INSM1在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断中的价值

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胃 肠 道 和 胰 腺 是 神 经 内 分 泌 肿 瘤 的 好 发 部 位［１］，ＷＨＯ（２０１７）内分泌器官肿瘤分类将发生于该 部位的神经内分泌肿瘤统称为胃肠胰神经内分泌肿 瘤 （ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ， ＧＥＰＮＥＮ）。神经内分泌肿瘤的诊断依据典型的特 征即器官样结构、纤细的纤维血管分隔和丰富嗜酸 性胞质，同时结合神经内分泌分化标志物进行诊断。 目前外科病理中常用的神经内分泌标志物有 ＣｇＡ、 Ｓｙｎ和 ＣＤ５６，然而这些标志物并不具有较高的敏感 性和特异性。胰岛素瘤相关蛋白 １（ｉｎｓｕｌｉｎｏｍａａｓｓｏ ｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＩＮＳＭ１）是最近发现的一种用于诊 断神经内分泌肿瘤的标志物，文献报道 ＩＮＳＭ１在肺 和胸腔神经内分泌肿瘤、头颈部神经内分泌肿瘤的 诊断中具有非常高的敏感性和特异性。本文应用免 疫组化法检测 ＩＮＳＭ１在 ＧＥＰＮＥＮ中的表达，旨在 探讨其在 ＧＥＰＮＥＮ诊断中的应用价值。
王劲松，王 彬，苟思琪，杨路路，齐 琼，黄文斌
摘要：目的 探讨胰岛素瘤相关蛋白 １（ｉｎｓｕｌｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＩＮＳＭ１）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ＧＥＰＮＥＮ）中的表达及其在诊断中的应用价值。方法 应用免疫组化 ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测 ４８例 ＧＥＰ ＮＥＮ和 ４０例胃肠胰非神经内分泌肿瘤中 ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６的表达，并分析其与 ＧＥＰＮＥＮ临床病理特征的关系。结 果 ４８例 ＧＥＰＮＥＮ中，ＩＮＳＭ１的阳性率为 ８１３％，而 ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６的阳性率分别为 ５０％（２４／４８）、８９９％（４３／４８）和 ６６７％（３２／４８），ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６在胃肠胰非神经内分泌瘤中的阳性率分别为 ０（０／４０）、１００％（４／４０）、１２５％（５／ ４０）和 １０％（４／４０），ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６在 ＧＥＰＮＥＮ中的表达均明显高于胃肠胰非神经内分泌瘤中的表达（Ｐ＜００５）； ＩＮＳＭ１主要表达于食管、胰腺和结直肠神经内分泌肿瘤中，与 ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６表达不同，ＩＮＳＭ１表达与 ＧＥＰＮＥＮ分级无关 （Ｐ＞００５）。ＩＮＳＭ１对 ＧＥＰＮＥＮ诊断的灵敏度高于 ＣｇＡ，特异度与 ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论 ＩＮＳＭ１属于新的神经内分泌标志物，可与 ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６联合检测用于 ＧＥＰＮＥＮ的诊断。 关键词：神经内分泌肿瘤；胰岛素瘤相关蛋白 １；ＣｇＡ；Ｓｙｎ；ＣＤ５６ 中图分类号：Ｒ７３５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－７３９９（２０１９）０４－０４０７－０５ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１９．０４．００７
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临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０１９Ａｐｒ；３５（４）
表 １ ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和 ＣＤ５６在胃肠胰神经内分泌肿瘤及胃肠胰非神经内分泌肿瘤中的表达
肿瘤类型
ＩＮＳＭ１ＣｇＡＳ Nhomakorabeaｎｎ
＋ 阳性率（％）
＋ 阳性率（％）
＋ 阳性率（％）
＋
胃肠胰神经内分泌肿瘤 ４８ ３９
黄文斌，男，博士，副教授，硕士生导师，主任医师，通讯作 者。Ｅｍａｉｌ：ｗｂｈｕａｎｇ３４８９１２＠１２６．ｃｏｍ
月诊断的 ４８例 ＧＥＰＮＥＮ存档蜡块，所有病理切片 均经病理科两位副主任医师再次复诊。４８例 ＧＥＰ ＮＥＮ中，食管 ３例、胃 ２５例、小肠 ３例、胰腺 ７例、结 直肠 １０例；ＧＥＰＮＥＮ组织学分级根据 ＷＨＯ（２０１０） 消化系统肿瘤分类进行，其中 Ｇ１级 １７例、Ｇ２级 ５ 例、Ｇ３级 ２６例。同时选取形态学易与神经内分泌 肿瘤混淆的胃肠胰非神经内分泌肿瘤 ４０例作为对 照，其中鳞状细胞癌 １０例、胃腺癌 １０例、胰腺肿瘤 １２例（腺泡细胞癌 ３例、实性假乳头状瘤 ４例、导管 腺癌 ５例）、结直肠腺癌 ８例。 １．２ 方法 所有标本均经 １０％ 中性福尔马林固 定，常规组织处理和石蜡包埋，４μｍ厚连续切片 ５ 张，切片脱蜡、梯度乙醇脱水后，分别行 ＨＥ染色和 免疫组化 ＥｎＶｉｓｉｏｎ法染色。所有免疫组化染色均 在 Ｄａｋｏ全自动免疫组化染色仪上进行，ＤＡＢ显色， 中性树胶封固，镜下观察。鼠抗人单克隆抗体 ＩＮ ＳＭ１购自 ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司（克隆号 Ａ８），稀释质量为 １∶２００，购 自 厦 门 泉 辉 生 物 公 司；ＣｇＡ（克 隆 号 ＬＫ２Ｈ１０）、Ｓｙｎ（克 隆 号 ２７Ｇ１２）和 ＣＤ５６（克 隆 号 １２３Ｃ３）均为即用型，购自北京中杉金桥公司。用正 常胰腺组织作为所有标志物的阳性对照，ＰＢＳ代替 一抗作为阴性对照。 １．３ 结果判断 ＩＮＳＭ１定位于细胞核；ＣｇＡ和 Ｓｙｎ 定位于细胞质，呈颗粒状染色；ＣＤ５６定位于细胞质 或 细胞膜。免疫组化染色结果根据阳性染色肿瘤细 胞 的 比 例 进 行 判 断 ，无 阳 性 肿 瘤 细 胞 为０，＜５％ 阳
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ＩＮＳＭ１在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断中的价值
１ 材料与方法
１．１ 临床资料 收集南京医科大学附属南京医院 （南京市第一医院）病理科 ２０１０年 １月 ～２０１８年 ３
接受日期：２０１８－１０－２５ 作者单位：南京医科大 学 附 属 南 京 医 院 （南 京 市 第 一 医 院 ）病 理 科，
南京 ２１０００６ 作者简介：王劲松，男，主管技师。Ｅｍａｉｌ：ｋｉｎｇｓｏｎｇ２２３＠１６３．ｃｏｍ