克罗恩病发病机制的研究进展
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胞 的进 一 步 分 泌 。
性肠炎 患者高 ， 并 且这 些 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 分 别 在 Ｕ Ｃ 的 黏 膜 层 和
Ｃ Ｄ 的 黏 膜 下 层 大 量 存 在 。阻 滞 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 因 子 的 分 泌 在
减 轻 人 体 各 种 自体 免 疫 性 疾 病 方 面 显 示 出满 意 效 果 。越 来 越 多 的证 据 表 明 Ｉ Ｌ一２ ３ ／ Ｔ ｈ １ ７在 Ｃ Ｄ 的 发 病 中 起 着 更 为 重 要 的作 用 。 ２ ． １ Ｔ ｈ １ ７细胞 分化 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 分 化 的初 始 阶 段 主 要 由 Ｉ Ｌ一 ６
・ ４ ０ ８ ９・
克 罗恩 病 发 病 机 制 的研 究进 展
程 滢 瑞 ， 吴 霜 ， 杨柏 霖。
（ １ ．南京 中医药 大学 ， 江 苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ０ ； ２ ．江苏省 中医院 ， 江 苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ０ ）
［ 关键词 ］ 克 罗 恩病 ； 发病机制 ； Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ一 ； Ｉ Ｌ一 ２ ３ ／ Ｔ ｈ ／ Ｉ Ｌ一１ ７ ； 调 节性 Ｔ 细胞 ／ 效 应 性 Ｔ细胞 平 衡
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
亦 可负反馈调控 Ｔ ｈ ｌ 型 免疫反 应 ， 限制其 反应 的强度及持续
时间 ， 防止 机 体 过 度 免 疫 反 应 引起 的病 理 性 损 伤 。Ｉ Ｌ一２ ７
道免疫 屏障 ： 黏 膜 上 皮 屏 障 和 天 然 及 适 应 性 免 疫 。 由 于 这 两 种免疫屏 障功能的异常 ， 易感宿主对肠道菌丛免疫应答 失常 ， 进 而 导 致 肠 道 炎 症 反 应 。天 然 免 疫 系统 持续 地 监 控 肠 道 菌 群
现代中西医结合杂志 Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ４ Ｄ ｅ ｃ ， ２ ３ （ ３ ６ ）
果， 笔者就近年来讨论较 多的 Ｃ Ｄ发病途径做一综述 。
１ Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ— 轴
随 着人 们 研 究 的 深 入 ， 目前 已 发 现 Ｉ Ｂ Ｄ 患 者 感 染 的 胃肠 道 黏膜 中有 大 量 的 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 浸 润 。一 项 最 近 的报 道 显 示 ： Ｉ Ｌ一 １ ７和 Ｔ ｈ １ ７的水 平 在 Ｃ Ｄ和 Ｕ Ｃ患 者 体 内 要 比 正 常 人 和 缺 血
并 维 持 肠 道 内 环 境 稳 定 。天 然 免 疫 反 应 是适 应 性 免 疫 反 应 的
主 要通 过上 调 细 胞 因 子信 号传 导抑 制 因子 一３ （ Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ一 ３ ） 的 表
达， 从 而 抑 制 炎 症 因子 Ｉ Ｌ一 ２的分 泌 ， 继而抑制 Ｔ ｈ ｌ细 胞 的过 度 反 应 从 而 达 到 抗 炎 作 用 。 从 活动期 Ｃ Ｄ患 者 黏 膜 组 织 分 离 出 的 Ｔ细 胞 中发 现 与 对 照 组相 比 ， 代表 Ｔ ｈ ｌ 细胞的 Ｉ Ｌ一１ ２ Ｒ Ｂ 和 Ｔ ｈ ｌ 细 胞 因子 Ｉ Ｆ Ｎ一 ． ｙ 表 达增 高 ］ 。在 一 部分 ｃ Ｄ患者中应用抗 Ｉ Ｆ Ｎ一 抗 体 治
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８—８ ８ ４ ９． ２ ０ １ ４． ３ ６ ． ０ ４ ２
［ 中 图分 类 号 ］ Ｒ ５ １ ６ ． １
［ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ８— ８ ８ ４ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ３ ６— ４ ０ ８ ９— ０ ４
。在一 些感 染 发 展 过 程 中 ， Ｉ Ｌ一 ２ ７还表
素、 免 疫因素 与 Ｃ Ｄ 的 发 生 密 切 相 关 … 。 其 中 免 疫 因 素 被 认
为是 Ｃ Ｄ 发 病 机 制 中 重要 因 素 之 一 Ｉ ４ 。正 常 人 肠 道 中有 两
现 出免疫 抑 制 的作 用 。在 促 进 Ｔ ｈ ｌ型免 疫 反 应 的 同 时 ， Ｉ Ｌ一 ２ ７
先决条件 ， 但在 Ｃ Ｄ 的发 病 机 制 中 ， 后 者 占 主 导 地 位 。适 应 性
免疫 由多种 免 疫 细胞 共 同完 成 ， 包 括 Ｂ细 胞 ， 以Ｔ ｈ ｌ 、 Ｔ ｈ ２ 、 Ｔ ｈ ｌ ７为 主 的 效 应 性 Ｔ细 胞 以及 调 节 性 Ｔ细 胞 （ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） … 。其 中Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ— 细 胞 因子轴 和 Ｉ Ｌ一２ ３ ／ Ｔ ｈ ／ Ｉ Ｌ一１ ７轴
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 未 被 认 识 之 前 的很 多 研 究 数 据 表 明 Ｔ ｈ ｌ细 胞
是介导 Ｃ Ｄ 的 主 要 通 路 。 到 目前 为 止 ， 很 多 自体 免 疫 性 疾 病
仍被认为是 由于 Ｔ ｈ ｌ细 胞 分 泌 过 多 Ｉ Ｆ Ｎ一 所 致。Ｔ ｈ ｌ细 胞 是在 Ｉ Ｌ一１ ２作 用 下 由初 始 Ｔ细 胞 分 化 而 来 ， 主要 分泌 Ｉ Ｆ Ｎ一 Ｔ Ｎ Ｆ— 、 Ｉ Ｌ一２等 细 胞 因 子 ， Ｉ Ｆ Ｎ一 可 反过 来促进 Ｔ ｈ ｌ细
促进初始 Ｃ Ｄ ４ Ｔ细胞 分 化 为 Ｔ ｈ ｌ细 胞 ， 并 促 进 初 始 Ｔ细 胞 和
克罗恩病 （ Ｃ Ｄ ） 是炎 症性肠病 （ Ｉ Ｂ Ｄ） 的一 种 ， 其 具 体 的 病 因 与发 病 机 制 目前 尚未 明 确 。研 究 表 明 ， 环境 因素 、 遗 传 因
Ｎ Ｋ细 胞 产 生 Ｉ Ｆ Ｎ一
疗 取 得 了 临 床 疗 效 ， 一系列的研究提示 Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ— 细胞 轴 在 Ｃ Ｄ发 病 过 程 中有 重 要 作 用 。
２ Ｉ Ｌ － ． ２ ３／Ｔｈ／Ｉ Ｌ — － １ ７
在 Ｃ Ｄ发 病 机 制 中 的 作 用 得 到 广 泛 研 究 ， 但 仍 未 有 明 确 的 结
性肠炎 患者高 ， 并 且这 些 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 分 别 在 Ｕ Ｃ 的 黏 膜 层 和
Ｃ Ｄ 的 黏 膜 下 层 大 量 存 在 。阻 滞 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 因 子 的 分 泌 在
减 轻 人 体 各 种 自体 免 疫 性 疾 病 方 面 显 示 出满 意 效 果 。越 来 越 多 的证 据 表 明 Ｉ Ｌ一２ ３ ／ Ｔ ｈ １ ７在 Ｃ Ｄ 的 发 病 中 起 着 更 为 重 要 的作 用 。 ２ ． １ Ｔ ｈ １ ７细胞 分化 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 分 化 的初 始 阶 段 主 要 由 Ｉ Ｌ一 ６
・ ４ ０ ８ ９・
克 罗恩 病 发 病 机 制 的研 究进 展
程 滢 瑞 ， 吴 霜 ， 杨柏 霖。
（ １ ．南京 中医药 大学 ， 江 苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ０ ； ２ ．江苏省 中医院 ， 江 苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ０ ）
［ 关键词 ］ 克 罗 恩病 ； 发病机制 ； Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ一 ； Ｉ Ｌ一 ２ ３ ／ Ｔ ｈ ／ Ｉ Ｌ一１ ７ ； 调 节性 Ｔ 细胞 ／ 效 应 性 Ｔ细胞 平 衡
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
亦 可负反馈调控 Ｔ ｈ ｌ 型 免疫反 应 ， 限制其 反应 的强度及持续
时间 ， 防止 机 体 过 度 免 疫 反 应 引起 的病 理 性 损 伤 。Ｉ Ｌ一２ ７
道免疫 屏障 ： 黏 膜 上 皮 屏 障 和 天 然 及 适 应 性 免 疫 。 由 于 这 两 种免疫屏 障功能的异常 ， 易感宿主对肠道菌丛免疫应答 失常 ， 进 而 导 致 肠 道 炎 症 反 应 。天 然 免 疫 系统 持续 地 监 控 肠 道 菌 群
现代中西医结合杂志 Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ４ Ｄ ｅ ｃ ， ２ ３ （ ３ ６ ）
果， 笔者就近年来讨论较 多的 Ｃ Ｄ发病途径做一综述 。
１ Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ— 轴
随 着人 们 研 究 的 深 入 ， 目前 已 发 现 Ｉ Ｂ Ｄ 患 者 感 染 的 胃肠 道 黏膜 中有 大 量 的 Ｔ ｈ ｌ ７细胞 浸 润 。一 项 最 近 的报 道 显 示 ： Ｉ Ｌ一 １ ７和 Ｔ ｈ １ ７的水 平 在 Ｃ Ｄ和 Ｕ Ｃ患 者 体 内 要 比 正 常 人 和 缺 血
并 维 持 肠 道 内 环 境 稳 定 。天 然 免 疫 反 应 是适 应 性 免 疫 反 应 的
主 要通 过上 调 细 胞 因 子信 号传 导抑 制 因子 一３ （ Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ一 ３ ） 的 表
达， 从 而 抑 制 炎 症 因子 Ｉ Ｌ一 ２的分 泌 ， 继而抑制 Ｔ ｈ ｌ细 胞 的过 度 反 应 从 而 达 到 抗 炎 作 用 。 从 活动期 Ｃ Ｄ患 者 黏 膜 组 织 分 离 出 的 Ｔ细 胞 中发 现 与 对 照 组相 比 ， 代表 Ｔ ｈ ｌ 细胞的 Ｉ Ｌ一１ ２ Ｒ Ｂ 和 Ｔ ｈ ｌ 细 胞 因子 Ｉ Ｆ Ｎ一 ． ｙ 表 达增 高 ］ 。在 一 部分 ｃ Ｄ患者中应用抗 Ｉ Ｆ Ｎ一 抗 体 治
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８—８ ８ ４ ９． ２ ０ １ ４． ３ ６ ． ０ ４ ２
［ 中 图分 类 号 ］ Ｒ ５ １ ６ ． １
［ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ８— ８ ８ ４ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ３ ６— ４ ０ ８ ９— ０ ４
。在一 些感 染 发 展 过 程 中 ， Ｉ Ｌ一 ２ ７还表
素、 免 疫因素 与 Ｃ Ｄ 的 发 生 密 切 相 关 … 。 其 中 免 疫 因 素 被 认
为是 Ｃ Ｄ 发 病 机 制 中 重要 因 素 之 一 Ｉ ４ 。正 常 人 肠 道 中有 两
现 出免疫 抑 制 的作 用 。在 促 进 Ｔ ｈ ｌ型免 疫 反 应 的 同 时 ， Ｉ Ｌ一 ２ ７
先决条件 ， 但在 Ｃ Ｄ 的发 病 机 制 中 ， 后 者 占 主 导 地 位 。适 应 性
免疫 由多种 免 疫 细胞 共 同完 成 ， 包 括 Ｂ细 胞 ， 以Ｔ ｈ ｌ 、 Ｔ ｈ ２ 、 Ｔ ｈ ｌ ７为 主 的 效 应 性 Ｔ细 胞 以及 调 节 性 Ｔ细 胞 （ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） … 。其 中Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ— 细 胞 因子轴 和 Ｉ Ｌ一２ ３ ／ Ｔ ｈ ／ Ｉ Ｌ一１ ７轴
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 未 被 认 识 之 前 的很 多 研 究 数 据 表 明 Ｔ ｈ ｌ细 胞
是介导 Ｃ Ｄ 的 主 要 通 路 。 到 目前 为 止 ， 很 多 自体 免 疫 性 疾 病
仍被认为是 由于 Ｔ ｈ ｌ细 胞 分 泌 过 多 Ｉ Ｆ Ｎ一 所 致。Ｔ ｈ ｌ细 胞 是在 Ｉ Ｌ一１ ２作 用 下 由初 始 Ｔ细 胞 分 化 而 来 ， 主要 分泌 Ｉ Ｆ Ｎ一 Ｔ Ｎ Ｆ— 、 Ｉ Ｌ一２等 细 胞 因 子 ， Ｉ Ｆ Ｎ一 可 反过 来促进 Ｔ ｈ ｌ细
促进初始 Ｃ Ｄ ４ Ｔ细胞 分 化 为 Ｔ ｈ ｌ细 胞 ， 并 促 进 初 始 Ｔ细 胞 和
克罗恩病 （ Ｃ Ｄ ） 是炎 症性肠病 （ Ｉ Ｂ Ｄ） 的一 种 ， 其 具 体 的 病 因 与发 病 机 制 目前 尚未 明 确 。研 究 表 明 ， 环境 因素 、 遗 传 因
Ｎ Ｋ细 胞 产 生 Ｉ Ｆ Ｎ一
疗 取 得 了 临 床 疗 效 ， 一系列的研究提示 Ｉ Ｌ一１ ２ ／ Ｔ ｈ ｌ ／ Ｉ Ｆ Ｎ— 细胞 轴 在 Ｃ Ｄ发 病 过 程 中有 重 要 作 用 。
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在 Ｃ Ｄ发 病 机 制 中 的 作 用 得 到 广 泛 研 究 ， 但 仍 未 有 明 确 的 结