物理药剂学-第六章—药物的扩散溶出与释放

真皮
毛细血管吸收
影响药物透皮吸收的因素
• 药物在皮肤与赋形剂间的分配系数Ksv • 透皮速率与药物浓度Cv呈正比 • 药物分子通过赋形剂的扩散系数Dv与通过
皮肤的扩散系数Ds有关，二者大小决定了 药物从赋形剂释放或透过皮肤的速率，是 速控因素。 • 皮肤中的水分 • 皮肤表面积
第二节 药物的溶出
收进入全身血液 循环达到有效血药浓度，在各组织或病变 部位起治疗或预防作用 • 既可以局部治疗、也可以全身治疗 • 种类：贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂
第一节 药物的扩散
药物的透皮扩散吸收
溶出：药物从赋形剂中溶出
扩散：药物从基质
皮肤、粘膜表面
穿透：表皮 真皮、皮下组织（局部治疗）
吸收进入血液循环：血管、淋巴管 人体循环
第六章 药物的扩散、溶 出与释放
➢扩散 ➢溶出：药物从固体状态溶解成溶液的过 程 ➢释放：药物从固体高分子材料中释放的 过程 ➢吸收是药物进入血液的过程 ➢扩散是溶出与释放的前提
第一节 药物的扩散
第一节 概述
• 经皮传递系统=经皮治疗系统=TDDS=TTS • 定义：经皮肤帖敷方式给药，药物通过皮肤的毛细血管吸
• 药物必须呈分子形式后才能被吸收 • 溶出度：固体剂型中的溶出速率
三、影响溶出度的因素
• （一）药物理化性质 • （二）剂型及制剂工艺等影响 • （三）测定体系的影响 • （四）溶出介质的影响
（一）药物理化性质
• 1.药物的溶解度 • 2.药物的颗粒大小与表面积 • 3.药物的分子结构与水合物或溶剂合物 • 4.晶型 • 5.表面状态
膜控释型
防黏层 药物储库：药物分散在聚异丁烯等压敏胶中 控释膜：EVA等
黏胶分散型
由压敏胶组成
骨架扩散型
药库：药物均匀分散或溶解在疏水或亲水性的 聚合物骨架中
微贮库型
经皮吸收途径
完整的表皮：类脂膜性质 脂溶性药物以非解离型透过皮肤 解离性药物较难透过。
毛囊、皮脂腺：油性的，利于脂溶性药物的穿 透
汗腺：大分子药物和离子型药物可通过汗腺及 毛囊、皮脂腺途径转运。
药物从基质中释放
表面皮质层
通过表皮 通过附属器官
皮质层 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞内 细胞间
活性表皮
普通制剂 缓释制剂
副作用强度 治 疗 窗
t
（四）渗透压原理
口服渗透泵片 组成：药物+半透膜+渗透压活性物质+激光打孔 释药：片+水→药物溶解→渗透压增加→药物由细孔流
出→药物完全溶解
原始的单室渗透泵示意图
半透膜的特性
改进型双室渗透泵装置
三、透皮给药制剂的分类
（一）膜控释型 （二）粘胶分散型 （三）骨架扩散型 （四）微贮库型
（二）剂型及制剂工艺等影响
• 1.剂型 • 2.制剂工艺 • 3.辅料 • 4.不同厂3.取样位置
（四）溶出介质的影响
• 1.溶出介质 • 2.介质用量 • 3.介质PH • 4.加入表面活性剂 • 5.介质含络合剂 • 6.样品量 • 7.其他
皮肤的基本生理结构
皮肤结构模式图
角质层砖泥结构示意
第三节 药物的释放
• ①缓释制剂（Sustained-release preparation）： 中国药典将缓释制剂定义为：“缓释制剂系指口 服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放， 且 每 日 用 药 次 数 与 相 应 的 普 通 制 剂 （ immediate release）比较至少减少一次或用药的间隔时间有 所延长的制剂”。
• ②控释制剂（Controlled-release preparation）： 中国药典将控释制剂定义为：“控释制剂系指口 服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近 恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比 较至少减少一次或用药间隔时间有所延长的制 剂”。
C C*max
药时曲线
C*min