65例应用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者的回顾性研究

65例应用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者的回顾性研究
慢性乙型肝炎是我国发病率较高的疾病之一，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。

因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键[1]。

核苷（酸）类药物如拉米夫定（lamivudine，LAM）、阿德福韦（adefovir，ADV）、恩替卡韦（entecavir，ETV）已被广泛应用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。

替比夫定（telbivudine，LdT）于2006年10月25日被美国食品与药物管理局（FDA）批准成为第四种用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类药物。

由于替比夫定呈现强的选择性和特异性抗HBV复制活性，而对人DNA聚合酶无影响，因此替比夫定的出现为临床治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择。

GLOBE（LdT007）研究是迄今为止规模最大的一项治疗CHB药物的Ⅲ期注册临床研究。

研究对象为来自全球112个临床中心的1367例年龄在16～70岁HBeAg阳性或阴性的慢性代偿性CHB患者，研究以拉米夫定作为对照，结果显示，LdT可以迅速、持久降低患者HBV载量，无论是HBeAg阳性还是阴性患者，52w和104w在HBV DNA的下降值和达到PCR检测下限的患者比例方面均明显优于LAM组（P＜0.05）。

我科多年来在应用核苷类药物抗病毒方面积累了大量的临床病例，现选取2011年至今以来65例应用替比夫定治疗的慢性乙型肝炎患者进行回顾性研究，探讨替比夫定在治疗慢性乙型肝炎方面的临床疗效及耐药率问题。

1 资料与方法
1.1一般资料本组65例患者均为我科2011年1月～2014年1月住院及门诊患者，诊断符合中华医学会肝病学分会修定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准。

年龄在25～60岁，均为核苷（酸）类药物初治患者，A LT≥
2.0×ULN，HBVDNA 在104～108拷贝/ml之间，其中HBeAg阳性患者43例，HBeAg阴性患者22例。

1.2方法每位患者均口服替比夫定片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028），600mg/d，观察周期为48w。

1.3观察项目治疗第4、8、12、24、36、48w分别观察肝功能、乙肝五项定量、HBVDNA及CK、Cr等有关指标。

1.4统计方法数据用均数±标准差（x±s）表示，运用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学差异。

2 结果
见表1。

2.1治疗应答情况两组治疗应答率均随时间的增加而逐步上升，HBeAg（+）患者第24w增加最为明显，后逐步趋于平稳，至48w应答率为76.7%；HBeAg （-）至12w即达到较高的应答率，后趋于平稳，至48w应答率为77.3%，两组应答率基本一致。

2.2 HBV DNA下降值两组HBV DNA与基线比较均逐步下降，至第48wHBeAg阳性患者下降幅度为4.9 log10 拷贝/ml，HBeAg阴性患者为4.4 log10拷贝/ml。

2.3肝功能变化情况随着治疗时间的延长，两组患者肝功能均见明显好转，至48wHBeAg阳性患者ALT复常率为81.4%，HBeAg阴性患者ALT复常率为72.7%。

2.4 HBeAg血清转换率至48wHBeAg阳性患者HBeAg血清转换率为20.9%，其中1例患者同时出现HBsAg转阴，转阴率为1.53%。

2.5不良反应治疗过程中出现血肌酸激酶升高1例（1.53%），存在肌肉酸痛症状，未予处理后CK逐步下降，1w后症状消失，予继续服药未见异常；65例患者用药后未出现肌酐升高，其中5例用药前存在肾功能异常的患者均未见肾功能恶化，其中1例肾功能较前有所好转。

2.6耐药率治疗48w时HBeAg阳性和阴性CHB患者的耐药率分别为2例（4.65%）和1例（4.55%），总体耐药率为4.62%，耐药后均予加用阿德福韦酯联合治疗。

3 讨论
替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有强而选择性地抑制乙肝病毒DNA聚合酶的活性。

包括007研究和015研究在内的国内外多项大型研究[2-3]结果显示，它可以有效地抑制HBV复制，达到更高HBeAg血清转换率和ALT 复常率，其耐药率较低。

临床研究显示替比夫定在孕期抗病毒乙肝母婴阻断的疗效显著，与拉米夫定相比两种药物无显著差异；湖北省人民医院对12例围生期慢性乙型肝炎患者围生期使用LdT抗病毒治疗，监测CK和HBV DNA，结果显示慢性乙型肝炎患者围生期使用LdT抗病毒治疗降低HBV DNA效果确切，而且对CK无影响。

本文对我科既往应用替比夫定的65例病例进行回顾性研究，结果与以上多项研究具有一致性，而本研究结果HBeAg阴性患者在治疗第12w 时即出现较高的应答率，是否能够说明替比夫定对HBeAg阴性患者治疗效果更好还有待进一步研究。

但无论是HBeAg阳性还是阴性，第24w时应答情况均趋于稳定，在一定程度上可以说明可以根据治疗24w应答水平对远期疗效进行预测性分析从而优化患者的治疗和管理，进一步提高疗效。

参考文献：
[1]中华医学肝病学分会，中华医学感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南
[S].2010-12-10.
[2]张永乐，武静.慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展[J].医学研究杂志，2011，l2（40）：19-21.
[3]罗生强.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展[J].中国新药杂志，2008，17（8）：625-629.。