美洛昔康分散片处方筛选研究

美 洛昔康是一种新 型非 甾体抗炎药 ， 有很强的抗炎 、 镇痛 、
解热等药理作用 ， 而对 胃肠道及 肾脏 的毒性很 小 ， 具有 不同于
其他非 甾体抗炎药 的药效学和药代动力学特点 ， 临床上广泛用 于类风湿关节炎 、 疼痛性骨关节炎 （ 关节病 、 退行性骨关节病 ）
本 品为分散片 ， 粘合剂 的用量对本品崩解及主药 的快速溶 出影响较大 ， 鉴于本品主药 比重很小 ， 主要赋 型剂微晶纤维素
试验材料 ： 美洛昔康原料 （ 苏州万庆药业 有限公司 ） ； 美洛 昔 康对 照品（ 中国药 品生物制 品检定研究院 ） ； 微 晶纤维素 、 淀
较差
－ ５ ． ３ ． ＋ ６ ． ８
一般
－ ３ ． ５ ． ＋ ４ ． ６
一般
－ ３ ． １ ． ＋ ２ ． ８
崩解时限（ ａ ｒ ｉ ｎ ）
为分 析 纯 。
２ 试 验 方 法
表 ２ 润 湿 剂 乙醇 浓 度 的筛 选 结 果 乙醇 浓 度 ２ ５ ％ ５ Ｏ ％ ７ ５ ％ ９ ５ ％
本 品的处方筛选 主要 包括 ： 赋形 剂 、 粘合 剂 、 崩解剂 、 矫味
剂、 润滑剂 、 助流剂 、 润湿剂 等的种类和用量 的选择 ， 使用常规 的湿法制粒Ｔ艺压制成分散片 。经稳定性试验考察 。 最终确定
颗 粒 具 有 较 好 的 流 动性 。
２ ． ５ 矫 味 剂
美洛昔康分散 片原料无臭 、 无味， 为使样品在 咀嚼 、 含吮或
处方号
２ ３
水中分散后服用 口感 良好 ， 考虑添加适 当的矫味剂。试验选用 甜度大 、 口味清爽 、 稳定性好 的甜味剂甜菊素 ， 经试验确定甜菊 素的合理用量为处 方量 的 ０ ． ５ ％。
０天 光照 ４ ５ ０ ０ Ｌ Ｘ
５天
淡黄色片 淡黄色片 淡黄色片 淡黄色片 淡黄色片 淡黄 色片颜色略有加深 淡黄色片 淡黄色片 淡黄色片
１ ． ８ １ ６ ８ １ ． ８ １ ７ ６ １ ． ８ １ ６ ３ １ ． ８ ５ ８ ９ １ ． ９ ６ ９ ８ １ ． ８ １ ６ ５ １ ． ８ １ ５ ７ １ ． ８ １ ６ ９ ２ ． ０ ０ ２ ６
１ ０ ． ５
８
６ ． ５
其他成型性 类 白色片 ， 表 面 白色片 ， 表面 类 白色 片 ， 表 指标 略有 细粉 ， 无 毛 无细粉 ， 无毛 面 无 细粉 ， 无 边、 花斑等 边、 花斑等 毛边 、 花斑等
粉、 羟丙纤维素 、 甜菊 素、 硬脂 酸镁 、 二 氧化硅为药用辅料 ； 乙醇
１
２ ４ １
ｌ
２ ４ １
ｌ
二氧化 硅（ ｇ ）
５ ０ ％乙醇 表面性状 溶 出度 （ ％）
７
适量 表 面 光 洁 ９ ８ ． １
７
适量 表 面 光 洁 ９ ８ ． ４
７
适 量 表 面光 洁 ９ ９ ． ５
７
适 量 易 掉 细 粉 ９ ８ ． ６
江苏科技信息 ・ 牛 命 科 技
Ｎ Ｏ ． ２
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ５
表 ６ 美 洛 昔 康 分散 片影 响 因 素 实验 结 果 时 间 条 件 性 状 ２ ０片 总重 （ ｇ ） 分 散 均 匀 性 溶 出度 （ ％） 有 关物 质 （ ％） 含量 （ ％）
２ ． ６ 处 方优 化
美洛昔康（ ｇ ）
微 晶纤维素（ ｇ ） 羧 甲基淀粉钠 （ ｇ ） 羟丙纤 维素（ ｇ ）
交联聚维酮（ ｇ ） 流 动 性
ｌ ５
１ ４ １ ２ ４ （ １ ２ ％）
１ ５
１ ３ ８
１ ５
ｌ ４ １
本 品处方 中主要辅料为微晶纤维素 ， 鉴于微晶纤维素价格 ２ ７ （ １ ５ ％）
表 ５ 处 方 优 化 筛 选 结 果
二氧化硅用量 ３ ． ０ ％ ４ ． ０ ％ ５ ． Ｏ ％
颗粒流动性及压片情 况 颗粒 流动性较差 ， 片重差异较大 颗粒流动性较好 ， 片重差异小 颗粒流动 ｌ 生较好 ， 片重差异小
原辅料及质量指标
处方 １
处方 ２
处方 ３
处方 ４
ｒ本 品 的处 方 组 成 。
２ ． １ 赋 型 剂 的 选 择
制粒情况 颗粒较硬 颗粒大小适宜 颗粒较松 烘干后成细粉
筛选试验结果 ， 确定 选用 ５ ０ ％乙醇作 为本 品的润湿剂 。
２ ． ３ 崩解 剂的 选 择
片剂常用 的赋型剂有乳 糖 、 淀粉及微 晶纤维素 。实验选用
淀粉空 白片 乳糖空 白片 微晶纤维素
空 白片
智 能崩 解仪 （ 天津天大天发科技有 限公 司 ） ； Ｔ Ｄ Ｐ单 冲压片机 （ 海中联制药装备有限公司 ） ； 片剂 硬度计 （ 上海 黄海药检仪 器有 限公司 ） ； 电子天平 （ Ｊ Ｌ 京赛多利斯仪器系统有 限公司 ） 。
９ ９ ＿ ４ ９ ９ ． １ ９ ８ ． ８ ９ ９ ． ６ ９ ９ ． ４ ９ ９ ． ５ ９ ２ ９ ９ ． ３ ９ ９ ． ６
分散片 常用 崩解 剂有羧 甲淀粉钠 、 羟丙纤维素 、 交联 聚维 酮等。实验采用 ５ ０ ％乙醇溶液做润 湿剂 ， 选用上述 崩解剂 ， 试 制美洛 昔康分散 片 ，控制 片重均 为 ９ ０ ｍ ｇ左右 ，压力 为 ５ ５ ～
８ ％淀粉浆做粘合剂 ，试制上述辅料 的空 白片 ，控制片重均为
分散均匀性
崩解时限（ ｓ ） 通过 ２ 号筛情况
４ ６ 全部通过 １ ０ ０ ． ８
４ ７— —
５ １ 全部通 过 ９ ９ － ３
４ ８ 全部通过 １ ０ ０ ． ２
５ ９ 全部通过 ９ ９ ． ５
含量 （ ％）
第 ２ 期 ２ ０ １ ５ 年 １ 月
第 ２期 ２ ０ １ ５年 １ 月
江苏科技信 息 ・生命科技
Ｎ ｏ ． ２
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ， ２ ０１ ５
７ ５ Ｎ， 考察上述 试制样品的流动性 、 分散均匀性等指标 ， 结果 如
表 ３所示 。 表 ３ 不 同 崩 解 剂 的样 品考 察 项目
１
筛选结果 ， 选用约 ４ ． ０ ％二氧化硅作为助流剂 ， 能确保本品
２ ． ４ 润 滑 剂 和 助 流 剂
量， 又能有 效降低成本 。
２ ． ７ 结 果
综上所述 ， 本品的处方组成 为 ： 美洛昔康 ７ ． ５ ｇ ， 微晶纤维素
４ ４ ｇ ， 淀粉 ２ ２ ｇ ， 羟丙纤 维素 １ ２ ｇ ， 甜 菊素 ０ ． ５ ｇ ， 硬脂 酸镁 ０ ． ５ ｇ ， 二 氧化硅 ３ ． ５ ｇ ， ５ ０ ％乙醇溶液适量 ， 制成 １ ０ ０ ０片（ ７ ． ５ ｍ ｇ ） 。
３ 稳 定性 试 验 ３ ． １ 影 响 因素 实验 表 ４ 助 流 Ｎ － 氧 化 硅 用 量 筛选 结 果
为防止粘 冲， 增加颗粒 的流动性 ， 我们选用 硬脂酸镁作 为
润滑剂 ， 二氧化硅作为助流剂 。 硬脂 酸镁 为一种疏水性润滑剂 ，
少量 即表现很好 的润滑作用 ，其常用量为 ０ ． ３ ％～ １ ％。试验 表
一般
一 般
一般
分散
崩解 时限（ Ｓ ）
１ ７ ３
８ ７
８ ５
均匀性 通过 ２号筛情况 全部通过 全部通过 全部通过
结果显示 ： 用羟丙纤维素及交联 聚维 酮试制 的美 洛昔康 分
散片各项指标无 明显差异 ，崩解均优于羧 甲淀粉钠试 制的样 品。 确定使用价格相对较低的羟丙纤 维素（ Ｌ — ＨＰ Ｃ ） 作为本品的 崩解剂。
第 ２ 期
２ ０ １ ５年 １ 月
江苏科技信息
Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｎｏ． ２
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ， ２ ０１ ５
美洛昔康分散片处 方筛选研 究
孔翠萍 ， 时文祥
（ 南京瑞 尔医药有限公 司， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ １ ９ ）
摘要 ： 文章通过对分散片剂型中可能要使 用到的赋形剂、 粘合剂、 崩解剂、 矫味剂、 润滑剂、 助流剂、 润湿剂等辅料 的种类和用
量进行 筛选 ， 以外观性状 、 崩解时限、 分散均匀性、 溶 出度 、 有关物质、 含量等为指标 ， 研究确定 美洛昔康分散片的处方组成 。
明， 我们使用 ０ ． ５ ％的硬脂酸镁作为润滑剂 ， 即能达 到很好 的润 滑效果 ， 并具 有较好 的抗粘 作用 。鉴 于本品为分散 片 ， 颗粒较 细， 为确保 本品颗粒具有 较好 的流 动性 ， 满 足美洛昔康分散 片 自动化生产的要求 ，我们对助流剂二 氧化硅用量进行 了筛选 ， 其筛选结果如表 ４所示 。
定 了该 分 散 片 的处 方 组 成 。 １ 仪 器 和 材料
润湿剂制粒。并对 乙醇 的浓度进行了筛选 ， 结果 如表 ２ 所示 。
表１ 不 同 辅 料 的 空 白 片对 比
试验仪器 ： 溶出度测试仪 （ 天津天大天发科技 有限公司 ） ；
项目 颗粒流动性
片重差异（ ％）
本身为干燥粘合剂 ， 为确保美洛 昔康 快速溶出 ， 本 着分散片尽 量少用或不用粘合剂的原则 ， 我们 直接采用一定 浓度 的乙醇做
的治疗 。本品是 根据原研药品美洛昔康 片（ 商品名 ： 莫 比可 ， 勃
林格殷格翰公司生产 ） 改剂型而来 ， 具有更好的分散均匀性 ， 为 临床用药提供了又一种剂型选择。 本试验 中， 笔者 以外观 、 崩解 时 限、分散均匀性及溶 出度为指标对处方进行 了筛选研究 ， 确
２ ４ （ １ ２ ％）
较贵 ， 为有效降低成本 ， 在确保美洛昔康分散片质量 的基础上 ， 我们 以适量 的淀 粉代 替微 晶纤维 素 ， 制备样 品 ， 通 过比较美洛 昔康分散 片表 面性状 、 分 散均匀性 、 溶出度 、 含量等质量情况 ，
并进行优化筛选 ， 结果如表 ５所示 。 根据 以上处方筛选 试验结果 ， 按 处方 ３ ， 即用 淀粉代替 处 方 １中微 晶纤 维素总量 的约 １ ／ ３ ， 既能确保美洛昔 康分散片质
９ ０ ｍｇ 左右 ， 压力为 ５ ５ ～ ７ ５ Ｎ， 考察各辅 料空 白片的成 型性指标 ，
作者简介 ： 孔翠萍（ １ ９ ７ ４ 一） ， 女， 江苏南京 ， 本科 ， 主管药师； 研 究方向： 药物制剂研发 。 通讯作者 ： 时文祥 （ １ ９ ７ ８ 一） ， 男， 江苏南京 ， 本科 ， 工程 师； 研究方向 ： 药物制剂研发 。
关键词 ： 美洛 昔 康 言
如流珈 Ｉ 生， 片重差异等指标 ， 结果如表 １ 所示 。 据上述试验结果 ， 结合美洛昔康 分散 片原料的性质 ， 选用
微 晶纤维素 Ｐ Ｈ１ ０ １ 作为美 洛昔康分散片的赋 型剂 。
２ ． ２ 粘 合 剂 的 选择
美洛昔康（ ｇ ） 微 晶纤维素 （ ｇ ）
淀粉（ ｇ ）
１ ５ １ ３ ２
１ ５ ｌ ｌ Ｏ
２ ２
１ ５ ８ ８
４ ４
１ ５ ６ ６
６ ６
羟丙纤维素 （ ｇ ） 甜菊素 （ ｇ ）
硬脂 酸 镁 （ ｇ ）
２ ４ １
１
２ ４ １
符合规定 符合 规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合 规定 符合 规定
９ ９ ． ３ ９ ９ ． ５ ９ ８ ． ６ ９ ９ ． ４ ９ ９ ． ８ ９ ９ ． ２ ９ ８ ． ９ ９ ９ ． ５ ９ ９ ． ７
０ ． ０ ８ ６ ０ ． １ ５ ５ ０ ． ０ ７ ４ ０ ． ０ ７ ８ ０ ． ０ ７ ８ ０ ． １ ６ ８ ０ ． ０ ７ ８ ０ ． ０ ８ １ ０ ． ０ ８ ７