恩替卡韦和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者的效果比较 李娜

肝 脏 是 人 体 糖 代 谢 的 重 要 器 官 ， 肝 损 伤 可 引 起 糖 代 谢 的 紊 乱 。这 种 继 发 于 慢 性 肝 实 质 损 伤 的 糖 尿 病 称 之 为 肝 源 性 糖 尿 病 （ｈｅｐａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｄｉａｂｅｔｅｓ， ， 由 ＨＤ ） 早 提 出 的 。乙 型 肝 炎 患 者 继 发 发 病 Ｎａｕｕｙｎ 最 ＨＤ 的 ： ［ ］ ［ ， ］ 收 稿 日 期 ： ； 修 回 日 期 ： 。 ２４％ ３９％ 为 。已 有 研 究表 明 糖 尿 病 可 加 作 者 简 介 ： 李 娜 （ ）， 女 ， 主 要 从 事 病 毒 性 肝 炎 及 肝 硬 化 方 面 诊 率 重 肝 损 伤 ， 加 快 肝 纤 维 化 进 程 ， 从 而 引 起 肝 硬 化 、 肝 癌 治 的 研 究 。 通 信 作 者 ： 苟 卫 ， 电 子 信 箱 ： 。 及 其 并 发 症 的 进 展 。我 国 乙 型 肝 炎 患 者 人 数 众 多 ， 因
ＬＩ Ｎａ ＣＵＩ Ｗｅｉｌｉ ＱＩＡＯ Ｂｉｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｓｉｘｔｈ Ｗａｒｄ ｏｆ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｑｉｎｇｄａｏ Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２６６０３３ Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｏｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ａｓ ｔｈｅ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｄｉａｂｅｔｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ８０ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗｈｏ ｖｉｓｉｔｅｄ Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｎｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｒｕｇ ｔｈｅｙ ｃｈｏｓｅ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｉｔｈ ４０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ０． ５ ｍｇ ｑｄ ａｎｄ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ １０ ｍｇ ｑｄ． Ｔｈｅ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ ４８ ｗｅｅｋｓ． Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｉｅｔｓ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｌｉｖｅｒ － ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ａｎｄ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ － ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ． Ｔｈｅ ｃｈａｎ ｇｅｓ ｉｎ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｖｉｒａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ． Ｔｈｅ ｔ － ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉ － ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃａｔｅｇｏｒ ｉｃａｌ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ Ｔｈｅ ｖｉｒａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ８５％ ３４ ／ ４０ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ６５％ ２６ ／ ４０ χ２ ＝ ４ ． ２７ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｇｒｏｕｐ Ａ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ａｆｔｅｒ ４８ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ Ａ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｔｈａｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕ ｃｏｓｅ ７． ５３ ʃ １． １３ ｍｍｏｌ ／ Ｌ ｖｓ ８． ３４ ʃ １． １２ ｍｍｏｌ ／ Ｌ ｔ ＝ ３ ． ２２０ Ｐ ＜ ０． ０５ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ７． ２３％ ʃ ０． ６４％ ｖｓ ７． ７９％ ʃ ０ ８４％ ｔ ＝ ３ ． ３５４ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｌｉｖｅｒ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ １６． ８６ ʃ ５． ６７ ｋＰａ ｖｓ １９． ４７ ʃ ５． ３２ ｋＰａ ｔ ＝ ２ ． １２３ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｇｌｙｃｏｇｅｎ ｍｅ ｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ ｆｉｎａｌｌｙ ａｃｈｉｅｖｅ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｈｅｐａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ
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． 恩 李 娜 ， 等 替 卡 韦 和 阿 德 福 韦 酯 治 疗 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 合 并 肝 源 性 糖 尿 病 患 者 的 效 果 比 较
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ＨＤ 主 此 要 来 源 于 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 。本 文 通 过 应 用 两 种 不 同 抗 病 毒 药 物 来 控 制 肝 硬 化 患 者 病 情 ， 并 观 察 两 种 药 物 抑 制 病 毒 、 改 善 肝 功 能 的 情 况 ， 比 较 其 改 善 肝 脏 对 血 糖 的 调 节 、 降 低 肝 脏 硬 度 值 等 方 面 的 差 异 ， 具 体 分 析 如 下 。 １㊀ 资 料 与 方 法 集 自 １． １㊀ 研 ㊀ 收 ２０１２ 年 ６月 － ２０１５ 年 ８月 究 对 象 者 共 。 ＨＤ 患 ８０ 例 本 院 收 治 的 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 合 并 肝 硬 化 诊 断 标 准 参 考 修 订 的 《病 毒 性 肝 炎 防 ２０００ 年 ［ ］ 糖 尿 病 诊 断 标 准 参 考 《 中 国 糖 尿 病 防 治 方 案 》， ２型 ２０１３ 年 版 ） 》［］。根 据 患 者 所 选 用 的 抗 病 毒 治 指 南 （ 药 物 不 同 ， 分 为 两 组 ， 恩 替 卡 韦 组 和 阿 德 福 韦 酯 组 ， 每 ４０ 例 组 各 。 组 患 者 均 通 过 糖 尿 病 饮 食 、 诺 和 １． ２㊀ 研 ㊀ 两 究 方 法 ３０Ｒ 早 晚 餐 前 半 小 时 皮 下 注 射 ， 还 原 型 谷 胱 甘 肽 、 灵 环 磷 酰 苷 、 丁 二 磺 酸 腺 苷 蛋 氨 酸 、 异 甘 草 酸 镁 、 水 飞 蓟 宾 等 保 肝 、 降 酶 、 退 黄 等 治 疗 。恩 替 卡 韦 组 患 者 同 时 ０． ５ ｍｇ， １次 ／ ｄ， 江 苏 正 大 天 晴 服 用 恩 替 卡 韦 分 散 片 （ 药 业 股 份 有 限 公 司 ）抗 病 毒 治 疗 ， 阿 德 福 韦 酯 组 患 者 江 苏 正 大 同 时 服 用 阿 德 福 韦 酯 胶 囊 （ １０ ｍｇ，１ 次 ／ ｄ， 天 晴 药 业 股 份 有 限 公 司 ） 抗 病 毒 治 疗 。 １． ３㊀ 观 ㊀ 观 ４８ 周 察 两 组 患 者 治 疗 后 临 床 生 化 察 指 标 ＴＢｉｌ、 ＤＢｉｌ、 ＡＬＴ、 ＡＳＴ、 ＧＧＴ、 Ａｌｂ、 指 标 恢 复 情 况 ， 主 要 包 括 Ｃｒ） ＢＵＮ） 肌 酐 （ 、 尿 素 氮 （ 等 ； 观 察 两 组 患 者 糖 尿 病 控 制 情 况 包 括 空 腹 血 糖 、 糖 化 血 红 蛋 白 等 有 无 差 异 。观 察 两 组
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ｄｏｉ １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１６． ０６． ０１７ ２０１６ － ０１ － ０８ ２０１６ － ０２ － ０１ １９８５ － ｇｏｕｗｅｉ＿ｑｄ＠ １２６． ｃｏｍ
㊀ 观察乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者分别应用恩替卡韦及阿德福韦酯抗病毒治疗的临床疗效。 ㊀ 选取 在青岛市传染病医院就诊的乙型肝炎肝硬化并肝源性糖尿病患者 ８０ 例，根据患者所选抗病毒药物的不同，分为 Ａ、Ｂ 两组，每组各 ４０ 例。 Ａ 组患者口服恩替卡韦 ０． ５ ｍｇ，１ 次 ／ ｄ，Ｂ 组患者口服阿德福韦酯 １０ ｍｇ，１ 次 ／ ｄ， 抗病毒治疗 ４８ 周。 两组患者同时给予糖尿病饮 食、胰岛素控制血糖及保肝、降酶等治疗。 观察两组患者治疗前后生化学指标、病毒学应答情况、糖尿病控制情况及肝硬度等有无改 善。 计量资料两组间比较采用 ｔ 检验。 计数资料两组间比较采用 χ２ 检验。 ㊀ 恩替卡韦组患者病毒学应答率为 ８５％ （ ３４ ／ ４０ ），阿 德福韦酯组患者病毒学应答率为 ６５％ （ ２６ ／ ４０ ），两组病毒学应答率差异有统计学意义（ χ２ ＝ ４ ． ２７ ，Ｐ ＜ ０． ０５ ）。 恩替卡韦组患者临床生 化特征改善较阿德福韦酯组更好，两组比较差异有统计学意义（ Ｐ 值均 ＜ ０． ０５ ）。 患者治疗 ４８ 周后恩替卡韦组血糖及糖化血红蛋白分 别为（ ７． ５３ ʃ １． １３ ） ｍｍｏｌ ／ Ｌ 和（ ７． ２３ ʃ ０． ６４ ） ％ ，阿德福韦酯组血糖及糖化血红蛋白分别为（ ８． ３４ ʃ １． １２ ） ｍｍｏｌ ／ Ｌ 和（ ７． ７９ ʃ ０． ８４ ） ％ ，两 组比较差异均有统计学意义（ ｔ 值分别为 ３ ． ２２０ 、３ ． ３５４ ，Ｐ 值均 ＜ ０． ０５ ）。 治疗后恩替卡韦组肝脏硬度值为（ １６． ８６ ʃ ５． ６７ ） ｋＰａ，阿德福韦 ㊀ 恩替卡韦组患者通过更好的改善肝功能、促进肝 酯组为（ １９． ４７ ʃ ５． ３２ ） ｋＰａ，两者比较差异有统计学意义（ ｔ ＝ ２ ． １２３ ，Ｐ ＜ ０． ０５ ）。 细胞修复，使肝糖原代谢改善，对患者血糖调节有帮助，最终血糖控制优于阿德福韦酯组。 肝炎病毒，乙型； 肝硬化； 肝源性糖尿病； 恩替卡韦； 阿德福韦酯 Ｒ５１２． ６２ Ｒ５７５． ２㊀ ㊀ ㊀ Ａ㊀ ㊀ ㊀ １００１ － ５２５６ ２０１６ ０６ － １１０８ － ０４
㊀ 娜 ㊀ 兵 ㊀ 卫 李 ，崔 伟 丽 ，乔 ，苟
摘 要 ： 目 的
方 法
结 果
结 论
关 键 词 ： 中 图 分 类 号 ：
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文 献 标 志 码 ：
文 章 编 号 ：
（ ）
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ａｎｄ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ
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３２ 卷 ６期 ２０１６ 年 ６月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３２ Ｎｏ． ６， Ｊｕｎ． ２０１６ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
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２６６０３３ ） （青 岛 市 传 染 病 医 院 肝 病 六 区 ，山 东 青 岛