几种常用糖皮质激素比较

*Data from PNU file
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Data from PNU file
HPA轴的抑制
HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50
HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75
受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540
皮质激素抗炎作用比较
激素 无氟激素
氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 含氟激素 去炎松 地塞米松
*Data from PNU file
等效抗炎剂量
20 5 5 4
4 0.75
抗炎强度
1 4 4 5
5 25
皮质激素的蛋白结合作用
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
F
CH2OH
C=O
OH
16
OH
去炎松
甲强龙分子结构
3
O
HO
11 19
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
6-甲基强的松龙
6
CH3
激素受体亲和力
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Baxter Rousseau, human fetal lung
Am Rev Resp Dis. 1991
甲强龙比强的松龙在肺内有更高的浓度
甲强龙对比强的松龙
据报道甲强龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制 PBMC母细胞化作用上更强 在哮喘病人中，甲强龙对PBMC母细胞化的抑制作用比 强的松龙强10倍
Immunopharmacology 40(1998): 57-66
糖皮质激素抗炎作用机理
氢考
强的松 甲强龙 地米 强的松龙
100
5
540 220
DNA 1190
mRNA
介质蛋白
HO O
2
O
O
9 6
皮质激素的结构
CH2OH C=O
OH
氢化 可的松
O
CH2OH C=O
OH
强的松
O
HO
9 6
HO
9
F
CH2OH C=O
OH
16
强的松龙
3
O
HO
11 19
6
CH3
21 CH2OH 20 C=O
*Data from PNU file
转运蛋白 100 6 58 <1 <1 <1 <1
白蛋白 100 68 61 74 >100 >100
药代动力学－半衰期
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Data from PNU file
血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300
糖皮质激素间的比较甲强龙地塞米松氢化可的松强的松龙分子结构与氢可比2位脱氢生物半衰期分18020090200药理半衰期小时123636728121236血浆达峰时间分15604806012小时起效时间小时12小时6小时抗炎作用以氢可为基受体亲和力以可的松为基1190710100220水钠潴溜作用pa抑制时间天125150275125150125150肺部检测到时间分20180血脑屏障穿透时间小时0562472对中性粒细胞吞噬细菌的抑制作冲击治疗可以不行不行不行盐的形式琥珀酸钠盐磷酸盐琥珀酸钠盐醋酸酯混悬液磷酸盐醋酸酯混悬液包装安瓿安瓿安瓿按效应分类长效短效甲强龙c6位引进c3的目的是为了增强其抗炎作用且其脂溶性亦得到明显提高地塞米松引进f也是为了使其抗炎作用增强但在增强抗炎作用的同时pa的抑制作用业得到了增强因而撤药安全性大大消弱
氢可 磷酸钠
氢可 琥珀酸钠
地米 磷酸钠
甲强龙 琥珀酸钠
1 小时 2 小时
18
甲强龙对比去炎松
AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition
某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样
• 肌病在去炎松治疗时更常见 • 厌食(结果导致体重减轻) • 镇静和抑郁，而不是欣快
甲强龙对比强的松龙
分子结构(与氢可比)
C6 位引进-CH3
(甲基)
生物半衰期(分)
180
药理半衰期(小时)
12~36
血浆达峰时间(分)
15
起效时间(小时)
1~2小时
抗炎作用(以氢可为基)
5
与GC受体亲和力(以可的松为基) 1190
水钠潴溜作用
0
HPA 抑制时间(天)
1.25-1.50
肺部检测到时间(分)
<20
血脑屏障穿透时间(小时)
结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得 预期的浓度而估计剂量是非常困难的
当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲强龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结 合
甲强龙，强的松龙和肺
J Allergy Clin Immunol. 1989
甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力
甲强龙使用的参照图Байду номын сангаас
例：体重60kg的病人用甲强龙的剂量为0.8mg/kg/天
mg甲强龙
48 40 32 24 16
8
每天分 次剂量
16mg 3次/天
每天一次剂 量(早晨)
48mg 1次/天
逐步减少到24mg/天
每隔一天，早晨给药一次，从 48mg甲强龙减至0mg
0
1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周
糖皮质激素的药理作用
抗炎：
1. 稳定溶酶体膜 2. 稳定肥大细胞颗粒 3. 提高血管对儿茶酚胺敏感性 4. 抑制白细胞、巨噬细胞移行 5. 抑制纤维母细胞的DNA合成
免疫抑制：抑制细胞免疫； 抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力； 抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管 物质的敏感性、稳定溶酶体膜； 其它：
J Clin Pharmacol: 1997
结果证实甲强龙的药代动力学与强的松龙显著不同
强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性 关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲强龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结 合的良好线性关系
甲强龙对比强的松龙
J Clin Pharmacol: 1997
甲基强的松龙与脑组织
●神经外科学杂志 1996 －激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比 －基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能力依次为：
甲基强的松龙，地塞米松和氢化可的松 ●欧洲神经病学 杂志 1995. 甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在 6小时就很高，达到522ug/L。
糖皮质激素间的比较
甲强龙
甲强龙对比去炎松
MARTINDALE 厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的 特别结构有关
全身皮质类固醇治疗 蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这 是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。
不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果
激 素 对 0.2 中 性 白 -0.2 细 胞 -0.4 吞 噬 -0.6 细 菌 -0.8 作 用 -1.0 的 抑 -1.2 制 效 果
Dr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy
常用糖皮质激素药动学特性比较
中效激素－甲强龙
24 Hour Day"ON" period
20
day
night
24 Hour Day"OFF" period
day
night
15
10
5
0
8AM
4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇ug/100ml
*G. Delespesse, Corticotherapy
几种常用糖皮质激素比较
糖皮质激素的生理作用
糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用 →肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑； 蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成→负 氮平衡→生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松； 脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新 分布→向心性肥胖； 水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙
0.5-6
对中性粒细胞吞噬细菌的抑制作 弱
用 (即感染的发生机会 )
出血副作用
少
冲击治疗
可以
盐的形式
琥珀酸钠盐
包装
双室瓶
地塞米松 C9 位引进-F C16位引进 –CH3 200 36~72 60~480
25 710 0 2.75 180 24-72 强
多 不行 磷酸盐
安瓿
氢化可的松
90 8~12 60 > 6小时 1 100 2 1.25-1.50
80
70
Methylprednisolone
60
Prednisolone
50
游离的活性GC
40
30
20
10
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 使用剂量(mg)
强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲强龙无论剂量如何均无剂量依赖性
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素药动学特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour period
day
20
night
15
10
5
0
24 Hour period
day
night
8AM 4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
*G. Delespesse, Corticotherapy
剂量与游离的GCS的关系
增强 , 因而撤药安全性大大消弱 .且由于引进了重离子 ,而延长了血浆半衰期 ,使药物蓄积的可能性也增加了 ,
同时F离子会增加肝脏的毒性 .
甲强龙遏抑治疗基本原则
一天一次在早晨使用 甲强龙剂量：0.3-1mg/kg/天 短程治疗：10天以内的治疗可以突然停药 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药
强
不行 琥珀酸钠盐 , 醋酸酯混悬液 安瓿
强的松龙 C1,C2位脱氢
200 12~36 1~2小时
4 220 1 1.25-1.50
强
不行 磷酸盐 , 醋酸酯混悬液 安瓿
按效应分类
中效
长效
短效
中效
说明 : 甲强龙C6位引进CH3的目的是为了增强其抗炎作用,且其脂溶性亦得到明显提高
地塞米松引进 F,也是为了使其抗炎作用增强, 但在增强抗炎作用的同时 ,其对HPA的抑制作用业得到了
100-300 100-300
生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54
皮质激素水钠潴留作用
潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 地塞米松 倍他米松
盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0