帕金森综合征

帕金森综合征
第6页
确诊MSA诊疗标准
经神经病理证实与纹状体黑质和橄榄脑桥小脑结构
神经变性改变相一致中枢神经系统α-突触共核蛋白（αsynuclein）阳性神经胶质细胞细胞质内包涵体。
大致：壳核萎缩、灰绿色着色； 脑桥、脑桥脚、小脑萎缩
帕金森综合征
少突胶质细胞胞质内包涵体
第7页
很可能MSA诊疗标准
临床很可能或可能PSP和经典PSP组织病理学证据。神经病理标 准：①以下区域最少3处有高密度神经原纤维缠结及神经毡线 （neuropil threads）：苍白球、丘脑底核、黑质、脑桥；②以下区 域最少3处有低到高密度神经原纤维纤缠及神经毡线：纹状体、动眼 神经核簇、髓质、齿状核。
帕金森综合征
第25页
DLB 痴呆早于锥外症状或锥外症状后1年内出 现
PDD 痴呆在锥外症状1年后出现
帕金森综合征
第34页
病理：大脑皮质和脑干神经元胞浆内Lewy 小体和苍白体 – 新皮质型/边缘型 neocortical type/limbic type – 过渡型 transitional type – 脑干型 brainstem type
帕金森综合征
第8页
➢ 帕金森症状
★常见强直、运动降低/ 运动不能 运动降低占83% 肌强直63%
★震颤 姿势性/运动性震颤为主，占29%～40% 经典捻丸样震颤少见，仅占7～9%
★多为不对称发病，仅少数对称发生 ★对L-dopa反应差：主观印象改进 >50%者不超出
10% ★平衡障碍、姿势不稳，常跌倒 占20%，早期发
帕金森叠加综合征
Parkinson-plus syndromes
是一组病因不明神经变性疾病，多系统神经退变、以帕金森征作为附加 症状。 ➢ 多系统萎缩（Multiple System Atrophy，MSA） ➢ 进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy，PSP） ➢ 路易体痴呆（Dementia with Lewy body，DLB ） ➢ 皮质基底节变性（Corticobasal degeneration，CBD）
散发，进展性，成年（>30岁）后起病，伴有以下特征
❖ 1．自主神经衰竭，包含尿失禁（不能控制尿 从膀胱排出，在男性同时伴有勃起功效障碍） 或站立3分钟内直立性低血压，收缩压超出 30mmHg或舒张压超出15mmHg和
❖ 2．对左旋多巴反应性差帕金森症状（运动迟 缓伴有强直、震颤或姿势不稳）或
3．小脑症状（步态共济失调伴有小脑性构音障碍、肢体 共济失调或小脑性眼球运动障碍）
6．PDG-PET壳核、脑干或小脑低代谢
❖
★可能MSA-C
❖ 1．帕金森症状（运动迟缓解强直）
帕金森综合征
2．MRI壳核、小脑中脚或脑桥萎缩
第11页
★锥体束征
MSA中痉挛性轻瘫常见：
反射亢进
46 %
Babinski 征 41 %
痉挛
10 %
帕金森综合征
第12页
★喘鸣
呼吸性喘鸣经典地发生于夜间。
MSA病人中占 13~34%。200个可能MSA系列中， 4%病人最初临床特征是喘鸣，发生喘鸣病人69% 在诊疗前4年。
帕金森综合征
第21页
2. 进行性核上性麻痹
Progressive supranucleal palsy
流行病学资料： ➢ 1988~ 7个调查包含欧洲、美国和日本总患病率
（粗率）1.39~5.82/每10万人口
➢ 1985~1998 一系列调查发病年纪中位数非常稳定 60.0~66.0岁，个别汇报发病年纪过低。
观察到中Lewy小体 ➢ 1995年国际工作组统一命名为DLB
患病率和发病率 缺乏系统信息搜集。 研究显示约占尸检登记痴呆病例15~25%，是
仅次于AD第二位痴呆症。
帕金森综合征
第33页
DLB 和 PDD
DLB神经病理学不能与晚期PD痴呆（PDD） 相区分。因而有学者争论二者相互关 系。
大多数临床学家发觉：DLB和PDD症状出现 次序不一样可区分。依据锥体外系症状和痴呆出 现时间次序临床主观判别方法：
关于喘鸣发生，有学者认为与喉外展肌麻痹相关； 另外一些学者用EMG证实，喘鸣是肌张力障碍现 象，并伴有声带外展肌连续收缩。
不论其病因怎样，喘鸣是MSA增加死亡危险信， 因而提议：有喘鸣全部病人均应作气管切开。
帕金森综合征
第13页
MSA影像学表现
帕金森综合征
第14页
MSA影像学表现
帕金森综合征
第15页
❖ 4．最少一项附加特征（下表）
帕金森综合征
第10页
可能MSA附加特征
❖
MSA-C
★可能MSA-P或
1．Babinski征阳性 2．喘鸣
❖
★可能MSA-P
1．帕金森症状快速进展
2．起病3年内出现姿势不稳
3．步态共济失调，小脑性构音障碍，肢体共济失调或小脑性眼球运动障碍
4．起病5年内出现吞咽困难
5．MRI壳核、小脑中脚、脑桥或小脑萎缩
➢ 性别男女相近，发病后男性诊疗较晚（发病后 33.4月VS24.1月），但死亡较早（诊疗后37.0月 VS47.6月）
帕金森综合征
第22页
自然过程：
➢ 本病是一快速进展神经系统变性病，从发病到 死亡，病程中位数5.8~5.9 年；从发病到诊 断3.6~4.9年，说明仍有许多 PSP病人依然误 诊。
帕金森叠加综合症
——诊疗标准解读
帕金森综合征
第1页
帕金森症范围
帕金森病Parkinson disease ＝ 原发性帕金森症， Primary Parkinsonism 继发性帕金森综合征Secondary Parkinsonism
Drug-induced, postencephalitic, vascular, NPH, trauma, tumor, metabolic, psychogenic
关键表现 提醒性表现 支持性表现 不支持表现
帕金森综合征
第36页
DLB关键表现
❖ 1.波动性认知功效障碍
2.视幻觉
3.帕金森综合征
帕金森综合征
第37页
DLB关键表现
➢ 认知功效 • 早期发生率58%，晚期可达80~90% • 早期出现，逐步进展 • 早期注意力、执行能力、词语流畅性、视空间功
效障碍显著，记忆力障碍不显著 • 波动性
75岁以后发病 共济失调或帕金森病家族史 痴呆（DSM-Ⅳ）
❖ 严重构音障碍
❖ 白质病变提醒多发性硬 化
❖ 新发或加重打鼾
手足厥冷
帕金森综合征
第17页
★肌张力障碍（dystonia） 头、颈部最常见，躯干和四肢也可出现 肌张力障碍几个类型在MSA尤其引人注目：
• 口面部肌张力障碍：MSA痉笑(risus sardonicus of MSA)
MSA影像学表现
帕金森综合征
第16页
支持或不支持MSA诊疗表现
❖ 支持特征
❖ 不支持特征
口面部肌张力障碍
❖ 经典搓丸样静止性震颤
❖ 不成百分比颈项前屈 ❖ 临床显著神经病变
躯干前屈（脊柱严重前屈）和/或PISA 综合征（脊柱严重侧屈） 手或足挛缩 吸入性叹息
❖ 严重发音困难
❖ 不是由药品引发幻觉
➢ 经统计学分析摔倒、语言问题、复视发生在1年 之内，咽下困难在2年内，并予后很差
帕金森综合征
第23页
年美国国立神经病学疾病和卒中 研究所PSP诊疗标准
确诊PSP 很可能（probable) PSP 可能(possible ) PSP
必备条件 必须排除条件 支持条件
帕金森综合征
第24页
确诊PSP诊疗标准
临床判别：症状特点、影像学、左旋多巴反应差或无效、病程进展快、 预后差
帕金森综合征
第3页
1. 多系统萎缩 MSA
MSA命名
在疾病分类学上，本病也经历了 “ the blind men examining an elephant ”过程：
从19世纪初，直至1969年Graham & Oppenheim 在报道一个有进行性自主神经功效衰竭和 共济失调病人讨论中提出：原来OPCA 、SDS和 SND，在临床和病理学上相同，是单一病理过程， 提议命名为MSA。
帕金森综合征
第38页
DLB关键表现
➢ 视幻觉 • 发生率70%以上 • 本病最突出精神症状 • 早期出现，连续存在于整个病程 • 详细生动并可重复出现
帕金森综合征
第39页
DLB关键表现
➢ 帕金森综合征 • 发生率70%以上 • 体征有较为对称、有轴性倾向，肌强直、运
动降低，姿势不稳、易跌倒，面部无表情 • 震颤少见 • 左旋多巴治疗效果不佳
帕金森叠加综合征 Parkinson-plus syndromes
PSP, MSA, CBD, DLB, P-D-ALS Guam
遗传变性病 Heredodegenerative diseases
SCA2,3; Alzheimer; FTD ; Wilson; Huntington
帕金森综合征
第2页
缺失和失语或失认）
3．无法用排除条件中所列疾病来 ❖ 3．病程早期即出现显
解释上述临床表现
著小脑症状或无法解释
帕金森综合征
第26页
可能PSP诊疗标准
必备条件
❖ 必须排除条件
❖ 1．≥40岁发病，病情 ❖ 同很可能PSP标准 逐步进展
❖ 2．发病1年内出现① 垂直性核上性凝视麻痹 或②垂直扫视减慢伴显 著姿势不稳伴重复跌倒
• 颈部肌张力障碍： dropped-head综合征 • 喘鸣 • 躯干肌张力障碍：不相当前屈和Ｐｉｓａ综合征
帕金森综合征
第18页
帕金森综合征
MSA痉笑
第19页
dropped-head综合征和Pisa综合征
帕金森综合征
第20页
治疗：本病无特效疗法，主要以对症治疗、 精心护理为主
帕金森症状可试用L-dopa 直立性低血压：弹力袜，盐酸米多君 有喘鸣应及时气管切开 距离治愈本病还有很长道路。
淡、抽象思维损害、言语不流畅，应用或模仿
行为、额叶释放症状。
帕金森综合征
第30页
帕金森综合征
MRI蜂鸟征
第31页
帕金森综合征
第32页
3. 路易体痴呆
Dementia with Lewy body DLB
DLB命名 ➢ 1912年Dr.Freidrich Lewy首先发觉Lewy小体 ➢ 1961年Okazaki报道1例严重痴呆患者皮层神经元
3．无法用排除条件中所列疾 病来解释上述临床表现
帕金森综合征
第27页
帕金森综合征
第28页
帕金森综合征
第29页
PSP诊疗支持标准
1．对称性运动不能或强直，近端重于远端
2．颈部体位异常，尤其是颈后仰
❖ 3．出现对左旋多巴反应差或无反应帕金森症 侯群
4．早其即出现吞咽困难和构音障碍
❖ 5．早期出现认知损害，包含以下2项以上：冷
存活率：3年 90 % 功效：走路需帮助
5年 83.5%
轮椅
6年 54%
8年 卧床
10年 29~39.9%
帕金森综合征
第5页
年MSA诊疗教授共识
Neurology ;71:670–676
确诊MSA 很可能（probable) MSA 可能(possible ) MSA
MSA-P MSA-C MSA-A
生，同组 PD病人仅2%。源自帕金森综合征第9页
可能MSA诊疗标准
散发，进展性，成年（>30岁）后起病，伴有以下特征
1．帕金森症状（运动迟缓伴有强直、震颤或姿势不稳）或
2．小脑症状（步态共济失调伴有小脑性构音障碍、肢体共 济失调或小脑性眼球运动障碍）和
❖ 3．最少一项自主神经障碍（比如不能解释尿急、 尿频或膀胱不能完全排空，男性勃起功效障碍， 或显著直立性血压下降达不到很可能MSA标准） 和
Lewy 小体组成：
α-突触共核蛋白 晶体蛋白 泛素 无Tau蛋白
帕金森综合征
G. David Perkin. An atlas of Parkinson’s disease and related disorders
第35页
路易体痴呆诊疗标准
Neurology, , 65:1863-1872
确诊DLB 很可能（probable) DLB 可能(possible ) DLB
帕金森综合征
第4页
临床症征：MSA-P 、 MSA-C
发病率：为数不多相关流行病学研究显示：
MSA患病率为1.9-4.9/10万，年发病率为0.6/10万， 而50岁以上人群年发病率为3/10万。病理证实 MSA，无30岁以下者。
发病年纪小病人，神经病学机能恶化快， 预后差。MSA平均存活6~7年。
很可能PSP诊疗标准
必备条件
❖ 必须排除条件
❖ 1．≥40岁发病，病情 逐步进展
❖ 1．近期有脑炎病史， 异已肢体综合征，皮质 感觉缺损，不足额叶或 颞叶萎缩
❖ 2．发病1年内出现① ❖ 2．与多巴胺能药品无
垂直性核上性凝视麻痹 关幻觉和妄想，AD型
和②显著姿势不稳伴重 皮质性痴呆（严重记忆
复跌倒