疫2015课件T细胞

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T cell
CD2（LFA-2, SRBC受体）
存在所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环.
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T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子
ConA: T细胞 PHA：T细胞 PWM：T和B细胞
丝裂原受体
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MHC/抗原肽
补体
运铁蛋白
TCR
CD35
CD28
B7-2
CD4
Tfh：滤泡辅助T细胞（follicular helper T cell, Tfh)
分泌IL-21 参与B细胞分化、抗体产生、Ig类别转换
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Th 细胞的分类
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Th1和Th2细胞之间的平衡
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细胞毒性T细胞（Tc，Cytotoxic T cell； CTL，Cytotoxity T lymphocyte）
(pre-TCR, DP)
(TCR, 阳性选择,SP)
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阴性选择（获得自身耐受性）
阳性选择（获得MHC 限制性）
阳性选择（positive selection）
阴性选择（negative selection）
胸腺皮质髓质交界处
单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞 与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-自身高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能 低亲和力结合及不结合的细胞成熟T细胞离开胸腺 阴性选择保证了T细胞对自身抗原的耐受性
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三、根据表达的CD分子分类
占T细胞的60-65% MHCII 类分子结合 识别13-17个氨基酸组成的抗原肽
CD4+ T 细胞
占T细胞的30-35% MHCI 类分子结合 识别8-10个氨基酸组成的抗原肽
CD8 + T cell
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四、按功能分类
细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell ，Tc)
诱导性调节性T细胞（inducible Treg, iTreg)
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T细胞的功能
对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（Tc） 辅助免疫细胞行使功能（Th1,Th2,Th17） 抑制免疫细胞的功能（Treg） 迟发型超敏反应（Th1,Th17） 分泌细胞因子（Th1,Th2,Treg,Th17） 记忆功能（Tm）
CTLA-4(CD152)
表达于活化的T细胞，是协同刺激分子B7的受体，亲和力高于CD28，提供细胞抑制信号。
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CD152
CD28
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ICOS（inducible costimulator) 表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。 PD-1(programmed death 1) 表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2，提供细胞抑制信号。 CD40L (CD154) 主要存在于活化的CD4+T细胞，起信号转导作用。 LFA-1; ICAM-1
CD8
MHC-II/I
IL-2
CD71
CD58（LAF-3）
CD2
or
丝裂原结合分子
FcgR
抗体
T 细 胞 表 面 分子
组织胺
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IL-2R
mitogen
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细胞的分类和功能
一、根据所处的活化阶段：
初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆T细胞 （memory T cell）
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二、根据TCR类型分类
αβT cell： TCRαβ γδT cell：TCRγδ 分布于皮肤和粘膜组织 TCR缺乏多样性 无MHC限制性 识别CD1分子提呈的抗原 功能：抗感染、抗肿瘤 免疫调节：IIL-2，3，4，5，6，TNFα, IFNγ
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TCRαβ T cell, TCRγδ T cell
T细胞的发育 淋巴样祖细胞 祖T细胞（pro-T） (DN ) (DN , 链基因重排) 前T细胞（preT) 未成熟T细胞 成熟T细胞
根据CD4和CD8分子的表达
添加标题
调节性T细胞（ regulator T cell ，Treg)
添加标题
辅助T细胞（ Help T cell ，Th)
添加标题
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辅助性T细胞（Th，T helper cell） CD4+ 具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞 Th1 Th2 Th3 Th17
Th0
Th1：
分泌IL-2, TNFα, IFNγ 主要辅助细胞免疫 迟发型超敏反应的效应细胞 IFNγ : 活化巨噬细胞；促进IgG的生成 IL-2, IFNγ ：增强NK细胞的杀伤活性 协同刺激CTL的增殖和分化
01
CD8+
02
具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞
03
杀伤机制：
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CTL杀伤病毒感染的靶细胞
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分类：
直接从胸腺分化而来
自然调节性T细胞（ natural Treg, nTreg)
由初始T细胞诱导产生 调节性T细胞（Treg, T regulatory cell） CD4+CD25+FOXP3+ 负调控免疫应答 直接接触抑制靶细胞活化 分泌抑制性细胞因子：TGF-, IL-10
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T细胞的检测 免疫荧光（Immunofluorescence）
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荧光标记流式细胞仪检测(Flow Cytometry,FCM)
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E-玫瑰花环实验
T cell
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淋巴细胞转化实验
（Lymphocyte transformation reaction） 淋巴细胞培养 加入T细胞丝裂原 观察转化为T淋巴母细胞的数量 T细胞丝裂原主要包括PHA和ConA
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T淋巴细胞表面分子及其作用
TCR-CD3复合物
是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR （T cell receptor） 属于Ig超家族（Ig superfamily）的成员 存在所有成熟T细胞表面 结合抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原 2种形式的异源双聚体：-：外周血大部分T细胞 -：皮肤、肠道上皮的T细胞
第十章 T淋巴细胞
（T lymphocyte)
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T 淋巴细胞
依赖胸腺发育的淋巴细胞 负责细胞免疫功能 参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应 对部分体液免疫发挥辅助功能
**Tຫໍສະໝຸດ 胞的发育细胞在胸腺中完成的重要事件：
01
获得多样性TCR的表达 自身MHC限制性 自身耐受
02
双阴性细胞 （double negative cell, DN 细胞） 双阳性细胞 （double positive cell, DP 细胞） 单阳性细胞 （single positive cell, SP 细胞）
TCR-CD3复合物的模式图
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CD4分子和CD8分子
存在于Th细胞表面，主要与MHC Ⅱ类分子结合，，起信号转导作用，HIV受体。
CD4
存在于Tc细胞表面，主要与MHC I 类分子结合，起信号转导作用 CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。
CD8
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共刺激分子
CD28
存在于大部分成熟T细胞，是协同刺激分子B7的受体，提供细胞协同刺激信号。
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--- CD3
五种肽链组成： γ, , ε (epsilon), ζ (seta), η (eta) γε; ε; ζζ (80-90%), γε; δε; ζη（10-20%） CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构 存在所有成熟T细胞表面，起信号转导作用 胞质区含有 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，免疫受体酪氨酸活化基序)
Th2： 分泌IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 主要辅助B细胞活化，辅助体液免疫 在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用 IL-4, IL-5: 诱导IgE生成；嗜酸性粒细胞活化 Th3： 分泌TGF- , 发挥免疫抑制作用
Th17:
分泌 IL-17，IL-21，IL-22，IL-26， TNFα 参与炎症反应 自身免疫病的发生发展中发挥作用