05两室模型

❖ L-R法是用来求两室模型吸收速度常
数的经典方法
X A t X A
1 ekat
1
X A t X A
ekat
Ln1
X
A
t
X
A
kat
( X A )t ( X A )
Ct k10
t
Cdt
0
(
Xp Vc
)t
k10
Cdt
0
❖ 式中k10、Vc需从静注数据求出，0t Cd与t
( X由p )t 口服给药后血药浓度时间数据中求 出V。c
例3：求算L、M、N、ka、α 、β
t C
4 62.61
0.25 14 5 39.49
0.5 63.44
6 22.73
1 1.5 2 156.22 167.95 142.3
8 10 12 11.37 5.87 3.46
2.5 3 119.11 99.71
15 16 1.59 1.26
ห้องสมุดไป่ตู้
三、Loo-Riegelman法测定吸收百分数
0.9995
-29.513
1
3
1.0000
0.9999
-47.121
1/c
1
0.9981
0.9769
8.606
1/c
2
0.9996
0.9984
-16.502
1/c
3
1.0000
0.9998
-34.325
1/c/c
1
0.4947
0.9707
11.189
1/c/c
2
0.9992
0.9944
-3.091
1/c/c
3
1.0000
0.9979
-9.678
F 值(权重 1) P值
F 值(权重 1/c) P值
F 值(权重 1/c/c) P值
表2 F检验表
1和2 42.9403 P<0.001 45.8502 P<0.001 14.9409 P<0.01
各室之间 1和3
117.0161 P<0.001 126.9001 P<0.001 15.9933 P<0.001
Vc ( )
Vc ( )
令 R k0 ( k21)(1eT ) Vc ( )
S k0 (k21 )(1eT ) Vc ( )
C Ret Set
利用静脉滴注结束的数据，可按残数法 求出、、R和S，再分别求出Vc、k12、 k21、k10和V等参数。
例2 计算给患者在10min静脉滴注利多卡 因120mg后的血药浓度。 (已知t 1/2 =1h, t 1/2=2h, k10=1.04h-1, Vc=40L)
8 10
t (h)
静注药时曲线 二室模型
Ln C
时间(h)
非血管给药的 药时曲线
二室模型
Ln C
一室模型
t
用拟合度(r2)进行判断
n
n
Ci2 (Ci Cˆi )2
r 2
i1
i1 n
Ci2
i1
r2愈趋近于1，模型拟合愈好
AIC法 (Akaike’s information criterion)
第四节 隔室模型的判断
作图判断
将血药浓度数据用半对数坐标纸（Ln C-t） 作图作初步判断，如为一直线则可能是单室 模型，如不是则可能属于多室模型。
用残差平方和判断
n
SUM (Ci Cˆi )2
i 1
SUM愈小，模型拟合越好，选SUM最小的模 型
ln(C )
5
4
3
一室模型
2
1
0
0
2
4
6
k0
Xc
k21
Xp
k10
各符号的意义同静注给药，除滴注速度k0 为零级速度外，其余各转运过程均符合
一级动力学过程。
1、滴注过程中血药浓度时间方程
C (1 e ) (1 e ) k0 (k21)
t
k0 (k21 )
t
Vc ( )
Vc ( )
C (1 e e ) k0 Vc k10
k10 t
第三节 两室模型血管外给药
一、模型的建立
X0
F
Xa
ka
Xc
k12 k21
Xp
k10
给药后存在一个吸收过程，药物逐渐进 入中央室
中央室ct的关系
C e e e kaFX0 (k21ka ) kat kaFX0 (k21 ) t kaFX0 (k21 ) t
Vc ( ka )( ka )
Vc (ka )( )
Vc ( )(ka )
C Nekat Let Met
C Ln C
典型血浓曲线
t
t
二、基本参数的估算
1、采用残数法求、、ka、M、N、L 2、k12、k21、k10参数的求算
k L (ka )M (ka )
21
L(ka )M (ka )
k 10 k21
k12 k21 k10
C Aet Bet
分布相的半衰期 消除相的半衰期
t 0.693
1/ 2( )
t 0.693
1/2( )
C0 A B
V X0
X0
c
C0
A B
k A B
21
A B
k
10
k21
k12 k21 k10
AUC
A
B
例1 某一病人静注500mg庆大霉素，得如 下数据：
3、中央室表观分布容积Vc
V kaFX0 (k21 ) c L(ka )( )
V Vck10
4、半衰期
t t t 0.693
1/ 2(a) ka
0.693 1/ 2( )
0.693 1/2( )
5、其它
AUC
N ka
L
M
AUC
FX 0
V
V FX0 AUC
Cl
V
FX0 AUC
常将血流丰富、物质交换最方便的一些 组织器官归属于中央室，如心、肝、脾、 肺、肾和血浆等。
血流贫乏、不易进行物质交换的组织器 官如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于周 边室。
药物经中央室进入机体，并从中央室消 除，在中央室与周边室之间药物进行着 可逆性转运，周边室的作用好似一个与 中央室相连接的贮库。
第一节 两室模型静脉注射
一、模型的建立
X0
Xc, Vc
k10
k12 k21
Xp, Vp
Xc:中央室药量； Vc:中央室分布容积； Xp: 周边室的药量；k12:中央室向周边室的转运 速度常数; k21:周边室向中央室的转运速度常数； k10:中央室的消除速率常数
X0
Xc, Vc
k12
Xp, Vp
C Aet Bet
:分布速度常数；:消除速度常数
二、参数的计算
采用残数法可求出、、A、B 一般>>，因此当t>3～5t0.5()时，e-t趋近
于0，可被忽略，则公式简化为
C Bet
式1
LnC t LnB
把前面几点的时间代入式1，计算外推浓度C外
C C外 Aet
Ln(C C外) t LnA
t(h) 0.167 0.333 0.5 1 2 4 6 8 C(ug/ml) 120.4 64.8 45.2 32.5 18.4 8.2 3.7 1.9
(1)试计算A、B、、、Vc、k12、k21、k10 (2)试综合这些参数写出方程式。
第二节 两室模型静脉滴注
一、模型建立
中央室 k12 周边室
2和3 15.3264 P<0.01 15.6772 P<0.01 4.0454 p>0.05
k10 t
C 稳态血药浓度
k0
ss Vck10
C k0 ss V
总表观分布体积 V k10 Vc
V k0 Css
k0 Css V
2、停滴后血药浓度时间方程
停滴后，T表示静滴结束的时间，为定值；
t’表示停滴的时间 t T t
C e e k0 ( k21)(1eT ) t k0 (k21 )(1eT ) t
k21
k10
dX c dt
k21X p
k12 X c
k10 X c
dX p dt
k12 X c
k21 X p
中央室ct的关系
C e e X0 ( k21) t Vc ( )
X0 (k21 ) t Vc ( )
A 令
X 0 ( k21)
Vc ( )
B X0 (k21 ) Vc ( )
用AIC值较小的模型较合适。
F检验
F Re1Re2 Re 2
df2 df1 df 2
, (df1 > df2)
df为自由度，df=N-P
例4 狗肝动脉给丝裂霉素C注射液，血药 浓度数据处理结果，试进行模型判断。
权重因子 房室
r
r2
AIC
1
1
0.9985
0.9933
-5.073
1
2
0.9998
被广泛采用来判断线性动力学模型
AIC N ln Re 2P
N为实验数据的个数，Re为残差平方和，P 是所设模型参数的个数
n
Re Wi (Ci Cˆi )2
P 2n
i 1
n为隔室数，Wi为权重系数，可取1、1/c、 1/c2，AIC值愈小，则认为该模型拟合愈好，
特别是当两种模型的残差平方和值很接近时，