完美医学课件SLE(1)
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心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理变化。 肾脏病理改变下文详细叙述。
临床表现
由于存在多种自身抗体，SLE可损害任何系统、脏器和 组织，其临床表现复杂多样，个体差异较大。
许多患者隐匿起病，开始仅累及1-2个系统，表现轻度 的关节炎、皮疹、或隐匿性肾炎；
部分病人长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分病人 可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系 统损害；
5. 生物因素 某些生物制剂如重组干扰素、IL-2 等在部分患者可发生自身免疫性疾病。
6. 社会和心理压力。
发病机制及免疫异常
发病机制尚不明确。具有本病遗传素质的 人在上述一种或多种因素作用下，机体丧失 了正常的免疫耐受性，B细胞活化，通过交叉 反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并 将抗原递呈给T细胞，使之活化，在T细胞活 化刺激下，B细胞产生大量不同类型的自身抗 体，造成大量组织损伤。
系统性红斑狼疮
中山大学附属第一医院风湿免疫科 叶玉津
系统性红斑狼疮（SLE）
系统性自身免疫性疾病的典型 具有大量致病性自身抗体和免疫复合物 累及多系统、多脏器 一种病因不明的、 慢性炎症性自身免疫病 病程以病情缓解和急性发作交替为特点
本病好发于生育年龄女性 女:男=9:1，在儿童和老年约为3:1 在世界上，我国患病率偏高，为0.1%，高于西方国
部分有光敏感、皮下结节、网状青斑、脱发、雷 诺现象等。
二、致病性免疫复合物
SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织 的沉积构成组织 的损伤。免疫复合物(IC)由自身 抗体和相应自身抗原相结合而成。
IC增高原因有：①清除IC的机制如补体受体 或Fcγ受体因先天或获得性异常，或早期补体成 分低下等；②IC形成过多(抗体量多)；③因IC的 大小不当而不能被吞噬或排出。
疲倦、乏力可早于其它症状，常是狼疮活动的先兆。
2．皮肤与粘膜：
SLE可出现多种多样的皮肤损害。40％面部 有蝶形红斑，偶可为盘状红斑，60％有广泛或局 限性斑丘疹，多见于日晒部位。还可见红斑、红 点、丘疹、紫癜、水疱、指掌部或甲周红斑，指 端缺血等。其中以颊部蝶形红斑最具特征性。
与SLE相关的特殊皮肤类型有：①亚急性皮肤型 红斑狼疮(SCLE)：皮疹广泛，位于暴露部位，病变浅 表，呈对称性，有时尚可形成疱状或大疱状，愈合不 留瘢痕；②深层脂膜炎型，此型较少见，累及真皮深 层及皮下脂肪层，不累及表皮，表现为皮下结节，但 有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。
三、环境
1. 感染 从NZB/NZWF1小鼠组织中分离出C型 RNA病毒，并在肾小球中检出病毒抗原-抗体复 合物；亦有人认为结核杆菌和链球菌感染与本病 的发病有关。迄今为止，尚未证实任何病原体与 SLE的发病有直接关系。病原体可能仅是一种多 克隆B细胞刺激因子，促发了SLE的发生。
2. 日光 约40％的SLE患者对日光过敏。紫外线照 射可使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成 为自身抗原。
SLE是个多基因病 多个基因在某种条件(环境)下相互作用改变了正常
免疫耐受而致病ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
基因与临床亚型及自身抗体有一定的相关性
在实验动物中看到有保护基因
二、性激素
多见于育龄妇女，妊娠可诱发SLE。 患者体内的雌酮羟基化产物均增高。 SLE动物模型NZB/NZWF1雄鼠在新生期阉 割后，其SLE的发病率增高，病情加剧；给患 病的小鼠使用雌激素病情加重。
家报道的0.05%
病因
一、遗传
SLE患者的近亲发病率为5％-12％；同卵 孪生的发病率为24％- 57％，而异卵孪生则为3 ％-9％；
易感基因：HLA分型显示HLA-Ⅱ类分子 (DR、DQ)与SLE相关，HLA-DR2、DR3的频率 在SLE的患者存在异常； HLA-Ⅲ类分子C2或C4 缺陷；HLA以外的易感基因有1q23、1q41-42 及染色体2、3、4、6等多个部位。
一、致病性自身抗体 这类自身抗体的特性为：
①IgG型，与自身抗原有很高的亲和力，如抗ds-DNA 抗体可与肾组织直接结合导致损伤；
②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破 坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血；
③抗SSA(Ro)抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏 传导阻滞；
④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板 减少、习惯性自发性流产)、抗核糖体抗体又与神经精神 狼疮相关。
光镜下病理变化：①结缔组织的纤维蛋白样变性；②结缔 组织基质粘液性水肿；③坏死性血管炎
SLE特征性改变是：①苏木紫小体(细胞核受抗体作用变 性为嗜酸性团块)；②“洋葱皮样”病变，即小动脉周围有显 著向心性纤维增生，可见于脾中央动脉，以及心瓣膜的结缔 组织反复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。
免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。
三、T细胞和NK细胞功能失调
SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调不 能产生抑制CD4+T细胞作用。因此在CD4+T细胞 的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细 胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫 亦持续存在。
此外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也 参与SLE的发生和发展。
病理
也有一些病人一开始就累及多个系统，甚至一起病就表 现出狼疮危象，危及生命。
SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。
1. 全身症状：发热、乏力、体重下降
SLE患者常常出现发热，为中、低度热。发热往往提 示疾病处于活动期，高热则常常是疾病急进期的表现。
发热可以是SLE的表现，也可能是感染，临床上需注 意鉴别。凡有发热的SLE，必须常规作用细菌学检查， 尤其是在免疫抑制治疗中出现的发热，更应警惕感染。
3.化学因素 芳香胺及联胺、二氧化硅灰尘、聚 氯乙稀、汞、镉、金、秋水仙碱、可卡因、 伊红、石蜡等，摄食紫花苜蓿芽以及用染法 剂、口红等有机化合物，均被疑及可诱发SLE。
4. 药物 服用某些药物，如肼肽嗪、普鲁卡因胺、 甲基多巴、异烟肼等，有人会出现狼疮样症 状和血清抗核抗体阳性，停药后均消失，即 药物性狼疮(drug-induced lupus)。四环素 和磺胺类可增加SLE的光敏感性。
临床表现
由于存在多种自身抗体，SLE可损害任何系统、脏器和 组织，其临床表现复杂多样，个体差异较大。
许多患者隐匿起病，开始仅累及1-2个系统，表现轻度 的关节炎、皮疹、或隐匿性肾炎；
部分病人长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分病人 可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系 统损害；
5. 生物因素 某些生物制剂如重组干扰素、IL-2 等在部分患者可发生自身免疫性疾病。
6. 社会和心理压力。
发病机制及免疫异常
发病机制尚不明确。具有本病遗传素质的 人在上述一种或多种因素作用下，机体丧失 了正常的免疫耐受性，B细胞活化，通过交叉 反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并 将抗原递呈给T细胞，使之活化，在T细胞活 化刺激下，B细胞产生大量不同类型的自身抗 体，造成大量组织损伤。
系统性红斑狼疮
中山大学附属第一医院风湿免疫科 叶玉津
系统性红斑狼疮（SLE）
系统性自身免疫性疾病的典型 具有大量致病性自身抗体和免疫复合物 累及多系统、多脏器 一种病因不明的、 慢性炎症性自身免疫病 病程以病情缓解和急性发作交替为特点
本病好发于生育年龄女性 女:男=9:1，在儿童和老年约为3:1 在世界上，我国患病率偏高，为0.1%，高于西方国
部分有光敏感、皮下结节、网状青斑、脱发、雷 诺现象等。
二、致病性免疫复合物
SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织 的沉积构成组织 的损伤。免疫复合物(IC)由自身 抗体和相应自身抗原相结合而成。
IC增高原因有：①清除IC的机制如补体受体 或Fcγ受体因先天或获得性异常，或早期补体成 分低下等；②IC形成过多(抗体量多)；③因IC的 大小不当而不能被吞噬或排出。
疲倦、乏力可早于其它症状，常是狼疮活动的先兆。
2．皮肤与粘膜：
SLE可出现多种多样的皮肤损害。40％面部 有蝶形红斑，偶可为盘状红斑，60％有广泛或局 限性斑丘疹，多见于日晒部位。还可见红斑、红 点、丘疹、紫癜、水疱、指掌部或甲周红斑，指 端缺血等。其中以颊部蝶形红斑最具特征性。
与SLE相关的特殊皮肤类型有：①亚急性皮肤型 红斑狼疮(SCLE)：皮疹广泛，位于暴露部位，病变浅 表，呈对称性，有时尚可形成疱状或大疱状，愈合不 留瘢痕；②深层脂膜炎型，此型较少见，累及真皮深 层及皮下脂肪层，不累及表皮，表现为皮下结节，但 有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。
三、环境
1. 感染 从NZB/NZWF1小鼠组织中分离出C型 RNA病毒，并在肾小球中检出病毒抗原-抗体复 合物；亦有人认为结核杆菌和链球菌感染与本病 的发病有关。迄今为止，尚未证实任何病原体与 SLE的发病有直接关系。病原体可能仅是一种多 克隆B细胞刺激因子，促发了SLE的发生。
2. 日光 约40％的SLE患者对日光过敏。紫外线照 射可使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成 为自身抗原。
SLE是个多基因病 多个基因在某种条件(环境)下相互作用改变了正常
免疫耐受而致病ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
基因与临床亚型及自身抗体有一定的相关性
在实验动物中看到有保护基因
二、性激素
多见于育龄妇女，妊娠可诱发SLE。 患者体内的雌酮羟基化产物均增高。 SLE动物模型NZB/NZWF1雄鼠在新生期阉 割后，其SLE的发病率增高，病情加剧；给患 病的小鼠使用雌激素病情加重。
家报道的0.05%
病因
一、遗传
SLE患者的近亲发病率为5％-12％；同卵 孪生的发病率为24％- 57％，而异卵孪生则为3 ％-9％；
易感基因：HLA分型显示HLA-Ⅱ类分子 (DR、DQ)与SLE相关，HLA-DR2、DR3的频率 在SLE的患者存在异常； HLA-Ⅲ类分子C2或C4 缺陷；HLA以外的易感基因有1q23、1q41-42 及染色体2、3、4、6等多个部位。
一、致病性自身抗体 这类自身抗体的特性为：
①IgG型，与自身抗原有很高的亲和力，如抗ds-DNA 抗体可与肾组织直接结合导致损伤；
②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破 坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血；
③抗SSA(Ro)抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏 传导阻滞；
④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板 减少、习惯性自发性流产)、抗核糖体抗体又与神经精神 狼疮相关。
光镜下病理变化：①结缔组织的纤维蛋白样变性；②结缔 组织基质粘液性水肿；③坏死性血管炎
SLE特征性改变是：①苏木紫小体(细胞核受抗体作用变 性为嗜酸性团块)；②“洋葱皮样”病变，即小动脉周围有显 著向心性纤维增生，可见于脾中央动脉，以及心瓣膜的结缔 组织反复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。
免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。
三、T细胞和NK细胞功能失调
SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调不 能产生抑制CD4+T细胞作用。因此在CD4+T细胞 的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细 胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫 亦持续存在。
此外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也 参与SLE的发生和发展。
病理
也有一些病人一开始就累及多个系统，甚至一起病就表 现出狼疮危象，危及生命。
SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。
1. 全身症状：发热、乏力、体重下降
SLE患者常常出现发热，为中、低度热。发热往往提 示疾病处于活动期，高热则常常是疾病急进期的表现。
发热可以是SLE的表现，也可能是感染，临床上需注 意鉴别。凡有发热的SLE，必须常规作用细菌学检查， 尤其是在免疫抑制治疗中出现的发热，更应警惕感染。
3.化学因素 芳香胺及联胺、二氧化硅灰尘、聚 氯乙稀、汞、镉、金、秋水仙碱、可卡因、 伊红、石蜡等，摄食紫花苜蓿芽以及用染法 剂、口红等有机化合物，均被疑及可诱发SLE。
4. 药物 服用某些药物，如肼肽嗪、普鲁卡因胺、 甲基多巴、异烟肼等，有人会出现狼疮样症 状和血清抗核抗体阳性，停药后均消失，即 药物性狼疮(drug-induced lupus)。四环素 和磺胺类可增加SLE的光敏感性。