古拉定在儿科的应用

复原型谷胱甘肽治疗新生儿 G-6-PD缺陷性黄疸
周于新，张双船，赵方
第二十二页，共四十八页。
实用全科医学. 2007, 5〔3〕
入选病例及治疗方法
G-6-PD缺陷症新生儿黄疸病例共 64例
对照组32例
治疗组32例
• 光疗
• 当血清总胆红素下降至
100μmol／L左右并稳定 24h以上即停止治疗
• 光疗
儿科药学杂志. 2006年12卷第5期
入选病例及治疗方法
对照组41例
87例血液系统疾病化疗患儿
治疗组46例
• 口服维生素C，肝泰乐
• 口服维生素C，肝泰乐
• 甘草酸二铵3mg/(kg·次)
静脉滴注，1次/d
• 还原型谷胱甘肽
30mg/(kg·次)静脉滴注， 1次/d
第十八页，共四十八页。
两组保肝治疗后肝功能检测结果比较
质量标准—标示含量
古拉定
• 含谷胱甘肽应为标示量的
95-105%1
国产品
• 每瓶含谷胱甘肽应为标示量
的90-110%2
含量精确度提高±5%
1、进口药品注册标准JX20030115
2、国家药品监督管理局标准〔试行〕WS-449-(X-400)-2001(2)
第四十页，共四十八页。
质量标准—杂质控制
• 还原型谷胱甘肽300mg
每次静滴，连用3d。
• 当血清总胆红素下降至
100μmol／L左右并稳定 24h以上即停止治疗
第二十三页，共四十八页。
天
7.0
6.0
5.8
5.0
4.0
3.5
3.0
2.0
1.0
0.0
治疗天数
✓差异均具有统计学意义
疗效比较
例 8
7
6
5
治疗组 对照组
4
3
2
1
0
7
0 需换血例数
160.0 140.0 120.0 100.0
80.0 60.0 40.0 20.0
0.0
136.9 96.3
TB(μmol/L)
121.5
64.0
治疗前 治疗后
15.0
20.9
DB(μmol/L) TBA(μmol/L)
第二十九页，共四十八页。
180.0 160.0 140.0 120.0 100.0
第二十四页，共四十八页。
治疗组 对照组
1850 1800 1750 1700 1650 1600 1550
两组红细胞NADPH含量
*
1820
1680 1650
1720
治疗组 对照组
治疗前
治疗后
与治疗前比较，*P<0.01
第二十五页，共四十八页。
两组血MDA含量
20.0 18.0 16.0 14.0 12.0 10.0
古拉定主要适应症
肝脏疾病
肿瘤放化疗 缺血再灌注损伤
病毒性肝炎 重症肝炎 酒精性肝炎 肝硬化 脂肪肝 药物中毒性肝炎 肝癌介入治疗 肿瘤化疗 肿瘤放疗 心肌梗塞 急性缺血性脑中风
其他如：低氧血症、肾脏疾病、内分泌疾病、术后恢复、应激性溃疡、烧伤、解毒等
第十四页，共四十八页。
目录
古拉定®生产及代理厂家信息 古拉定®产品根本信息 古拉定®在肾内科中的应用 古拉定®与国产品的比较
第三十二页，共四十八页。
新生儿缺氧缺血性脑病
复原型谷胱甘肽对
新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响
吴峤微， 唐震
第三十三页，共四十八页。
现代实用医学 2005年10月 第17卷 第10期
入选病例及治疗方法
120例HIE〔新生儿缺氧缺血性脑病〕 患者
对照组60例
治疗组60例
• 按照“九五 ”攻关项目
HIE治疗协作组的方案治疗
第十五页，共四十八页。
复原型谷胱甘肽在儿科的应用
儿科
• 肝功能异常的患儿 • 白血病放化疗导致的肝损伤 • 新生儿黄疸 • 小儿铅中毒 • 蚕豆病 • 病毒性肝炎 • 新生儿缺氧缺血性脑病
第十六页，共四十八页。
复原型谷胱甘肽治疗
小儿白血病化疗致肝损害的疗效分析
汪盈，陈丽佳，孙忠敏
第十七页，共四十八页。
P<0.05
60 52.7
50
40
38.6
30
20
10
0
ALT (IU/L)
P<0.05
P>0.05
45.4 39.2
42.8 43.4
P<0.05
16.5 12.6
治疗组 对照组
AST (IU/L)
GGT (IU/L)
TBil (μmol/L)
第十九页，共四十八页。
90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0%
80.0 60.0 40.0 20.0
0.0
婴儿血清中各指标变化
163.2
91.4 35.0
76.5
治疗前 治疗后
ALT(U/L)
GGT(U/L)
第三十页，共四十八页。
350.0 300.0 250.0 200.0 150.0 100.0
50.0 0.0
婴儿血清中各指标变化
312.4 211.7
46.2 15.4
8.0 6.0 4.0 2.0 0.0
18.5 17.6
17.4
*
15.2
治疗前
治疗后
与治疗前比较，*P<0.01
第二十六页，共四十八页。
治疗组 对照组
研究结论
复原型谷胱甘肽能将机体受到过氧化物侵害时产生的过氧化 氢复原成水，从而保护血红蛋白及膜蛋白不受过氧化损伤。
新生儿 G-6-PD缺陷性黄疸用复原型谷胱甘肽辅助治疗，黄疸消 退较快，还可防止黄疸反弹改用换血治疗。这样即节约了患者的治 疗费用，也降低了治疗风险，是一种有效的辅助治疗措施。
3、王春等.注射用复原型谷胱甘肽质量标准分析方法—HPLC法的建立与验证.中国临床药学杂志,2005, 14(3):167-169
第四十二页，共四十八页。
质量标准—PH控制
古拉定
• PH值应为5.5-6.5 1
国产品
• PH值应为4.8-5.8 2
人体体液的PH值在正常情况下处于7.35-7.45之间3
• 按照“九五 ”攻关项目
HIE治疗协作组的方案治疗
• 在生后第2天起给予还原型
GSH 针剂,体重 <3.0kg,给 予GSH0.2g;体重>3.0kg者, 给予0.3g;均用10%GS或 5%GS 20ml稀释后静脉滴 注，qd,连续5～7d
第三十四页，共四十八页。
2组HIE新生儿的预后比较
治疗组 对照组
第二十七页，共四十八页。
复原型谷胱甘肽治疗婴儿肝炎综合征21例疗效观察
张淑玲 赵雷
21例IHS诊断符合全国小儿病毒性肝炎防治座谈会上制订的IHS诊断 标准，给予复原型谷胱甘肽治疗，0.3g／d，静脉滴注，qd，30天为一疗 程
第二十八页，共四十八页。
药品评价. 2022, 5〔7〕
婴儿血清中各指标变化
第四十四页，共四十八页。
χ2 P
例数
60 60
治疗后NBNA评分
14d
28d
43
52
25
30
10.9
18.6
<0.01
<0.01
脑瘫
9 21 6.4 <0.05
癫痫
12 26 7.5 <0.01
第三十五页，共四十八页。
研究结论
新生儿HIE发病机理中，缺氧缺血后再灌注和 氧自由基损伤是造成脑细胞损伤的重要环节。
在HIE发病早期给予复原型谷胱甘肽对减轻患儿脑损害、 帮助脑细胞恢复功能有重要作用。
1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标准〔试行〕WS-449-(X-400)-2001(2) 3、张亚春等，关于现代人体液PH值酸化的中西医思考，现代中西医结合杂志，2022.17〔30〕,4696
第四十三页，共四十八页。
产品包装
• 包装精美：
古拉定® ：单支独立包装 国产品 ：多支/盒包装
6 第七页，共四十八页。
Jiwa accredited as Forbes Asia’s “Best Under A Billion〞 2022
积华集团获?福布斯亚洲?“最佳答案中小上市企业〞 2022
第八页，共四十八页。
目录
古拉定®生产及代理厂家信息
古拉定®产品根本信息 古拉定®在儿科中的应用
IL-6(ng/L)
TNF-α(ng/L)
第三十一页，共四十八页。
治疗前 治疗后
研究结论
复原型谷胱甘肽可以降低血清TB、DB、ALT、γGT、TBA水平，使胆汁中TB、DB、 γ-GT、TBA复常， 说明复原型谷胱甘肽可以起到促进肝细胞修复，促进胆 汁排泄的作用。
复原型谷胱甘肽可以降低血清和胆汁IL-6和TNF-α的 水平，说明复原型谷胱甘肽有对抗肝脏炎症反响的效应。
0.0%
临床疗效
P<0.01
63.0% 56.1%
84.8% 68.3%
显效率
总有效率
第二十页，共四十八页。
治疗组 对照组
研究结论
应用复原型谷胱甘肽治疗后相同时间内转氨酶下降 及黄疸消退幅度明显大于对照组，且治疗过程中未见明 显不良反响发生，是治疗白血病患儿化疗致肝损害的理 想药物。
第二十一页，共四十八页。
第四页，共四十八页。
生产厂家—2
意大利斯德大药厂车间内貌
意大利斯德大药厂专注于无菌粉针制剂，是该领域的知名跨国公司
第五页，共四十八页。
中国区总代理—1 中外合资积大制药简介
成立于1993年，由香港积华生物医药控股 与云南医药工业股份有限责任公司等合资 建立;
现有注册资本2.79亿元，投资总额7.38亿元；
CH2SH
H2N——CH——CH2——CH2——CO——NH——CH——CO——NH——CH2——COOH
COOH
谷氨酸残基
半胱氨酸残基
甘氨酸残基
还原型谷胱甘肽GSH
C10H17N3O6S
307.33
第十一页，共四十八页。
谷胱甘肽在体内的分布
组织
浓度〔mg/100g组织〕
肝脏
214
脾脏
140
肾脏
集原料、生产、销售为一体的集团模式； 2022年销售额超8亿元人民币
5 第六页，共四十八页。
中国区总代理—2 香港积华生物医药控股简介
积华集团在2003年10月于香港联合交易所主 板上市，上市编号2327；
公司业务网络普及中国、东南亚、日本、 北美洲、澳洲、西欧及中东。
积华集团喜获香港?经济一周?评选为2007年度“香港杰出企业〞 积华集团荣获?福布斯亚洲?评选为2022年度“最佳答案3
心脏
57
肾上腺
48
血液(红细胞)
38
眼球组织〔尤其是晶状体〕中的浓度也较高
第十二页，共四十八页。
体内代谢
• 排泄不经过肝脏,
不加重肝脏负担
胆汁 肾脏
肝脏 小肠
• GSH主要合成场所
体内代谢
跨血膜转浆运 Γ-GT
•降解产物为三个氨 基酸，为机体循环利 用
降解 三个氨基酸
血浆
第十三页，共四十八页。
品质控制—质量标准
古拉定
•欧洲91/356/EEC质量标准
国产品
•如：国家药品监督管理局标
准（试行）WS-449-(X400)-2001(2)
据SFDA数据显示，目前中国标准约1.6万个。然而普遍标准的水平不 高，目前只有20%的标准成熟、可控、进入?药典?1
1、王海洋，跨越品质与标准的藩篱，?医药经济报?，2022年4月16日 第三十九页，共四十八页。
古拉定
• 含氧化型谷胱甘肽不得超过
2.0%1
国产品
• 有关杂质—供试品溶液的色
谱图中如显杂质峰，量取各 杂质峰面积的和，不得大于 对照溶液主成分峰的峰面积2
氧化型谷胱甘肽〔GSSG〕为复原型谷胱甘肽及其制剂中的最主要杂质3
1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标准〔试行〕WS-449-(X-400)-2001(2)
目录
古拉定®生产及代理厂家信息 古拉定®产品根本信息 古拉定®在儿科中的应用
古拉定®与国产品的比较
第二页，共四十八页。
目录
古拉定®生产及代理厂家信息
古拉定®产品根本信息 古拉定®在儿科中的应用
古拉定®与国产品的比较
第三页，共四十八页。
生产厂家—1
意大利斯德大药厂全貌
意大利斯德大药厂1985年就已通过了GMP认证，严格执行欧洲的质量标准
古拉定®与国产品的比较
第九页，共四十八页。
产品信息
注射用粉针剂
600mg/瓶/盒，22.9元/支〔最高零售价〕 国家医保乙类 欧洲进口
第十页，共四十八页。
复原型谷胱甘肽
• 复原型谷胱甘肽〔glutathione，GSH〕是一种广泛存在于人体正常细胞内的生物 活性物质，是人类细胞中自然合成的含量最丰富的含巯基的低分子三肽，细胞内 重要的水溶性抗氧化剂。
第三十六页，共四十八页。
目录
古拉定®生产及代理厂家信息
古拉定®产品根本信息
古拉定®在儿科中的应用 古拉定®与国产品的比较
第三十七页，共四十八页。
产品产地—生产厂家
• 生产厂家：
• 古拉定：欧洲进口，昆明积大制药股份有限责任公司代 理
• 国产品：日本原料，国内生产
斯德大药厂厂貌
无菌制剂车间
•
•
第三十八页，共四十八页。
第四十一页，共四十八页。
质量标准—含量测定
古拉定
• 高效液相色谱法1
国产品
• 碘滴定法2
制剂在生产与储藏过程中可能产生多种降解产物，宜选用别离分析 相结合的专属性好的高效液相色谱法〔HPLC法〕3
1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标准〔试行〕WS-449-(X-400)-2001(2)