如溶石治疗需使用1～2年,而慢性胆 汁淤积性疾病可能需要终身治疗.胆汁淤积性肝病患者使用
UDCA治疗最长可达12年以上.PBC患者对UDCA的耐受性良好,
较常发生的副作用是暂时的腹泻,可自行缓解.少数病例可 能有较弱的过敏反应发生,导致瘙痒加重,这种情况可通过
优思弗与国产UDCA制剂比较
优思弗 生产工艺 纯度 杂质 服用剂量 UDCA胆汁 中比例 国产熊去氧胆酸制剂
先进的半合成工艺 >99% 很少 20-30mg/kg/d >50%
落后的提取工艺 <60% 疏水性胆酸：CDCA、 LCA 5mg/kg/d <50%
疗效
副作用
显著
很小
不明显
大，如黄疸、骚痒
资料与方法
统计学处理 采用SPSS13.0 统计软件进行统
计两组疗效比较采用χ 2 检验,治疗前后各观察
指标采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
资料与方法
两组治疗前后生化指标变化情况:治疗前两组血清酶
(ATL、AlP、GGT、TBIL、DBIL、HDL-C) 差异无统
计学意义( P >0.05),疗程结束后,治疗组血清酶( ALT、
性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率 明显下降，减少胆汁中胆固醇及其酯的含 量。
• ●
UDCA可提高胆汁中磷脂的含量，使游离 的胆固醇结晶成微胶粒状态而溶解，从而 起到溶石利胆的作用。
(五)、免疫调节作用 (六)、抑制细胞凋亡 (七)、炎症抑制作用 (八)、清除自由基和抗氧化作用
70 60 50 40 30 20 10 0
价
讨 论
因此,本研究联合使用熊去氧胆酸和易善复治疗 DIC治疗结果显示,HDL-C 较对照组显著性升 高(P <0. 05).因此,病因治疗方法的基础上,联 合使用熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆碱治疗DIC 患者,可以改善肝功和血脂代谢,是一种行之有 效的治疗方法,值得临床推广。
生物膜的结构
膜外液体环境
熊去氧胆酸(UDCA)已广泛用于胆汁淤积性肝
病的内科治疗.鉴于其为亲水性胆酸,有拮抗疏水性胆 酸细胞毒作用和促进胆汁酸排泄的作用.故考虑用于 药物源性胆汁淤积肝损伤(DIC)的治疗,多烯磷脂酰胆 碱为有减少氧应激与脂质过氧化,抑制肝细胞凋亡,降 低炎症反应和抑制肝星状细胞(HSC)活化等功能,从多 个方面保护肝细胞免受损害.现就两药联合治疗药物 源性胆汁淤积证(DIC)的疗效做一评价。
临床资料
• 排除标准:
(1)各型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎携带者 HBV DNA阳性)、脂肪肝、自身免疫性肝 病
(2)晚期肿瘤;
(3)晚期肝硬化;
(4)其他严重器质性疾病.
资料与方法
方法
治疗组服用熊去氧胆酸胶囊250mg,易善
456mg,每日三餐口服;
对照组仅用易善复胶囊456mg,每日三餐口服,
抗生素类,中药等服药史.
临床资料
服药20天到一个月发病临床表现为恶心,呕吐,黄疸, 小便赤黄,乏力,食欲减退,腹胀腹痛不明显,经病史, 家族史,既往史及病毒血清学检测,自身免疫抗体检 测,及彩超检查,排除病毒性肝损伤,自身免疫性肝病,
家族遗传性胆汁淤积证。
讨 论
多烯磷脂酰胆碱是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组 成部分.多烯磷脂酰胆碱进人人机体后,能特异性地与肝 细胞膜结合,起到稳定、保护、修复肝细胞膜.促进肝细 胞再生,增加肝细胞膜对病毒、药物、毒物和自由基的 防御能力.实验证明,多烯磷脂酰胆碱能通过降低脂质过 氧化而减轻肝细胞的损伤.多烯磷脂酰胆碱在实验动物 模型中,能降低肝脏的脂肪浸润和炎性反应,有促进肝细 胞再生、减少纤维化、增加免疫应答等作用,
减少剂量得到缓解.有报道患者长期服用UDCA达18年久亦未
发现副作用发生。
讨 论
口服UDCA 后,在空肠主要以非离子扩散吸收, 而后在回肠以主动转运方式吸收.UDCA 在肝 脏中与甘氨酸、牛磺酸等结合后,分泌入胆管 分支及小肠中,连续口服药理剂量的UDCA (每 日13～15 mg/ kg) 后,可成为肝内及体循环内 主要的胆酸,占总胆汁酸的比例可达40 %～50 %,最初的研究表明,UDCA 具有改变胆汁酸池 组成、保护肝细胞膜、调节免疫、抗氧化、增 加胆汁中碳酸氢盐等作用。
重吸收
• 通过依赖Ca2+和-蛋白激酶C(-PKC)的机制促进
肝细胞的胞吐作用，使胆汁酸向胆小管排泌；
• 竞争性抑制胆酸在回肠的重吸收，降低内源性胆
酸的浓度。
UDCA 促进转运蛋白插入胆小管膜
TUDCA
Ca influx , -PKC
++
p38
MAPK
Ras/Raf, Erk-1/2
பைடு நூலகம்
BSEP MRP2 AE2
讨 论
最近的研究发现,应用于胆汁淤积性肝病中,UDCA 作为细胞 内信号转导因子,有促进受损肝细胞胆汁分泌功能,抑制肝细
胞凋亡和细胞保护等作用.目前,UDCA 已广泛地应用于治疗
各种胆汁淤积性肝病,大量研究表明UDCA 能改善肝功能,尤 其对于PBC 患者有明确疗效,能够延长生存期,改善预后.但 UDCA 用于治疗PSC、ICP、CF、GV HD等相关肝病中,其 对疾病的病程及生存率的积极作用尚未明确,有待进一步评
TBIL、DBIL、ALP)治疗后与对照组治疗后比较有统计
学差异（P<0.O5) 血脂(HDL-C) 较对照组显著性升高 (P<0.05)(见表).
120 100 80 60 40 20 0 一月 二月 三月 四月 亚洲区 欧洲区 北美区
结 果
两组治疗前后肝功能变化情况
治疗组(N=43) 指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组（N=42）
¨Ö µ ­ Ö Ð UDCAµ Ä ± È À ý (%)
0mg
5mg
10mg 15mg 20mg 30mg (/kgÌ å Ö Ø )
口服一定剂量优思弗后UDCA在胆汁中的水平
UDCA对胆汁酸池组成的影响
60
胆汁中CDCA/UDCA的比例（%）
50 40 30 20 10 0 CDCA UDCA
糖蛋白 糖酯类 胆固醇 糖类
磷脂双分子层
表层蛋白质 镶嵌蛋白质
胞浆
进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影响细胞内的生理过程. 膜中的磷脂减少或消失可明显影响酶的生物活性
多烯磷脂酰胆碱（易善复）
易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜
熊去氧胆酸的药理作用
• 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其
资料与方法
临床资料
85例DIC患者均为2006年5月至2008年5月本院住院及门诊患 者,诊 断标准符合入选标准:年龄18～70岁问,性别不限;符合 CIOMS(国际医学科学组织理事会)DIIL诊断建议标准
(1)血清ALT或DBil≥3 UIN;
(2)血清AST、ALP、TBil≥ l UI N且其中任何1项≥2 UI N. 入选标准:胆汁淤积型:ALP>2ULN.ALT／ALP≤2;
多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性 胆汁淤积性 肝病疗效评估
萨茹拉（呼和浩特二院，肝病二科，呼和浩特，010050）
研究目的
观察熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗药物 诱导的胆汁淤积(drug induced cholesasis,DIC) 的疗效.方法将85例DIC患者随机分为2组,治疗 组43 例,联合应用熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆 碱治疗;对照42 例,应用熊去氧胆酸治疗.疗程 均为4周.结果两组患者治疗后肝功能和血脂指 标均有不同程度的改善(P<0.05).结论熊去氧 胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗DIC有明显疗效.
治疗前
治疗3个月后
经UDCA治疗3个月后，胆汁酸组成比例发生改变。 每日剂量：12～16mg/kg 体重（STIEHL et al.1980)
适应证
胆汁淤积性肝病 慢性肝病(病毒性、酒精性、药物性等)伴肝内胆汁淤积
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
原发性硬化性胆管炎(PSC) 脂肪肝 胆固醇性结石 各型肝炎 胆汁返流性胃炎 胆源性胰腺炎 异体器官移植排异反应
讨 论
DIC(drug induced cholesasis)的主要特征是肝细
胞损伤导致的胆汁分泌与排泄障碍 .与其他肝细胞损伤
不同,DIC主要以血清中ALP升高为主,及GGT,5'-核苷酸
酶水平升高 ,ALT与AST升高多不明显或轻度升高 .本研
究病历为临床诊断为 药物源性胆汁淤积,有抗结核药物,
两组疗程均为四周.
资料与方法
1. 3 疗效标准 主要疗效评估肝功能生化指标：总胆红 素(TBil)、结合胆红素(DBil)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸基转移酶(AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、Y一谷氨酰转肽酶(GGT)、次要评价指血脂 指标:甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL-C).
ALT（IU/L)
185.6±67.1
59.1±35.5#
175.5±55.3
85.2±44.3
GGT(IU/L)
232.2±68.2
94.8±63.9▲
222.5±52.8
119.6±35. 2 167.5±42. 7
ALP（IU/L）
310.9±35.1
103.7±38.8*
313.5±31.4