阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺对慢性心力衰竭患者BNP、hs-CRP、cTnI及

ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１９.１５.００８
论著
阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺对慢性心力衰竭患者ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ｃＴｎＩ及心功能的影响
葛晓丽㊀马福义㊀靳丽君㊀赵静㊀闫婧琦㊀王伟
作者单位:０７４０００㊀河北省高碑店市医院心内科
㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀观察阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭(心衰)患者后ꎬ患者临床疗效㊁不良反应㊁心功能改善情况及患者血清脑钠肽(ＢＮＰ)㊁超敏Ｃ￣反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)及血清肌钙蛋白Ｉ(ｃＴｎＩ)水平的变化ꎮ方法㊀选取２０１５年３月至２０１７年２月慢性心衰患者１２２例ꎬ随机分为观察组与对照组ꎮ对照组给予环磷腺苷葡胺治疗ꎬ观察组给予阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗ꎮ比较观察组与对照组患者临床疗效㊁不良反应及心功能改善情况ꎬ采用酶联免疫吸附试验检测患者治疗前及治疗４周后血清中ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ水平ꎮ结果㊀治疗４周后ꎬ观察组临床疗效明显高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ２组患者心功能均得到显著改善ꎬ且观察组改善程度大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ治疗前２组血清因子ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ治疗后２组患者血清因子ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ均有所下降ꎬ且观察组下降幅度大于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗后ꎬ２组患者不良反应发生率方面比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心衰ꎬ能够明显提高患者临床疗效ꎬ改善患者心功能ꎬ降低患者体内ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ水平ꎬ且不良反应发生率低ꎬ值得临床推广应用ꎮ
ʌ关键词ɔ㊀慢性心衰ꎻ阿托伐他汀ꎻ环磷腺苷葡胺ꎻ心功能ꎻ血清炎性因子
ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ５４１.６㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０１９)１５－２２７６－０４ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｇｌｕｍｉｎｅａｄｅｎｏｓｉｎｅｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｏｎＢＮＰꎬｈｓ￣ＣＲＰꎬｃＴｎＩａｎｄｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ㊀ＧＥＸｉａｏｌｉꎬＭＡＦｕｙｉꎬＪＩＮＬｉｊｕｎꎬｅｔａｌ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬＧａｏｂｅｉｄｉａｎＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｅｂｅｉꎬＧａｏｂｅｉｄｉａｎ０７４０００ꎬＣｈｉｎａ
ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙꎬａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓꎬｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ(ＢＮＰ)ꎬｈｉｇｈ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ(ｈｓ￣ＣＲＰ)ａｎｄｔｒｏｐｏｎｉｎＩ(ｃＴｎＩ)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｆｔｅｒｔｒｅａｔｅｄｂｙａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｇｌｕｍｉｎｅａｄｅｎｏｓｉｎｅｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１２２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０１５ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０１７ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｍｅｇｌｕｍｉｎｅａｄｅｎｏｓｉｎｅｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｇｌｕｍｉｎｅａｄｅｎｏｓｉｎｅｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ.ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙꎬａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓꎬＭｏｒｅｏｖｅｒｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＢＮＰꎬｈｓ￣ＣＲＰａｎｄｃＴｎＩｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ￣ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ)ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｆｔｅｒ４－ｗｅｅｋｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｄｅｇｒｅｅｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＢｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＢＮＰꎬｈｓ￣ＣＲＰａｎｄｃＴｎＩｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＢＮＰꎬｈｓ￣ＣＲＰａｎｄｃＴｎＩｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｅｇｒｅｅｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙꎬｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓꎬｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＢＮＰꎬｈｓ￣ＣＲＰａｎｄｃＴｎＩꎬｗｉｔｈｌｏｗｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓꎬｔｈｕｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｏｎ.
ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅꎻａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎꎻｍｅｇｌｕｍｉｎｅａｄｅｎｏｓｉｎｅｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅꎻｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎꎻｓｅｒｕｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ
㊀㊀慢性心力衰竭(心衰)是一种由多因素引发的心脏结构和功能异常的疾病ꎬ是心内科常见疾病ꎬ临床症状表现为患者心脏排血量不足㊁泵血及充盈能力下降㊁全身组织器官灌血不足等症ꎬ对患者的生活质量和身体健康造成严重影响[１]ꎮ慢性心衰是冠心病患者死
亡的主要原因ꎬ占４０％[２]ꎮ目前临床主要采用利尿㊁扩张血管等手段进行治疗ꎬ常用到血管紧张素转换酶抑制剂㊁β受体阻滞剂㊁硝酸酯类㊁洋地黄苷类等药物ꎬ
这些药物一般存在较大的不良反应ꎬ导致患者出现高血钾㊁肝肾功能衰退㊁干咳等现象ꎬ预后较差ꎬ因此ꎬ该病的治疗以延缓衰竭为主[３]ꎮ他汀类药物可有效降血脂ꎬ缩短住院时间ꎬ提高左心室射血分数ꎬ降低死亡
率等ꎬ但部分患者用药效果一般[４ꎬ５]ꎮ环磷腺苷葡胺是一种强心药ꎬ具有较好的亲水性及亲脂性ꎬ在信号转导过程中发挥正性肌力调节作用ꎬ在治疗慢性心衰中疗效好ꎬ不良反应低[６]ꎮ目前研究认为ꎬ交感神经过度兴奋ꎬ肾上腺素分泌过量所引发的心室重构是引发慢性心衰的重要原因[７]ꎮ此外ꎬ血清炎性因子水平也与疾病的发生密切相关ꎬ可以作为疾病诊断及预后的重要指标[８]ꎮ本研究采用阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心衰患者ꎬ观察患者临床疗效㊁不良反应㊁心功能改善情况及血清ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ｃＴｎＩ水平变化情况ꎬ报道如下ꎮ
１㊀资料与方法
１.１㊀一般资料㊀收集本院２０１５年３月至２０１７年２月入院的慢性心衰患者１２２例ꎮ所有入选患者随机分为观察组和对照组ꎬ每组６１例ꎮ观察组男３１例ꎬ女３０例ꎻ平均年龄(５７.３ʃ１０.５)岁ꎻ患者病程１~１９年ꎬ平均病程(１１.１ʃ８.１)年ꎻ心功能分级Ⅱ级患者２１例ꎬⅢ级患者１９例ꎬⅣ级患者２０例ꎻ对照组男２９例ꎬ女３２例ꎻ平均年龄(５８.９ʃ１１.３)岁ꎻ患者病程１~１８年ꎬ平均病程(１２.４ʃ７.９)年ꎻ心功能分级Ⅱ级患者２３例ꎬⅢ级患者１８例ꎬⅣ级患者２０例ꎮ２组患者基本资料比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ本次研究获得患者知情同意书ꎬ自愿接受试验观察ꎮ１.２㊀纳入与排除标准㊀纳入标准:(１)符合中华医学会制定的«中国慢性心力衰竭诊断治疗指南»(２００７版)诊断标准[９]ꎻ(２)心功能分级依据ＮＹＨＡ标准诊断为Ⅱ~Ⅳ级[１０]ꎻ(３)患者临床治疗药物无过敏现象ꎮ排除标准:(１)合并哺乳期妊娠期女性ꎻ(２)合并先天性心脏病㊁肝肾疾病㊁精神疾病患者ꎻ(３)合并重大肿瘤疾病患者ꎮ
１.３㊀治疗方法㊀２组患者均给予利尿㊁扩张心血管等常规治疗ꎮ２组均进行为期４周的治疗ꎮ
１.３.１㊀对照组在常规治疗基础上给予环磷腺苷葡胺静脉滴注ꎬ注射液由环磷腺苷葡胺１２０ｍｇ与５％葡萄糖注射液２５０ｍｌ混合溶解ꎬ１次/ｄꎬ药品购自无锡凯夫制药公司(规格２０ｍｇ/支)ꎮ
１.３.２㊀观察组在对照组治疗基础上于晚餐时口服阿托伐他汀药片ꎬ２０ｍｇ/次ꎬ１次/ｄꎬ购自北京嘉林药业(规格２０ｍｇˑ７片)ꎮ
１.４㊀观察指标㊀(１)临床疗效:显效:患者临床症状消失或者得到显著改善ꎬ治疗后心功能分级提高２级以上ꎻ有效:患者临床症状有好转ꎬ治疗后患者心功能分级改善１级以上ꎻ无效:患者临床症状未改善甚至恶化ꎬ病情加重ꎮ总有效率＝(显效＋有效)/总数ꎮ(２)心功能指标:采用彩色多普勒超声诊断仪记录２组患者治疗前与治疗４周后ꎬ左心室收缩末期容积(ＬＶＥＳＶ)㊁左心室射血分数(ＬＶＥＦ)㊁左心室舒张末期容积(ＬＶＥＤＶ)ꎮ(３)血清炎性因子:分别于治疗前后采取２组患者静脉血３ｍｌꎬ静置ꎬ离心ꎬ提取血清ꎬ采用ＥＬＩＳＡ法检测患者治疗前后血清ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ水平变化ꎬ操作严格按照说明要求进行ꎮ(４)不良反应:如恶心㊁头晕㊁腹胀㊁转氨酶升高等现象ꎬ记录２组患者不良反应发生率ꎮ
１.５㊀统计学分析㊀应用ＳＰＳＳ１９.０统计软件ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ采用ｔ检验ꎬ计数资料采用χ２检验ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ
２㊀结果
２.１㊀２组患者临床疗效比较㊀２组患者经过不同给药方式治疗后ꎬ观察组患者临床总有效率为８８.５２％ꎬ对照组为６０.６６％ꎬ２组差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ
表１㊀２组治疗后临床疗效比较ｎ＝６１ꎬ例(％)
组别显效有效无效总有效率
观察组４０(６５.５７)１４(２２.９５)７(１１.４８)５４(８８.５２)∗
对照组２４(３９.３４)１３(２１.３１)２４(３９.３４)３７(６０.６６)
㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５
２.２㊀２组患者心功能指标比较㊀治疗前２组患者心功能指标差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ治疗后ꎬ２组心功能指标ＬＶＥＳＶ㊁ＬＶＥＤＶ均有所下降(Ｐ<０.０５)ꎬＬＶＥＦ均有所升高(Ｐ<０.０５)ꎬ且观察组变化幅度大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ
２.３㊀２组患者血清炎性因子比较㊀治疗前２组患者ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ经过不同给药方式治疗后ꎬ２组ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ浓度均有所下降(Ｐ<０.０５)ꎬ且观察组下降幅度显著大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ见表３ꎮ
２.４㊀２组患者不良反应发生率比较㊀治疗后观察组和对照组患者不良反应发生率分别为３.２８％(２/６１)和４.９２％(３/６１)ꎬ观察组出现恶心１例㊁转氨酶轻度升高１例ꎬ对照组出现恶心１例㊁转氨酶轻度升高１例ꎬ腹胀１例ꎬ２组患者不良反应发生率差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ
３㊀讨论
㊀㊀慢性心衰是心血管系统常见疾病ꎬ大多数患者发
表２㊀２组患者治疗前后心功能指标比较ｎ＝６１ꎬ ｘʃｓ㊀组别ＬＶＥＳＶ(ｍｌ)ＬＶＥＦ(％)ＬＶＥＤＶ(ｍｌ)
观察组
㊀治疗前１８６.２３ʃ２５.１３３９.６４ʃ７.１８２６１.３５ʃ３５.６７
㊀治疗后１６２.３１ʃ１９.１７∗＃５５.４９ʃ７.１９∗＃２２１.３０ʃ２９.４６∗＃
对照组
㊀治疗前１８８.３４ʃ１８.４９３８.６４ʃ８.１９２５９.６７ʃ２８.１８
㊀治疗后１７５.６４ʃ２１.０９∗４５.１９ʃ６.２８∗２４３.２８ʃ２７.３９∗
㊀㊀注:与治疗前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５
表３㊀２组患者血清炎性因子水平变化ｎ＝６１ꎬ ｘʃｓ㊀组别ＢＮＰ(ｎｇ/Ｌ)ｈｓ￣ＣＲＰ(μｇ/ｍｌ)ｃＴｎＩ(ｎｇ/Ｌ)
观察组
㊀治疗前５６２.３１ʃ５６.１９２２.３１ʃ１０.２８９６.４７ʃ１１.３４
㊀治疗后２３６.９１ʃ４９.５８∗＃１０.４８ʃ５.６４∗＃７１.６４ʃ１０.２９∗＃
对照组
㊀治疗前５５９.１８ʃ５５.３７２３.１９ʃ１１.２７９５.６７ʃ１２.３４
㊀治疗后３３２.６４ʃ５６.４９∗１９.３６ʃ８.４９∗８６.３７ʃ１４.１９∗
㊀㊀注:与治疗前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５
现时已经处于后期终末阶段ꎬ发病率高㊁预后差ꎬ该病临床表现为心悸㊁心脏泵血充盈功能下降㊁全身器官灌血不足㊁反复咳嗽等症[１１]ꎮ慢性心力衰竭对患者心功能㊁血清炎性因子水平及生活质量影响较为严重ꎬ所以找到合理有效的治疗方法及评估手段对于防治疾病的发生至关重要[１２]ꎮ慢性心衰发病常由高血压㊁心肌扩张等原因引起ꎬ所以临床采用超声心动图评估患者临床疗效ꎮ他汀类药物具有很好的改善心功能的作用ꎬ环磷腺苷类药物具有较好扩张血管的功能ꎬ二者均是治疗慢性心衰的有效药物[１３]ꎮ
㊀㊀临床治疗慢性心衰的常见药物如β２受体阻滞剂㊁洋地黄类药物等不良反应较大ꎬ所以对患者的预后存在一定影响ꎬ近年来研究发现环磷腺苷葡胺及阿托伐他汀对于治疗慢性心衰有很好的疗效ꎬ能够显著改善患者心功能ꎬ提高临床疗效ꎮ阿托伐他汀是一种还原酶抑制剂ꎬ可通过阻碍低密度脂蛋白的生成而发挥降脂作用ꎬ口服后生物活性很好ꎬ此外ꎬ阿托伐他汀还具有改善血管内皮功能㊁减缓动脉粥样硬化进程㊁抑制自由基㊁改善心室重构㊁稳定斑块等作用ꎬ因此ꎬ受到广泛关注并应用于临床[１４ꎬ１５]ꎮ有研究结果显示ꎬ他汀类药物除了调脂作用外ꎬ还可调节血管紧张素￣２而抑制心肌肥厚和纤维化[１６]ꎮ近年来研究发现ꎬ他汀类药物可有效改善心功能和心室重构ꎬ有效治疗充血性心力衰竭ꎬ降低死亡率ꎬ提示他汀类药物可有效保护心脏功能[１７]ꎮ有研究表明ꎬ他汀类药物可有效降低促炎因子的分泌和血浆中炎性因子水平ꎬ通过提高ＮＯ的合成而改善血管内皮细胞功能ꎬ还可调节肾素￣血管紧张素系统等多种途径以阻止心肌肥厚的发生和发展[１８]ꎮ环磷腺苷葡胺是一种非洋地黄类强心药ꎬ是环磷腺苷和葡甲胺的结合物ꎬ具有改善心肌能量代谢ꎬ增加心排血量ꎬ恢复冠脉循坏功能ꎬ降低心肌耗氧量等作用ꎮ环磷腺苷在信号转导中作为第二信使ꎬ可活化蛋白激酶Ａ而开放钙离子通道ꎬ通过调节钙离子浓度ꎬ充分发挥正性肌力的作用[１９]ꎮ环磷腺苷可扩张外周血管ꎬ提高射血分数㊁增加冠脉血流量㊁降低心脏负荷㊁改善心肌细胞缺血缺氧ꎬ此外ꎬ还可改善窦房结㊁房室结传导ꎬ抑制血小板活化等作用[２０]ꎮ杨振陆[２１]的研究结果显示ꎬ阿托伐他汀及环磷腺苷葡胺能够有效的缓解慢性心衰病情ꎬ并且联合用药效果明显好于单独用药ꎮ马宪鲁等[２２]研究表明ꎬ两者联合治疗慢性心衰的临床疗效显著ꎮ
㊀㊀慢性心衰发生后ꎬ血清炎性因子表达水平发生相应的变化ꎬ临床上常常研究ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ与疾病的关系ꎮＢＮＰ是由心肌细胞分泌的重要肽类激素ꎬ其作用是在发生心衰时ꎬ由于心室负荷增大导致心室壁张力升高ꎬ心肌细胞分泌ＢＮＰ用于缓解心室负荷ꎬ保护心血管ꎬ是慢性心衰诊断㊁治疗和预后的重要血清学指标[２３]ꎮＭａｉｓｅｌ等[２４]报道ꎬＢＮＰ评估慢性心衰的精确度和特异性均高达９５％以上ꎬ是诊断慢性心衰的有效指标ꎮ国外研究发现ꎬ阿托伐他汀可有效改善慢性心衰患者心功能ꎬ降低血浆ＢＮＰ水平[２５]ꎮ赵昕等[２６]报道ꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ与慢性心衰的心功能分级呈正相关ꎬ随着其浓度上升ꎬ慢性心衰致死的风险指数越高ꎮｃＴｎＩ是肌钙蛋白的一个亚单位ꎬ在生理条件下ꎬ机体内只有些许游离ꎬ大多数以结构蛋白的形式存在于肌原纤维上ꎬ当心功能异常ꎬ心肌出现缺血和缺氧㊁大量炎性因子的分泌等导致心肌细胞发生损伤ꎬ血液中ｃＴｎＩ水平明显升高[２７]ꎮ在慢性心衰发病过程中ꎬ心肌由于缺血缺氧导致心肌细胞通透性增加ꎬ细胞内的酶类透过细胞膜进入血液ꎬ所以检测血液中心肌标志物ｃＴｎＩ对疾病诊断有重要意义ꎬｃＴｎＩ是心脏疾病的特异标志物ꎮ张霞等[２８]研究表明ꎬ慢性心衰患者经过
芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺治疗后ꎬ血清ｃＴｎＩ水
平相比治疗前明显降低ꎬ这与本研究中结果相符ꎮ正
常机体内血清中ｈｓ￣ＣＲＰ水平极低ꎬ当发生感染ꎬ血清
中ｈｓ￣ＣＲＰ水平明显升高ꎬ是反映机体损伤和炎症的重
要指标[２９]ꎮｈｓ￣ＣＲＰ能够促进炎性反应㊁促进细胞凋亡及心室重构ꎬ是诱发心衰的重要因素ꎮ有文献指
出[３０]ꎬｈｓ￣ＣＲＰ与心衰分级呈正比ꎮ高晓燕等[３１]研究发现ꎬ使用利尿合剂对慢性心衰患者进行治疗后ꎬ患儿体内ｈｓ￣ＣＲＰ及白细胞介素水平明显降低ꎮ
㊀㊀本研究中ꎬ联合用药治疗慢性心衰临床疗效明显高于单独用药ꎬ２组患者经过不同方式治疗后ꎬ心功能得到了明显改善ꎬ且观察组果优于对照组ꎮ治疗后ꎬ２组患者血清因子ＢＮＰ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ及ｃＴｎＩ水平较治疗前均有所下降ꎬ且观察组变化幅度大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ提示联合用药对慢性心衰有很好的疗效ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ阿托伐他汀联合环磷腺苷葡胺能够显著提高慢性心衰患者临床疗效ꎬ改善患者心功能指标ꎬ并能有效调节患者患者体内血清炎性因子水平ꎬ疗效显著ꎮ
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(收稿日期:２０１８－１１－１７)。