Leigh综合症

.
4
四、临床表现
1. 智力及运动方面的发育迟缓、视力下降、眼外 肌 瘫痪、眼震、构音障碍、共济失调、局限性肌阵挛、 一侧或双侧舞蹈样运动等。
2. 脊髓、周围神经受累的表现，如肢体无力、肌张 力可能下降、深反射可能减低或亢进、肢端感觉缺失 或异常、肌萎缩 。
最特殊的症状是阵发性中枢性过度换气，见到这种
症状应考虑该病的可能。病程通常发展较慢，某些起
病较晚的也可迁延较久，也可缓解一阶段而由全身感
染而加重。
.
5
五、辅助检查
1. 实验室检查
血和脑脊液中乳酸、丙酮酸 水平明显升高 ；肌酶 可 正常或增高；血、尿氨基酸及有机酸检测均未见异常； 脑脊液检查均正常 。
2. 电生理检查
EEG正常或慢波增多、睡眠期多灶性痫样放电;BAEP 正常或双侧脑干上段传导障碍, VEP正常或波形分化及重 复性差。
.
17
.
18
.
19
.
20
.
21
.
22
.
23
.
24
.
25
.
26
.
27
.
28
.
29
.
30
.
31
.
13
入院查体:
体 温 36.7℃ ， 脉 搏 82 次 / 分 ， 呼 吸 18 次 / 分 ， 血 压 160/120mmHg。营养尚好，发育正常，全身浅表淋巴结不肿 大及粘膜无黄染出血，胸廓对称无畸形，心界不大，心率82次 /分，律齐，双肺听诊未闻及干湿啰音，腹软无压痛及反跳痛, 肝脾肋下未触及，双下肢不肿。
.
14
辅助检查：
血常规WBC 16700，中性89%。ESR 41mm/h。血生化 HBDH 202（90〜200）u/L，TBIL0.54mg/dL(0.1〜0.4), DBIL141.9mg /d(150〜250)。血清铜蓝蛋白312mg/L （242～360mg/L），血清铜氧化酶吸光度0.41光密度 (0.2～ 0.53光密度)，查K-F环(-)。血乳酸4.4mmol/L（0.5～1.78）， 余均正常。ECG：窦性心动过速，非特异性T波异常。脑电图示 广泛轻度异常。胸片示双肺纹理增粗,余未见异常。腹部B超肝 血管瘤,余未见异常。头部MRI示双侧豆状核、丘脑、中脑红核、 桥脑后部可见较明显对称分布长T1长T2信号灶,病灶边界清楚， 脑实质未见明显其它异常信号。
.
6
六、诊断
1. 临床诊断
(1)具有典型临床表现。(2)神经影像学检查见到以 壳核为著的双基底节及(或)脑干对称性长Ｔ1长Ｔ2病 变。(3)血及(或)脑脊液乳酸水平升高。
2. 病理诊断
(1)脑组织见到特征性改变,包括多发性对称性脑干、 基底节灰质核团的局灶变性坏死,神经元丢失,伴毛细血 管增生、扩张,黑质均受累,乳头体不受累。
高糖膳食，大剂量硫胺类（维生素B1每日1000 〜 2000mg）、辅酶Q10每日100 〜200mg 以及支持疗 法。
.
11
Leigh综合症病例
患者，男性，32岁，因行动笨拙15年，反应迟钝10余年，加 重伴饮水发呛，言语不清3月于2001年5月10日入院。
15年前家人发现其行动笨拙迟缓，无言语不利，无智能减退， 可以正常参加工作学习，学习成绩中等，未经治疗。10年前出 现反应迟钝，经常走路和骑车时摔倒，曾经在宣武及北大医院 就诊，自诉腰穿脑脊液检查常规、生化均正常，头颅CT未见异 常。服用左旋多巴、安坦，上述症状未见好转，反而进行性加 重，逐渐发展到工作学习不能。三月前肢体笨拙无力，反应迟 钝加重，精神状态差，且出现言语不清，饮水呛咳，卧床，情 绪易激动，自服“安坦2mg/d”.治疗，症状未见好转。 12
(2)肌肉组织可有肌纤维异常，但无破碎红纤维，可 见到肌膜下线粒体堆积及线粒体形态改变。
.
7
3. 分子遗传学诊断
血液和组织中线粒体ＤＮＡ检测发现已知相关位点 的点突变(mtDNAＴ8993Ｇ或Ｔ→Ｃ)可以诊断母系 遗传的Leigh病。也有报道mtDNA9176位点突变。 组织(血淋巴细胞及皮肤成纤维细胞)mtDNA突变率与 Leigh综合征的临床表现有良好的相关性 ，因此临床 上可直接检测这些组织的mtDNA突变来诊断Leigh综 合征。
.
16
镜下所见：病变主要位于基底节区、中脑导水管周围以及桥
脑被盖部。表现为局部组织解离，小血管增多，血管壁增厚伴 玻璃样变性，星形细胞反应性增生，伴大量格子细胞浸润。病 变部位神经元未见著变。CD68显示病变区域大量吞噬细胞存在； LFB染色显示病变区域髓鞘脱失，吞噬细胞胞浆内可见阳性着 色的髓鞘碎片；Bodian染色提示病变部位轴索减少，但相对髓 鞘而言，保存尚可；VG在玻璃样变的血管表达；血管内皮FⅧ 表达阳性；GFAP在增生的胶质细胞表达；结构完整的神经元 NF阳性。病理诊断：Leigh综合征，主要累及双侧基底节、中 脑导水管周围、桥脑被盖部及第四脑室周围。
Leigh综合征的 临床和病理分析
.
1
一、关于命名
Leigh病或称Leigh脑病，因尸检发现以基 底节、丘脑等基底节区对称性坏死性病灶为特 征故又称亚急性坏死性脑病或亚急性坏死性基 底节脑病。
.
2
二、分类
1. 原发性 Leigh病 继发性 中毒性(CO、霉甘蔗、山豆根等药物) 严重缺氧性 严重感染性
.
15
结果:
仅行头部局解。脑重量1100g。
大体所见：固定后脑标本，双侧大脑半球对称，大脑表面未见
渗出及出血，脑膜无增厚，脑底未见渗出，脑底动脉不清晰， 双侧颈内动脉充盈，未见明显动脉粥样硬化，未见扣带回疝、 海马沟回疝及小脑扁桃体疝。常规沿灰结节水平冠状切面切脑， 依次连续切脑，脑片厚1cm。双侧大脑半球对称，未见明显水 肿，可见双侧额叶大脑纵裂旁软脑膜增厚，以左侧为著。大脑 灰白质交界尚清楚。未见皮层及白质萎缩，脑室不大，双侧苍 白球、中脑及桥脑被盖部可见界限清楚的坏死灶，质地软。小 脑未见著变。
既 往 史 ： 七 年 前 患 高 血 压 症 。 血 压 波 动 在 160120/90-120mmHg 间，服复方降压片1片，一日三 次。
个人史：小学初中智能基本正常。
家族史：父母体健非近亲结婚。父母家族无类似病史。 大哥体健（出生在邯郸），二哥13岁发病，症状同患 者类似，27岁死亡于宣武医院（诊断不详）。本人及 其二哥，姐姐出生在承德，其姐姐34岁，有痴呆史。
2. 早发型 mtDNAT8993C(G)，以母系方式传递 晚发型 PDHC和COX缺陷
.
3
三、病理学方面
大体无明显异常。在脑切面上可见壳核、 丘脑、 中脑、脑桥等区域有双侧对称性的灰黄色小块沉着和 弥散的坏死灶，有时波及下橄榄和脊髓后角等。
镜下可见从丘脑到脑干各部有多处基层融解, 重 者完全坏死，并伴有脱髓鞘斑块, 广泛的血管增生和 星形胶质细胞增生反应。 少数病例可波及下丘脑和 尾状核等，但乳头体通常不受侵犯。
神志清楚，言语不清，对答切题，表情呆板，记忆力，计算 力减退，定向力及理解判断匀正常。双瞳孔等大等圆，对光反 射灵敏，眼底未窥入，无眼震，双眼外展、内收均差，咽反射 减弱，软鄂上举力弱。颈无抵抗，四肢肌力4级，肌张力低，四 肢肌腱反射(+)，双侧Hoffmann(-)，双侧Babinski(+),双侧 Rossolimo(+)。指鼻轮替差，跟膝胫试验欠稳，无感觉障碍。
少数Leigh综合征病例仅有白质受累,而无基底节及 脑干病变，类似脑白质营养不良，但增强MRI扫描可 见受累白质呈多发囊性变是Leigh综合征的特点。因 此若无典型基底节、脑干MRI表现，尚不能轻易否定 Leigh综合征诊断。
此外，还应与 Wilson病、线粒体脑肌病相鉴别。
.
10
八、治疗
本病尚无特效药物。
.
8
七、鉴诊断
1. Wernicke脑病
此病与Leigh综合征具有类似的病理改变和分布特点， 不同之处在于此病常常累及乳头体，而Leigh综合征乳 头体一般不累及，黑质病变常见。此病常有长期维生 素缺乏或酗酒的病史，起病较快，一般多见于成年人 或孕妇，通常无家族遗传史。
.
9
2. 脑白质营养不良