DPP酶的生理功能及药理作用ppt课件

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• DPP酶的生理功能 • DPP酶的药理作用
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11 精选ppt课件2021
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Fron7t 精Bi选osppcti课.2件020082;113:3168-80.
DPP酶的家族成员
S9A脯氨酰肽链内 切酶（PEP / POP）
丝氨酸 蛋白酶 家族S9
S9B二肽基肽酶 （DPP酶）
S9C酰基肽水解酶
S9D谷氨酰肽链内 切酶
FEBS8 精J.选2p0pt1课0件;2207271(5):1126-44.
GLP-1受
体激动剂
肠促胰 素效应
GLP-1和GIP是 人类肠促胰素
T2DM治疗靶点
GLP-1PP4唯
酶的作用
一底物
(二肽基肽酶)
其他底物
非酶的作用 •代谢 •细胞增殖、趋化 •免疫调节
垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)、 胃泌素释放肽(GRP)、神经肽(NPY)、 生长激素释放激素、GLP-2等
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DPP6 DPP10
FAP的表达及酶的生理功能
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52％氨基酸序列(人类酶)和底物特异性与DPP4相似 具有二肽酶活性和明胶酶活性，可参与调节肿瘤细胞的生长、分化、黏附和
转移 选择性地表达于上皮癌，愈合伤口的肉芽组织，骨和软组织肉瘤等
与DPP8和DPP4不同之处在于: 只有FAP具有明胶酶的活性，从 而决定了其作为肿瘤治疗靶点
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DPP4广泛分布于人体各组织器官
DPP4是一个多功能的细胞表面II型糖蛋白 在人体中，DPP4广泛存在于多种细胞和组织中
T淋巴细胞 （CD26）
血液中(可溶形式，DPP4)
肝细胞表面 (GPIIO/OX-61)
肾脏刷状缘细 胞表面
Eur. 6J精. B选ipopct课h件e2m02. 1214, 829-835 (1993)
肠促胰素的研发历程
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1902年
首次观察到 肠道对胰腺 分泌的影响
1932年
1964年
通过口服和 静脉注射葡 萄糖两项研 究证实肠促 胰素效应
1986年
1995年
1973年
证实肠促胰 素在T2DM 中的作用
1987年
发现DPP4 酶降解GLP-
1和GIP
首次提出肠 促胰素概念
证实GIP是 一种人类肠
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DPP8和DPP9的分布及酶的生理功能
细胞膜
26%与DPP4相同
DPP-8/9蛋白定位于细胞质
中
DPP-8/9均表达于人体血液
细胞核
中的淋巴细胞和单核细胞、
动物睾丸和精子细胞等
Ajami, K.,et al. Biophys. Acta .2004;1679, 18–28
DPP-9还在肿瘤细胞中表达 Maes, M. B., et al J. Leukocyte Biol. 2007;81, 1252–1257
明胶酶（gelatinase）或称Ⅳ型胶原酶（typeⅣcollagenase）属于金 属蛋白酶家族成员，是能够降解Ⅳ型胶原的特异的一种基质水解酶， 其活性与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关
Scan9d精in选apvpti课an件2J0o21urnal of Immunology, 54, 249-264. 国际妇产科学杂志.2012.39(3):235-238.
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DPP4(二肽基肽酶-IV)简介及其生理功能 是一种细胞表面丝氨酸二肽酶 从N-末端第二位上存在脯氨酸或丙氨酸的肽链上 生分理离功能出N-末端二肽 表酶达的活广性泛：，裂解血X循aa-环Pro中二肽也有活性形式
DPP4酶灭活肠促胰素的机制
T细胞表面抗原与细胞外基质结合，影响T细胞的增殖和趋化 与腺苷脱氨酶结合（ADAbp），参与血管内皮细胞的迁移和侵袭
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DPP酶的生理功能及药理作用
1 精选ppt课件2021
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• DPP酶的生理功能 • DPP酶的药理作用
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2 精选ppt课件2021
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DPP4与肠促胰素成为T2DM治疗靶点的研发历程
肠道对胰腺 分泌的影响
CD26/DPP4
DPP4酶 家族成员: DPP8/9/FAP
CD26：T细胞表面活化抗原 DPP4：二肽基肽酶
FAP：成纤维细胞激活蛋白 DPP8：二肽基肽酶-8 DPP9：二肽基肽酶-9
Gorrell MD. Clin Sci (Lond) 2005; 108: 277-292 Hops3u精-选Hpapvt课u件V2K02,1Glenner GG. Histochemie 1966; 7: 197-201 Bauvois B, et al. Br J Cancer 1999; 79: 1042-1048
促胰素
GLP-1是一 种人类肠促
胰素
Creutzfeldt W. TRegul Pept. 2005;128:87–91. Bayliss WM, Starling EH. J Physiol. 1902;28:325–353. La Barre J. Bull Acad R Med Belg. 1932;12:620–634. Elrick H. J Clin Endocrinol Metab. 1964;1076–1082. McIntyre N, Holdsworth CD, Turner DS. Lancet. 1964;41:20–21. Nauck M, Stockmann F, Ebert R, et al. Diabetologia. 1986;29:46–52. Krey4m精a选npnpt课B件, W20i2l1liams G, Ghatei MA, et al. Lancet. 1987;2:1300–1304. Deacon CF,et al. Diabetes. 1995;44:1126–1131.