粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌肺炎危险因素及耐药性比较

·临床研究·
粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌肺炎危险因素
及耐药性比较
熊军芳赵青青陈婧婧林菲菲曹卓徐亚琦王雪琳徐存来
DOI ：10.13558/ki.issn1672-3686.2021.003.011基金项目：丽水市科技计划项目（2020KJGG02）；浙江省医药卫生计划项目（2021KY410）作者单位：323000浙江丽水，丽水市人民医院呼吸与危重症科（熊军芳、赵青青、陈婧婧、曹卓、徐存来），检验科（林菲菲），教育培训处（徐亚琦、王雪琳）通讯作者：徐存来，Email ：****************[摘要]目的比较粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌肺炎危险因素及耐药性。

方法回顾性分析粘金黄杆菌肺炎患者29例为粘金黄杆菌组，选择铜绿假单胞菌肺炎患者29例为铜绿假单胞菌组。

比较两组患者的危险因素、实验室结果及细菌药敏结果。

结果粘金黄杆菌组患者的肝硬化病史的比例高于铜绿假单胞菌组，白细胞总数、血红蛋白及血小板计数均低于铜绿假单胞菌组，差异均有统计学意义（χ2=5.50，t 分别=2.30、2.34、2.19，P 均＜0.05）。

粘金黄杆菌组对米诺环素、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑及替加环素的耐药率均低于铜绿假单胞菌组，差异均有统计学意义（χ2分别=4.08、24.05、20.23，P 均＜0.05）。

粘金黄杆菌组对哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、环丙沙星的耐药率均高于铜绿假单胞菌组，差异均有统计学意义（χ2分别=24.73、28.26、22.37、18.45、15.13、15.20、16.76、43.94、40.94、50.52、6.05，P 均＜0.05）。

死亡组患者的肝硬化概率高于治愈组，差异有统计学意义（χ2=10.43，P ＜0.05）。

结论有肝硬化病史的医院感染性肺炎患者需警惕粘金黄杆菌。

米诺环素对于粘金黄杆菌和铜绿假单胞菌混合感染肺炎患者可能有效。

[关键词]医院获得性肺炎；粘金黄杆菌；肝硬化；铜绿假单胞菌；米诺环素
Comparison of risk factors and drug resistance of Chryseobacterium gleum and Pseudomonas aeruginosa pneu⁃monia XIONG Junfang ，ZHAO Qingqing ，CHEN Jingjing ，et al.Department of Respiratory and Critical Care ，Lishui People's Hospital ，Lishui 323000，China.
[Abstract]Objective To compare the risk factors and drug resistance of Chryseobacterium gleum and Pseudomonas aeruginosa pneumonia.Methods Totally 29patients with Chryseobacterium gleum pneumonia and 29patients with Pseudomonas aeruginosa pneumonia were retrospectively analyzed.Risk factors ，laboratory results ，and bacterial suscepti-bility results were compared between the two groups.Results The proportion of patients with a history of cirrhosis was higher in the Chryseobacterium gleum group than that in the Pseudomonas aeruginosa group ，and the total number of white blood cells ，hemoglobin ，and platelet counts were lower than that in the Pseudomonas aeruginosa group （χ2=5.50，t =2.30，2.34，2.19，P ＜0.05）.The drug resistance rate to minocycline ，trimethoprim sulfamethoxazole and tigecycline.in the Chryseobacterium gleum group were lower than the Pseudomonas aeruginosa group （χ2=4.08，24.05，20.23，P ＜0.05）.The drug resistunce rate to piperacillin ，piperacillin tazobactam ，cefepime ，ceftriaxone ，aztreonam ，imipenem ，merope-nem ，gentamicin ，tobramycin ，amikacin ，and ciprofloxacin in the Chryseobacterium gleum group were higher than the Pseudomonas aeruginosa group （χ2=24.73，28.26，22.37，18.45，15.13，15.20，16.76，43.94，40.94，50.52，6.05，P ＜0.05）.Patients in the death group had a higher probability of cirrhosis than those in the cured group （χ2=10.43，P ＜0.05）.
Conclusion Patients with nosocomial infectious
pneumonia who have a history of cirrhosis need to
be vigilant for Chryseobacterium gleum.Minocy-cline may be effective in patients with pneumonia
who infected with Chryseobacterium gleum and Pseudomonas aeruginosa.
[Key words]hospital-acquired pneumonia ；
Chryseobacterium gleum ；cirrhosis ；Pseudomo-
nas aeruginosa ；minocycline
根据最新的流行病学结果，从临床标本中分离出的所有黄杆菌中，粘金黄杆菌约占三分之一[1]。

根据以往的研究，粘金黄杆菌引起的感染通常是医院获得性肺炎及菌血症[1～4]。

2019年有研究报道，粘金黄杆菌与铜绿假单胞菌被共同发现存在于肺囊性纤维化患者肺泡灌洗液中，都是其潜在致病菌[5]。

本次研究旨在比较粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌所致医院获得性肺炎的异同，探索两种细菌混合感染的可能抗感染策略。

现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料选择2016年5月至2020年5月在丽水市人民医院住院的粘金黄杆菌肺炎患者29例，其中男性19例、女性10例；年龄20～91岁，平均年龄（58.80±16.50）岁；呼吸与危重症科25例、重症监护室4例。

纳入标准包括：①18岁以上汉族中国人；②参考《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南》诊断为医院获得性肺炎；③在我院期间行3次痰培养均为粘金黄杆菌肺炎（纯培养或优势生长）且药敏结果相同[6]。

根据匹配原则选择铜绿假单胞菌肺炎患者29例，男性19例、女性10例；年龄18～90岁，平均（59.10±20.40）岁；两组患者均剔除：①社区获得性肺炎患者；②每位患者均行胸部CT平扫及3次痰找结核菌菌涂片排除支气管扩张、肺脓肿、肺结核及间质性肺病。

两组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2细菌鉴定药敏及实验室检查合格痰标本接种血琼脂平板并经35℃恒温培养48h，分离出需氧、不形成孢子、不移动和不发酵的革兰氏阴性杆状细菌。

使用IVD MALDI Biotyper
2.3飞行质谱仪进行菌种鉴定，鉴定结果为粘金黄杆菌。

药敏试验：使用VITEK2－technology AST－GN13药敏卡。

铜绿假单胞菌鉴定过程同前。

血常规及血清肌酐在入院24h之内进行采样，使用全自动血常规分析仪进行血常规检测，肌酐亚胺水解酶法进行血清肌酐检测。

1.3研究指标回顾性研究粘金黄杆菌肺炎患者的危险因素及分离菌耐药性，包括危险因素、检验结果、细菌药敏结果及转归。

预后标准：患者在住院期间死亡或者患者自动出院后随访1d内死亡归为死亡。

1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析。

计量资料以均数±标准差（x±s）表示。

计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。

设P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌危险因素分析见表1
表1粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌危险因素分析
指标
男性/例（％）
女性/例（％）
年龄/岁
合并症/例（％）
糖尿病
心血管疾病
终末期肾病
恶性肿瘤
肝硬化
慢性阻塞性肺病
白细胞计数/×109/L
血红蛋白/g/L
血小板计数/×109/L
血清肌酐/mmol/L
休克/例（％）
入住重症监护病
房/例（％）
不适当的经验性抗菌
治疗/例（％）
死亡/例（％）
粘金黄杆菌组
19（65.52）
10（34.48）
58.80±16.50
25（86.21）
9（31.03）
12（41.38）
1（3.45）
15（51.72）
9（31.00）*
2（6.90）
10.31± 5.39*
97.74±27.24*
181.21±79.68*
193.85±124.50
5（17.24）
4（13.79）
27（93.10）
3（10.34）
铜绿假单胞菌组
19（65.52）
10（34.48）
59.10±20.40
23（79.31）
12（41.38）
15（51.72）
2（6.90）
8（27.60）
2（6.90）
3（10.34）
13.18±4.55
110.57±31.08
215.48±94.06
174.67±88.69
3（10.34）
4（13.79）
26（89.66）
2（6.90）注：*：与铜绿假单胞菌组比较，P＜0.05。

由表1可见，粘金黄杆菌组患者的肝硬化病史的比例高于铜绿假单胞菌组，白细胞计数、血红蛋白及血小板计数均低于铜绿假单胞菌组，差异均有统计学意义（χ2=5.50，t分别=2.30、2.34、2.19，P均＜0.05）。

两组患者的年龄、血清肌酐水平，总合并症、糖尿病、心血管疾病、终末期肾病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病占比，以及休克、不适当的经验性抗菌治疗、死亡例数比较，差异均无统计学意义（t 分别=0.86、0.64，χ2分别=0.48、0.67、0.62、0.35、3.53、0.22、0.58、0.22、0.22，P均＞0.05）。

2.2粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌对各种抗生素的耐药率比较见表2
表2粘金黄杆菌及铜绿假单胞菌对各种抗生素的
耐药率比较/％
抗生素
哌拉西林
哌拉西林-他唑巴坦
替卡西林-克拉维酸
头孢他啶
头孢吡肟
头孢曲松
氨曲南
亚胺培南
美罗培南
庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星
米诺环素
替加环素
环丙沙星
甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑粘金黄杆菌组
65.51*
65.51*
100
75.90
79.30*
100*
100*
96.60*
100*
100*
100*
100*
17.20*
48.30*
79.30*
41.40*
铜绿假单胞菌组
3.40
100
82.76
17.20
51.72
58.62
51.72
55.17
13.80
17.20
6.90
44.44
100
48.30
100
注：*：与铜绿假单胞菌组比较，P＜0.05。

由表2可见，粘金黄杆菌组对米诺环素、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑及替加环素的耐药率均低于铜绿假单胞菌组（χ2分别=4.08、24.05、20.23，P 均＜0.05）。

粘金黄杆菌组对哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、环丙沙星的耐药率均高于铜绿假单胞菌组(χ2分别=24.73、
28.26、22.37、18.45、15.13、15.20、16.76、43.94、40.94、50.52、6.05，P均＜0.05）。

两组对头孢他啶耐药率比较，差异无统计学意义（χ2=0.42，P＞0.05）。

2.3转归结果死亡共5例，其中粘金黄杆菌组有3例、铜绿假单胞菌组有2例；治愈共53例。

死亡5例中有肝硬化病史的患者4例，治愈53例中有肝硬化病史的患者7例，死亡患者的肝硬化概发生率80.00％高于治愈组1
3.21％，差异有统计学意义（χ2=10.43，P＜0.05）。

3讨论
根据最新的流行病学结果，从临床标本中分离出的所有黄杆菌中，粘金黄杆菌约占三分之一[1]，表明粘金黄杆菌感染的发生率很高。

既往研究指出粘金黄杆菌通常引起菌血症以及与导管相关的感染和肺炎，且相关肺炎通常是医院获得性的[1~4]。

故本次研究仅研究了医院获得性的粘金黄杆菌肺炎，结果提示感染了粘金黄杆菌的肺炎患者有肝硬化病史的比例明显高于铜绿假单胞菌肺炎患者组（P ＜0.05），与既往研究一致[1]。

且本次研究发现死亡组有肝硬化病史比例高于治愈组（P＜0.05）。

这可能是本次研究粘金黄杆菌患者白细胞计数、血红蛋白及血小板均明显低于铜绿假单胞菌患者的原因之一。

粘金黄杆菌的死亡率很高，报告的总死亡率为13.9％~40.7％[1~4]，本次研究粘金黄杆菌肺炎死亡率10.34％，较既往报道较低，可能与既往研究以
ICU患者为主，而本次研究纳入较多呼吸科普通病房患者有关（25例，86.20％）。

既往研究提示，粘金黄杆菌对哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、替加环素和左氧氟沙星的敏感性较高。

迄今为止，只有很少的研究使用准确的鉴定方法检查了粘金黄杆菌的抗菌敏感性[3，4]，Lo等[3]、Chang等[4]报道的菌株的敏感性：米诺环素分别为100％和100％；甲氧苄啶-磺胺甲恶唑分别为93.3％和52％；环丙沙星分别为40％和14.7％；哌拉西林-他唑巴坦分别为0和2.9％。

本次研究显示米诺环素敏感性虽较前下降，仍是对粘金黄杆菌最敏感药物，过去氟喹诺酮类药物是一种针对粘金黄杆菌感染的经验性抗菌疗法[3,4]，但本次研究提示环丙沙星的敏感性仅有20.70％。

据报道，粘金黄杆菌氟喹诺酮耐药性的机制包括药物靶酶（GyrA、GyrB、ParC和ParE）的基因改变，药物渗透性（外排泵）的改变以及质粒编码的喹诺酮抗性蛋白（Qnr）[1]。

2019年有研究报道，粘金黄杆菌与铜绿假单胞菌被共同发现存在于肺囊性纤维化患者肺泡灌洗液中，都是肺囊性纤维化患者潜在致病菌[5]。

2020年最新研究证实，粘金黄杆菌可以与金属铜维菌、内氏罗尔斯顿菌、皮氏罗尔斯顿菌、甲基杆菌和少动鞘氨醇单胞菌等5种细菌在空间站自来水系统中形成稳定的微生物生物膜[7]。

故对于呼吸机支持或者留置导管的患者，均需严格进行无菌护理，定期更换湿化水，定期清理管路，严禁使用自来水等未消毒液体进行湿化或者冲洗。

若患者出现医院获得性肺炎或败血症迹象，应尽快更换呼吸机管路及全身所有留置导管，并将导管送细菌真菌培养以指导治疗。

综上所述，有肝硬化病史的医院感染性肺炎患者需警惕粘金黄杆菌。

米诺环素对于粘金黄杆菌和铜绿假单胞菌混合感染肺炎患者可能有效。

本
次研究为小样本单中心回顾性研究，未留取肺泡灌洗液标本进行培养，也未进行耐药基因测序，结果仍有待大规模多中心临床实验加以证实。

参考文献
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（本文编辑蔡华波）
（上接第223页）。