R-GEMOX方案二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察

R-GEMOX方案二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观
察
郑锐年;林顺欢;林钦雄;刘淳;卢志斌
【摘要】目的观察利妥昔单抗联合盐酸吉西他滨和奥沙利铂(R-GEMOX)方案二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效.方法将该院2010年1月-2015年12月收治的50例弥漫大B细胞淋巴瘤患者分为R-ICE组与R-GEMOX组各25例,对比两组的治疗效果与毒副作用.结果①R-GEMOX组总有效率为36％,临床获益率为76％;R-ICE组总有效率为32％,临床获益率为72％;两组在总有效率与临床获益率之间比较均无明显差异,不具有统计学意义(P＞0.05).②毒副作用:治疗期间R-GEMOX组的毒副作用发生率为44％;R-ICE组的毒副作用发生率为60％,R-GEMOX组明显低于R-ICE组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 R-GEMOX在弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗中的近期效果确切,而且患者对不良反应可耐受,可以考虑作为补救性化疗方案在临床中推广应用.
【期刊名称】《中国医学工程》
【年(卷),期】2016(024)003
【总页数】3页(P9-11)
【关键词】弥漫大B细胞淋巴瘤;吉西他滨;奥沙利铂
【作者】郑锐年;林顺欢;林钦雄;刘淳;卢志斌
【作者单位】广东省东莞市人民医院肿瘤内科,广东东莞523000;广东省东莞市人民医院肿瘤内科,广东东莞523000;广东省东莞市人民医院肿瘤内科,广东东莞
523000;广东省东莞市人民医院肿瘤内科,广东东莞523000;广东省东莞市人民医
院肿瘤内科,广东东莞523000
【正文语种】中文
【中图分类】R733.4
弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的最常见亚型之一，其综合治疗方案以R-CHOP（R：利妥昔单抗；C：环磷酰胺；H：阿霉素；O：长春新碱；P：泼尼松）与CHOP为主，但是弥漫大B细胞淋巴瘤的复发率较高，R-ICE（I：异环磷酰胺；C：卡铂；E：依托泊苷）是其最常用的二线治疗方案之一，总有效率可达50%以上[1]，但是大量临床报道称R-ICE治疗其患者的骨髓毒性反应较为严重，因此急
需寻找一种新的二线治疗方案。

本文观察R-GEMOX（GEM：盐酸吉西他滨；OX：奥沙利铂）方案二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效与毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料
对本院肿瘤内科、血液科于2010年1月-2015年12月收治的50例弥漫大B细
胞淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析，将其分为R-ICE组与R-GEMOX组各25例。

R-ICE组中，男15例，女10例；年龄26-73岁，平均（47.34±7.41）岁；病程1～5年，平均（3.17±0.45）年；临床分期（Ann Arbor）：Ⅱ期9例、Ⅲ期15例、Ⅳ期（骨髓浸润）1例。

R-GEMOX组中，男13例，女12例；年龄28～71岁，平均（45.31±8.62）岁；病程1～7年，平均（3.42±0.47）年；临
床分期：Ⅱ期8例、Ⅲ期15例、Ⅳ期（骨髓浸润）2例。

两组患者外周血白细胞≥3.5×109/L，血小板≥90×109/L，肝、肾、心脏功能正常；在性别、年龄、病程
以及临床分期等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法
R-ICE组治疗方案：美罗华（利妥昔单抗），静脉滴注，375 mg/m2，1次/周；异环磷酰胺（IOF），静脉滴注，1 g/m2，连续使用3 d；Mesna解救，静脉滴
注每8 h一次，400 mg，连续使用3 d；卡铂（CBP），药时曲线下面积（AUC）=5 mg/ml，静脉滴注，于周期第2天使用；依托泊苷（VP-16）100 mg/m2，
静脉滴注，连续使用3 d。

R-GEMOX组治疗方案：美罗华（利妥昔单抗），静脉滴注，375 mg/m2，1次/周；吉西他滨，静脉滴注，1 000 mg/m2，连续使用
8 d；奥沙利铂，静脉滴注，100 mg/m2，于周期第1天使用。

1.3 评价标准
1.3.1 临床疗效本组治疗效果的评价以临床物理检查、影像学检查以及骨髓细胞学检查结果为依据，参照WTO抗肿瘤药物客观疗效标准评价[2]：①完全缓解（CR）：病灶完全消失维持4周以上；②部分缓解（PR）：肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积之和减少50%以上，维持4周以上；③稳定（SD）：肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积之和变化在25%以内；④进展（PD）：肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积之和增大大于25%或有新病灶出现。

总有效率=（CR+PR）/总例数×100%，临床获益率=（CR+PR+SD）/总例数×100%[3]。

1.3.2 毒性反应本组研究中，患者的近期毒副反应参照美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）不良反应事件常用术语评定标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）3.0版进行评价，共分为0°～Ⅴ°。

1.4 统计学方法
应用SPSS 15.0软件分析，计数资料采用百分比（%）表示，行χ2校验；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验；P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 临床疗效
6～8个治疗周期后，R-GEMOX组中CR 2例、PR 7例、SD 10例、PD 6例，
总有效率为36%，临床获益率为76%；R-ICE组中CR 1例、PR 7例、SD 10例、PD 7例，总有效率为32%，临床获益率为72%；两组在总有效率与临床获益率
之间比较均无明显差异，不具有统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 毒副作用
治疗期间R-GEMOX组共发生骨髓抑制4例（中性粒细胞减少1例、血小板减少
3例），胃肠道反应7例（恶心、呕吐4例，腹痛3例），毒副作用发生率为44%；R-ICE组共发生骨髓抑制5例（中性粒细胞减少4例、血小板减少1例），胃肠道反应10例（恶心、呕吐6例，腹痛4例），毒副作用发生率为60%，R-GEMOX组明显低于R-ICE组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组治疗效果对比组别例数 CR/例 PR/例 SD/例 PD/例总有效率/% 临床获益率/%R-GEMOX组 25 2 7 10 6 36 76 R-ICE组25 1 7 10 7 32 72 χ2值
4.136 0.000 0.000 0.351 1.758 1.032 P值 0.037 0.000 0.000 1.097 1.755
1.265
表2 两组治疗毒副作用发生情况对比组别例数骨髓抑制胃肠道反应总发生率/%中性粒细胞减少血小板减少恶心、呕吐腹痛R-GEMOX组 25 1/4 3/4 4/7 3/7 44 R-ICE组25 4/5 1/5 6/10 4/10 60 χ2值 4.756 5.281 3.905 2.551 7.223 P
值 0.032 0.026 0.037 0.097 0.036
3 讨论
吉西他滨是新一代阿糖胞苷嘧啶类似物，近年来其在实体瘤抗肿瘤治疗中的应用越来越广泛，有报道称吉西他滨单药治疗T细胞淋巴瘤的完全缓解率为23%，总有
效率为51%[4]，但是更多的临床研究证实吉西他滨的单药治疗疗效局限性较大。

R-GEMOX方案中，将吉西他滨与奥沙利铂共用，代替了肾毒性较强的顺铂，可以有效减少治疗期间骨髓以及胃肠毒性的发生。

通过本组研究可以发现，6～8个治疗周期后，R-GEMOX组的总有效率为36%，临床获益率为76%，R-ICE组的总有效率为32%，临床获益率为72%；而R-GEMOX组的毒副作用发生率为44%，明显低于R-ICE组。

陆颖等[5]在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的对比治疗中分别采用R-GEMOX与GDP治疗方案，结果发现两组在近、远期有效率与临床收益率方面均无明显差异，不具有统计学意义（P ＞0.05）；但是R-GEMOX治疗组的毒性反应发生率低于R-ICE治疗组，而且患者的耐受更好。

马进标[6]在老年弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗中采用吉西他滨联合奥沙利铂方案，结果治疗有效率为62.16%，临床获益率为75.68%，耐受毒性反应以白细胞、血小板减少为主，且发生率较低，分别为24.03%与18.83%，与本组研究相符。

综上所述，R-GEMOX在弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗中的近期效果确切，而且患者对不良反应可耐受，可以考虑作为补救性化疗方案在临床中推广应用。

参考文献
[1] 王汉姣, 曹爱玲. R-GEMOX方案补救治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[J]. 现代肿瘤医学, 2012, 11(20)： 2376-2377.
[2] Park BB, Kim WS, Eom HS, et al. Salvage therapy with
gemcitabine,ifosfamide, dexamethasone, and oxaliplatin (GIDOX) for B-cell non-Hodgkin's lymphoma： a consortium for improving survival of lymphoma (CISL) trial[J]. Invest New Drugs, 2011, 29(6)： 154-160.
[3] 姜莉, 田浴阳, 贾垂明, 等. R-GEMOX ICE DICE 方案治疗复发难治性弥漫大B
细胞淋巴瘤的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2015, 7(23)： 1888-1890.
[4] Martin A, Conde E, Arnan M, et al. R-ESHAP as salvage therapy for
patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma：the influence of prior exposure to rituximab on outcome. A GEL/TAMO study[J]. Haematologica, 2008, 93(12)： 1829-1836.
[5] 陆颖, 黄海欣, 李桂生. R-GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究[J]. 中国癌症杂志,2011, 7(21)： 621-623.
[6] 马进标. 吉西他滨联合奥沙利铂方案二线治疗老年弥漫B细胞淋巴瘤的临床观察[J]. 安徽医药, 2014, 18(9)： 1764-1766.。