淋巴细胞亚群与临床

+ 活化标志一般选择CD69、CD25、HLA-DR等
+ 结合淋巴细胞亚群绝对值，可评估免疫功 能失调
+ 临床上将活化的CD3细胞数目过低，即视作 机体免疫功能极度缺失、提示有可能继发 全身感染，应当立即调整治疗方案
+ 见于慢性活动性肝炎、重症肌无力等自身 免疫病活动期
+ CD4淋巴细胞减少：见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺 陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂患者。
+ CD4淋巴细胞增加：可能有过强的细胞免疫反应； 或某些免疫增强药物的有效结果。
+ CD8淋巴细胞增多：见于自身免疫性疾病，如SLE、 艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。
+ CD8淋巴细胞减少：见于机体对各种病毒感染的免 疫反应；肿瘤患者具有抗肿瘤免疫反应时 。
+ CD8细胞与CD4细胞同时减少：见于各种严重的免疫 缺陷以及肿瘤患者晚期或免疫系统严重损伤后。
+ CD4/CD8＞2.5表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状态，容 易出现自体免疫反应，见于类风湿性关节炎、I型糖尿病等。
百分率（%）
50-84 27-51 15-44
0.71-2.78
7-40 5-18 95-105
NK细胞
CIK细胞
B细胞
淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能 的重要指标，它总体反映机体当前的免疫功能、状 态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病（如自身 免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反 应性疾病等），分析发病机制，观察疗效及检测预 后有重要意义 。
CD4/CD8较移植前明显增加，则可能发生排斥反应。比值持 续减低表明移植后感染，若比值<0.2时应停用免疫抑制剂， 以免继发严重感染而导致移植失败。
+ 注意分清主要是CD8细胞增多还是CD4减少
+ B细胞明显增加：见于淋巴组织增生失调（例 如慢性淋巴细胞白血病），也见于病毒感 染早期。
+ B细胞缺如：见于原发性B细胞缺陷病（如性 联无丙种球蛋白血症）和重症联合免疫缺 陷（T细胞同时缺如）；体液免疫功能不良
当某种细胞亚群所占百分比过高或过低，都提示存 在免疫功能紊乱，但一般情况下对疾病的诊断和鉴 别无特异性。
+ T细胞异常 + CD4细胞异常 + CD8细胞异常 + CD4/CD8比值异常 + B细胞异常 + NK细胞异常
+ 总T、总B、NK细胞可以用来判断某些免疫 缺陷和自身免疫性疾病，也可以用于监测
B淋巴细胞检测时，多用CD3-CD19+来作为检测标志。
+ 周围淋巴器官中的B细胞具有异质性 + 可依据CD5是否表达分为B1和B2两亚群
性质
B1
B2
初次产生时间
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胎儿期
出生后
更新方式 特异性
是否有CD5表达
自我更新 多反应性
有
骨髓产生 单特异性
无
淋巴细胞亚群分析
+ T细胞亚群分析
T淋巴细胞（CD3+） 辅助T细胞(CD3+CD4+) 杀伤/抑制T细胞（CD3+CD8+) CD4+/CD8+的比值
初始T细胞（naive T cell）
CD4+ T细胞 辅助T细胞
效应T细胞（effector T cell）
CD8+ T细胞 杀伤T细胞
记忆性T细胞（memory T cell） + 按T细胞的功能分类
按TCR的表型分类
Th（help T cell）
TCR + T细胞 TCR + T细胞
Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）
NK细胞表面标志物：CD3-/CD16+CD56+
与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的 特异性是相对的。人NK细胞mIg-，部分NK 细胞CD2、CD3和CD8阳性，表达IL-2受体β 链（P75，CD122），CD11b/CD18阳性。
+ CIK（cytokine-induced Killer）细胞是由r-IFN、CD3Ab、IL-1、IL-2等细胞因子在体外诱导并大量扩增的具有 杀伤肿瘤活性的细胞，是一种新型、高效、广谱的免疫细 胞，是目前最新的肿瘤免疫治疗手段。
+ T淋巴细胞 50-84% + NK细胞 7-40% + B淋巴细胞 5-18%
+ 概念 来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴 细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。
+ 功能 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微 生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥 辅助功能。
移植后得免疫重建。
+ 见于先天性免疫缺陷病（例如DiGeorge综合 症，胸腺发不发育）
+ 以及肾脏和心脏移植后接受预防排斥的免 疫调节药物OKT-3的患者
+ 也常见于恶性肿瘤、自身免疫性疾病（SLE 和RA等）、先天性免疫缺陷病、艾滋病、 接受放疗、化疗或者使用肾上腺皮质激素 等免疫抑制剂资料的患者。
+ 怀疑有免疫缺陷的病人
+ 器官移植患者术后监测中更具有不可或缺的作 用……
项目
总T淋巴细胞（CD3+CD19-) 辅助/T淋巴细胞（CD3+CD4+) 抑制/细胞毒T淋巴细胞（CD3+CD8+) 辅助/抑制T淋巴细胞比值 NK细胞（CD3-/CD16+56+) 总B淋巴细胞（CD3-CD19+) T淋巴细胞+NK淋巴细胞+B淋巴细胞
+ 初始T细胞 – 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） – 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能
+ 效应T细胞 – 表型： CD4+、CD8+ – 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应
+ 记忆性T细胞 – 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） – 特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速 活化
特异性直接杀 伤靶细胞
对免疫应答有 重要的负调节 功能
抑制免疫应答
+ NK细胞：一种大颗粒淋巴细胞。英文全称为“natural
killer cell”，也称作“自然杀伤细胞”。
它是一种能直接杀伤靶细胞效应的特殊的淋巴细胞系，具 有抗肿瘤抗感染免疫调节的功能，且表现为速发效应。在医 学上被称作是“人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防 线”。
+ 免疫表型：CD3，与TCR形成复合体，是T细胞识别抗原和 转导信号的主要单位。 CD3+/CD4+：辅助性T细胞 CD3+/CD8+：杀伤性T细胞
+ T细胞在胸腺中的发育 + T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
+ 三个阶段
双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP) 单阳性阶段 (SP)
+ 三个重要事件
+ TCRγδT细胞 – 数量少，占5％ – 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ – 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的 第一线细胞
+ TCRαβT细胞 – 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） – TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群
辅助性T细胞（Th）
主要表面标记：CD4＋CD8主要种类：TH1，TH2 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和 抑制）的作用
来源：主要是CD3+CD56－的T细胞，多数是CD4-CD8 + 及CD4CD8-。
B淋巴细胞是免疫系统中的抗体产生细胞。
产生的抗体可与抗原起特异性的结合，如中和细菌的外毒 素使其失去毒性作用；
抗体与抗原结合后形成的复合物易被吞噬细胞清除； 抗体与抗原结合后再结合补体清除病原体。
B细胞特异性标志物：CD19、CD20等
+ 概念 + 各类淋巴细胞的基础知识 + 淋巴细胞亚群检测的临床意义
+ 淋巴细胞 属白细胞的一种，由淋巴器官产生，是机体 免疫应答功能的重要细胞成分。
+ 淋巴细胞的免疫表型 淋巴细胞的膜表面分子（分化群 抗原 CD）可用于鉴定和区分其亚群和亚类，是研究淋巴 细胞的重要工具。
+ 淋巴细胞亚群 按其发生迁移、表面分子和功能的不同， 可分为T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞。淋巴细胞的免 疫表型 淋巴细胞的膜表面分子（分化群抗原 CD）可用 于鉴定和区分其亚群和亚类，是研究淋巴细胞的重要工具。
调节性T细胞（Treg）
主要表面标记：CD4+CD25+ 功能：抑制免疫应答
表面标志
Th
CTL
Ts
Treg
CD3+CD4+C CD3+CD4- CD3+CD4- CD3+CD4+C
D8-
CD8+CD28+ CD8+CD28- D25+
主要功能
介导细胞 免疫
引起迟发 型超敏反 应、
辅助体液 免疫
抗寄生虫 感染
者则减少；在生命垂危时可呈现极度减少
+ NK细胞增多：见于病毒感染，肿瘤早期患 者（尚有抗肿瘤免疫反应时）
+ NK细胞减少：免疫功能低下，免疫抑制药 物使用后，肿瘤晚期
活化淋巴细胞的检测（CD69/HLA-DR/CD71）
活化淋巴细胞的标志有CD25 （IL-2R）， CD69，CD71，CD38，CD95，HLA-DR。它们 在 T 细胞活化的不同时期表达。
+ B细胞(CD3+CD19+) + NK细胞(CD3-CD16+56+)
活化淋巴细胞的检测
+ 肿瘤病人化疗过程中，抗癌药物对同样处于增殖 状态的、对肿瘤敏感的活化淋巴细胞也有杀伤作 用，甚至免疫功能严重损毁。
+ 活动期的自身免疫病患者，必然表现为淋巴细胞 亚群绝对值和活化淋巴细胞百分比的明显异常。
细胞毒性T细胞（CTL）
主要表面标记：CD4-CD8+CD28+ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制：
释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡
抑制性T细胞（Ts）
主要表面标志：CD4-CD8+CD28功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能 的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生 有关。
TCR基因重排 阳性选择 阴性选择
+ 三个重要结果
获得功能性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受
+ 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺 依赖区
+ T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终 分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效 应T细胞和记忆T细胞。
按T细胞所处的活化阶段
按T细胞的CD4和CD8分子表型
+ CD4／CD8＜1．0称为“免疫抑制”状态，常见于（1）免疫 缺陷病，如艾滋病时的比值常显著小于0.5；（2）恶性肿瘤， 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞 数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期 细胞免疫功能更低,预后更差 ；（3）再生障碍性贫血、白血 病；（4）某些病毒感染；CD4/CD8降到1.0以下为“倒置”, 是较为明显的异常；（5）用于器官移植后监测机体的免疫 状态、用药剂量的调整、抑制排斥反应的发生。若移植后
+ CIK细胞：CD3+T细胞为主的异质性细胞群体，同时表达 CD3、CD56，兼CTL强大的抗瘤活性，和NK细胞非MHC限制 性杀瘤特点，目前所知杀伤活性最强的免疫效应细胞。
CIK的表型及起源：
表型： CD3+CD56+和CD3－CD56－两个亚群，主要效应细胞 CD3+CD56+。
分布：优先分布肝脏，CD3+CD56+占肝脏CD3细胞的1/3，其次 外周血，占１-5%。