乳腺癌中β-catenin蛋白表达及细胞内定位与意义

乳腺癌中β-catenin蛋白表达及细胞内定位与意义
陈耀丽;陶丽丽;罗明华
【摘要】目的探讨β-连环蛋白(β-catenin)在乳腺癌组织中的表达及细胞内定位情况,并分析不同表达定位与患者临床特征的关系.方法以2013年1月-2015年12月于该院行手术切除治疗的乳腺癌患者182例为研究对象,检测其病理标本中β-catenin的表达,统计其临床病理特征,明确β-catenin蛋白与其他指标的关系.结果①182例患者中,β-catenin蛋白阳性125例,占68.7％;其中,胞浆表达56例,占44.8％,胞膜表达69例,占55.2％.②胞浆表达患者组织分级Ⅱ、Ⅲ占比明显高于胞膜表达患者,有淋巴结转移的占比胞浆表达患者明显高于胞膜表达患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论β-catenin蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率较高,且其细胞内定位与淋巴结转移和组织分级有关.
【期刊名称】《中国医学工程》
【年(卷),期】2016(024)012
【总页数】2页(P37-38)
【关键词】乳腺癌;β-连环蛋白;临床病理特征;细胞内定位
【作者】陈耀丽;陶丽丽;罗明华
【作者单位】北京大学深圳医院病理科,北京518036;北京大学深圳医院病理科,北京518036;北京大学深圳医院病理科,北京518036
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
研究证实，在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中，Wnt信号通路（Wnt signaling pathway）处于异常激活状态[1]，该通路在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用[2]。

β-catenin是该通路的关键成员[3]，在正常细胞中，其主要表达于细胞膜，在肿
瘤细胞中多呈现异位表达，细胞质中水平上升，这将进一步导致其与T细胞因子-
4结合并穿梭入细胞核，激活下游基因，影响肿瘤细胞的增殖与侵袭[4]，因此β-catenin的细胞内定位可能与肿瘤的发生发展直接相关。

本研究旨在与以乳腺癌患者为例，验证β-catenin表达定位的意义，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年1月‐2015年12月于本院行手术切除治疗的乳腺癌患者182例为研究对象，术中均取病理组织标本，以石蜡包埋标本。

患者均为女性；年龄34～74岁、平均（42.5±8.8）岁。

纳入标准：原发性乳腺癌；术前未经放化疗治疗；术后病
理诊断确诊为乳腺癌。

1.2 研究方法
1.2.1 β-catenin蛋白检测采用免疫组化染色方案检测，标本经切片、脱蜡、脱苯、水化后，浸于柠檬酸盐缓冲液，持续高压修复10 min后参考试剂及仪器说明书开展实验。

结果判定：综合评价阳性细胞所占比及染色强度，其中，阳性细胞所占比以0%～10%为0分、11%～29%为1分、30%～49%为2分、50%～74%为3分、75%～100%为4分；染色强度以无染色为0分、弱阳性为1分、中等强度为2分、强阳性为3分，两评分乘积为总分，以总分≤2分为β-catenin阴性表达，以总分＞2分为β-catenin阳性表达。

对β-catenin阳性表达的组织，分别计算
β-catenin表达与细胞膜和细胞浆的百分率，认为表达于细胞膜百分率≥70%为胞膜表达，不足为胞浆表达。

1.2.2 临床病理特征收集根据患者病历资料，统计其性别、年龄、组织类型、月经状态、肿瘤大小、组织分级、TNM分期（TNM stage）及淋巴结转移情况。

根据β-catenin表达定位分组后，对比两组上述指标差异，以明确β-catenin与临床病理特征关系。

1.3 统计学方法
应用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以百分比（%）表示，计数资料行χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 患者β-catenin表达情况
β-catenin在乳腺癌组织中均表达于细胞胞质及胞膜中，在肿瘤间质中无明显表达；182例患者中阳性表达患者125例，占68.7%；其中，胞浆表达56例，占
44.8%，胞膜表达69例，占55.2%。

2.2 β-catenin细胞内定位与临床病理特征关系
β-catenin细胞内定位与患者年龄、组织类型、月经状态、肿瘤大小及TNM分期无关（P ＞0.05），但胞浆表达患者组织分级Ⅱ、Ⅲ占比明显高于胞膜表达患者，有淋巴结转移患者占比明显高于胞膜表达患者，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

见表1。

表1 β-catenin细胞内定位与临床病理特征关系例（%）项目胞浆表达(n =56)胞膜表达(n =69) χ2值 P值年龄0.066 0.797≥50岁 24(42.9) 28(40.6)＜50岁
32(57.1) 41(59.4)组织类型 0.223 0.895导管癌 47(83.9) 56(81.2)小叶癌 6(10.7) 8(11.6)其他 3(5.4) 5(7.2)月经状况 0.028 0.867已绝经 30(53.6) 38(55.1)未绝经26(46.4) 31(44.9)肿瘤大小0.155 0.694≤2.0 cm 32(57.1) 37(53.6)＞2.0 cm
24(42.9) 32(46.4)组织分级5.185 0.023Ⅰ21(37.5) 40(58.0)Ⅱ、Ⅲ 35(62.5)
29(42.0)TNM分期1.025 0.311Ⅰ、Ⅱ 44(78.6) 59(85.5)Ⅲ、Ⅳ 12(21.4)
10(14.5)淋巴结转移 4.375 0.036有41(73.2) 38(55.1)无15(26.8) 31(44.9)
3 讨论
Wnt信号通路与细胞增殖、凋亡、分化、迁移及细胞形态等多种生物过程有关，
在肿瘤的发生及发展中起重要作用。

β-catenin在Wnt信号通路中其控制通路开
启闭合的作用，在正常组织中，Wnt信号通路关闭，β-catenin大部分与细胞膜
受体结合，介导细胞间黏附，少部分与其他蛋白结合并通过磷酸化降解；在肿瘤组织中，Wnt信号通路开启，β-catenin降解受到抑制，可能与胞浆中聚集并与T
细胞因子/淋巴增强因子（T-cell factor/Lymphoid enhancing factor, Tcf/Lef）结合并进入细胞核，此时Wnt下游多种靶基因被激活、转录，细胞的分裂、增殖
及迁移能力受到影响。

既往多项研究[5-6]显示在乳腺癌组织中存在β-catenin阳
性表达，本研究也发现阳性表达患者125例，占68.7%，这表明检测β-catenin
蛋白水平，可能有助于早期发现疾病。

许光伟等[7]研究证实下调β-catenin蛋白
表达后，乳腺癌细胞的体外侵袭、迁移能力将降低；赵立民[8]指出下调β-catenin基因表达可显著提高拉帕替尼对rBT474细胞的致凋亡作用，还提示干预β-catenin基因表达有助于提升患者预后。

由于β-catenin在进入细胞质中的累及是激活下游靶基因的前提[9]，故其在胞浆
中阳性表达，可能预示着肿瘤病情更危险，更容易出现转移及侵袭，本研究证实胞浆表达患者中组织分级Ⅱ、Ⅲ及有淋巴结转移占比明显高于胞膜表达患者，这表明β-catenin的异位表达可能直接参与了乳腺癌的侵袭转移，能够预示患者不良预后。

有研究认为β-catenin胞浆表达的乳腺癌患者，其总生存时间及无病生存时间均
明显短于胞膜表达患者[10]，这与本研究结论是相符的，但受研究时间限制，本研究并未对患者进行持续随访，故难以对既往研究做出补充。

综上所述，乳腺癌组织中β-catenin蛋白表达阳性率较高，且存在异位表达现象，胞浆表达患者的组织分级及淋巴结转移率相对较高，这可能预示着患者预后相对较
差，同时β-catenin基因表达能够作为预测乳腺癌患者预后的指标之一。

参考文献
[1]何艳姣, 乔超, 刘朝霞, 等. 乳腺癌中β-catenin、cyclinD1、c-myc表达及意义[J]. 首都医科大学学报, 2011, 32(4): 549-552.
[2]吴珏堃. β-catenin 与Cyclin D1在乳腺癌中的表达及与其他临床病理指标的相关性分析[J]. 实用医学杂志, 2011, 27(9):1613- 1616.
[3]符德元, 朱长仁, 谭好升, 等. 乳腺癌中Sox17、β-连环蛋白和细胞周期蛋白D1的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志, 2015, 32(5): 986-989.
[4]李珊珊, 孙颖, 丁涣. β-catenin在不同亚型乳腺癌中的表达及其临床意义[J]. 山东大学学报(医学版), 2013, 51(3): 107- 110, .
[5]李莉, 尹玉, 张诗武, 等. Wnt信号通路相关蛋白在TA2小鼠自发性乳腺癌生成中的作用[J]. 安徽医科大学学报, 2014,49(7): 887-890.
[6]曹峰琦, 陈翀, 刘妍, 等. 肿瘤pH微环境通过激活β-catenin/TCF4增强人乳腺癌肿瘤细胞的干性[J]. 基础医学与临床,2014, 34(5): 622-627.
[7]许光伟, 曹旭晨. β-catenin下调对乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化及侵袭迁移能力的影响[J]. 天津医药, 2015,43(9): 981-984, 1093.
[8]赵立民. Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌拉帕替尼耐药中的作用[J]. 江苏医药, 2013, 39(19): 2247-2249.
[9]张荣君, 章佳新, 符德元, 等. S0X7、β-catenin和cyclin D1蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义[J]. 国际外科学杂志, 2013, 40(9): 599-604.
[10]李洪利, 何艳姣, 乔超, 等. 乳腺癌β-catenin cyclinD1的表达及意义[J]. 山西医药杂志, 2011, 40(6): 558-560.。