球菌和肠杆菌科

肠杆菌科（Enterobacteriaceae)
—— 一群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物肠道内，亦存在土壤、水和腐物中。

大多数为胞内寄生菌
【共同的生物学特性】
1、形态结构：中等大小（0.3-1.0）um ×（1-6）um 的革兰阴性杆菌，大多数有菌毛，多数有周鞭毛，少数有荚膜，全部不产生芽孢
2、培养特性：营养要求不高，兼性厌氧或需氧，在普通培养基上可以形成直径2-3mm 的湿润、光滑、灰白色的中等大小菌落；血平板上有些可以产生溶血环；液体培养基中呈均匀混浊生长
3、生化反应：触酶阳性，氧化酶阴性（和其他发酵与不发酵G-杆菌不同），志贺菌和沙门菌等致病菌不发酵乳糖
4、抗原结构：①菌体O 抗原：存在于细胞壁LPS 的最外层，属特异性。

耐热。

细菌若失去，菌体则出现S-R 变异。

IgM
②鞭毛H 抗原：存在于鞭毛蛋白，不耐热。

IgG 。

志贺菌属没有鞭毛H 抗原 ③荚膜抗原：存在于O 抗原的外围多糖，能阻止O 抗原凝集现象，不耐热 5、抵抗力：无芽孢，抵抗力弱（60℃30min 杀死，易被一般化学消毒剂杀灭）
6、变异：自发或者经噬菌体、质粒、转座子和毒力岛的介导变异，常见耐药性变异
【大肠埃希菌】 1、生物学性状 特征 简述
备注
形态结构 G-，有周鞭毛，菌毛，无芽孢
1、IMViC 试验：吲哚、甲基红、VP 、枸橼酸盐
2、O111:K58:H2
3、可产生大肠杆菌素（colicin)
4、易产生耐药性（R 质粒） 培养特性
营养要求：不高，普通琼脂平板，兼性厌氧
温度：37℃
培养结果：普通：24h 后形成2-3mm 的圆形、凸起、灰白色S 菌落
生化反应 生化反应活泼：发酵葡萄糖并产酸产气、大多数可发酵乳糖 IMViC 试验：++--
抗原
O 抗原、K 抗原、H 抗原（O:K:H)
抵抗力无芽孢，抵抗力弱（60℃30min杀死，易被一般化学消毒剂杀灭）
2、致病物质
致病类型致病物质简述
侵袭力粘附素使细菌紧密粘着在泌尿道和肠道上，避免排尿和肠道蠕动而被排出特异性高：定植因子CFA/Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ；集聚粘附菌毛
AAF/Ⅰ、Ⅲ；P菌毛；Dr菌毛等
荚膜+
侵袭性物质侵袭质粒抗原蛋白、载铁蛋白和Ⅲ型分泌系统
毒素内毒素革兰阴性菌均会产生内毒素
外毒素志贺菌毒素Ⅰ和Ⅱ（Stx-1/2)、耐热肠毒素a/b(STa/b)、不耐热
肠毒素Ⅰ/Ⅱ（LT-Ⅰ/Ⅱ）、溶血素A（HlyA)
3、所致疾病
①肠道外感染（除新生儿脑膜炎之外，均为内源性感染）
Ⅰ、败血症：大肠埃希菌是从败血症患者中分离到的最常见的G-菌（45%），如肠穿孔导致的伴有败血症的腹腔内感染，死亡率很高
Ⅱ、新生儿脑膜炎：<1岁婴儿
Ⅲ、泌尿道感染：来源于结肠，为上行性感染，女性感染率高于男性，尿道致病性大肠埃希菌（P菌毛、AAF/Ⅰ、AAF/Ⅱ、Dr菌毛和溶血素HlyA）
②胃肠炎：外源性感染
4、微生物学检查
①标本采集：肠道外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液等；胃肠道感染采集粪便
②分离培养与鉴定
6、防治原则
【志贺菌属】Shigella 痢疾杆菌
1、生物学性状
特征简述备注
形态结构G-，无鞭毛，无荚膜，无芽孢，有菌毛，通常有0-5个质粒1、我国细菌性痢
疾的优势流行株为
福氏志贺菌2a型
301株
2、痢疾志贺菌（A
群）发酵甘露醇
3、宋内志贺菌（D
群）具有鸟氨酸脱
羧酶活性
4、常引起水源或
食物型的暴发流行
5、多重耐药性（磺
胺和抗生素的使
用）
培养特性营养要求：不高，普通琼脂平板
温度：37℃
培养结果：普通：24h后形成直径为2mm的半透明的S菌
落（宋内志贺菌为扁平的R型）
生化反应生化反应活泼：发酵葡萄糖，产酸不产气；除宋内志贺菌个
别菌株迟缓发酵乳糖外，均不发酵乳糖；硫化氢阴性；动力
阴性
抗原O抗原、K抗原（O:K)
O抗原是分类依据，分为4群和40余血清型（包括亚型）
抵抗力比其他肠道杆菌弱，加热60℃10min可杀死，对酸和一般
消毒剂敏感
5、大肠菌群数：卫生细菌学以其作为饮水、食品等
粪便污染的指标之一。

我国《生活饮用水卫生标准》
规定，在100ml饮用水中不得检出大肠菌群。

2、致病性（靶细胞是回肠末端和结肠部位的粘膜上皮细胞）致病类型致病物质简述
侵袭力粘附素菌毛及其他由染色体和质粒共同编码的蛋白
先粘附并侵入位于派尔淋巴结的M细胞
荚膜-
侵袭性物质Ⅲ型分泌系统分泌的4种蛋白（IpaA、B、C、D），诱导细胞膜凹陷，导致细菌内吞
毒素内毒素强烈的内毒素（所有菌株）
外毒素A群志贺菌Ⅰ、Ⅱ型产生志贺毒素（Stx)，阻断蛋白质合成，损
伤上皮细胞，部分可介导肾小球内皮细胞损伤（溶血性尿毒综
合征HUS）
所致疾病：
①急性细菌性菌痢
Ⅰ、典型：1-3天的潜伏期，发热、腹痛和水样腹泻（每天十多次到数十次），后转变为脓血粘液便（坏死的粘膜、死亡的白细胞、细胞碎片、纤维蛋白和血液构成脓血粘液便），伴有里急后重、下腹部疼痛。

Ⅱ、急性中毒性痢疾：无明显的消化道症状而表现为全身中毒症状，由内毒素引起，临床表现为高热、休克、中毒性脑病等。

常导致死亡
②慢性细菌性菌痢
急性反复发作，迁延不愈，病程在2个月以上则属于慢性（10-20%）
3、免疫性
因为细菌停留在肠壁局部外，加之血清分型较多，免疫不巩固。

主要是SIgA。

4、微生物学检查法
5、防治原则
①预防：Ⅰ、切断感染和传播途径：垃圾处理和灭蝇；隔离病人和消毒排泄物
Ⅱ、疫苗：三种活疫苗：减毒突变株、用不同载体菌构建的杂交株、营养缺陷减毒株（链霉素依赖株Sd 活疫苗：口服，刺激机体产生sIgA ) ②治疗：多重耐药性（multiple drug resistance)，联合用药
【沙门菌属】 Salmonella 1
、生物学性状 特征 简述
备注
形态结构 G-，胞内寄生菌，有菌毛，大都有周身鞭毛，一般无荚膜，均无芽孢 1、包含7个SPI 以及大量前噬菌体
2、Vi 抗原为表面荚膜多糖抗原，不稳定，经60℃加
热、石炭酸处理或传代培养后易消
失。

可阻止O 抗原与其相应抗体的凝
集反应。

测定~有利于检测出带菌体 培养特性
营养要求：不高，兼性厌氧，普通培养基
温度：37℃
培养结果：在SS 选择鉴别培养基上形成中等大小、无色、半透明的S 型菌落
生化反应 发酵葡麦甘，在克氏双糖管中，斜面不发酵，底层产酸产气（伤寒沙门菌不产气）、动力阳性、H2S 阳性或阴性
抗原 O 抗原、H 抗原（O:H)、少数菌中有Vi 抗原（伤寒沙门菌和希氏沙门菌）
抵抗力
无芽孢，抵抗力弱（湿热60℃30min 杀死，易被一般化学消毒剂杀灭），对胆盐和煌绿的耐受性较好（选择培养基）
流行病学：经粪-口传播，传染源为患者和带菌者，带菌动物在其组织、排泄物和蛋中都有细菌存在，甚至被污染的奶制品中也有。

Sereny 试验：测定志贺菌的侵袭力
将受试菌的18-24h 的固体培养物，以生理盐水制成9×10^9CFU/ml 悬浮液，接种于豚鼠眼结膜囊内。

若发生角膜结膜炎，则为阳性，表明受试菌有侵袭力。

2、致病性：较强的内毒素，有一定的侵袭力。

个别菌型产生肠毒素
致病类型
致病物质
简述
侵袭力
粘附素菌毛
荚膜伤寒和希氏沙门菌的Vi抗原有微荚膜作用，抗吞噬、抗抗体和
补体
侵袭性物质SPI-Ⅰ和SPI-Ⅱ分泌系统：Ⅰ分泌沙门菌分泌侵袭蛋白
毒素内毒素强烈的内毒素：引起宿主体温升高，白细胞数目下降、大剂量
时可导致中毒症状和休克
外毒素鼠伤寒沙门菌可产生耐热肠毒素（ETEC）
所致疾病：①无症带菌者②败血症
③胃肠炎（食物中毒）
食用被细菌污染的食物，细菌对肠粘膜侵袭释放内毒素
临床症状：起病急，发热、恶寒、呕吐、腹痛、水样腹泻，偶有粘液或脓性腹泻。

严重者可脱水，导致休克、肾衰竭。

④肠热症：包括伤寒沙门杆菌引起的伤寒、甲乙型副伤寒沙门菌、希氏沙门菌引起的副伤寒
3、免疫性：胞内寄生，细胞免疫为主，体液免疫为辅。

4、微生物学检查
①标本的采集
②血清学检查：肥达试验
在SS培养基上产生较小、黑色菌落；大
肠埃希菌产生较大、红色菌落。

5、防治和治疗
①防治：伤寒Vi荚膜多糖疫苗（Vi为保护性抗原）
②治疗：氯霉素--氨苄西林--环丙沙星
迁徙生长现象（swarming growth phenomenon):变形杆菌属在固体培养基上呈扩散性生长，形成以菌接种部位为中心的厚薄交替、同心圆形层层波浪菌苔。

【葡萄球菌属】Staphylococcus
[金黄色葡萄球菌] S.aureus（凝固酶阳性葡萄球菌）
一、生物学性状
特征简述备注
形态结构G+，球形，呈葡萄串状排列，无鞭毛，无芽孢，有时胞外
可见荚膜样粘液物质
1、在某些化学物
质（如青霉素）作
用下，可裂解或变
成L型
2、耐药性的产生
机制和细菌的质粒
或与细菌细胞壁成
分改变和合成的量
有关
培养特性营养要求：不高，普通琼脂平板，需氧或兼性厌氧
温度：37℃
培养结果：普通：24h-48h后形成2-3mm的圆形、隆起、
表面光滑、湿润、边缘整齐、不透明的菌落；不同颜色的脂
溶色素使菌落呈金黄色
血琼脂平板：β溶血
生化反应生化反应活泼：分解葡麦蔗，产酸不产气；分解甘露醇，产
酸；触酶阳性（与链球菌区别）
3、免疫力：人对葡萄球菌有一定的天然免疫，但患病后，难以防止再次感染
抗原
葡萄球菌A 蛋白SPA ：与IgG 结合，抗吞噬、引起超敏反应、促细胞分裂、引起超敏反应和损伤血小板等（协同凝集试验）
荚膜多糖：粘附作用； 多糖抗原：群特异性
抵抗力 对外界理化因素的抵抗力较强，且易产生耐药性（耐甲氧西林MRSA 多耐药性，医院感染最常见的致病菌）
二、致病性
致病类型 致病物质 简述 疾病
侵袭力
粘附素 粘液层、磷壁酸、葡萄球菌A 蛋白
侵袭性感染：
● 皮肤感染（脓汁金黄而粘稠，病
灶界限清楚，局限性 ● 多器官化脓性感染
● 全身感染（败血、脓毒血症）
荚膜 -
侵袭性酶类
①凝固酶 ②耐热核酸酶是临床上测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一
毒素 内毒素 强烈的内毒素（所有菌株）
中毒性疾病 食物中毒
烫伤样皮肤综合征
（SSSS ）（剥落性皮炎，红斑，表皮脱落）
外毒素 葡萄球菌溶素：α溶素，破坏膜结构 杀白细胞素PVL ：中性粒和巨噬细胞 肠毒素：生物战剂、超抗原活性 表皮脱落毒素
毒性休克综合征毒素-1(TSST-1）：超抗原活性
PS.1、凝固酶（coagulase)
2、#能够产生肠毒素的细菌是：
一组热稳定的可溶性蛋白质，可以抵抗胃肠液中蛋白酶的作用。

作用机制：毒素与肠道神经细胞受体作用，刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎，即事物中毒
①金黄色葡萄球菌体：1-6h 的潜伏期，不伴有发热，1-2天内迅速恢复，该菌引起的食物中毒是夏秋季节常见的胃肠道疾病；（ELISA 检测）
游离凝固酶激活后起凝血酶的作用，使得血浆凝固
结合凝固酶的作用是结合纤维蛋白原？
3、葡萄球菌溶素staphylolysin 主要致人患病的是α溶素
作用机制：毒素分子插入细胞膜疏水区，破坏膜的完整性导致细胞溶解 作用：对红细胞有溶血作用，对白细胞、血小板等有损伤破坏作用
4、凝固酶阴性葡萄球菌（CNS ）是人体皮肤和粘膜的正常菌群，当机体免疫力下降或进入非正常部位时，可引起多种感染，在各类感染中仅仅次于大肠埃希菌；可引起术后及植入医用器材感染（细胞生物被摸Biofilms)
三、微生物检查
【链球菌属】Streptococcus 化脓性球菌 [总论]1、G+菌，排列呈双或长短不一的链状
2、主要引起人类的各种化脓性炎症，还有肺炎、猩红热
3、对人类有致病作用的主要是A 群链球菌和肺炎链球菌
4、分类：①根据溶血现象
[A 群链球菌] 一、生物学性状 特征 简述
备注
形态结构 G+，球形或椭圆形，呈链状排列，无鞭毛，无芽孢，培养早期形成透明质酸的荚膜，后消失
免疫性：①机体可以获得对同型链球
菌的特异性免疫，
但各型之间没有交叉免疫力；②不同型M 蛋白可以诱生
γ-干扰素，增强吞噬功能；③患过猩
红热后可产生同型至热外毒素抗体，
培养特性
营养要求：较高，多数兼性厌氧，含血液、血清、葡萄糖的培养基上生长良好
温度：37℃
培养结果：血琼脂平板：灰白色、表面光滑、边缘整齐，0.5-0.75的细小菌落，β溶血
生化反应 分解葡萄糖，产酸不产气；不分解菊糖，不被胆汁溶解；触酶阴性（与葡萄球菌区别）
抗原
C 抗原（群特异性，多糖抗原）、M 蛋白（型特异性，表面四、防治原则：是医院交叉感染的重要
传染源；治疗要根据药敏试验结果，防
止耐药菌株的播散；用自身菌苗或类毒素进行人工自动免疫
②根据细胞壁中C 多糖抗原：对人类致病的90%属于A 群，群别和溶血性之间没有平行关系，但对人类致病的A 群多为β溶血
透明无色
抗原，致病性）、P 抗原（核蛋白抗原）
建立牢固的同型抗毒素免疫 抵抗力 在60℃中可被杀死，对消毒剂敏感
二、致病性 致病类型 致病物
质 简述
疾病
侵袭力
粘附素 脂磷壁酸LTA-M 蛋白复合体（菌毛
样结构）、F 蛋白 侵袭性（化脓性）感染： ● 皮肤和皮下组织感染：如蜂窝织
炎
● 其他系统炎症：扁桃体炎、鼻窦
炎、中耳炎等
荚膜 +/-
侵袭性
酶（扩散因子）
透明质酸酶、链激酶SK （溶纤维蛋白酶）、链道酶SD （DNA 酶） SK-SD 皮试：测定细胞免疫功能 SK-SD 试剂：液化脓性渗出液
毒素 外毒素 致热外毒素（红疹毒素/猩红热毒
素）：由携带溶原性噬菌体的A 群链球菌产生，有超抗原作用
中毒性疾病
猩红热（高热和全身红疹，草莓舌--杨梅舌头）
链球菌毒素休克综合征
胞壁成分 M 蛋白 抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用；分子模拟效应（主要致病因子与心肌、肾小球基底膜有共同的抗原，可刺激机体产生自身免疫反应） 超敏反应性疾病（Ⅱ、Ⅲ型） 风湿热
急性肾小球肾炎 实验性关节炎
肽聚糖 致热、溶解血小板、提高血管通透性
三、微生物学检查
1、抗O 试验（抗链球菌溶素O 试验）ASO test:
2、PYR 试验（L-吡咯酮β萘胺反应试验） 特异性检测A 群链球菌氨基肽酶
四、防治原则
1、传播途径：病人和带菌者；空气飞沫传播、经皮肤伤口传播
2、急性咽喉炎和扁桃体炎患者，尤其是儿童，治疗彻底，否则会导致相应的超敏反应疾病
3、首选青霉素G
[肺炎链球菌]S.pneumoniae 细菌性大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎的主要病原菌 一、生物学性状
血清效价在1:400以上，则为链球菌新近感染的诊断依据，诊断风湿热及其活动性
特征 简述
备注
形态结构 G+，呈矛头状，多成双排列宽端相对，尖端向外，有荚膜（特殊染色），无鞭毛，无芽孢 免疫性：荚膜多糖型特异性抗体，较为牢固。

培养特性
营养要求：较高，兼性厌氧，含有血液或血清的培养基 温度：37℃
培养结果：血琼脂平板：菌落细小，草绿色α溶血；平板中菌落自溶，菌落中央下陷呈肚脐状 生化反应 发酵葡麦蔗乳，产酸不产气；胆汁溶菌试验
抗原 荚膜多糖抗原；菌体抗原：①C 多糖（与C 反应蛋白发生沉淀）②M 蛋白（无毒性） 抵抗力
弱，对消毒剂敏感，抗干燥能力强
二、致病性
1、主要致病性物物质----荚膜
2、其他：肺炎链球菌溶素O 、LTA 、神经氨酸酶
3、所致疾病：细菌性肺炎（大叶性肺炎）--成人以3型肺炎链球菌，儿童以14型为主
三、微生物学检查（肺炎链球菌均为阳性，甲型溶血性链球菌均为阴性） 1、胆汁溶菌试验：
①原理：胆汁可激活~自溶酶加速菌体自溶
②方法：菌液内加入胆汁或100g/L 去氧胆酸钠，37℃10min 细菌溶解溶液变清为阳性 2、Optochin （奥普托辛）敏感试验：1:2000的Optochin 溶液、血平板
37℃48h 后，观察抑菌圈，肺炎链球菌的直径>20mm,甲型溶血性链球菌<12mm 。

3、荚膜肿胀实验
1．原理
特异性抗血清与相应细菌的荚膜抗原特异性结合形成复合物时，可使细菌荚膜显著增大出现肿胀。

2．方法
取洁净载玻片一张，两侧各加待检菌1~2接种环，于一侧加抗血清，另一侧加正常兔血清各1~2接种环，混匀；再于两侧各加1％亚甲蓝(美蓝)水溶液1接种环，混匀，分别加盖玻片，置湿盒中室温放置5~10min 后镜检。

3.结果
若试验侧在蓝色细菌周围可见厚薄不等、边界清晰的无色环状物而对照侧无此现象，为荚膜肿胀试验阳性；试验侧与对照侧均不产生无色环状物则为荚膜肿胀试验阴性。

4．应用
四、防治原则
1、多价肺炎球菌荚膜多糖疫苗
2、青霉素G 治疗，在治疗前做药敏试验，耐受者用万古霉素
常用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和炭疽芽胞梭菌等检测
【奈瑟菌属】Neisseria
[总论]1、G-,双排列，无鞭毛，无芽孢，有荚膜和菌毛，专性需氧，产生氧化酶和触酶
2、除淋球菌寄居在尿道粘膜外，其余均为鼻、咽和口腔粘膜的正常菌群
[脑膜炎奈瑟菌]（脑膜炎球菌）N.meningococcus
一、生物学特性
特征简述备注
形态结构G-,肾形或豆形双球菌，在患者脑脊液中，多位于中性粒细
胞内
免疫性：体液免疫
①群特异性多糖抗
体IgG、IgM和IgA
②群特异多糖抗体
和型特异外膜蛋白
抗体在补体存在下
作用
③通过交叉抗原获
得一定免疫
④婴儿从母体获得
免疫
培养特性营养要求：较高，专性需氧+5%CO2，巧克力培养基（80℃
以上加温的血琼脂平板，色似巧克力）
温度和pH：37℃；7.4-7.6
培养结果：24h后，直径1-1.5mm无色、圆形、光滑、透
明，似露珠状的菌落，不溶血；产生自溶酶
生化反应分解葡麦，产酸不产气
抗原荚膜多糖群特异性抗原（C群致病性最强，我国A群为主）、
外膜蛋白型特异性抗原、脂寡糖抗原（主要致病物质）
抵抗力很弱，对干燥、热力、消毒剂敏感
二、致病性
流行性脑脊髓膜炎（流脑）
传播：病人和带菌者；儿童易感；经飞沫传播进入鼻咽部；潜伏期2-3天
类型：普通型（90%）、暴发型、慢性败血症型
三、微生物学检查
LOS是主要致病物质：
四、防治原则
1、流脑荚膜多糖疫苗/口服磺胺类药物
2、治疗：首选大剂量青霉素G，过敏者用红霉素
[淋病奈瑟菌](淋球菌）N.gonorrhoeae
----------是引起人类泌尿生殖系统粘膜化脓性感染（淋病）的病原菌，也是我国目前流行的发病率最高的STD
1、淋病
流行病学：性传播和母婴垂直传播；潜伏期2-5天
临床症状：成人：①初期尿道感染：M 前尿道炎F尿道炎和子宫颈炎
尿痛、尿频、尿道流脓和宫颈有脓性分泌物
②后期生殖道感染：M 前列腺炎、精囊精索炎和附睾炎
（不育）F前庭大腺炎和盆腔炎
婴儿：淋球菌性结膜炎（氯霉素链霉素合剂<AgNO3>滴眼）
治疗：青霉素、新青霉素及博来霉素，易耐药，故治疗彻底
【总结】
淋球菌急性期在中性粒细
胞内慢性期则在细胞外
脑膜炎奈瑟菌容易自溶，故要用
ELISA等方法快速诊断血液和脑脊
液中的可溶性抗原。