大黄治疗慢性肾功能衰竭的临床应用研究

大黄治疗慢性肾功能衰竭的临床应用研究
通过对近10年来的文献资料进行分析整理，对大黄治疗慢性肾衰的临床应用进行综述，以期为大黄的进一步的临床用药提供参考。

标签：大黄；慢性肾衰；临床应用
1大黄
为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。

大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，也是中药材的名称。

大黄始载于《神农本草经》，列为下品。

性味：苦，寒。

归经：脾、胃、大肠、肝、心包经。

具有泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血化瘀，清泄湿热等功效。

2大黄治疗慢性肾衰（CRF）临床应用
2.1影响氮质代谢CRF时残存肾单位日趋减少，肾脏在清除肌酐、尿素氮等毒性物质的能力大为降低，故需要通过肾外途径来消除或减少这些有毒物质。

胃肠道尤其是肠腔段是肾外清除这些物质的重要途径之一。

武玉清等[1]研究中观察到番泻苷能增强小鼠的肠道运动功能，具有润肠通便之功效，其机制可能与促进肠道胃动素释放，降低肠道生长抑素水平和抑制小肠粘膜Na+-K+-ATP酶的活性有关。

余荣华等[2]在肾康注射液联合大黄煎汤治疗慢性肾功能衰竭临床研究中得出肾康注射液静滴联合大黄煎汤保留灌肠治疗慢性肾功能衰竭有明显效果。

2.2缓解肾组织的高代谢状态CRF进行性发展有多个环节，残存肾组织的高代谢状态就是其中之一。

应用大黄治疗不仅可以明显减少氧耗量、糖异生量，降低残余肾的高代谢异常，而且还选择性地抑制了肾脏，尤其是肾小管细胞的高代谢状态。

许成群等[3]在大黄治疗糖尿病肾病的研究结果表明大黄能抑制系膜细胞及肾小管上皮细胞增生，减轻代偿性肥大，延缓肾小球硬化，改善肾衰患者的高凝、高黏状态，改善肾血流量，保护残余肾功能，减少蛋白尿，延缓DN的发展。

2.3抑制肾小球系膜细胞增殖在炎症和损伤条件下，肾小球系膜基质增多。

基质成分的改变，为肾小球硬化提供条件。

大黄可抑制膜细胞的增殖，这种抑制作用在延缓CRF的治疗中起一定作用。

李学娟等[4]实验研究表明大黄素能明显抑制高糖培养的大鼠GMC的细胞活力、使细胞周期停滞于G0/G1期，降低S1期细胞比例，从而抑制了高糖诱导的GMC的增殖。

杨亚珍等[5]研究显示大黄素能够诱导肾小管上皮细胞TLR4的表达，并能减少下游炎症因子IL-6、TNF-α的表达，可能抑制TLR4信号传导通路。

转化生长因子是公认的促纤维化发生、发展的关键因子之一，在肾间质纤维化的进程中起重要作用。

魏建波等[6]研究发现经大黄素干预治疗后，TGF-β表达显著降低，提示降低TGF-β的表达量可能是大黄素抗肾间质纤维化的作用机制之一。

汪有彪等[7]实验研究发现大黄素能
有效地抑制人膀胱癌BIU-87细胞的增殖，其可能机制为通过线粒体途径诱导细胞凋亡。

黄翠玲等[8]研究还表明大黄可以改善氮质血症，影响残余肾组织代偿性肥大，降低残余肾的高代谢状态，纠正脂代谢紊乱，减少蛋白尿，抑制肾小球系膜细胞的增值。

陈建伟等[9]动物实验研究证实大黄酸治疗组24h尿蛋白定量明显下降，肾功能改善，足突细胞nephrin表达明显下降。

2.4影响脂质代谢脂质代谢紊乱是导致CRF进行性恶化的重要因素之一，吕鹏[10]利用提取大黄单体成分大黄酸对高脂血症小鼠肝脏脂肪含量的影响中提出：大黄酸有减轻体重、降低脂肪含量、改善肝组织脂肪变性，并能减轻肝组织脂肪浸润、还可以改善高脂血症存在的脂质代谢紊乱。

2.5免疫调节大黄具有对免疫功能的双向调节及对炎性细胞因子的抑制作用，是一种具有多种免疫作用的药用植物。

王晓玲等[11]研究发现：大黄素能抑制人肾成纤维细胞增殖和IL-6的产生。

张永和等[12]在大黄对危重病患者血清TNF-α、IL-1及IL-6的影响研究中应用大黄粉治疗后，患者血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均有不同程度下降，至1w后与用药前比较有显著性差異。

谢晓艳等[13]证实了没食子酸在体外对不同自由基具有较强的清除能力，这可能是其在体内起到抗氧化作用的重要因素之一。

梁钢等[14]证明EGCG有保护大鼠肾缺血再灌注损伤的作用，其机制可能与抗自由基损伤和减少细胞内钙有关。

2.6抗脏器衰竭作用CRF常伴有高血压、贫血、电解质紊乱及酸中毒、免疫力低下，这些原因容易导致多器官功能障碍。

秦琴保等[15]实验研究得出低剂量芦荟大黄素在可降低易卒中型肾血管性高血压大鼠血浆ET水平，改善血管内皮功能，具有一定的改善血管重塑的作用。

李淑娟等[16]实验研究结果显示大黄酚能明显改善记忆障碍、提高小鼠耐力、并且能明显提高急性衰老小鼠血中SOD 活性，由此证实了大黄酚具有一定的抗衰老作用。

此外，韩培海等[17]认为大黄有很好的抗脏衰、抗衰老的作用，具有降低胆固醇、甘油三脂及利胆消石之功能。

2.7抗血小板聚集CRF患者血液处于高凝状态。

王缨[18]等在慢性肾衰竭患者血液流变学指标及血液粘滞综合征与血瘀证关系的研究中指出：慢性肾衰竭血瘀证患者处于高凝、高聚、血栓前状态，慢性肾衰竭血瘀证患者血液粘滞综合征主要表现为BHS、BHLS，慢性肾衰竭血瘀证及其分型与慢性肾衰竭分期、BVS 分级呈相关性。

林秀珍[19]在对其药理学研究中提出大黄及大黄制剂抑制血小板细胞聚集与番泻苷和大黄多糖抑制钙内流有关。

2.8泻下与利尿作用CRF患者后期肾功能基本丧失，导致体内毒素无法排除，尿量减少甚至无尿。

大黄的泻下、利尿效应可能与其对结肠和肾脏水代谢的调节密切相关。

何书丽[20]在灌肠方保留灌肠治疗慢性肾功能衰竭后患者临床症状减轻或消失，尿量增加，Bun、Scr下降，本方对本病具有降低尿素氮及肌酐的含量，改善症状和泄浊排毒，逐瘀通腹之功效。

鲍军强[21]在大黄总蒽醌对结肠和肾脏水通道蛋白表达的调节效应论文中提出大黄总蒽醌对结肠AQP2和AQP4的表达的抑制作用，可能是其产生泻下效应和利尿的新机制之一。

3展望
近年来由于大黄所具有的较好的抗炎、抗氧化、致泻作用，在治疗慢性肾衰疾病中有着其独特的临床价值，因此受到越来越多的人的关注，对它的研究也日趋成熟，但是绝大部分的研究还是针对慢性肾衰竭的患者，能否在急、慢性肾炎时利用其独特的免疫调节、抗氧化作用进行早期干预，延缓进入肾功能不全阶段，这是一个具有前瞻性的研究，为此，本文旨在为大黄的进一步研究及临床应用提供更加可靠更加完善的科学依据，进而充分、合理利用大黄资源解决临床实际问题。

参考文献：
[1]武玉清，王静霞.番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响及相关机制研究[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9（2）：162-165.
[2]余荣华，王宏.肾康注射液联合大黄煎汤治疗慢性肾功能衰竭临床研究[J].实用中医药杂志，2014，30（1）.
[3]许成群，徐明松，王元.大黄治疗糖尿病肾病的研究概况[J].中医药导报，2011，17（4）.
[4]李学娟，陈泽彬.大黄素对高糖培养的GMC增殖、FN表达及p38MAPK 的影响[J].中国药理学通报，2014，30（2）：233-238.
[5]杨亚珍，朱晓玲，王永钧，等.大黄素对脂多糖所致肾脏炎症的抑制作用[J].中国医药导报，2013，10（36）：8-11.
[6]魏建波，刘琴.大黄素对大鼠肾间质纤维化干预作用的实验研究[J].浙江中西医结合杂志，2013，23（5）：337-338.
[7]汪有彪，李永生.大黄素体外抑制膀胱癌BIU-87细胞增殖的实验研究[J].肿瘤药学，2012，2（4）：257-262.
[8]黄翠玲，李才，邓义斌.大黄延缓慢性肾功能衰竭机制的研究进展[J].中国中西医结合杂志，1995，15（8）：506.
[9]陈建、刘玲.大黄酸对糖尿病肾病大鼠足突细胞nephrin基因表达的影响[J].重庆医学，2013，42（31）：3732-3734.
[10]吕鹏.大黄酸对高脂血症小鼠肝脏脂肪含量的影响[D].江苏：江苏大学，2012.
[11]王晓玲，王俭勤，夏延龄.大黄素对人肾成纤维细胞抑制作用的研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2002，3（11）.
[12]张永和，宋祖军，郭学刚.大黄对危重病患者血清TNF-α、IL-1及IL-6的影响[J].陕西医学杂志，2003，32（12）.
[13]谢晓艳，刘洪涛.没食子酸体外抗氧化作用研究[J].重庆医科大学学报，2011，36（3）：319-322.
[14]梁钢，黄巨恩，张肃，等.表没食子儿茶素没食子酸酯对肾缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报，2003，19（1）：97-100.
[15]秦琴保，李文娟.芦荟大黄素对易卒中型肾血管性高血压大鼠大脑中动脉重塑的影响[J].中华神经医学杂志，2007，6（6）：609-612.
[16]李淑娟，李春更.大黄酚抗衰老作用研究进展[J].河北北方学院学报：医学版，2009，26（1）：69-71.
[17]韩培海，徐海雁，唐长华.李富玉临床应用大黄新法[J].吉林中医药，2007，27（4）.
[18]王缨，李国贤.慢性肾衰竭患者血液流变学指标及血液粘滞综合征与血瘀证关系的研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4（2）：92-95.
[19]林秀珍，靳珠华.番泻苷和大黄多糖对大鼠血小板细胞内游离钙浓度的影响[J]. 中国药理学通报，1995，11（1）：29-32.
[20]何书丽.灌肠方保留灌肠治疗慢性肾功能衰竭57例[J].陕西中医，2007，28（8）.
[21]鮑军强.大黄总蒽醌对结肠和肾脏水通道蛋白表达的调节效应[D].陕西：第四军医大学，2008.编辑/申磊。