短暂性脑缺血发作颅内动脉粥样硬化的血清CysC水平及其药物治疗评价

短暂性脑缺血发作颅内动脉粥样硬化的血清CysC水平及其药
物治疗评价
郑麒;刘庆新
【摘要】目的探讨血清胱抑素C(cystatinC,CysC)水平对短暂性脑缺血发作(transient ischemic attacks,TIA)颅内动脉粥样硬化的提示作用及该病的临床治疗.方法选择2010年11月～2013年11月山东省滨州医学院附属医院收治的120例TIA患者及120例同期健康体检者作为研究对象,采用免疫比浊法对2组血清CysC水平进行检测分析,并对120例TIA患者进行头CT血管成像(CT angiography,CTA)检查,对每位TIA患者颅内血管狭窄程度情况进行检测.然后采用阿托伐他汀钙联合氢氯吡格雷对患者进行治疗.比较2组相关指标、TIA患者头CTA阳性组与阴性组血清CysC水平、不同病变程度患者血清CysC水平以及血清CysC水平与TIA颅内动脉粥样硬化程度相关性;治疗前后血脂变化情况及颈动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)、斑块面积变化情况.结果 TIA组与健康对照组在吸烟指数、糖尿病发病史、身体质量指数(body mass index,BMI)、胆固醇(cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、CysC及肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)水平差异均具有统计学意义(P＜0.05);44例TIA阳性血清CysC水平均显著高于76例阴性组(P＜0.05);CysC水平在不同病变程度患者血清中的变化情况:多支病变组＞双支病变组＞单支病变组＞健康对照组,两两差异均具有统计学意义(P＜0.05);血清CysC水平与TIA颅脑动脉粥样硬化程度呈线性相关性(r=0.73,P＜0.01);本组患者治疗后TC、LDL-C、IMT及斑块大小均较治疗前显著降低(P＜0.05).结论血清CysC水平高低对TIA颅内动脉粥样硬化具有一定的诊断价值;阿
托伐他汀钙联合氢氯吡格雷治疗急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块具有积极的效果.
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】2014(000)005
【总页数】4页(P54-57)
【关键词】胱抑素C;短暂性脑缺血发作;颅内动脉粥样硬化;诊断价值;阿托伐他汀钙;氢氯吡格雷
【作者】郑麒;刘庆新
【作者单位】山东省滨州医学院附属医院神经内科,山东滨州256603;山东省滨州医学院附属医院神经内科,山东滨州256603
【正文语种】中文
【中图分类】R743
胱抑素C(cystatinC，CysC)属于一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对肾小球滤过率具有稳定的作用，是早期反映肾功能状态的一种理想内源性标志物［1］。

近年来相关临床研究证实，CysC可能参与了颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)的发生及发展过程［2-3］。

有文献资料报道表明，血清中CysC水平的上升会显著增加心血管事件的发生风险率，是心血管病发生的独立危险因素［4］。

当前，关于CysC与脑血管疾病之间的相关性研究则相对较少。

而CAS为脑血管病发生的一个最为重要的影响因素。

本研究通过分析血清CysC水平与TIA颅内动脉粥样硬化之间的相关性，探讨CysC对TIA颅内动脉粥样硬化的诊断与提示作用。

现将结果报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料回顾性分析了2010年11月～2013年11月入住山东省滨州医学院附属医院收治的120例TIA患者的临床资料，均符合1995年全国第4届脑血管
病会议制定的TIA的临床诊断标准，均经头部MRI检查证实，未见梗死性病灶。

其中男54例，女66例;年龄55～73岁，平均(66.71±11.02)岁。

另外选择同期
于本院进行体检的健康人员120例作为对照组，其中男52例，女68例;年龄
50～69岁，平均(63.56±10.56)岁。

2组在性别、年龄方面的差异无统计学意义。

1.2 TIA纳入标准主要包括［5］:①年龄45岁以上;②TIA患者符合临床诊断标准;③局部脑、脊髓或者视网膜缺血而引起的短暂性的神经功能缺失发作;④所有患
者均自愿参与本次研究，并签署知情同意书，该研究获得医院伦理委员会的批准。

1.3 TIA排除标准主要包括［6］:①所有感染、自身免疫性疾病以及严重的慢性疾病(如恶性肿瘤、肝硬化等)患者;②精神疾病患者;③肾脏病膳食改良试验(modification of diet in renal disease，MORD)简化公式计算而得的肾小球滤
过率(eGFR)＜90mL/(min·1.73m－2)或者＞120mL/(min·1.73m－2)者;④肾脏疾病及使用激素治疗者;⑤碘过敏试验阳性者;⑥已知有明显的甲状腺疾病者;⑦不能自愿签署知情同意书者。

1.4 颈动脉狭窄及狭窄程度的判定方法采用西门子炫速双源螺旋CT，于清晨空腹
行CTA检查;应用双源螺旋CT(西门子公司，德国)行头颈部螺旋扫查，在实际检查过程中，患者取仰卧位，并采用高压注射器静脉注射80mL～100mL的碘佛醇(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)，并对扫描参数加以设置，即射线量:电压120 kV，电流400 mA;层厚度:0.5 mm。

待扫描完成之后，再将原始图像传输至AW4.4工作站(GE公司提供)进行处理，以重建最佳的头颈部动脉图像。

颈动脉狭窄的评价
标准主要采用北美症状性颈动脉内膜切除术试验协作组(NASCET)所制定的标准。

本研究主要将颈动脉狭窄程度划分为五个级别:正常;轻度狭窄:狭窄程度＜30%;中
度狭窄:颈动脉狭窄程度在30～69%范围内;重度狭窄:狭窄程度在70～99%范围内;闭塞，即狭窄程度达到100%［7］。

1.5 治疗方法患者在脑梗死发病48 h之后开始口服氢氯吡格雷75mg进行治疗，1次/d;口服阿托伐他汀及氢氯吡格雷进行治疗，2种药物的剂量分别为20mg与75mg，1次/d。

治疗时间均为4周。

1.6 CysC的检测方法受试对象均于入院24h之内于清晨抽取3mL静脉血、立即
将其注入促凝剂加分离试管之中，于4 000 r/min的转速条件下进行离心，并分
离出血清进行检查分析;CysC的检测主要采用免疫比浊法，仪器为美国贝克曼库尔特AU5421全自动生化分析仪，试剂由北京森美希克玛生物科技有限公司所提供，具体操作步骤严格按照试剂盒上的说明书进行。

1.7 观察指标比较2组相关指标、TIA患者头CTA阳性组与阴性组血清CysC水平、不同病变程度患者血清CysC水平以及血清CysC水平与TIA颅内动脉粥样硬化程度相关性;治疗前后血脂变化情况及IMT、斑块面积变化情况。

1.8 统计学方法采用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，正态计量数据以“±s”表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以例数(百分比)［n(%)］表示;P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 2组相关指标水平对比分析由下表可知，TIA组与健康对照组在吸烟指数(每天吸烟支数×吸烟年数)、糖尿病发病史、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CysC
及eGFR 水平差异均具有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 健康对照组与TIA组相关指标比较Tab.1 Compare general information between two groups*P＜0.05，与健康对照组比较，compared with healthy control group(mmHg) DBP(mmHg) 85.39±8.07 86.07±9.52 TC(mmol/L)
4.32±0.96
5.50±1.11*TG(mmol/L) 1.27±0.281.78±0.56*LDL-C(mmol/L) 2.31±0.59 2.79±0.66*HDL-C(mmol/L) 1.55±0.57 1.07±0.44*Scr(μmol/L) 81.20±11.05 85.12±12.96 CysC(mg/L) 0.92±0.17
1.49±0.33*eGFR(mL/(min·1.73m-2) 119.27±2
2.18 89.17±15.52*
2.2 TIA患者头CTA阳性与阴性患者血清CysC水平对比分析 CTA阳性患者血清CysC水平显著高于阴性患者(P＜0.05，见表2)。

表2 TIA患者头CTA阳性与阴性患者血清CysC水平比较(mg/L)Tab.2 Compare CysC levels between two groups(mg/L)*P＜0.05，与阴性组比较，compared with negative group阳性组44 18/26 1.72±0.37*
2.3 不同病变程度血清CysC和eGFR水平对比分析CysC水平在不同病变程度患者血清中的变化情况:多支病变组＞双支病变组＞单支病变组＞健康对照组，两两差异均具有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表3 不同病变程度血清CysC和eGFR水平比较Tab.3 Comparison of CysC and eGFR levels among different severity levels*P＜0.05，与健康对照组比较，compared with healthy control group;△P＜0.05，与单支病变组比较，compared with single-vessel disease group;#P＜0.05，与双支病变组比较，compared with double-vessel disease group单支病变组38 1.14±0.29* 102.33±19.27*双支病变组59 1.49±0.56＊△ 83.37±15.08＊△多支病变组 23
1.68±0.71＊△# 66.59±1
2.13＊△#
2.4 相关性分析血清CysC水平与TIA动脉粥样硬化程度呈线性相关性(r=0.73，P ＜0.01)。

2.5 120例患者治疗前后血脂水平对比分析本组治疗后TC及LDL-C水平均显著低于治疗前(P＜0.05，见表4)。

表4 本组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L)Tab.4 Comparison of lipid levels
before and after treatment(mmol/L)*P＜0.05，与治疗前比较，compared with before treatment治疗后
2.6 本组患者治疗前后IMT及斑块面积对比分析由下表可知，本组治疗后IMT及斑块大小均显著低于治疗前(P＜0.05，见表5)。

表5 本组患者治疗前后IMT及斑块面积比较Tab.5 Comparison of IMT and plaque area of patients before and after treatment*P＜0.05，与治疗前比较，compared with before treatment治疗后120 1.12±0.34* 18.98±8.38*
3 讨论
TIA是缺血性脑卒中较为重要的一种独立危险因素，近年来频繁发作的TIA是脑梗死的特级警报。

相关临床研究证实［8］，TIA后1周内脑梗死的发病率可以达到8～11%，3个月内脑梗死的发病率可达到11～15%，其中50%以上发生在2 d
之内。

此结果提示，TIA患者的复发率较高，且近期发生卒中的风险较大。

因此，应对TIA患者进行早期危险评价，这对于及时治疗具有十分重要的意义与临床价值。

以往的临床研究结果显示，炎症参与了动脉粥样硬化的发生及发展过程，其发病机制涉及到细胞外基质(ECM)的降解与血管壁的重构等过程。

ECM的产生增多或者
降解较少，均会使得细胞组织内的ECM出现堆积现象，这是多种组织纤维化的一个共同病理基础［9］。

血清CysC是一种能够理想地反映eGFR变化的内源性标
志物。

近年来，国外相关研究证实，血清CysC水平与动脉粥样硬化之间存在较为紧密的相关性，它在所有的有核细胞中均有表达，具有调节半胱氨酸蛋白酶活性以及参与ECM的产生与降解过程之中［10］。

此外，还有研究结果显示，CysC及
其片段还可能对粒细胞的吞噬及趋化等方面的功能产生一定的影响，参与了机体内的炎性反应，与C反应蛋白(CRP)水平呈正相关关系。

Bengtsson等人的研究结
果显示，血清CysC与动脉粥样斑块的消退及其稳定性存在一定的相关性，此研究
结果提示血清CysC也可能参与动脉粥样硬化的发生与发展过程中［11］。

以往
有研究表明，血清CysC水平与动脉粥样硬化存在密切的相关性，高水平CysC组，其动脉粥样硬化程度就越高［12］。

本研究结果显示，CysC水平在不同病变程度患者血清中的变化情况:多支病变组＞双支病变组＞单支病变组＞健康对照组，两
两差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

此结果与上述结果一致。

众所周知，TIA的主要是动脉粥样硬化后颈内动脉系统，或者椎基底动脉系统的动脉不同程度狭窄引起的，或血管附壁不稳定斑块破碎、脱落等最终引起相应血管短暂性闭塞所致。

其中，组织蛋白酶的过度表达是动脉粥样硬化主要促进因素之一，目前的研究认为血管壁内有蛋白酶和抗蛋白酶，二者相互平衡，从而保证血管内皮免受损伤。

CysC是体内最主要的内源性组织蛋白酶抑制剂，它在维持2者的平衡中起十分重要的作用。

本研究结果显示，血清CysC水平与TIA动脉粥样硬化程度呈线性相关性。

此结果提示，血清CysC可作为TIA动脉粥样硬化的1个诊断指标。

阿托伐他汀钙，又称立普妥是羟甲戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，并且作为肝脏合成胆固醇的限速酶，能够抑制胆固醇在肝脏的生物合成，降低血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，并且它能够显著和持久地诱导肝细胞表面LDL受体的生成，从而增加血清中LDL的摄取和分解和清除代谢［13-14］。

硫酸氢氯吡格雷，作为二磷酸腺昔(ADP)受体阻滞剂，能够结合血小板表面ADP
受体，通过选择性抑制ADP与血小板结合，继而使纤维蛋白不能与ADP介导的
糖蛋白复合物GPIIb/IIa结合［15-16］，可抑制血小板聚集。

因此，将2种药物
联合治疗急性脑梗死患者，能够有效减小颈动脉粥样硬化斑块面积及IMT厚度，
效果显著。

综上所述，血清CysC水平高低对TIA颅内动脉粥样硬化具有一定的诊断价值，且随着硬化狭窄程度的增大而增加。

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