新药开发立项工作中需要注意的若干问题

新药开发立项工作中需要注意的假设干问题
新药研制是医药企业的生命线，同每个医药企业的开展战略更是密不可分的。

新药研制是一项开发周期长、资金投入大、不可预测因素多的系统工程，具有高风险性。

因此，在新药开发中，立项工作是直接影响新药开发成功与否的关键问题，也是每个医药企业亲密关注的焦点。

随着人们对药物疗效和平安性的要求不断进步，新药开发的风险也越来越高。

如何有效的躲避开发的风险，立项论证显得极其重要。

本人通过多年来从事新药开发经历，特别对新药立项工作中值得关注的假设干因素加以讨论，进步新药开发的成功率方面以供参考。

一、市场因素
市场是决定产品生命的最终裁判。

因此，对一个工程论证，必须首先对其进展市场论证。

这就需要有专门的市场调研人员去做出实在的分析比照数据。

还要考虑的就是新药开发出来时，在3-5年的时间里市场变化预测等情况。

流行病学调研一一流行病学调研是对市场容量的调研，主要理解药物主治疾病的发病情况。

发病率高，市场容量就大，如糖尿病、心脑血管病、老年痴呆症、老年骨质疏松、病毒性疾病、恶性肿瘤、老年人尿失禁等都是发病率很高的疾病, 这类药物市场前景较好。

当然，对某些小病种（如带状疱疹、胰腺炎等）具有特效的治疗药，也有较稳定的市场。

同类产品的调研一一科学技术开展到今天，可以说没有哪种病的治疗仅依靠一种药物。

市场的竞争要求新产品必须具有独特之处。

同类品种的销售数据的增长趋势，山此一般可以判断该品种是处于开展中的那一个阶段，如成长期，成熟期，还是衰退期。

因此，要尽可能全面地进展同类产品的资料搜集和比拟。

在对待开发品种和上市的同类产品比拟时，应注意以下儿个方面的问题：一、疗效是不是更好；
二、毒副作用是不是更低；三、剂型和剂量是不是更便于使用；四、包装是不是便于病人携带；五、市场价格是不是更廉价等等。

成长性市场：选择可用于预防治疗新疾病谱的药物作为研究课题。

作为临床上紧缺其至空白的药物必然有很强竞争优势。

比方：用于治疗因社会节奏加快引起的
功能紊乱如抑郁、内分泌失调、性功能障碍等药物自上个世纪90年代开始成为研究的热点，在临床上陆续得到了广泛使用，市场前景持续看好：乂如：部分疾病如中风、更年期综合症等携病症群不断趋于年轻化，开发预防和治疗此类疾病的药物应该有不错的市场前景。

成熟性市场：选择开发采用新工艺、新制剂、新给药途径、新质控方法、新作用机理的药物作为研究课题。

即使是市场上趋于饱和，竞争过度的产品，只要我们能将其进展技术优化处理，也能重新贏得竞争力。

比方市场泛滥的"板蓝根颗粒“经过指纹图谱技术控制其质量标准后，提升了产品竞争力和市场增长点; “霍香正气水"经剂型改革成“霍香正气软胶囊"后，大大增加了使用人群，进步了市场占有率;“(右旋)氧氟沙星"经改变手性构造成“左旋氧氛沙星"后，使临床疗效大为增强，毒副作用也明显降低，成为2003年度市场销售额增长最快的药品之一隐性市场：选择开发社会效益好的药物作为研究课题。

此类工程能更多地得到政府组织的资助，并能更多地引起公众关注，促进提升经济效益。

1、开发防治毒品成瘾、艾滋病、感染性疾病等社会性问题疾病的药物
2、开发防治老幼妇孺等弱势症群疾病的药物；
3、开发能增加当地政府经济收入的药材资源，并进展深度研究和工程转化;
4、开发珍稀名贵药材的代用品......
二、技术因素
技术可行性决定了开发的难易程度和投入大小，这是躲避风险的另一个重要方面，对工程的技术性论证应包括以下儿个方面：
(I )原辅料来源一一中药应理解:①有无非标准化药材，假如属无标准的药材，要先建立药材标准，这样工作量会很大。

②有无使用毒性药材，这牵涉到质量标准及临床方面的难易程度。

③有无国家保护品种如穿山中等，这个问题直接影响到大消费的供给。

④原料的来源是否充裕，这关系到药物可持续消费的问题，须引起足够重视，尤其是使用野主植物药涉及到资源再生问题。

西药应理解: 原料供给是否能否国产化和工艺的难易程度，否那么，辅料也会影响工程进度。

(2)药学部分一一主要包括工艺、质量标准及稳定性研究。

首先是工艺的可行性、实用性和先进性。

工艺的改良必须坚持先进性、实用性与可行性相结合的原那
么。

质量控制指标及方法的建立，也要反复论证。

有些成分含量虽高，但稳定性差，波动太大，都不可作为指标成分；另外，检测方法对检测仪器的要求, 直接牵涉到工程开发的投入和企业的承受才能。

产品釆用剂型的稳定性，也是很重要的，它既影响疗效，也影响市场。

这一点必须理解清楚，以免给后期工作带来不必要的费事。

详细分述如下：
1.合成道路
①分析合成道路：判断合成道路是难，还是容易，或是不可能的；
②分析合成原料的来源：判断起始原料或中间体是不容易获得，还是易得，或是不可能得到；并对外联络各原料或中间体；
③对合成设备的分析：对每步骤所需的设备进展分析，假设无此设备，那么查询消费此设备的多个厂家，并联络；
④对合本钱钱的分析：判断合成该产品是否值得。

2.制剂
①分析制剂处方工艺：判断处方工艺的难易，或是否可能制备；
②分析制剂工艺的各原辅料：判断原料及辅料是否可能获得，并对外联络各原辅料；
③对制剂设备的分析：对该制剂所用的设备进展分析，对照现有设备，缺乏的设备对外联络，对特殊设备那么作详细考察后，再作决定；
④对制剂本钱的分析：判断消费该产品的费用。

3.质量研究
①对质量研究资料进展分析：判断该分析方法的可行性；
②对检测仪器进展分析：判断是否需购置新仪器；并对外进展联络；
③对质量研究所需的化学试剂进展分析：判断所需的化学试剂是否可以获得，并与各试剂商联络；
④对对照品进展分析：包括两方面内容，即正式需要的对照品及6号资料所需的对照品；
(3)药理毒理部分一一论证时应理解药效研究有无标准的动物模型。

新药指导
原那么中无法包括提供所有疾病的研究模型。

假如待开发工程没有模型，& 新建立模型难度乂很大，这样的工程最好缓上。

毒理研究对动物有无特殊要求，例如治疗艾滋病的药物是很有前景的工程，但对实验动物的要求较高，所以介入单位较小。

(4)临床部分一一药物的用法用量、疗程和临床周期与投入有直接关系，对这些问题应有明晰的理解。

另外，研究单位提供的临床研究方案是否可行，指导原那么有无现成的方案等等，均要进展论证。

(5)对于仿制和该剂型的开发时，还应该注意查询原标准及其相关的注册申报情况。

在设计噺的剂型时，还需要考察原剂型的用法用量，以保证开发的剂型不但新颖，而且更平安有效。

三、疗效和平安因素
药品是一种特殊的商品，其特殊性在于：特定人群在特定时间及周期性内使用；具有治病救人的特点；使用不当可以引起身体损害的特点；必须在指定的地方购置，如药店或医院，不能随意渠道流通等。

所以以上特点界定了药品必须有效，没有效果患者不会使用或者重复使用，即使开发出来，也不会有市场前景。

所以立项的新药必须疗效要确切，疗效比LI前临床上主要产品疗效还优越最好，在比照时包括中、西药。

药品平安性也是如此。

在立项询，应对同类产品的不良反响进展跟踪调研，有的不良反响对设计的剂型是有限制的。

药物制剂的设计研究对发挥药物疗效、减少不良反响关系极大，如氟唾诺酮类药物中光毒性最强的沙星类药物作成滴眼剂，据报道，美国全身用药临床试验1383例中就有126例(7.9%)发生光毒性反响，有的口服一次即可发生，为此已向医生发出警告，并在说明书中注明本品限用于：①院外获得性肺炎感染；②慢性支气管炎急性发作，并注明在用药期间及停药后5 d内防止接触日光、阳光及紫外光，且发生光毒性反响的患者在病症未恢复及病症消失后5 d 之内仍不能接触日光、阳光及紫外光，以免光毒性再次发作。

鉴于以上原因，该品作成滴眼剂部分使用，平安性是无法保证的。

四、知识产权因素
工程论证时，应亲密关注相关专利惜况，应通过权威机构进展专利、行政保护及保密品种的检索，以免侵权。

特别是合成道路的专利、制剂工艺的专利等。

除专
利因素外，还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。

可以有效躲避开发品种的产权纠纷，亦可以在开发新产品时及时申请产权保护，以增加新产品的竞争力和独家性的产权壁垒。

有一种可能是在立项时查不到相关的专利，工程进展了一定程度人家的专利出来了，这里不要轻易放乔，要看如何能避开，做全面分析。

五、成品本钱因素
做为工程负责人必须全面考虑各种本钱，拿出预算，并对开发成功后的药物可能上市价格做一个相关本钱核算。

改剂型药和仿制药要尤其注意。

六、国家行政政策因素
一个药品要顺利完成注册过程，必须符合国家相关法规，以及？药品注册管理方法?为根底制定的药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局公布的化药16个指导原那么等等，建议：除此之外，应及时查看理解国家食品药品监视管理局局主页上，有无该药品的一些新的注意信息；检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品的审评要求以及审评发现的问题等。

以准确把握国家的注册评审政筹划态，明确该品种应该注意那些问题，特别是产品归属及注册类别的判断一定要准确！应亲密关注新药研究和开发注册申请动态，以免撞车。

七、企业自身因素
企业实际情况，研发新品种不能脱离企业实际。

企业的实际包括：
(1)消费范围：有没有通过认证的该类药品消费线，假如进展扩项，扩项带来的风险都应在考虑问题之列；
(2)营销网络：长期做抗生素的，该领域网络健全，渠道通畅，然后再改做心脑血管产品，怎么搭建网络，扩展渠道？搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络，市场已经变化了；
(3)资本实力：不顾企业自身的资本情况，盲目投资新品，或者上大工程, 最终导致资金链断裂，现金流枯竭，企业难以为继，只好被兼并、破产、关门……
八、其他因素
有的工程是别的单位提供的，这些单位多数是已做过文献检索，或走通了合成道路、制剂工艺及质量标准研究等前期根底工作。

作为合作伙伴，要特别理解该单
位的合成力量及工作质量。

工艺的研究是根底的根底，这里出问题会影响整个工程的进度，甚至导致工程的失败。

二是有的工程是委托别的研究单位进展开发，新药开发是一项复杂的系统工程，需要多学科协作。

特别是药理毒理及临术研究，它必须山指定单位完成，应认真理解委托研究方的实力，是否具有研究资格，有没有进展过新药开发的成功案例，学科带头人在该领域的经历状况，整体研究实力如何，这些都是很重要的。

在与委托方签订？新药开发委托协议书？时，还应对合同的开发周期、分期付款以及违约处分等都要做详细的规定。

对于一个产品而言，要想成功，除了具备以上的特点还不行，也必须具有明显的特色，这种特色可以是产品本身具有的，也可以是在市场的特定环境下产生的，如填补了市场空白，这不是产品自身的，而是相关市场所造就的，但是最好不要是人为的特点，如产品的外包装等。

产品的特色不在于多，而在于精，在于具有明显区别于其他品种的明显特征，并且这种特色最好是实用性的。

只有具有了区别于其他品种的特色，才能在市场上具有明显的竞争力。

没有特色的工程最好不上，以免重复投资。

总之，立项工作是一项前瞻性、系统性工作，充分反映了企业决策层学术修养和综合素质才能。

立项工作更如投资行为，存在相当的风险，但风险总是与效益同在的，只要在立项开发前进展科学的调研论证，新药开发风险是可以防止或降至最低限度的。

毕竟技术创新才是企业的开展动力和核心竞争力。