人体内分泌

2.I-活化
部位：腺泡上皮细胞与腺泡腔 交界处的甲状腺球蛋白(TG，腺 泡上皮细胞合成)上。
3.酪氨酸碘化
部位：同上。
I-
活化 TPO
I或I2
+
TG-酪氨酸-H
碘化 TPO
TG-酪氨酸-I
(MIT) +
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)
活化、碘化和缩合在同 一 过 氧 化 酶 (TPO) 催 化 下 完成。
2.缩血管：发生在体液大量丧失情况下，与血管平滑 肌V1a受体结合，通过IP3 /DG模式收缩血管。
3.释放ACTH：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小 细胞，其合成ADH经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体 结合，通过IP3 /DG模式促ACTH释放。
第三节 甲状腺
滤泡（300万）--- 甲状腺素 滤泡旁细胞（C细胞）--- 降钙素
⑵ 性腺： ①女性：小剂量—促进雌、孕激素分泌
大剂量—抑制雌、孕激素分泌
高浓度PRL → 负反馈抑制下丘脑促性腺激素释 放激素（GnRH）→ 腺垂体FSH、LH↓ → 抑制排卵。
∵哺乳促PRL分泌 ∴哺乳期不会怀孕。
②男性：在睾酮存在情况下，PRL能促进前列腺和
精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。
(2)子宫：妊娠末，在雌激素允许作用下，对子宫有 强烈收缩作用。
在男性，促进输精管收缩，精液运行。
2.调节：
吸吮乳头 压迫产道
N反射 下丘脑 N垂体
OXT 合成分泌↑
(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)
1.抗利尿：远曲小管/集合管V2受体，通过cAMP增加 水通道数目，促水重吸收。
激素进入细胞膜
与胞浆、核受体结合
H-R复合物进入核内
此复合物结合在染色质 的非组蛋白的特异位点上
H-R复合物
调控DNA转录过程
细胞内生物效应
第二节 下丘脑-垂体内分泌
一、下丘脑 (一)下丘脑与垂体联系：
下丘脑
垂
下
体
丘
门
脑
脉
垂
系
体
统
束
腺垂体 神经垂体
(二)下丘脑调节激素
“促垂体区”(视上核、室周核、弓状核、正中隆起等) 的神经内分泌小细胞合成与分泌。
(三)下丘脑分泌调节
• 神经调节 • 激素负反馈调节
二、腺垂体
前叶：生长激素、催乳素、 促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺
激素(卵泡刺激素、黄体生成素)。 中间叶：促黑激素
(一) 生长激素（growth hormone，GH）
种属差异大。静息状态，成年女性略高，脉冲分泌， 睡眠时分泌增加。
与受体结合后，激活酪氨酸激酶。
三、激素作用机制
(一) 受体 1. 分类 (1) 膜受体 (2) 胞内受体：胞浆受体/核受体。
2. 调节：亲和力或数量增加→上调， 减少→下调
如，糖皮质激素能使血管平滑肌上的β受体数量增加， 与NE的亲和力增强，属于上调现象。
(二)含氮激素作用机制—第二信使学说 1.G蛋白偶联受体介导-cAMP模式
二、作用：广泛、缓慢而持久。
(一)代谢（促代谢，产热多）
1.能量代谢
显著加速能量代谢，耗氧、产热量增加。 主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关，其次促脂肪酸
氧化产生热能。
2.物质代谢 (1)蛋白质
生理剂量：促合成 大剂量：促分解(骨骼肌→肌缩无力，骨骼→骨质
疏松、血钙增加)。
甲亢：消瘦无力，尿氮、钙增加， 负氮平衡； 甲减：因蛋白质合成减少，肌缩 无力，细胞间粘液蛋白增多---粘 液性水肿。
激素血液中浓度很低，在ng甚至pg/100ml级。与受体结 合后，发生一系列酶促放大作用。
如下丘脑0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮 质分泌40μg糖皮质激素 = 放大400倍。
㈣ 激素间相关性
1.协同作用：“1+1>2”
2. 拮抗作用 ：“1+1<1”
胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素
1. 腺泡摄碘
肠道吸收碘，以I-存于血液，约 1/3被甲状腺摄入。
腺泡上皮细胞膜“碘泵”逆电
化学梯度继发性主动转运。
根据摄取放射碘的能力检测甲状 腺功能状态。
哇巴因抑“碘泵”,治疗甲亢。I-[I-]o ∧ [I-]i
泵
摄碘
-
I-
50m
V
“碘泵”（Na-I 同向转运体）， 摄碘是由Na+K+泵活动提供能 量完成。
3.运输
以结合血浆蛋白和游离状态式运输。T4：结合型 为主（99％以上），T3：主要是游离型。结合型与游 离型可以互相转换。
只有游离型才有生物活性。 正常成人血清中T4浓度51～142nmol/L，T3浓度 1.2～3.4nmol/L。
4.代谢
T3半衰期为1.5天，T4为7天。T3/T4 80％被脱碘 酶脱碘降解（余下随粪便排出）。
2.心血管系统（促进心血管的活动）
作用： 心率↑，心缩力↑，心输出量↑。 T3：增加心肌细胞膜上的β受体数量， 增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP生成, 促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。
LH与FSH共同促排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌 雌、孕激素。在男性促雄激素分泌。
三、神经垂体激素
神经垂体贮存、释放 下丘脑分泌的激素：
1.室旁核-催产素(OXT) 2.视上核-抗利尿激素 (ADH)
(一)催产素(oxytocin，OXT)
1.作用：IP3 /DG第二信使 (1)乳腺：收缩腺泡、导管肌上皮，维持乳腺泌乳， 不致萎缩。
兴奋性G蛋白(GS)
激活磷脂酶C(PLC)
PIP
(第二信使）
IP3 和 DG
2
内质网 释放Ca2+
激活 蛋白激酶
C
细胞生物效应
3.酶偶联受体介导-受
体酪氨酸激酶 受体本身具有酶活性。
生长因子、胰岛素
与受体酪氨酸激酶结合
膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：具有酪氨酸激酶活性
细胞内生物效应
(三)类固醇激素作用机制 — 基因表达学说
下丘脑
GHRH（主 GIH（生长抑素） 导）
cAMP/C a2+
（第腺二垂信体使）
IGF
G H
胰高血糖素 甲状腺素 雌、雄激素
(二)催乳素(prolactin，PRL)
1.作用：
⑴ 乳腺： 青春期: 乳腺发育主要依靠雌(导管)、孕激素(小叶)。 PRL与雌、孕、生长、糖皮质、甲状腺素、胰岛素
协同，促进和维持乳腺基础发育。 妊娠期: 雌、孕激素拮抗催乳素生乳作用。 分娩后雌、孕激素↓→催乳素生乳作用显现。
3. 允许作用 ：“1+0>1”
某激素(本身不发挥此作用) 为另外激素发挥作用的必需条件。
4. 竞争作用：结构类似激素能竞争同一受体。如：高浓度孕
酮与醛固酮竞争同一受体，减弱醛固酮作用，但孕酮本身产 生类似醛固酮效应，导致排卵后，体内水排出部分障碍。
㈤ 分泌周期性：日、月、季、年节律。
ACTH分泌的日节律
GH↑→酮体症 GH↑→垂体性糖尿
2.机制
生长激素（GH）
肝、肾、软骨、骨骼肌等GH受体
酶联受体信号介导模式
诱导肝、肾产生
胰岛素样生长因子(IGF，生长介素)
软骨、骨骼肌等细胞上IGF受体
酶联受体信号介导模式
促进生长发育、促进物质代谢
3.调节
血糖↓ 饥饿 运动 高蛋白饮食 慢波睡眠 应激刺激
→促进分泌 →抑制分泌
激素(hormone)：内分泌细胞产生的高效能生物活 性物质。
远距分泌 旁分泌 自分泌
激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。
一、分类
性质
含氮 激素
胺类
特点
儿茶酚胺-酪氨酸 褪黑素-色氨酸
水溶，游离态，与膜受体结合
甲状腺激素-含碘酪氨酸
脂溶，结合态，与胞浆及核受 体结合
多肽和蛋 下丘脑、垂体、甲状旁 白质类 腺、胰岛、胃肠激素
(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH)
通过cAMP和IP3/Ca途径促甲状腺细胞生长发育，腺 体增大，并合成、分泌甲状腺素。
(五)卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH：促卵泡生长、发育，与LH协同促卵泡分泌
雌激素。在男性促精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促卵泡分泌雌激素；大量
1.作用
机
制
异常
促进 促软骨细胞分裂、软骨骨化→促骨 幼年↓→侏儒症
生长 骼和肌肉生长发育(对脑无影响）
发育
幼年↑→巨人症
成年↑→肢端肥大症
促蛋 促氨基酸入细胞，加速DNA、RNA 白质 的合成，促蛋白质合成
合成
促进 提供能量
脂肪 分解
促糖 生理量GH：刺激胰岛素分泌→加 利用 强糖利用
抑糖 大剂量GH：促肝脏葡萄糖释放， 利用 抑制肌肉糖的利用→血糖↑
(二)体内代谢 1.贮存
T3、T4结合在TG上，贮存于腺泡腔内。 量大，可利用2-3月。故抗甲状腺药物较长时间
才能奏效。
2.释放
甲状腺受TSH刺激，腺泡细胞胞饮TG，与溶酶体融 合 ， 在 蛋 白 水 解 酶 作 用 下 ， 分 离 T3 、 T4, 释 放 入 血 。 MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，重新利用。
2.调节
吸吮乳头 应激刺激 ⑴ 下丘脑激素 ⑵ 吸吮乳头 ⑶ 应激刺激：GH、 PRL、ACTH升高
下丘脑 PRF（催 PRIF（催
乳素释放 乳素释放抑 因子） 制因子）
腺垂体 PR L
(三)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone.ACTH)
通过cAMP途径，促肾上腺皮质生长、发育、合成、 分泌肾上腺皮质激素。
TPO活性受TSH调控。 抑制TPO活性药物(如硫尿 嘧啶)→治疗甲亢。
TG-酪氨酸-I
(MIT) +
TG-酪氨酸-I2
(DIT)
偶联(缩合) TPO
DMI(TTT+I3TM ) I T D酪(ITr氨TT+3M酸) I G DI(TTT+4D)DITI
活化、碘化和偶联在同一TG分子上进行的。T4∶T3 ≈ 20∶1，缺碘时MIT↑从而T3↑。
激素（第一信使）
G蛋白偶联受体 激活G蛋白
膜外N端：识别、结合第一信使
膜内C端：激活G蛋 白
兴奋性G蛋白(GS)
激活腺苷酸环化酶(AC)
ATP
cAMP（第二信
使）
激活蛋白激酶A
细胞生物效应
2.G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式
激素（第一信使）
G蛋白偶联受体 激活G蛋白
膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：激活G蛋白
水溶，游离态，与膜受体结合
类固醇
皮质醇、醛固酮、孕酮、 亲脂，结合态，与胞浆或核受
睾酮、雌二醇
体结合
固醇类
胆钙化醇（维生素D3） 亲脂，与核受体结合
脂肪酸衍生物
前列腺素族、血栓素类、 广泛存在
白细胞三烯
膜受体+胞内受体
二、激素一般特性
㈠ 信息传递：“第一信使”
㈡ 相对特异性：靶细胞的特异性受体
㈢ 高效能生物放大作用
一、合成与代谢
甲状腺素： 四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) --- 无生物活性
为酪氨酸的碘衍生物。在腺体或血液中T4含量占 多数，但T3比T4活性强约10倍。
(一) 合成
I
以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡内合成
步骤: ①腺泡聚碘 ②I活化 ③酪氨酸碘化 ④碘化酪氨酸偶联(缩合)
甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。
(二)生长发育（促生长发育）
作用：促组织分化、生长与发育成熟 (尤其对脑和 长骨)。在胚胎期～出生后4个月内影响最大，而胎 儿11周以前靠母体供应。
机制：
①诱导生长因子的合成，促进神经元轴突和树突的 形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；
②促进长骨的生长发育； ③促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。
内分泌
第一节 概 述
内分泌腺:垂体、甲状腺、 甲状旁腺、胰岛、肾上腺和 性腺等。
胃、肠、心、肾和神经 元等许多器官、组织也具有 内分泌功能。
内分泌系统（endocrine system）
由机体各内分泌腺体及兼具内分泌功能的细胞、 组织、器官共同构成的信息传递系统。
• 调节水、电、酸碱平衡，维持内环境稳态 • 参与应激反应，对内外环境变化作出反应 • 调节机体生长、发育、成熟及衰老过程 • 调节生殖器官发育、成熟和生殖活动 • 调节代谢活动和脏器功能 • 调节造血过程
(2) 脂肪 促脂肪酸氧化：增强儿茶酚胺、胰高血
糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。
促胆固醇合成，但更明显的是通过肝加 速胆固醇降解。甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：
血胆固醇高于正常。
(3)糖 生理剂量—降血糖：
促糖原合成和糖分解，加速脂肪、肌肉等外周组织 对糖摄取、利用。
大剂量—升血糖：
促糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇 和GH的生糖作用。
婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。
预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方 性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月内 补充T4、T3,否则难以奏效。
(三)器官系统 1.神经系统
作用： 兴奋CNS
临床： 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌 肉纤颤等。 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退， 终日思睡。