亚临床甲状腺功能减退对急性心肌梗死患者冠状动脉病变的影响
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［２］ 刘红岗，赖远阳，朱以芳，等．ＪＮＫ／ＦＯＸＯ３信号通路介导黄连素促 人肺腺癌 ＰＣ－９细 胞 凋 亡 的 研 究 ［Ｊ］．中 国 肿 瘤 临 床，２０１７，４４ （１７）：８４６－８５０．
［３］ 张 庚 艳．ＦＯＸＯ３基 因 与 肿 瘤 的 研 究 进 展 ［Ｊ］．临 床 肺 科 杂 志， ２０１７，２２（５）：９１９－９２２．
ｇｅｆｉｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎ －ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄ， ２０１７，１４（４）：２８５３－２８６２． ［７］ ＤｅｎｇＳＭ，ＹａｎＸＣ，ＬｉａｎｇＬ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＮｏｔｃｈｌｉｇａｎｄｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ３ｐｒｏ ｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ ＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２０１７，４８３（１）：４８８－４９４． ［８］ ＺｈａｎｇＷＬ，ＺｈａｏＹＮ，ＳｈｉＺＺ，ｅｔａｌ．Ｌｕｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄａｃ ｔｉｖａｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎＡ５４９ ｈｕｍａｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＥｎｖｉｒｏｎＰａｔｈｏｌＴｏｘｉｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２０１８，３７（４）：３４１－３５０． ［９］ ＦｅｎｇＣＣ，ＬｉｎＣＣ，ＬａｉＹＰ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｘｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｓｕｒ ｖｉｖａｌｐａｔｈｗａｙｔｈｒｏｕｇｈＨＩＦ－１α－ＩＧＦＢＰ－３－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｓｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅａｕｔｏｐｈａｇｉｃａｎｄ ａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｍａｉｎｌｙｖｉａ ＦｏｘＯ３ａ－ｉｎｄｕｃｅｄＢＮＩＰ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ，２０１６，３４（３ －４）：７３－８６． ［１０］ ＹｅＫ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩκＢｋｉｎａｓｅｉｎＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇａｃｔｉｖａｔｅｓＦＯＸＯ３ａ ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２０１２，１１（１３）：２４１７． ［１１］ ＬｉｎＣＨ，ＬｉｎＣＣ，ＴｉｎｇＷＪ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｅｎｈａｎｃｅｄＦＯＸＯ３ｐｈｏｓ ｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｖｉａｓｙｎｅｒｇｅｔｉｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳＩＲＴ１ａｎｄＰＩ３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｅｌｄｅｒｌｙｒａｔｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．Ａｇｅ（Ｄｏｒｄｒ）， ２０１４，３６（５）：９７０５． ［１２］ ＳａｌｃｈｅｒＳ，ＨａｇｅｎｂｕｃｈｎｅｒＪ，ＧｅｉｇｅｒＫ，ｅｔａｌ．Ｃ１０ＯＲＦ１０／ＤＥＰＰ，ａ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｔａｒｇｅｔｏｆＦＯＸＯ３，ｒｅｇｕｌａｔｅｓＲＯＳ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｈｕｍａｎ ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒ，２０１４，１３：２２４． ［１３］ 韩燕燕，张琳，程慧敏，等．ＦＯＸＯ３ａ在三氧化二砷影响大肠癌细 胞 β－ｃａｔｅｎｉｎ表达中的作用［Ｊ］．徐州医学院学报，２０１４，３４（４）： ２５８－２６１． ［１４］ 刘嵬，王成，刘卫，等．ＦｏｘＯ３ａ对胆管癌细胞增殖及凋亡的影响 ［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１８，２７（８）：９４２－９４６． ［１５］ 寿铸，何 丹．鼻 咽 癌 组 织 中 转 录 因 子 ＦＯＸＯ３ａ、ＨＩＦ－１α蛋 白 及 ｍＲＮＡ表达及意义［Ｊ］．山东医药，２０１５，５５（２８）：７３－７５，１１１． ［１６］ ＳｏｂｏｌｅｓｋｙＰＭ，ＨａｌｕｓｈｋａＰＶ，Ｇａｒｒｅｔｔ－ＭａｙｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒＦＯＸＯ３ ｂｙｔｈｅｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ－Ａ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎ ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（９）：ｅ１０７５３０．
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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１８，Ｎｏ．１４ Ｊｕｌ．２０１９
对 表 达 量 较 正 常 肺 组 织 显 著 降 低；肺 癌 干 细 胞 中 ＦＯＸＯ３ｍＲＮＡ相对 表 达 量 较 正 常 肺 组 织 亦 显 著 降 低。 不同病理类型的肺癌患者 ＦＯＸＯ３蛋白阳性率的比较， 并无统计学意义；未分化 ＋低分化、伴有淋巴结转移的 患者 ＦＯＸＯ３蛋白阳性率较中分化 ＋高分化、无淋巴结 转移者显 著 降 低。 结 果 表 明，ＦＯＸＯ３低 表 达 于 肺 癌 组 织与肺癌干细胞，其异常表达与肺癌分化程度和淋巴结 转移存在密切关系。究其原因，可能因 ＦＯＸＯ３低表达 可能参与并促进肺癌的病理过程，其表达下调与肺癌淋 巴结转移存在密切关系，可能与基因组表达调控密切相 关，具体原因需今后深入分析。 ４ 结论
综上所述，肺癌组织与肺癌干细胞中 ＦＯＸＯ３具有低 表达的特点，并且其与肺癌分化程度和淋巴结转移存在 密切关系，有望成为临床治疗肺癌患者的新型靶点，具有 潜在的研究价值。但目前有关 ＦＯＸＯ３在肺癌病理过程 中的具体作用机制尚未完全明确，仍需今后进一步探究。
参考文献
［１］ ＹａｏＳ，ＦａｎＬＹ，Ｌａｍ ＥＷ．ＴｈｅＦＯＸＯ３－ＦＯＸＭ１ａｘｉｓ：Ａｋｅｙｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｔａｒｇｅｔａｎｄａｍｏｄｕｌａｔｏｒｏｆｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＣａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ，２０１８，５０（１）：７７－８９．
［４］ 刘鑫，胡皆乐，李佑，等．ＦＯＸＯ３在结直肠癌组织中的表达及临床 意义［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１６，３１（１１）：１７７３－１７７７．
［５］ 姚晓军，刘伦旭．肺癌的流行病学及治疗现状［Ｊ］．现代肿瘤医学， ２０１４，２２（８）：１９８２－１９８６．
［６］ ＭａＷ，ＫａｎｇＹ，ＮｉｎｇＬ，ｅｔａｌ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ
［３］ 张 庚 艳．ＦＯＸＯ３基 因 与 肿 瘤 的 研 究 进 展 ［Ｊ］．临 床 肺 科 杂 志， ２０１７，２２（５）：９１９－９２２．
ｇｅｆｉｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎ －ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄ， ２０１７，１４（４）：２８５３－２８６２． ［７］ ＤｅｎｇＳＭ，ＹａｎＸＣ，ＬｉａｎｇＬ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＮｏｔｃｈｌｉｇａｎｄｄｅｌｔａ－ｌｉｋｅ３ｐｒｏ ｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ ＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２０１７，４８３（１）：４８８－４９４． ［８］ ＺｈａｎｇＷＬ，ＺｈａｏＹＮ，ＳｈｉＺＺ，ｅｔａｌ．Ｌｕｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄａｃ ｔｉｖａｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎＡ５４９ ｈｕｍａｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＥｎｖｉｒｏｎＰａｔｈｏｌＴｏｘｉｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２０１８，３７（４）：３４１－３５０． ［９］ ＦｅｎｇＣＣ，ＬｉｎＣＣ，ＬａｉＹＰ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｘｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｓｕｒ ｖｉｖａｌｐａｔｈｗａｙｔｈｒｏｕｇｈＨＩＦ－１α－ＩＧＦＢＰ－３－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｓｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅａｕｔｏｐｈａｇｉｃａｎｄ ａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｍａｉｎｌｙｖｉａ ＦｏｘＯ３ａ－ｉｎｄｕｃｅｄＢＮＩＰ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ，２０１６，３４（３ －４）：７３－８６． ［１０］ ＹｅＫ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩκＢｋｉｎａｓｅｉｎＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇａｃｔｉｖａｔｅｓＦＯＸＯ３ａ ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２０１２，１１（１３）：２４１７． ［１１］ ＬｉｎＣＨ，ＬｉｎＣＣ，ＴｉｎｇＷＪ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｅｎｈａｎｃｅｄＦＯＸＯ３ｐｈｏｓ ｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｖｉａｓｙｎｅｒｇｅｔｉｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳＩＲＴ１ａｎｄＰＩ３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｅｌｄｅｒｌｙｒａｔｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．Ａｇｅ（Ｄｏｒｄｒ）， ２０１４，３６（５）：９７０５． ［１２］ ＳａｌｃｈｅｒＳ，ＨａｇｅｎｂｕｃｈｎｅｒＪ，ＧｅｉｇｅｒＫ，ｅｔａｌ．Ｃ１０ＯＲＦ１０／ＤＥＰＰ，ａ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｔａｒｇｅｔｏｆＦＯＸＯ３，ｒｅｇｕｌａｔｅｓＲＯＳ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｈｕｍａｎ ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒ，２０１４，１３：２２４． ［１３］ 韩燕燕，张琳，程慧敏，等．ＦＯＸＯ３ａ在三氧化二砷影响大肠癌细 胞 β－ｃａｔｅｎｉｎ表达中的作用［Ｊ］．徐州医学院学报，２０１４，３４（４）： ２５８－２６１． ［１４］ 刘嵬，王成，刘卫，等．ＦｏｘＯ３ａ对胆管癌细胞增殖及凋亡的影响 ［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１８，２７（８）：９４２－９４６． ［１５］ 寿铸，何 丹．鼻 咽 癌 组 织 中 转 录 因 子 ＦＯＸＯ３ａ、ＨＩＦ－１α蛋 白 及 ｍＲＮＡ表达及意义［Ｊ］．山东医药，２０１５，５５（２８）：７３－７５，１１１． ［１６］ ＳｏｂｏｌｅｓｋｙＰＭ，ＨａｌｕｓｈｋａＰＶ，Ｇａｒｒｅｔｔ－ＭａｙｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒＦＯＸＯ３ ｂｙｔｈｅｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ－Ａ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎ ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（９）：ｅ１０７５３０．
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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１８，Ｎｏ．１４ Ｊｕｌ．２０１９
对 表 达 量 较 正 常 肺 组 织 显 著 降 低；肺 癌 干 细 胞 中 ＦＯＸＯ３ｍＲＮＡ相对 表 达 量 较 正 常 肺 组 织 亦 显 著 降 低。 不同病理类型的肺癌患者 ＦＯＸＯ３蛋白阳性率的比较， 并无统计学意义；未分化 ＋低分化、伴有淋巴结转移的 患者 ＦＯＸＯ３蛋白阳性率较中分化 ＋高分化、无淋巴结 转移者显 著 降 低。 结 果 表 明，ＦＯＸＯ３低 表 达 于 肺 癌 组 织与肺癌干细胞，其异常表达与肺癌分化程度和淋巴结 转移存在密切关系。究其原因，可能因 ＦＯＸＯ３低表达 可能参与并促进肺癌的病理过程，其表达下调与肺癌淋 巴结转移存在密切关系，可能与基因组表达调控密切相 关，具体原因需今后深入分析。 ４ 结论
综上所述，肺癌组织与肺癌干细胞中 ＦＯＸＯ３具有低 表达的特点，并且其与肺癌分化程度和淋巴结转移存在 密切关系，有望成为临床治疗肺癌患者的新型靶点，具有 潜在的研究价值。但目前有关 ＦＯＸＯ３在肺癌病理过程 中的具体作用机制尚未完全明确，仍需今后进一步探究。
参考文献
［１］ ＹａｏＳ，ＦａｎＬＹ，Ｌａｍ ＥＷ．ＴｈｅＦＯＸＯ３－ＦＯＸＭ１ａｘｉｓ：Ａｋｅｙｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｔａｒｇｅｔａｎｄａｍｏｄｕｌａｔｏｒｏｆｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＣａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ，２０１８，５０（１）：７７－８９．
［４］ 刘鑫，胡皆乐，李佑，等．ＦＯＸＯ３在结直肠癌组织中的表达及临床 意义［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１６，３１（１１）：１７７３－１７７７．
［５］ 姚晓军，刘伦旭．肺癌的流行病学及治疗现状［Ｊ］．现代肿瘤医学， ２０１４，２２（８）：１９８２－１９８６．
［６］ ＭａＷ，ＫａｎｇＹ，ＮｉｎｇＬ，ｅｔａｌ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ