维生素E在非酒精性脂肪性肝病中的应用

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维生素E在非酒精性脂肪性肝病中的应用作者:李秀英
来源:《肝博士》 2017年第6期
维生素E属于脂溶性维生素,是体内一种基本营养素,广泛存在于各种油料种子及植物油中,在谷类、坚果娄和绿叶蔬菜中都含有一定量的天然维生素E,特别是种子的胚芽中。

豆油、玉米、小麦胚油、芝麻、葵花籽油、菜籽油、花生油和棉籽油含维生素E也很丰富。

现在已可
以工业合成维生素E,但天然维生素E的生物活性是合成维生素E的2倍以上。

人体衰老过程的根本原因是由自由基导致的氧化应激
有人发现动物脑、肝和心脏匀浆中超氧化物歧化酶( SOD)的活性和代谢率的比值与期望寿
命成正比。

这意味着抗活性氧自由基的能力愈强,氧耗量愈少,则物种的寿命就愈长。

到目前
为止的了解,氧化应激是70余种疾病如心脏病、糖尿病、脂肪性肝病、癌症、中风阿尔次海默症、帕全森综合症等慢性退行性疾病的根源;氧化应激可造成DNA损伤,它是癌症和许多疾病
的罪魁祸首。

氧化应激使核酸突变,促进人体衰老过程,衰老的一切表现都是白由基一手造成的。

我们必须拥有足够多的抗氧化物质来中和我们身体内部形成的自由基。

维生素C和维生素E是人体最好的抗氧化剂
维生素C是水溶性的,最适合用来对付血液和血浆中的自由基;维生素E是溶脂性的,最
适合于细胞壁内的自由基。

谷胱甘肽最适合对付细胞内部的自由基。

硫辛酸既可以消灭细胞壁
内的自由基,也可以对付血浆中的自由基。

维生素C和硫辛酸还能够重新生成维生素E和谷胱
甘肽以便重新使用。

维生素E叉称生育酚,可使腺垂体促性腺分泌细胞亢进,能促进性激素分泌,使男子精子活力和数量增加;使女子雌性激素浓度增高,增加卵巢功能,使卯泡增加、董
体细胞增大和增强孕酮的作用,改善脂质代谢。

维生素E被广泛应用于临床,传统上用于以下几方面:
(1)女性不孕;
(2)女性流产及习惯性流产:
(3)男性不育,中华医学会男科学分会发布的《男性不育诊疗指南(201 6版)》推荐维生
素E用于由少弱精子症、畸形精子症、精子DNA损伤及精索静脉曲张导致的男性不育的基础性
治疗;
(4)皮肤疾病包括皮肤美容、色素性皮肤病、炎症性皮肤病等;
(5)抗动脉粥样硬化。

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)患病率逐年增加
我国北京、上海NAFLD患病率1 0年间从15%增加到31%以上,已成为我国第一大肝病。

非酒精性单纯性脂肪肝( hIAFL)在NAFLD患者中占多数,预后一般比较好,但NAFL不能视为静止性病变。

脂肪变的肝脏对许多损害肝脏的因素、肝毒物质、缺血,缺氧耐受性下降,均可加重肝脏
病变。

香港地区、法国研究显示,第一次肝穿刺证实是IxlAFL患者3年后60%以上的患者已发
展为非酒精性脂肪性肝炎( hlASH)。

有肥胖、腰围增加、糖尿病、高血压等的患者容易发展为NASH。

HIASH有10%~25%发展为肝硬化。

但到目前为止还没有治疗HIAFLD有效的药物。

NlAFLD的发病机制还了解甚少,目前广泛接受的是“二次打击”假说。

第一次“打击”是
指脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积,引起的单纯肝脂肪变性;在此基础上引起慢性氧化应激,造
成肝细胞线粒体和肝细胞本身的持续损伤和炎症的形成即为第二次“打击”。

第二次打击增加
了肝细胞对凋亡和坏死的易感性,进一步促进肝纤维化和肝硬化的发生和发展。

维生素E由于有良好的抗氧化作用,被用于NAFLD的治疗
近年来美国、欧洲和日本的学者研究显示,维生素E可治疗非酒精性脂肪性肝炎( HIASH)。

2010年《新英格兰医学杂志>发表了全球第一个用维生素E治疗NASH的结果。

该研究入组247
例NASH患者,所有患者在治疗前6个月内曾经肝脏活检并在治疗结束后复查。

随访96周。


为吡格列酮组80人,服用吡格列酮片30mg,每日1次;维生素E组84人,服用维生素E 800 IU.每日1次;安慰剂组83人。

最后90%患者在96周治疗结束后进行了肝活检。

结果,维生素E组脂肪肝改善率明显高于安慰剂组(分别为43%和19%),毗格列酮组改善率为34%。

组织学特征:与安慰剂组比较,两个阳性治疗组的脂肪变性、小叶炎症及非酒精性
脂肪性肝病活动分数的下降均有统计学意义。

维生素E组的肝细胞气球样变分数改善有统计学
意义。

两组的纤维化分数无明显改善。

两治疗组患者ALT及AST早期即得到明显改善,血清碱
性磷酸酶及y-GT也得到显著改善。

认为维生素E在治疗非糖尿病患者的非酒精性脂肪肝优于安慰剂。

1、2011年《美国医学会杂志》发表了另一重要的临床试验之一。

该研究观察了1 7 3例IYIAFLD伴持续性ALT升高患者,均经肝活检证实。

每次随访均由医生及营养师给予患者及家
长统一的饮食与锻炼的标准治疗建议。

排除有糖尿病或肝纤维化的患者。

患者1:1:1随机分
配到3组,治疗96周。

组1:口服二甲双胍500 mg,一日2次;组2:口服维生素E400 IU,
一日2次;组3:安慰剂。

结果:治疗96周后好转率:安慰剂为28%,维生素E为58%、二甲
双胍为41%。

认为维生素E能显著改变肝细胞气球样变、显著降低非酒精性脂肪性肝病活动分数,而对于脂肪变性、炎症及纤维化无显著改善。

2、2012年美国肝病研究学会/胃肠病学院/胃肠病学会指南:非酒精性脂肪性肝炎
( NASH)患者肝细胞损伤的关键机制是氧化应激,维生素E与NASH患者的转氨酶下降相关,可
改善NASH患者的肝组织学表现,消退成人lxIASH的脂肪肝。

维生素E(a-生育酚,800 IU/d)
改善无糖尿病的成年IxlASH患者的肝组织学损伤,推荐维生素E为成年无糖尿病的NASH患者
的首选用药。

3、2015年日本胃肠病学会指南:维生素E能够改善NASH患者的肝脏生化和组织学指标,
推荐用于NASH的治疗。

4、201 6年欧洲肝病学会/糖尿病学会/肥胖学会指南:认为吡格列酮或维生素E或二者联
合可用于ixlASH的治疗。

认为患者对维生素E短期的安全性和耐受性更好。

5、中国科普版《脂肪肝防治指南》虽没有推荐维生素E能够直接用于NASH治疗,但是也
建议维生素E可作为抗炎保肝药物选择。

维生素E的应用剂量与不良反应
安全剂量评价:美国采用hazard analysis and criticalcontrol point评价体系,将动物实验中高剂量维生素E造成的出血作为最高耐受剂量的关键控制点。

通过安全系数的换算,得出维生素E最高成人的耐受剂量为1000 mg/d。

欧盟食品安全局通过流行病学调查和动物毒性试验两个方面对维生素E的安全性进行了评估。

最终确定了人的无明显副作用水平为540 mg/d,并通过安全系数的换算得出,成人摄入维生素E的最高耐受量为270-300 mg/d。

《医学营养学》中指出中国居民可耐受最高摄八量为800 mg/d。

中国食品药品监督管理局的维生素E说明书中规定,维生素E的每日剂量为200-300 mg,远低于美国NAFLD指南中的推荐剂量。

因此,在中国应用维生素E不超过300 mg/d的剂量是相对安全的。

维生素E在国内上市多年鲜有不良反应的报道。

Eric A.Klein教授等在2011年发表的一项研究显示,超过50岁的黑人男性及超过55岁的其它男性共超过8000例样本服用维生素E 400 IU/d,服药周期的中位数是5.5年,并在服药结束后继续随访,一共随访7-,I2年,与安慰剂组对照,维生素E增加前列腺癌的风险。

但对多项研究的META分析后发现,维生素E并不增加前列腺癌的风险。

国外报道维生素E发生的不良反应均与长期大剂量摄入相关。

而我国药典规定的不超过300 mg/d的剂量E规避了可能发生不良反应的风险。

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