同型半胱氨酸的检测及临床应用ppt课件
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各种形式同型半胱氨酸在血中所占比例
还原型同型半胱氨酸在血中的浓度很低，约有1%，氧化型是血浆中的同型半胱 氨酸主要存在形式，与蛋白质共价结合的HCY约占70-80%，游离的二硫化物形式 约占20-30%。
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➢ 有研究发现在正常人和高HCY血症患者血浆中， HCY大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与 HCY结合的是白蛋白。
在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化
14
1、内皮毒性作用： HCY可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压 时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶 原纤维。
2、刺激血管平滑肌细胞增生： HCY可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
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3、致血栓作用： HCY可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白 C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合 成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激 食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素
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同型半胱氨酸代谢 - 关键酶和维生素
1.我们来看HCy的代谢。首先， 蛋氨酸在酶的作用下，通过腺苷转移、 去甲基化、水解三个主要步骤生成同 型半胱氨酸。
2.同型半胱氨酸的代谢主要有再 甲基化途径和转硫途径两个。
24
2.体内维生素水平：B族维生素不足可使血浆总
同型半胱氨酸明显升高，最重要的维生素B12和 叶酸缺乏。
3.糖尿病：糖尿病对血浆总同型半胱氨酸浓度的
影响是不同的。1型糖尿病在早期没有出现肾损 害时，可以导致肾小球高滤过，从而降低血浆 总同型半胱氨酸的水平。然而，2型糖尿病通常 总同型半胱氨酸水平升高。当出现糖尿病肾病 时，同型半胱氨酸浓度将进一步升高。
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4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加， 还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进 斑块钙化。
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5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很 多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护 作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体 造成危害 。
同型半胱氨酸影 响动脉血压导致 高血压的潜在作 用位点有很多。 生理的血压调节 过程中，涉及的 主要器官包括心 脏、脑、肾脏、 细动脉和肾上腺， 其中同型半胱氨 酸主要是通过作 用于细动脉和肾 上腺使血压升高 的。
20
四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要 因素
21
同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素
同型半胱氨酸检测 及临床应用
新区检验科
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目录
一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史 二、同型半胱氨酸（HCY）生物化学原理 三、同型半胱氨酸（HCY）的作用机制 四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要因素 五、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法 六、同型半胱氨酸（HCY）的临床应用 七、同型半胱氨酸（HCY）检测适用人群及参考范围 八、同型半胱氨酸（HCY）的预防及治疗 九、同型半胱氨酸（HCY）血标本采集注意事项
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6、影响体内的转甲基化反应 ： HCY浓度的升高会影响体内许多物质的甲基
化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓 磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲 基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可 能是HCY致病的关键因素。
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同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点
3.从图可以看出同型半胱氨酸 的代谢依赖于几种酶及其辅因子，其 中包括四种B族维生素：叶酸、维生 素B12、B6和B2。5，10-亚甲基四氢 叶酸还原酶（MTHFR）常常存在遗传 变异和多态性。而同型半胱氨酸尿症 是由于胱硫醚－β－合成酶（CBS） 缺陷造成的。
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血浆中的同型半胱氨酸存在形式
血浆中的同型半胱氨酸分两种形式存在： 1）氧化型同型半胱氨酸和还原型同型半胱氨酸。2）还原型 同型半胱氨酸中游离的巯基具有高度活性，其容易氧化，从 而形成二硫化物的形式， 氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化 物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在
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一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史
3
4
同型半胱氨酸尿症的特点
马凡样的表现： --中枢神经系 统的表现，如 智力缺陷
骨骼肌的表 现：骨质疏 松症
血管表现：血管闭 塞，血栓栓塞
眼睛的表现：异位 晶状体
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二、同型半胱氨酸(HCY)的生物化学原理
7
什么是同型半胱氨酸（HCY）?
含有一个巯基 (SH)的氨基酸
1）再甲基化途径：是指约有50% 同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用 下，以维生素Ｂ12为辅酶因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再 甲基化，重新合成蛋氨酸。
2）转硫途径：是指另外约有50% 同型半胱氨酸在胱硫醚合成酶催化 下形成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的 作用下形成半胱氨酸，此过程需要维 生素B6的存在，最后生成丙酮酸、硫 酸和水。
➢ HCY在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱 氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存 在。
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三、同型半胱氨酸(HCY的致病机理
HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化 和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。
HCY
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1.性别与年龄：
国内外不少研究发现，HCY随年龄增长而升高， 而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝 经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的 变化有关。
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年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响
在一般人群中，同型半胱氨酸浓度为非正态分布，多表现为正偏态分布，即向右侧脱尾（高值侧）。 分布曲线向右脱尾多是因为有相当大一部分人群的生活方式不健康 。无论男性还是女性，随着年龄的 增长，tHcy的血浆浓度增加，在青春期以后，总同型半胱氨酸的平均浓度存在显著的性别差异。男性 总同型半胱氨酸浓度比女性平均高出1-2µmol/L。这种性别差异是由于男性肌肉容量较大，此外还有性 激素的不同作用。一般而言，雌激素的作用可使同型半胱氨酸浓度降低，而雄激素则使同型半胱氨酸 浓度增高。绝经期以后，女性与男性的同型半胱氨酸浓度差异开始缩小
各种形式同型半胱氨酸在血中所占比例
还原型同型半胱氨酸在血中的浓度很低，约有1%，氧化型是血浆中的同型半胱 氨酸主要存在形式，与蛋白质共价结合的HCY约占70-80%，游离的二硫化物形式 约占20-30%。
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➢ 有研究发现在正常人和高HCY血症患者血浆中， HCY大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与 HCY结合的是白蛋白。
在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化
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1、内皮毒性作用： HCY可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压 时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶 原纤维。
2、刺激血管平滑肌细胞增生： HCY可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
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3、致血栓作用： HCY可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白 C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合 成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激 食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素
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同型半胱氨酸代谢 - 关键酶和维生素
1.我们来看HCy的代谢。首先， 蛋氨酸在酶的作用下，通过腺苷转移、 去甲基化、水解三个主要步骤生成同 型半胱氨酸。
2.同型半胱氨酸的代谢主要有再 甲基化途径和转硫途径两个。
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2.体内维生素水平：B族维生素不足可使血浆总
同型半胱氨酸明显升高，最重要的维生素B12和 叶酸缺乏。
3.糖尿病：糖尿病对血浆总同型半胱氨酸浓度的
影响是不同的。1型糖尿病在早期没有出现肾损 害时，可以导致肾小球高滤过，从而降低血浆 总同型半胱氨酸的水平。然而，2型糖尿病通常 总同型半胱氨酸水平升高。当出现糖尿病肾病 时，同型半胱氨酸浓度将进一步升高。
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4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加， 还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进 斑块钙化。
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5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很 多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护 作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体 造成危害 。
同型半胱氨酸影 响动脉血压导致 高血压的潜在作 用位点有很多。 生理的血压调节 过程中，涉及的 主要器官包括心 脏、脑、肾脏、 细动脉和肾上腺， 其中同型半胱氨 酸主要是通过作 用于细动脉和肾 上腺使血压升高 的。
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四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要 因素
21
同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素
同型半胱氨酸检测 及临床应用
新区检验科
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目录
一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史 二、同型半胱氨酸（HCY）生物化学原理 三、同型半胱氨酸（HCY）的作用机制 四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要因素 五、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法 六、同型半胱氨酸（HCY）的临床应用 七、同型半胱氨酸（HCY）检测适用人群及参考范围 八、同型半胱氨酸（HCY）的预防及治疗 九、同型半胱氨酸（HCY）血标本采集注意事项
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6、影响体内的转甲基化反应 ： HCY浓度的升高会影响体内许多物质的甲基
化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓 磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲 基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可 能是HCY致病的关键因素。
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同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点
3.从图可以看出同型半胱氨酸 的代谢依赖于几种酶及其辅因子，其 中包括四种B族维生素：叶酸、维生 素B12、B6和B2。5，10-亚甲基四氢 叶酸还原酶（MTHFR）常常存在遗传 变异和多态性。而同型半胱氨酸尿症 是由于胱硫醚－β－合成酶（CBS） 缺陷造成的。
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血浆中的同型半胱氨酸存在形式
血浆中的同型半胱氨酸分两种形式存在： 1）氧化型同型半胱氨酸和还原型同型半胱氨酸。2）还原型 同型半胱氨酸中游离的巯基具有高度活性，其容易氧化，从 而形成二硫化物的形式， 氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化 物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在
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一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史
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同型半胱氨酸尿症的特点
马凡样的表现： --中枢神经系 统的表现，如 智力缺陷
骨骼肌的表 现：骨质疏 松症
血管表现：血管闭 塞，血栓栓塞
眼睛的表现：异位 晶状体
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二、同型半胱氨酸(HCY)的生物化学原理
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什么是同型半胱氨酸（HCY）?
含有一个巯基 (SH)的氨基酸
1）再甲基化途径：是指约有50% 同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用 下，以维生素Ｂ12为辅酶因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再 甲基化，重新合成蛋氨酸。
2）转硫途径：是指另外约有50% 同型半胱氨酸在胱硫醚合成酶催化 下形成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的 作用下形成半胱氨酸，此过程需要维 生素B6的存在，最后生成丙酮酸、硫 酸和水。
➢ HCY在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱 氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存 在。
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三、同型半胱氨酸(HCY的致病机理
HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化 和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。
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1.性别与年龄：
国内外不少研究发现，HCY随年龄增长而升高， 而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝 经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的 变化有关。
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年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响
在一般人群中，同型半胱氨酸浓度为非正态分布，多表现为正偏态分布，即向右侧脱尾（高值侧）。 分布曲线向右脱尾多是因为有相当大一部分人群的生活方式不健康 。无论男性还是女性，随着年龄的 增长，tHcy的血浆浓度增加，在青春期以后，总同型半胱氨酸的平均浓度存在显著的性别差异。男性 总同型半胱氨酸浓度比女性平均高出1-2µmol/L。这种性别差异是由于男性肌肉容量较大，此外还有性 激素的不同作用。一般而言，雌激素的作用可使同型半胱氨酸浓度降低，而雄激素则使同型半胱氨酸 浓度增高。绝经期以后，女性与男性的同型半胱氨酸浓度差异开始缩小