部分安眠药应用原则

苯二氮䓬类药物
地西泮Diazepam
【概述】
本药为作用时间长的苯二氮䓬类药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制。

随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。

具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，以及骨骼肌松弛作用。

本药口服吸收快而完全，生物利用度76%.0.5~2小时血药浓度达峰值，半衰期为20~70小时，血浆蛋白结合率高达99%,容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。

本药主要在肝脏代谢，有肠肝循环，长期用药有蓄积作用，停药后消除较慢，最后经肾由尿液排泄。

【适应证】
（1）主要用于焦虑、镇静、催眠，还可用于抗癫痫。

（2）减轻骨骼肌痉挛。

（3）肌紧张性头痛。

（4）可用于麻醉前给药，减轻焦虑和紧张。

【应用原则】
（1）儿童肌肉或静脉注射最大剂量不能超过每日10mg.
（2）肝肾功能损害者能延长本药半衰期的清除。

（3）癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。

（4）有报道称严重的抑郁患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。

（5）对本类药耐受性小的患者，初始用量宜小。

【使用方法】
成人剂量：
口服：
（1）抗焦虑，1次2.5~5mg,1日3次。

催眠，5~10mg睡前服。

（2）抗癫痫：1次2.5~10mg,1日2~4次。

（3）解除骨骼肌痉挛：1次2.5~10mg,1日3~4次。

（4）治疗酒精戒断综合征：第1天10mg/次，首日3~4次，然后根据需要逐渐增加用量。

肌肉注射：
（1）基础麻醉或静脉全麻：10~30mg.
（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10mg,以后按需每隔3~4小时加5~10 mg.24小时总量以40~50mg为限。

（3）解除骨骼肌痉挛：初始用5~10mg,以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量。

静脉注射：
（1）基础麻醉或静脉全身麻醉：10~30mg.
（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10mg,以后按需每隔3~4小时加5~10 mg.
（3）癫痫持续状态和严重复发性癫痫：开始时静脉注射10mg,每间隔10~15分钟可按需重复，达30mg,需要时可在2~4小时后重复治疗。

（4）解除骨骼肌痉挛：初始5~10mg以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量。

小儿剂量：
口服：
6个月以下婴儿不用。

6个月以上小儿，1~2.5mg/次或按体重40~200μg/kg 或按体表面积1.17~6mg/m,1日3~4次，用量酌情增减。

肌肉注射：
（1）癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿，每2~5分钟用0.2~0.5mg,最大限用量为5mg.5岁以上小儿，每2~5分钟1mg,最大限用量为10mg;5岁以上小儿可在2~4小时后重复治疗。

（2）重症破伤风解除痉挛：出生30天到5岁小儿用1~2mg,必要时3~4小时重复注射；5岁以上小儿注射5~10mg.
静脉注射：
（1）癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿，每2~5分钟用0.2~0.5mg,最大限用量为5mg.5岁以上小儿，每2~5分钟1mg,最大限用量为10mg;可在2~4小时后重复治疗。

（2）重症破伤风：出生30天到5岁小儿用1~2mg,必要时3~4小时重复注射。

5岁以上小儿注射5~10mg.小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25mg/kg,间隔15~30分钟后可重复。

【慎用及禁忌】
慎用：
（1）严重的急性酒精中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。

（2）重度重症肌无力，病情可能被加重。

（3）急性或隐性闭角型青光眼，可因本药的抗胆碱能效应而使病情加重。

（4）低蛋白血症时，可导致嗜睡、难醒。

（5）ADHD者可有反常反应。

（6）严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。

（7）外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。

（8）有药物滥用和药物依赖病史者。

禁用：
（1）急性闭角型青光眼，未治疗的开角型青光眼。

（2）对本药过敏。

（3）妊娠期妇女。

（4）6个月内的儿童。

【不良反应】
（1）常见嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可出现共济失调、震颤。

（2）罕见的有皮疹，白细胞减少。

（3）个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍，甚至幻觉。

停药后上述症状很快消失。

（4）长期连续用药可产生药物依赖性，停药可能发生戒断症状，表现为激动或烦躁不安。

【注意事项】
（1）对一种苯二氮䓬类药物过敏者，可能对本药过敏。

（2）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

（3）易成瘾，与其他可能形成依赖性的药物合用时，形成依赖性的危险性增加。

（4）与酒精、全身麻醉药、可乐定、镇痛药、酚噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时可彼此增效，应调整用量。

（5）与抗高血压药和利尿降压药合用可增强降压作用。

（6）与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。

（7）与扑米酮合用，由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。

（8）与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。

（9）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。

（10）异烟肼抑制本药的排泄，以致血药浓度增高。

（11）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

氯氮䓬Chlordiazepoxide
【概述】
本药为苯二氮䓬类药物。

其作用与地西泮相似，具有镇静、抗焦虑、中枢性肌肉松弛及较弱的抗惊厥作用。

本药口服吸收较完全，1~2小时血药浓度达峰值。

肌肉注射比口服吸收慢，且与注射部位无关。

经肝脏先后转化为具有相似药理活性的去甲氯氮和去甲地西泮，后者半衰期达30~100小时。

原形药物自肾脏由尿液排泄缓慢，半衰期为5~30
小时。

【适应证】
（1）治疗神经症患者的失眠及情绪烦躁。

（2）高血压头痛。

（3）用于酒精中毒及痉挛（如破伤风和各种脑膜炎所致的抽搐发作）。

（4）与抗癫痫药合用，可抑制癫痫大发作，对小发作也有效。

【应用原则】
（1）不宜长期大量使用。

（2）肝肾功能损害者能延长本药清除时间。

（3）有报道称严重的抑郁患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。

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【使用方法】
成人剂量：
抗焦虑，1次5~10mg,1日2~3次；严重病例可1次20mg,1日3次。

如症状改善，应立即减为1次5~10mg.年老体弱者，1次5mg,1日2~4次。

镇静，1次5~10mg,1日15~40mg.催眠，10~20mg,睡前服。

抗癫痫，1次10~20mg,1日30~60mg.
儿童剂量：
抗焦虑、镇静，6岁以上儿童，1日5mg,分2~4次服。

【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肝、肾功能减退者。

（2）老年人用药后，易引起精神失常甚至晕厥，故应慎用。

禁用：
哺乳期妇女及孕妇忌用，尤其是妊娠开始3个月及分娩前3个月。

【不良反应】
本药有嗜睡、便秘等副作用，大剂量时可发生共济失调、皮疹、乏力、头痛、粒细胞减少及尿闭等症状，偶见中毒性肝炎及粒细胞减少症。

【注意事项】
（1）本药以小剂量多次服用为佳，长期大量服用可产生耐受性并形成依赖。

（2）男性患者长期大量服用可导致阳痿。

（3）久服本药而骤停，可引起惊厥。

（4）本药能加强吩噻嗪类（如氯丙嗪）和单胺氧化酶抑制剂（如帕吉林）的作用。

（5）本药与吩噻嗪类、巴比妥类、酒精等合用时，有加强中枢抑制的危险。

氟西泮Flurazepam
【概述】
本药为长效苯二氮䓬类镇静催眠药，可以缩短入睡时间，延长睡眠时相，减少觉醒次数。

本药口服后肠道充分吸收，1小时血药浓度达峰值，半衰期为30~100小时。

经肝脏代谢，有明显的首过效应，缓慢经肾排泄，也可能泌入乳汁。

【适应证】
各种类型的失眠症。

【应用原则】
（1）年老体弱者限量于15mg内。

（2）反复使用需定期复查肝、肾功能。

（3）服药期间不宜饮酒。

【使用方法】
口服每次15~30mg,临睡前服用；年老体弱者每次15mg.
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肝肾功能不全者。

（2）急性酒精中毒者。

（3）有药物滥用或成瘾史者。

（4）低蛋白血症患者。

（5）重症肌无力伴呼吸困难者。

（6）急性闭角型青光眼患者。

（7）严重慢性阻塞性肺病患者。

禁用：
（1）对本药过敏者。

（2）睡眠呼吸暂停综合征患者。

（3）孕妇、15岁以下青少年。

【不良反应】
常见嗜睡、眩晕、头昏、共济失调；可能有胃肠道反应、胸痛、关节痛、心悸和泌尿系统反应。

【注意事项】
（1）对本类药耐受性小的患者，初始用量易小，逐渐增加剂量。

（2）对一种苯二氮䓬类药物过敏者，可能对本药过敏。

（3）与中枢抑制药合用，可增加呼吸抑制作用。

（4）具有依赖潜力，与其他可能成瘾物质合用时，可增加成瘾的危险性。

（5）吸烟者使用的剂量较不吸烟者要大。

（6）避免长期大量使用而形成依赖性。

（7）突然停药后可能出现撤药症状。

（8）与酒精及全身麻醉药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。

（9）与抗高血压药和利尿降压药合用，可增强降压作用。

（10）与西咪替丁、普萘洛尔合用，本药清除减慢，血浆半衰期延长。

（11）与扑米酮合用，减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。

（12）与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。

（13）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。

（14）异烟肼可抑制本药的排泄，致血药浓度增高。

（15）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

硝西泮Nitrazepam
【概述】
本药为苯二氮䓬类药物，具有安定、镇静及明显的催眠和抗惊厥作用。

其催眠作用近似于生理性睡眠，服药后30-60分钟起效，作用持续6-8小时，醒后无后遗效应。

本药口服容易吸收，生物利用度为78%.血浆蛋白结合率为85~95%.半衰期为
18~36小时，老年人约38小时，肝病时半衰期延长。

本品在肝脏代谢，大部分以代谢产物形式随尿液排出，20%随粪便排出。

可通过胎盘及分泌进乳汁。

【适应证】
（1）常用于治疗失眠。

（2）对癫痫小发作、肌阵挛、婴儿肌痉挛亦有较好的效果。

【应用原则】
同地西泮。

【使用方法】
（1）催眠：每晚5~10mg,睡前服。

（2）抗癫痫：1日15~30mg,分3次服，每次服5~10mg.
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肝肾功能不全者。

（2）急性酒精中毒者。

（3）有药物滥用或成瘾史者。

（4）低蛋白血症患者。

（5）急性闭角型青光眼患者。

（6）严重慢性阻塞性肺病患者。

禁用：
（1）对本药过敏者。

（2）睡眠呼吸暂停综合征患者。

（3）孕妇、15岁以下青少年。

（4）重症肌无力患者。

【不良反应】
偶见嗜睡、易激惹、共济失调、眩晕、头痛、便秘、白细胞减少等。

【注意事项】
服药同时避免饮酒，余同地西泮。

氯硝西泮Clonazepam
【概述】
为苯二氮䓬类药物，有抗焦虑和抗癫痫作用。

与其他苯二氮䓬类药物相比，本药的优势为半衰期长，较其他苯二氮䓬类药物滥用的可能性小。

缺点是易产生耐受性，需要增加剂量，特别是治疗癫痫时。

本药口服吸收良好，1~2小时血药浓度达高峰，半衰期为18~50小时；血浆蛋白结合率为80%;主要在肝脏代谢，其代谢产物7-氨基氯硝西泮仅有微弱活性。

【适应证】
（1）抗癫痫，包括小发作，肌阵挛性癫痫，失神癫痫发作。

（2）抗焦虑，包括各种焦虑障碍，急性躁狂发作和失眠。

（3）美国食品药品管理局（FDA）批准的适应证，为伴或不伴有广场恐怖的惊恐发作。

【使用方法】
治疗癫痫，根据个体差异调整剂量，最高为1日20mg.治疗惊恐发作，剂量为1日0.5~2mg,分次服用或睡前1次服用。

控制精神运动性兴奋，1次1~2mg肌肉注射。

【慎用及禁忌】
慎用
（1）急性间歇性卟啉病。

（2）肾功能不全。

（3）控制不佳的开角型青光眼。

禁用
（1）急性闭角型青光眼。

（2）严重肝脏疾病。

（3）妊娠期和哺乳期妇女。

（4）对本品及苯二氮䓬类过敏者。

【不良反应】
有镇静、疲乏、抑郁、头晕、共济失调、言语迟缓、记忆力下降、意识障碍、兴奋性过高、神经质，严重的不良反应有呼吸系统抑制，特别是与中枢神经系统抑制剂合用时；罕见肝肾功能损害。

【注意事项】
（1）肝肾损害及老年、儿童患者应减量。

（2）避免突然停药。

阿普唑仑Alprazolam
【概述】
本药为苯二氮䓬类药物。

有抗焦虑、镇静、催眠和抗惊厥作用。

口服吸收迅速而完全，1~2小时达血药浓度峰值，半衰期一般为12~15小时。

血浆蛋白结合率为80%,经肝脏代谢，最后自肾脏由尿液排出。

本药在体内蓄积量极少，停药后清除快。

可通过胎盘并进入乳汁。

【适应证】
（1）焦虑状态。

（2）失眠症。

（3）癫痫。

（4）术前镇静。

【使用方法】
用于催眠，睡前0.4~0.8mg.用于抗焦虑，0.4mg/次，1日3次。

抗惊恐发作，0.4mg/次，1日3次；用量按需递增。

抗焦虑，最高剂量不能超过4mg/日。

【慎用及禁忌】
慎用：
（1）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。

（2）肝肾功能损害者。

（3）重症肌无力患者。

（4）未经治疗的开角型青光眼患者。

（5）严重慢性阻塞性肺部病变患者。

（6）驾驶员、高空作业者、危险精细作业者。

（7）老年及肥胖患者。

禁用：
（1）孕妇、哺乳期妇女。

（2）闭角型青光眼患者。

（3）对本品过敏者。

【不良反应】
（1）常见嗜睡、头昏、乏力等；大剂量偶见共济失调、震颤、尿潴留、黄疸。

（2）罕见的有皮疹、对光敏感、白细胞减少。

（3）个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍，甚至幻觉。

停药后，上述症状很快消失。

（4）长期应用后易产生依赖性，停药可能发生戒断症状，表现为激动或不安。

（5）少数患者有口干、精神不集中、多汗、心悸或视物模糊。

【注意事项】
（1）对其他苯二氮䓬类药物过敏者，可能对本药过敏。

（2）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

（3）肝肾功能损害者，能延长本药半衰期。

（4）癫痫患者突然停药，可导致惊厥发作。

（5）有报道称严重的抑郁患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。

（6）避免长期大量使用而形成依赖性；长期使用如需停药，应逐渐减量，不宜骤停。

（7）出现呼吸抑制或低血压时，常提示超量。

（8）对本类药耐受性小的患者，初始用量宜小，逐渐增加剂量。

（9）具有潜在依赖性，与其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

（10）与酒精及全身麻醉药、可乐定、镇痛药、酚噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药合用时，可增加彼此药效，应调整用量。

（11）与抗高血压药和利尿降压药合用，可增强降压作用。

（12）与西咪替丁、普萘洛尔合用，本药的清除减慢，血浆半衰期延长。

（13）与扑米酮合用，由于减慢扑米酮的代谢，故需调整其用量。

（14）与左旋多巴合用，可降低左旋多巴的疗效。

（15）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。

（16）异烟肼抑制本药的排泄，可致血药浓度增高。

（17）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度，有可能导致中毒。

艾司唑仑Estazolam
【概述】
本药为苯二氮䓬类镇静催眠药，有较强的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用和较弱的中枢性骨骼肌松弛作用。

本药口服吸收良好，1~2小时血药浓度达峰值，半衰期为10~24小时，血浆蛋白结合率约为93%.经肝脏代谢，经肾脏由尿液排泄，排泄较慢。

【适应证】
（1）失眠症。

（2）抗癫痫和抗惊厥。

（3）慢性广泛性焦虑和发作性焦虑患者。

（4）麻醉前给药。

【应用原则】
（1）用药期间不宜饮酒。

（2）肝肾功能损害者，能延长本药半衰期。

（3）癫痫患者突然停药，可导致癫痫发作。

（4）严重的抑郁症患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，并加用抗抑郁剂治疗。

（5）避免长期大量使用而形成依赖性；如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。

（6）出现呼吸抑制或低血压，常提示超量。

（7）对本类药耐受性小的患者，初始用量宜小，逐渐增加剂量。

【使用方法】
（1）用于失眠1~2mg,睡前服。

（2）用于镇静，1次1~2mg,1日3次。

【慎用及禁忌】
慎用：
（1）老年高血压患者、婴儿。

（2）心、肝、肾功能不全者。

（3）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者。

（4）有药物滥用或成瘾史者。

（5）运动过多症患者。

（6）低蛋白血症患者。

（7）急性闭角型青光眼者。

（8）严重慢性阻塞性肺部病变患者。

（9）哺乳期妇女。

禁用：
（1）重症肌无力患者。

（2）新生儿。

（3）妊娠早期孕妇。

（4）对本品过敏者。

【不良反应】
（1）常见口干、嗜睡、头昏、乏力等；大剂量有共济失调、震颤。

（2）罕见的有皮疹、白细胞减少。

（3）个别患者发生兴奋、激动、不安或睡眠障碍。

停药后，症状很快消失。

（4）具有潜在的依赖性，长期应用后，停药可能发生戒断症状。

【注意事项】
（1）对其他苯二氮䓬药物过敏者，可能对本药过敏。

（2）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

（3）易形成依赖，与其他可能成瘾的物质合用时，成瘾的危险性增加。

（4）与酒精及全身麻醉药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。

（5）与抗高血压药和利尿降压药合用，可增强降压作用。

（6）与西咪替丁、普萘洛尔合用，本药清除减慢，血浆半衰期延长。

（7）与扑米酮合用，由于减慢扑米酮代谢，需调整其用量。

（8）与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。

（9）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。

（10）异烟肼抑制本药的排泄，致血药浓度增高。

（11）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度，有可能导致中毒。

（12）长期使用本药，应逐渐减量至停用，不宜骤然停药。