注射用环磷酰胺说明书安道生

注射用环磷酰胺说明书
【药品名称】
通用名称：注射用环磷酰胺
商品名称：安道生Endoxan®
英文名称Cyclophosphamide for Injection
汉语拼音Zhusheyong huanlinxian’an
【成份】
本品要紧成份为环磷酰胺。

安道生®200mg Endoxan® 200mg
每瓶安道生200mg注射剂含有单水化(环)环磷酰胺(相当于无水环磷酰胺200mg)。

化学名称：2-[2-(氯乙基)-氨基]-四氢-2H-1，3，2-嘿氮杂磷酸酯-2-氧化物
2-Ibis-(chloroethyl)-amino]一tetrahyd ro-2H-1，3，2-oxazaphorine-2-oxide 化学结构式
分子式:C7H15CI2N2O2P
分子量:
CAS No.：50-18-0
辅料:无。

【性状】白色结晶或结晶性粉末。

【适应症】
环磷酰胺以联合化疗和单剂医治可用于以下疾病
自血病：
急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病
恶性淋巴瘤
何杰金氏病、非何杰金氏病、浆细胞瘤
转移性和非转移性的恶性实体瘤;
卵巢癌，睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤
进行性自身免疫性疾病：
关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎(例如伴有肾病综合征
类风湿性关节炎、psoriatic关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管（例如伴有肾病综合征）某些类型的肾小球肾炎(例如伴肾病综合征)、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病。

器官移植时的免疫抑制医治
【规格】0.2g／支
【用法用量】
环磷酰胺利用需要有体会的肿瘤专家指导，剂量依照个体不同有不同，除非有专门的处方，一样建议如下剂量利用：
环磷酰胺200mg／瓶
●关于持续医治的成人或小孩．3~6mg/kg体重/每日(相当于120~240mg/每平方体表面积)：
●关于中断性医治，10—15mg/kg体重(相当于400~600mg/每平方体表面积)距离2~5天：
●关于大剂量的中断性医治和大剂量冲击医治(如关于骨髓移植前冲击)20~40mg/kg体重(相当于800-1600mg/
每平方体表面积)距离21~28天：
溶液配景
将适量的生理盐水加入瓶内配制成注射溶液，具体如下
溶液加入装有粉剂的药物瓶后．经摇荡，干粉当即被溶解．若是干粉不能当即完全溶解。

可将溶液静置数分钟直至完全清澈为止。

溶液适用于静脉输注，更可合理地利用输液泵或配套装置。

关于短时刻静脉输注．可加入林格氏溶液，盐水或葡萄糖溶液500ml内进行输注。

输注持续时刻，依照容量不同从30分钟至2小时。

推荐的剂量要紧指单用环磷酰胺，假设与其它相同细胞毒性药物合用，需减少剂量或延长给药间期。

关于骨髓抑制的剂量调整建议：
关于肝，肾功能损害的患者的剂量调整建议如下：
严峻肝、肾功能损害的患者，需减少给药剂量。

血浆胆红素100ml时，应减少25%剂量；肾小球滤过率低于10ml/min,应减少50%剂量。

环磷酰胺可经透析排出。

【不良反映】
患者在同意环磷酰胺医治时，会随剂量的大小及个体不同，可能发生以下的不良反映，大部份为可逆的不良反映。

血液骨髓象
因输注剂量的大小，会有不同程度的骨髓抑制，如白细胞，血小板计数下降和贫血，白细胞计数下降可伴或不伴有发烧，患者可有继发感染的危害（有时会要挟生命）发生；血小板计数下降可能致使出血偏向。

白细胞和血小板下降的低谷常在医治的1-2周，并在开始医治后3-4周时恢复。

在起初的几个化疗周期时，一样不致使贫血。

较严峻的骨髓抑制往往发生在那些以往经历化疗和/或放疗或/和肾功能损害严峻的患者。

与其他对骨髓抑制的药物联用，需适当调整剂量。

在医治开始依照血细胞计数和血象下降低谷时的剂量调整请参考相关的表格。

胃肠道
胃肠道反映：如恶心、呕吐常为剂量相关的不良反映。

50%患者有程度不同的中到重度胃肠道反映。

厌食、腹泻、便秘、胃粘膜损伤，从轻微的胃炎到胃溃病，相对较少见。

偶有发生出血性结肠炎。

肾和泌尿道
环磷栈胺通过肾脏排泄，在泌尿系统专门是膀胱，其代谢产物可致使不良反映。

出血性膀胱炎，镜下血尿和肉眼血尿是环磷栈胺最多见与剂量相关的不良反映，有时不能不终止医治。

超初会发生非细菌性膀胱炎，然后可能伴随感染性膀胱炎。

也偶有报告出血性膀胱炎致使死亡。

膀胱的水肿、下尿道的出血、间质性炎症伴纤维化和膀胱纤维化偏向也偶有被观看到。

肾功能损害（专门是有肾功能不全病史的患者）偶在大剂量输注后发生。

注意
归并利用美司纳(Uromitexan)可明显地降低环磷酰胺产生泌尿道毒副作用的严峻性和发生频率。

生殖系统
环磷栈胺具有烷化结构的活性功能，推测可能致使不可逆的精子生成障碍，致使精子缺乏或持续性精子减少；排卵异样，偶见不可逆的排卵失调，伴有闭经、雌激素下降及相关症候群。

肝脏
偶有报告肝功能失调，相应的实验室肝功能指标上升（SGOT、SGPT、Y-GT、ALP、胆红素）。

在大剂量环磷栈胺归并利用白消安或全身放疗的骨髓移植患者中，约15-50%可显现静脉闭塞症（VOD）。

在单独同意大剂量环磷栈胺医治的再生障碍性贫血患者中很少见。

静脉闭塞症要紧发生在骨髓移植后1-3周，以体重突增、肝肿大腹水、高胆红素血症为要紧特点，有时会发生肝性脑病。

利用VOD发生的已知危险因素有肝功能失调、肝细胞毒药物伴大剂量持续化疗，专门是应用含烷化结构的白消安的预处置。

心血管和呼吸系统
某些患者有偶发的局限性肺炎、间质性肺炎并可演变成慢性肺间质纤维化。

有报导细胞抑制药物可诱发继发性心肌病，表现为心律不齐、心电图转变和左室射血分数的改变（如心肌梗塞），专门在大剂量的环磷酰胺输注（120-240mg/kg体重）更为显著。

值得注意的是，有临床证听说明在同意心脏周围放疗和伴有蒽环类抗生素或戌糖苷辅助医治的患者能增加环磷酰胺对心脏的毒性。

基于那个缘故，须对有心血管疾患史的患者进行水、电解质平稳监测，并进行紧密观看。

继发性肿瘤
整体来看，细胞毒性药物医治，包括环磷酰胺化疗都有引发继发性肿瘤的风险，包括前驱表现和后遗症。

继发尿道肿瘤的风险和骨髓增生异样进展成急性白血病的风险相对较高。

动物实验说明，适本地利用美司钠（Uromitexan）能显著减少膀胱肿瘤的发生率。

其他不良反映
最常见为脱发，总的来讲是可逆的．手掌．指甲脚掌的色素沉积也有报告。

以下不良反映也有偶发：
● SIADH(抗利尿激素分泌异样综合征．Schwartz-Bartter综合征)伴有低钠血症和水潴留
●某些偶见的病例有超敏反映伴发烧并进展成休克
●短暂性视力模糊和头晕
●偶发的急性胰腺炎
●更偶见的严峻反映(<％)如Stevens Jehnsoun综合征．中毒性表皮剥脱症
注意：另外像血栓、DIC(弥散性血管内凝血)或溶血性尿毒症(HUS)等并发症也可能由原发疾病引发．但在化疗中包括环磷酰胺会增加其发生频率。

需及时服用抗呕吐药物和注意口腔卫生等。

在医治期间常常做常规血细胞计数，在起始化疗时5-7天常规监测，当白细胞<300/mm3，每2天要监测一次，假设可能，天天一次；长期化疗的患者．每2周进行监测。

并应付尿液沉淀物进行镜检监测红细胞。

【禁忌】
环磷酰胺在以下患者中不能被利用；
●对环磷酰胺过敏
●严峻的骨髓功能损害(专门是已利用细胞毒性药物医治和，或放射医治的患者)
●尿道阻塞
●急性感染
●怀孕和哺乳期．另见注意事项
特殊的获救及注意事项
在医治开始前，应排除或纠正阻碍尿流动力的阻塞，医治膀胱炎，感染．纠正水电解质紊乱。

年老体弱的患者和已同意放疗的患者．在同意环磷酰胺医治时应与同意其他细胞抑制药物一样．给予密
型观看。

对于伴有免疫功能低下的患者．专门是糖尿病患者及有慢性肝、肾功能损害的患者，应给予严格监测。

在用环磷酰胺医治，患者有膀胱炎并伴有镜下血尿和肉眼血尿．环磷酰胺医治需中断直到患者血尿被纠正。

在医治进程中，需按期监测白细胞计数：医治开始时刻隔为5-7天，如白细胞计数低于3000/mm3．应现象显现时，建议监测在某些情形下是必需的。

同意长期医治的患者．建议每2周监测；当有任何骨髓抑制现象显现时，建议监测红细胞和血小板计数。

应按期检测尿沉淀物以计数尿红细胞。

对驾驶和操作机械的阻碍
环磷酰胺治疗可能会引发恶心、呕灶，而致使体液代谢紊乱。

医师可依照个体情形对患者参加驾驶、机械操作提出建议。

【注意事项】
环磷酰胺针剂在运输和贮存期间，若是受到温度阻碍，将会致使活性成份环磷酰胺溶解。

若是针剂瓶中成份的产品外观不同：溶解的环磷酰胺是一种澄清的、黄色粘性液体 (通常以液相或滴状存在于针剂瓶中)。

假设发觉环磷酰胺成份溶解，不得利用。

幸免儿童能接触到药品！
【妊妇及哺乳期妇女用药】
环磷酰胺医治可致使其因异样疾病；
怀胎的头三个月，如为致命的适应症．应咨询医师是不是应终止怀胎；
怀胎的头三个月后，而药物医治不能够推延，医治前应告之患者有产生畸形的可能；
在医治期，应建议不要怀孕，但假设仍希望在医治期怀孕，应进行胚胎遗传学方面的咨询；
环磷酰胺能够通过母乳，母亲医治期不建议哺乳；
在医治前对男性应告诫进行精子保留；
医治后所需避孕持续时刻应取决于原发疾病的愈后和患者希望生育的强烈度。

【儿童用药】参见用法和用量。

【老年用药】尚无临床研究资料。

【药物彼此作用】
当磺脲类抗糖尿病药物与安道生同时给予时，可能增强其降血糖作用。

若是环磷酰胺与别嘌呤醇或双氢克尿噻同时给药那么可能加重骨髓抑制。

之前利用或归并利用那些苯巴比妥、苯妥英、苯二氢卓类，水合氢醛，可能造成肝脏线料体内酶的诱导。

由于环磷酰胺有免疫抑制作用，患者在同意疫苗接种时，对疫苗的反映降低，注射活性疫苗时，可伴有疫苗所致的感染。

若是在应用去极化肌松驰药物（如琥珀酰胆碱卤化物）时进行环磷酰胺医治，可降低假胆碱脂酶水平，可能发生呼吸暂停的延长。

如归并利用氯霉素，可致使环磷酰胺的半衰期延长及代谢延迟。

与蒽环类和戌糖苷的归并利用，可能会增强环磷酰胺潜在心脏毒性；先前心脏部位的局部放疗，也增强环磷酰胺对心脏毒性。

合用消炎痛应额外慎重，偶有个别报告显现急性水中毒。

患者同意环磷酰胺化疗期间，应禁忌饮酒及含酒精饮料。

由于葡萄柚内含有能与环磷酰胺彼此作用的化合物而降低其效用，患者应幸免进食葡萄柚或含有葡萄柚的饮料。

配伍禁忌：
苯甲醇（Benzyl alcohol）能降低环磷酸胺的稳固性。

【药物过量】
由于至今尚无环磷酰胺的解毒剂，因此在每次利历时，利用剂量应专门谨慎。

但透析能够帮忙环磷酰胺的排出，因此，在医治服用环磷酰胺自杀，药物过量和药物中毒时，应尽快进行血液透析医治。

通过血液中未代谢环磷酰胺的浓度，可计算出透析的清除率可达到75ml/min（正常肾脏清除率在5-11 ml/min）。

也有一组实验报导透析的清除率在194 ml/min。

透析6小时后，在透析液中可测出环磷酰胺的剂量约为用药剂量的72%。

药物过量时，可伴有骨髓抑制和白细胞下降。

骨髓抑制的严峻程度和持续时刻取决于药量。

（在医治的同时）应常常进行血细胞计数和病人的监测。

若是显现中性料细胞下降，应给予预防感染医治或在显现感染后，应利用抗生素医治。

若是显现血小板数下降，应依照需要进行血小板置换。

可应用美司钠预防膀胱炎，以减少泌尿道毒性反映。

注意：环磷酰胺的静脉输注渗漏可不能引发静脉周围组织的损害，因为其细胞抑制作用只有在其经肝脏代谢后才会显现。

若是显现较大面积的药物渗漏，应停止输注，作局部处置以排出渗漏液体，并用生理盐水冲洗，同时建议输注部位肢体固定不动。

【药理毒理】
环磷酰胺是属于烷化剂类的细胞毒性药物。

化学结构上归属氮芥类。

在体外环磷酰胺无活性，在体内被肝微料体酶激活，转变成4- 基环磷酰胺，与其异构体醛磷酰胺等同，环磷酰胺的细胞毒作用基于其烷化代谢物与DNA的彼此作用。

烷化的结果致使了DNA链断裂及与DNA-收白交联的联结。

在细胞周期中G2被延迟。

细胞毒性作用于细胞周期每一时期是非特异的，但对细胞周期是特异的。

该药物与其他结构相似的烷化剂（例如：异环磷酰胺）的交叉耐药作用不能被排除。

【药代动力学】
环磷酰胺几乎全数从胃肠道吸收，成人静脉注射环磷酰胺药物后，24小时内环磷酰胺及其代谢产物的血浆浓度大幅下降。

但在72小时内仍可在血浆内检测到。

环磷酰胺在体外不被激活，在体内可被激活。

环磷酰胺的血浆半衰期成人为7小时，儿童为4小时。

环磷酰胺及其代谢产物要紧经肾脏排出。

静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的。

【贮藏】
稳固性与储藏：
储藏温度不得高于+25℃。

溶液制备后必需在24小时内应用（应贮存于8℃以下）若是超过包装上的失效日期不得利用本品。

【包装】无色玻璃瓶加灰色橡胶塞，1支/盒
【有效期】36个月。